参松养心胶囊联合西药治疗阵发性房颤疗效和安全性的网状Meta分析.pdf

464 中华保健医学杂志 2023 年 8 月第 25 卷第 4 期 Chin J Health Care Med,August 2023,Vol 25,No.4基金项目:甘肃省中医药综合防治重大疑难疾病技术攻关项目(GZKZD-2018-02);甘肃省“双一流”科研重点项目(GSSYLXM-05)作者单位:730101 兰州,甘肃中医药大学中西医结合学院通信作者:刘 凯,E-mail:xubo_l 经验交流参松养心胶囊联合西药治疗阵发性房颤疗效和安全性的网状 Meta 分析杜 涛,戴泽亮,陈芝蔷,刘 凯,赵信科,李应东摘要 目的 采用贝叶斯网状 Meta 分析评价参松养心胶囊联合西药治疗阵发性心房颤动的有效性和安全性。方法计算机检索 PubMed、SinoMed、CNKI、VIP、Wanfang、Embase、The Cochrane Library 共 8 个数据库,时间从建库至 2022 年 5 月。采用贝叶斯网状 Meta 分析随机效应模型比较不同治疗措施在各结局指标的相对治疗效果和排序概率。计算累积排序曲线下面积明确不同治疗措施在各结局指标的排序情况。结果 共纳入 14 个研究,包括 1 276 例阵发性房颤患者。网状 Meta 分析结果表明在 阵发性心房颤动的治疗有效性方面,与参松养心单药治疗相比,参松养心联合胺碘酮及氯沙坦治疗房颤的疗效最佳,优于参松养心联合胺碘酮的治疗方案,差异有统计学意义。各治疗方案与对照组之间的不良事件发生率差异无统计学意义。各治疗方案疗效排序概率图显示参松养心联合胺碘酮及氯沙坦组的临床疗效最好(95%)。结论 参松养心胶囊联合胺碘酮治疗阵发性房颤的有效性和安全性较好,兼顾房颤上游治疗的治疗方案参松养心联合胺碘酮、氯沙坦的疗效更优,值得临床参考。但受到文献质量限制,仍需高质量随机对照试验对结果进一步验证。关键词 参松养心胶囊;阵发性心房颤动;网状 Meta 分析;系统评价中图分类号 R54文献标识码 BDOI:10.3969j.issn.1674-3245.2023.04.028 心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床最常见的心律失常,房颤导致全因死亡率男性增加 1.5 倍、女性增加 2 倍,严重影响患者的生活质量1-2。目前治疗房颤的方法主要包括药物治疗和射频消融治疗3。因房颤的危害大,易复发,射频消融根治费用高,且远期预后不理想,故如何选择最佳的药物治疗方案改善长期预后尤显重要。中医认为,心房颤动病机为本虚标实,本为阳气不足,标为气滞血瘀,故治宜通络活血、清心定悸、益气养阴。参松养心胶囊是由人参、赤芍、甘松等制成的中成药,具有活血化瘀、益气养阴、安神镇静、复脉定悸的功效4。网状 Meta 分析可量化比较同类疾病的不同干预措施效应量,合并直接比较和间接比较证据,提高结果的精确性和统计学效能,并针对不同干预措施优劣进行排序,筛选出最佳方案5。本研究对参松养心胶囊联合西药治疗阵发性房颤的疗效及安全性进行网状Meta 分析,以筛选出最佳的药物治疗方案。1 对象与方法1.1.1 对象 各种心血管疾病引起的,且经动态心电图和(或)心电图检查确诊为阵发性房颤的随机对照试验(randomized controlled trail,RCT),且研究患者出现心悸、胸闷、头晕、黑矇、乏力等症状。1.1.2 干预措施 试验组和对照组均对心血管相关的基础疾病进行常规治疗,包括抗凝、降脂、利尿等治疗。对照组常规西药治疗基础上加用房颤治疗药物(普利类或沙坦类药物)和(或)抗心律失常(胺碘酮、普罗帕酮、美托洛尔等),试验组在对照组的基础上加用参松养心胶囊。1.1.3 结局指标(1)有效率。显效:房颤发作次数1 次月,恢复窦性心律或心力衰竭、心房颤动等临床症状明显改善,心功能改善2 级。有效:房颤发作次数减少 60%以上,每次发作时间明显缩短或心力衰竭、心房颤动等临床症状有所改善,心功能改善 1 级。无效:房颤发作次数及时间未减少甚至增加或心力衰竭、心房颤动等临床症状未减轻,心功能未改善甚至恶化。治疗总有效率=(显效+有效)例数总例数100%。(2)不良反应发生率。1.1.4 排除标准(1)非中、英文文献;(2)重复发表的文章;(3)无可用结局指标;(4)没有全文且联系作者无果的文献;(5)分析数据不全或缺失,数据无法提取的文献。1.2 方法1.2.1文献检索策略计算机检索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data 和 CBM 数据库,搜集参松养心胶囊治疗阵发性心房颤动的 RCT,检索时限均从建库至 2022 年 5 月。同时手工检索相关领域的杂志及指南,追查纳入研究的参考文献,以补充获取所需资料。检索采用自由词和主题词相结合的方式进行,英文检索词包括:atrial fibrillationdrug therapy,atrial fibrillationprevention and control,atrial fibrillationtherapy,SSYX,shensongyangxin,capsules,capsule,randomized controlled trial 等;中文检索词包括:阵发性心房颤动、阵发房颤、阵发性心房纤颤、参松养心、参松养心胶囊、随机。1.2.2 文献筛选与资料提取由两名研究者独立筛选文献、提取资料并交叉核对。如有分歧,则通过讨论或与第三方协商解决。如有需要,通过邮件、电话联系原始研究作者获取未确定但对本研究非常重要的信息。资料提取内容包括:(1)纳入研究的基本信息:研究题目、第一作者、发表杂中华保健医学杂志 2023 年 8 月第 25 卷第 4 期 Chin J Health Care Med,August 2023,Vol 25,No.4465 表 1 纳入研究的基本特征研究项目干预措施TC样本量(TC,例)平均年龄(岁)TC男女(例)治疗时间(T vs.C,月)随访时间(月)结局指标王宇航等42021SSYX+AMAM464661.38 5.7161.29 5.6351413 vs.33肖金平等62021SSYXPlacebo555552.56 8.9252.84 8.3759516 vs.66潘启民等72018AM+SSYXAM363659.2 7.158.7 6.541310.75 vs.0.750.75保中伟等82017AM+SSYXAM151556.43 4.5257.87 4.7815152 vs.22李法宁等92016AM+SSYXAM454562.3 5.563.1 5.647431 vs.11郑创建等102015LS+AM+SSYXLS+AM505048.5 2.847.5 1.3465412 vs.1212林冰112015SSYXAM303060 1161 1025353 vs.33范小静等122015LS+AM+SSYXLS+AM565657.27 4.6958.39 5.3656566 vs.66亢晓红等132014SSYX+AMAM404052.1 3.350.3 2.543376 vs.66张新荣等142013SSYX+METPAM404057 856 944366 vs.66尹瑞梅152012AM+SSYXAM555559.959.966446 vs.66袁仁鲜等162011SSYXAM606042 1343 1269516 vs.66王希宁172010SSYX+AM+LSAM+LS353556.94 11.3655.97 10.71293112 vs.1212史宏伟等182010SSYX+METPAM404059 858 943376 vs.66注:T.试验组;C.对照组;SSYX.参松养心胶囊;AM.胺碘酮;Placebo.普利类;METP.美托洛尔;LS.氯沙坦;.有效率;.不良反应发生率志等;(2)研究对象的基线特征和干预措施;(3)偏倚风险评价的关键要素;(4)所关注的结局指标和结果测量数据。1.2.3 纳入研究的偏倚风险评价由 2 名研究者独立评价纳入研究的偏倚风险,并交叉核对结果。偏倚风险评价采用 Cochrane 手册 5.1.0 推荐的 RCT 偏倚风险评价工具。1.3 统计学处理采用 Rev Man 5.3 进行文献质量评价;采用 R 4.1.2 软件 Gemtc 程序包进行网状 Meta 分析。计数资料采用比值比(OR)为效应分析统计量,并提供其 95%CI。二分类数据采用相对危险度(RR)为效应分析统计量,各效应量均提供其 95%CI。对每个结局指标,起初均拟合固定效应和随机效应两个模型,每个模型采用 3 条马尔可夫链进行初始值设定,预迭代次数设为 5 000 次,迭代运算次数设为 25 000 次。计算累积排序曲线下面积(SUCRA)明确不同治疗措施在各结局指标的排序情况。SUCRA 的范围为 0 1,数值越大有效性越高和不良反应发生率越低。2 结果2.1纳入文献的基本特征文献筛选流程及结果初检共获得相关文献 625 篇,经逐层筛选,最终纳入文献 14 篇,14 个 RCT,共1 276 例阵发性心房颤动患者。纳入研究文献的基本特征见表 1。2.2 网状 Meta 分析结果2.2.1 房颤治疗有效率 结果显示参松养心联合胺碘酮及氯沙坦组、参松养心联合胺碘酮组与参松养心组之间疗效差异有统计学意义(P 0.05)。SUCRA 值排序见表 2,最高为参松养心联合胺碘酮及氯沙坦组(95%),其次为参松养心联合胺碘酮组(88%)、常规治疗组最低(5%)。2.2.2 不良反应发生率不良反应网状 Meta 分析图结果显示各治疗组差异无统计学意义(P 0.05),SUCRA 值排序见表 2。3 讨论 随着对阵发房颤认识不断加深,其治疗不再局限于单药方案,本研究网状 Meta 分析结果表明,在阵发性房颤治疗 表 2 各治疗方案由下线面积排序房颤控制效果不良反应发生率方案SUCRA 值方案SUCRA 值SSYX+LS+AM0.95AM0.94SSYX+AM0.88SSYX+METP0.44LS+AM0.70Placebo0.43AM0.40SSYX0.39SSYX0.33SSYX+AM0.29SSYX+METP0.32Placebo0.05有效性方面,参松养心联合胺碘酮联合氯沙坦疗效最佳,优于参松养心联合胺碘酮的治疗方案。这一研究结果和当前对房颤的治疗理念相符,对房颤的上游治疗和共病管理减少了房颤负荷,并获得了房颤发病率降低的额外获益19。在药物安全性方面,胺碘酮不良反应多,单药治疗临床效果欠佳,联合参松养心胶囊能降低不良反应发生率,但并无统计学差异。本次纳入的研究在研究设计方面存在缺陷,主要体现在:(1)半数研究描述了正确的随机化方法,1 个研究采用了按就诊顺序的方法,1 个研究采用了尾号单双号法,这些随机化方法有较高的选择偏倚风险,其余研究没有具体描述随机化方法。(2)对分配隐藏的重视程度不够,可能会夸大疗效。盲法使用过低,可能会产生实施偏倚和测量偏倚。所有研究均未报道样本量的计算方法,且样本量小,会导致统计效能不足。综上所述,参松养心胶囊联合胺碘酮治疗阵发性房颤的有效性和安全性较好,兼顾房颤上游治疗的治疗方案参松养心联合胺碘酮、氯沙坦的疗效更优,值得临床参考。但受纳入研究质量等限制,仍需要更多高质量、报告结果详细的随机对照试验以增加证据的强度。参考文献1 周利慧,王 媛,李书,等.1990-2019 年中国居民房颤发病和死亡趋势分析及预测J.中国慢性病预防与控制,2022,30(6):410-414.2 Willems S,Borof K,Brandes A,et al.Systematic,early rhythm control strategy for atrial fibrillation in patients with or without 466 中华保健医学杂志 2023 年 8 月第 25 卷第 4 期 Chin J Health Care Med,August 2023,Vol 25,No.4symptoms:the EAST-AFNET 4 trialJ.Eur Heart J,2022,43(12):1219-1230.3 Kim D,Yang PS,You SC,et al.Treatment timing and the effects of rhythm control strategy in patients with atrial fibrillation:nationwide cohort studyJ.BMJ,2021,373:n991.4 王宇航.参松养心胶囊联合胺碘酮治疗阵发性房颤患者的效果J.中国民康医学.2021,33(13):72-74.5 向 虹,岳 磊,赵 红,等.应用 R 语言 BUGSnet 程序包实现贝叶斯网状 Meta 分析J.中国循证医学杂志,2022,22(5):600-608.6 肖金平,付景秋,李小雷,等.参松养心胶囊治疗高血压并发阵发性房颤的临床疗效及安全性分析J.西部中医药.2021,34(8):110-112.7 潘启民.应用参松养心胶囊联合胺碘酮方案对阵发性房颤的治疗作用及相关指标检测分析J.当代医学,2018,24(32):134-136.8 保中伟.胺碘酮联合参松养心胶囊治疗老年心力衰竭合并阵发性房颤疗效观察J.安徽中医药大学学报,2017,36(5):21-25.9 李法宁,匡 平,陈 原,等.参松养心胶囊联合胺碘酮治疗对阵发性房颤患者血清 MMP-2、hs-CRP 水平的影响J.内科,2016,11(5):694-697.10 郑创建,谢绍洽.氯沙坦联合胺碘酮与参松养心胶囊治疗高血压伴阵发性心房颤动的疗效研究J.海峡药学,2015,27(11):124-125.11 林 冰,蒋丽芳.参松养心胶囊治疗起搏器术后阵发性心房颤动 30 例J.广西中医药,2015,38(2):35-36.12 范小静.氯沙坦联合胺碘酮与参松养心胶囊治疗高血压伴阵发性心房颤动的疗效研究J.大家健康(下旬版),2015(6):167.13 亢晓红,黄向永,郑志锋.参松养心胶囊联合西药治疗阵发性心房纤颤随机平行对照研究J.实用中医内科杂志,2014,28(12):72-74.14 张新荣.参松养心胶囊联合美托洛尔治疗阵发性心房颤动的临床观察C.通络阻抑心血管事件链高峰论坛暨北京中医药学会络病分会年会论文集.北京:2012:216-220.15 尹瑞梅.胺碘酮联合参松养心胶囊治疗高血压伴阵发性心房颤动(AF)的 疗 效 J.健 康 必 读(下 旬 刊),2012(5):408-409.16 袁仁鲜,曾笑寒.参松养心胶囊与胺碘酮治疗阵发性心房颤动比较J.国际医药卫生导报,2011,17(7):832-834.17 王希宁.氯沙坦联合胺碘酮与参松养心胶囊治疗高血压伴阵发性心房颤动的疗效观察J.医学临床研究,2010,27(7):1298-1300.18 史宏伟.参松养心胶囊联合美托洛尔治疗阵发性心房颤动的疗效观察J.中国民族民间医药,2010,19(23):72,75.19 叶佛云,吴金强,翟迎港,等.心房颤动发病机制、预防和治疗研究进展J.山东医药,2021,61(36):100-104.(收稿日期:2023-03-15;修回日期:2023-05-05)(上接第 458 页)5 陈雪艳,楚玉雯,陈 倩,等.高流量湿化氧疗对老年急性呼吸衰竭患者脱机成功率,血氧指标和气道引流的影响J.实用医院临床杂志,2022,19(3):161-164.6 李 丹,高胜浩,安君娜,等.无创序贯降级治疗在气管切开呼吸机依赖患者中的应用效果研究J.实用心脑肺血管病杂志,2022,30(6):45-49.7 吕 姗,安友仲.主动温湿化的经鼻高流量氧疗在成人患者中的应用J中华危重病急救医学,2016,28(1):84-88.8 曲忠慧,辛秋平,赵晓彬,等.高流量湿化氧疗系统对气管切开术患者下呼吸道感染的预防作用及相关炎性因子的影响研究J.临床和实验医学杂志,2020,19(4):406-409.9 秦震新,张青芸,李义靖,等.早期气管切开联合高流量湿化氧疗对老年颅脑损伤患者肺保护的效果J.中国煤炭工业医学杂志,2021,24(3):317-321.10 乔 力,钱露露,曹阳洋,等.经鼻高流量氧疗与常规氧疗辅助治疗急性缺血性脑卒中并 型呼吸衰竭患者临床疗效的对比研究J.实用心脑肺血管病杂志,2021,29(2):98-102.11 徐培峰,丁 洁,江 叶,等.经气管切开导管高流量氧疗的生理效应及临床应用J.国际呼吸杂志,2020,40(9):698-701.12 刘 芳,魏东光,王 强,等.高压氧联合高流量湿化氧疗对重型颅脑损伤患者下呼吸道感染的临床疗效及血清炎性因子的影响J.中华航海医学与高气压医学杂志,2019,26(6):621-623.13 简佳庆,段凤英,肖远超,等.ICU 拔除气管插管患者使用经鼻高流量湿化氧疗对比传统氧疗或无创正压通气临床疗效的 Meta 分析J.中国呼吸与危重监护杂志,2019,18(1):42-50.14 李长江.高流量湿化氧疗在呼吸系统感染性疾病治疗中的应用效果观察 J.临床合理用药杂志,2019,12(23):118-119.(收稿日期:2023-02-15;修回日期:2023-05-10)