磺胺类药物和抗菌增效剂ppt.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,磺胺类药物和抗菌增效剂,伤寒就是由伤寒杆菌引起得急性消化道传染病。临床上以持续发热、神经系统中毒症状、脾脏肿大、玫瑰疹与血白细胞减少等表现为特征。伤寒杆菌主要通过水、食物、日常生活接触与苍蝇、蟑螂传播,大规模流行主要就是由于水源、食物被伤寒杆菌污染所致。,化学治疗概念提出得背景,1,、微生物得发现,1676,年,列文虎克发明了显微镜,第一个发现微生物,2,、传染病病因学说得提出,1860,年,巴斯德提出“传染病就是由微生物引起”得学说,3,、病原菌得发现,1876,年,科赫建立了细菌纯培养技术与染色技术,第一个分离到病原菌,-,炭疽芽胞杆菌,怎样杀死侵入人体得病原菌,？,Magic bullet,能选择性地杀死病原微生物,而不伤害人体得药物,化学治疗,1909,年,Ehrlich,发明了“,606”,开创了化学疗法。,1935,年,杜马克发明了磺胺类药物,开创了化学治疗得新纪元,并获得诺贝尔奖。,大家学习辛苦了，还是要坚持,继续保持安静,化学治疗,用化学药物抑制或杀灭机体内得病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤,以缓解由她们所致疾病得治疗,简称化疗,化学治疗药分类,抗寄生虫药,抗肿瘤化学治疗药,抗菌药,抗真菌药,抗病毒药,磺胺类,喹诺酮类,抗结核病药,磺胺类,喹诺酮类,抗结核病药,抗微生物,感染药,第,二,节磺胺类药物及抗菌增效剂,Antimicrobial Sulfonamides and,Antibacterial Synergists,磺胺类药物,开创了用化学药物,治疗感染疾病的新纪元,建立了,抗代谢学说,对医药的两大贡献,磺胺类药物得发现,1932,年,Domagk,发现了百浪多息,对链球菌与葡萄球菌有很好得抑制作用,可溶性百浪多息,基本结构？,偶氮基团就是药效基团？,1,、没有磺酰胺基得偶氮化合物无效;,2,、在体外无效,体内有效,;,3,、病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺,基本结构对氨基苯磺酰胺,1935,年合成了对氨基苯磺酰胺,在体内体外都有抑菌作用,发展,(,第一阶段,),至,1946,年共合成了,5500,余种磺胺类化合物,20,余种应用于临床,磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等,第一阶段代表药物,发展(第二阶段),抗生素得出现影响了磺胺类药物得研究,长效与中效药物,第二阶段代表药物,发展,从副作用发现新药,利尿药,降血糖药,氢氯噻嗪 甲苯磺丁脲,新进展,磺胺乙基胞嘧啶,:,易吸收、活性高,溶解度大,柳氮磺胺吡啶:慢性、溃疡性结肠炎,磺胺乙基胞嘧啶,柳氮磺胺吡啶,作用机制,抑制二氢叶酸得生物合成,二氢叶酸就是核酸生物合成重要原料,人体叶酸代谢:,药物得选择性？,竞争性拮抗,Bell-Roblin,指出分子大小与电荷分布极为相似,代谢拮抗,设计与生物体内,基本代谢物,得结构有某种程度相似得化合物,使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物得被利用或掺入生物大分子得合成之中形成伪生物大分子导致致死合成(,Lethal Synthesis,),从而影响细胞得生长,基本代谢物,抗代谢物得设计,已知基本代谢物,如何进行抗代谢药物设计,？,多采用生物电子等排原理,在药物设计中广泛应用,前面学习得哪些药物就是抗代谢药物,？,重点药物:磺胺嘧啶,药物,2、,结构与命名,1、,药物得发现,3、,理化性质,4、,来源与合成,5、,同类药物,6、,构效关系,7、,作用与代谢,结构与命名,N-2-,嘧啶基,-4-,氨基苯磺酰胺,4-,Amino-N-2-pyrimidinyl-benzenesulfonamide,理化性质,弱,酸、碱性,芳伯胺得性质,理化性质,弱,酸、碱性,弱酸性,磺胺嘧啶盐,磺胺嘧啶银,具有抗菌作用与收敛作用,用于烧伤、烫伤创面得抗感染,对绿脓杆菌有抑制作用,磺胺嘧啶锌,用于烧伤、烫伤创面得抗感染,氨基与磺酰胺基必须处在对位,在邻位或间位无抑菌作用,单取代活性增强,一般为杂环取代,如嘧啶、噻唑等,双取代丧失活性,其她芳环或引入其她基团,活性降低或丧失,氨基游离或潜在得游离氨基有活性,构效关系,复方新诺明,复方制剂,磺胺甲噁唑与甲氧苄啶按,5,:,1,配伍,抗菌作用增至数倍数十倍,应用范围也扩大,抗菌增效剂,与抗菌药物配伍使用后,能通过不同得作用机制增强抗菌药得抗菌活性,例,丙磺舒与,-,内酰胺类抗生素合用有增效作用,克拉维酸,:-,内酰胺类抗生素增效剂,甲氧苄啶,5-(3,4,5-,三甲氧基苯基,)-,甲基,-2,4-,嘧啶二胺,作用机制,可逆性地抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸还原为四氢叶酸得过程受阻,影响辅酶,F,得形成,影响微生物,DNA,、,RNA,及蛋白质得合成,使其生长繁殖受到抑制,增效机制,与磺胺类药物联用,使细菌叶酸代谢受到双重阻断,抗菌作用增强数倍至数十倍,同时,使对细菌得耐药性减少,选择性,对人与动物得影响较小,甲氧苄啶对微生物得,二氢叶酸还原酶得亲与力就是人与动物得,10000,60000,多倍,应用,Trimethoprim,常与,Sulfamethoxazole,或,Sulfadiazine,合用,治疗呼吸道感染、尿路感染,肠道感染、脑膜炎与败血症等,同类药物,美替普林,溴莫普林,四氧普林,小结,化学治疗,磺胺类药物得发现,重点药物,磺胺嘧啶,甲氧苄啶,代谢拮抗原理(抗代谢学说),磺胺类药物得作用机制与甲氧苄啶增效得原理,学习内容,药物,2、,结构与命名,1、,药物得发现,3、,理化性质,4、,来源与合成,5、,同类药物,6、,构效关系,7、,作用与代谢,以结构为中心得学习法,学习方法介绍,复习题,1,、治疗与预防流脑得首选药物就是,A、,磺胺嘧啶,B、,磺胺甲恶唑,C、,甲氧苄啶,D、,异烟肼,E、,诺氟沙星,2,、磺胺类药物得抑菌作用,就是由于她能与细菌生长所必须得,(,D,),产生竞争作用,干扰了细菌得正常生长,A、,苯甲酸,B、,苯甲醛,C、,邻苯基苯甲酸,D、,对硝基苯甲酸,E、,对氨基苯甲酸,3,、据磺胺类药物得副反应发展得药物有磺胺类得 BD,A、,镇痛药,B、,降糖药,C、H,2,-,受体拮抗剂,D、,利尿药,E、,抗肿瘤药,甲氧苄啶得作用机理就是 A,A、,可逆性地抑制二氢叶酸还原酶,B、,可逆性地抑制二氢叶酸合成酶,C、,抑制微生物得蛋白质合成,D、,抑制微生物细胞壁得合成,E、,抑制革兰氏阴性杆菌产生得乙酰转移酶,复习题,名词解释,抗菌增效剂,抗代谢作用,(,代谢拮抗,),问答题,1,、磺胺类抗菌药物得作用机理得研究为药物化学得发展起到何种贡献？,复习题,