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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 49 参芪扶正注射液联合放疗在浸润性乳腺癌保乳术后临床应用 严萍萍1 郭皎亮1（通讯作者）张青柱2 窦燕东3 宋丽娟2 1.邯郸市第一医院，河北 邯郸 056002 2.唐县人民医院，河北 保定 072350 3.张家口市第一医院，河北 张家口 075000 摘要：摘要：目的 分析参芪扶正注射液联合放疗在浸润性乳腺癌保乳术后临床应用价值。方法 研究选取医院收治的乳腺癌患者 60 例作为研究对象，随机分为 2 组，均行乳腺癌保乳术后瘤床同步加量静态调强放射治疗，观察组同时予参芪扶正注射液静脉滴注，比较两组总有效率、入院时及治疗结束后 CA125、TPS 及 CEA。结果 观察组总有效率高于对照组，P0.05。入院时两组的 CA125、TPS 及 CEA 水平无显著差异，P0.05。在治疗结束后，观察组患者 CA125、TPS 及 CEA 水平优于对照组，P0.05。结论 参芪扶正注射液联合放疗在浸润性乳腺癌保乳术后临床应用效果确切，可有效改善患者的 CA125、TPS 及 CEA 水平，改善预后，值得推广。关键词：关键词：参芪扶正注射液；放疗；浸润性乳腺癌保乳术；临床应用 中图分类号：中图分类号：R737.9 近年来，我国妇女乳腺癌（Cancer Delivery,Cancer）的患病率迅速攀升，给妇女带来了沉重的健康压力。乳腺癌病人在接受乳房切除治疗时，其总生存时间与接受放射治疗时相近，但接受放射治疗后，其总生存时间明显延长。乳腺保乳术后采用放射治疗，可以增加肿瘤的范围，降低风险脏器的曝露，从而改善肿瘤的治疗效果，降低术后并发症发生率1。研究显示，乳腺肿瘤切除术后的 5 年生存率和无病生存率无明显差别（P0.05）。人表皮生长因子受体 2（HER 2）过表达是影响早期乳腺癌局部区域复发率及总生存率的独立危险因素，在今后的临床研究中，乳房保持性手术结合术后放射疗法是目前临床上普遍采用的一种方法2。当放疗作用于癌细胞时，其周边的正常细胞也会受到一定的辐照。而胸肿瘤患者在接受辐射治疗时，往往会出现辐射肺、辐射心肌损害。有临床研究表明参芪扶正注射液联合放疗治疗乳腺癌 效果显著，可有效降低血清 CA125、CEA、TPS 水平，改善患者免疫功能，提高治疗效果3。本研究深入研究乳腺癌保乳术后瘤床同步加量静态调强放射治疗（sIMRT）联合参芪扶正注射液对临床疗效及相应肿瘤危险因子、患者生活质量指数等敏感指标的影响。参芪扶正注射液可以有效干预放射治疗在对肿瘤组织进行照射的同时，周围的正常组织常不可避免地接受到一定的辐射剂量而导致的放射性肺损伤和放射性心脏损伤，提高患者的生存质量，报道如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 以 60 名在我院就诊的乳腺癌病人为被试，将其分成两组。入选条件：根据临床诊断侵袭性乳腺癌的标准进行判断；卡尔诺夫斯基脑功能状况得分大于 80；患者对治疗方案有充分的了解，并在治疗前签订了治疗方案。排除标准：合并有其它恶性病变；合并重要器官，如心脏，肝脏，肾脏等；TNM 分级 II；有放射治疗的禁忌症或对所用药品有过敏史者。对照组 3075 岁，平均年龄（5.552.21).观察组 3674岁，平均年龄为 52522。24。两组之间的数据没有显著性差别。1.2 方法 对照组在乳腺保乳手术后，采用瘤床同步增量静强度调强放疗（sIMRT）。病人采取平躺位，两条手臂放于支架上，以热塑性薄膜固定。德国西门子大口径螺旋 CT 平扫和增强，层厚 0.5 cm，覆盖颈部、胸部和上腹部，将 CT 仿真定位影像通过计算机网络传送到规 中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 50 表 1 治疗前后 CA125、TPS 及 CEA 水平比较（xs）组别 时期 CA125（u/ml）TPS（ng/ml）CEA（g/L）观察组（30）治疗前 123.136.91 10.232.78 10.253.28 治疗后 56.563.21 6.540.25 6.191.30 对照组（30）治疗前 123.146.58 10.122.51 10.253.21 治疗后 85.724.51 8.212.45 8.121.45 表 2 两组总有效率比较例数（%）组别 完全缓解 部分缓解 稳定 进展 有效率 对照组（30）7 13 8 2 20（66.67）观察组（30）13 14 3 0 27（90.00）X2 4.812 P 0.028 划系统中。参照北美辐射肿瘤合作小组（RTOG）乳腺保乳手术的靶区和危险脏器的勾画。靶区绘制：以银夹子为中心，肿瘤规划靶区向上下、左右及前后方向扩张 1.5 cm，前缘不大于皮下 0.5 cm，后缘不大于肋骨面。临床靶区（CTV）的上界是同侧锁骨的下端，下界是乳房褶皱下 2cm，后界是胸壁与肺部的结合部，前界是皮下 0.5cm，内界是胸骨与肋骨的结合部，外界是除背阔肌以外的腋中线或腋后线。计划靶区（PTV）的外延范围为 0.5cm.危及器官勾画：脊髓、左右肺、对侧乳腺、心脏、左右心房及心室。采用瘤床同步推量技术,用医科达 Monaco5.11.03 治疗计划系统进行sIMRT 计划设计，6 MVX 射线，处方剂量为 PGTV 5 750 cGy/25 f，PTV 5 000 cGy/25 f。以射野等中心点（ISO）为等中心，PTV 为目标设计 6 个照射野。最小子野面积4 cm2，最小跳数 5MU，最大子野数 80，最大剂量率 600 MU/min，计算网格设定为 3 mm。基本参数设置：照射模式为断层径照；照射野宽度为 2.5 cm；螺距为 0.21；调制因子为 4。PGTV 剂量要求：D98%5 463 cGy、D50%5 750 cGy、D2%6 037 cGy；PTV 剂量要求：D98%4 750 cGy、D50%5 000 cGy、D2%6 037 cGy；危及器官剂量限值：脊髓 D2%4500 cGy、心脏 V3010%、Dmean800 cGy；左肺 V565%、V2030%；右乳 Dmean500 cGy。参考国际辐射单位与测量委员会（International Commission on Radiation Units,ICRU）83 号报告，用 D2%、D98%、D50%评估靶区 PGTV 和 PTV 相应体积所接受的吸收剂量，采用适形指标（CI）、均匀度指标（HI）对靶区 PGTV 及 PTV 的适形指标（CI）、均匀度进行了评估。CI=（Vtref/Vt）（Vtref/Vref)，这里，Vtref 是被基准等剂量线所包围的靶区的容积，Vt 是被基准等剂量线所包围的靶区的容积，Vref 是被基准等剂量线所包围的全部区域的容积。CI 的取值在 0 到 1 之间，取较大的 CI 表示较好的适形性能。HI=(D2%-D98%)/D50%，其中 D2%是目标区域所受的最小剂量，D98%是目标区域所受的最小剂量，D50%是目标区域所受的最小剂量。较低的 HI 表明均匀度较好。根据 V5、V20 及 Dmean 在左肺的位置，V30 及 DMean 在心脏的位置，以及右侧乳腺、左右心房、左右心室及脊髓的位置，对危害脏器的放疗体积及剂量进行评估。给药剂量是全乳 PTV 40 Gy/15 次/3 个星期，同时将瘤床添加到 48 Gy/15 次/3 个星期。观察组与对照组相同，分别给予 250 ml 参芪扶正注射液液（丽珠利民制药厂，国药批字 Z19990065)，每天 1 次，1 个月后停用，并进行临床观察。1.3 观察指标 将两组患者的总有效率、入院时和治疗完毕后各取 4 mL，并将其置入抗凝管中，进行离心处理（3000 rmin-1,10 min)，用 ELISA 法进行 CA125 的检测；采用电化学发光微粒免疫检测方法，检测血清总胆固醇和 CEA 的含量。1.4 有效性判定标准 病灶基本消退且病程延长 30 天以上为完全缓解；在 30 天或 30 天内，瘤体缩小或减少 50%以上为部分缓解；病灶在 30 天以上，病灶缩小或扩大不超过 25%，病灶稳定；病灶扩大超过 25%者，为进展。1.5 统计分析 用 SPSS22.0 对计数和计量资料进行 x2统计和 t检验，以 P0.05 为差异有显著性。2 结果 2.1 治疗前后 CA125、TPS 及 CEA 水平比较 治疗前二组患者 CA125、TPS 及 CEA 水平比较，P0.05，而治疗后两组 CA125、TPS 及 CEA 水平均改善，而观察组 CA125、TPS 及 CEA 水平显著低于对照组，P中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 51 0.05。如表 1。2.2 总有效率比较 观察组总有效率高于对照组，P0.05。如表 2。3 讨论 近年来，乳腺癌已经取代了肺癌，位居世界第一位。根据国际肿瘤组织的数据，到 2020 年，乳腺癌已成为世界上最常见的恶性肿瘤之一，共发生 226.1000例，死亡 68.5 万例，分别为 24.5%和 15.5%。乳腺癌保乳术后行放射治疗，可有效减少乳腺及邻近淋巴结癌的复发率和死亡率。在缺乏 3D 活体影像技术的情况下，对肿瘤进行放射治疗时，肿瘤部位的定位主要依靠临床观察，难以准确判断肿瘤部位与全身性的相关性。近年来，放射治疗技术的不断进步，使得我们能够对不同组织的放射治疗进行定量评价和对不同组织进行危险评价6。3.1 乳房保留术后放射治疗在乳腺癌中的应用 乳房切除术后放射疗法是目前临床上最有效的手段之一。可调强、切向、容积调制电弧、三维共形放疗、深吸气、三维立体定向适形放疗、质子束放疗等新型放疗手段，可提高靶区的辐射量，减少对人体的辐射。IMRT 可以降低很多癌症（如乳腺癌）对邻近组织的辐射剂量。当然，还有很多新的技术正在研发当中，具体的效果还需要更长时间的跟踪观察才能确定7。大段放射治疗是对早期侵袭型乳腺癌进行保乳或全乳手术的重要手段，而对中、晚期乳腺癌的治疗则相对少见。按其所受辐射的部位，可将其划分为两种类型：一种是整体大分段放射治疗（Hypo-WBI)，另一种是局部大分段放射治疗。大片段放射疗法是目前乳腺癌的重要辅助疗法，VMAT 联合大片段放射疗法是一种较好的肿瘤靶向疗法，但其效果及长期毒副作用仍需进一步观察。乳腺保乳术后采用放射治疗，可以增加肿瘤的范围，降低风险，从而达到治疗效果，降低术后并发症的目的。这种放射治疗方法可以提高放射治疗的效果，提高放射治疗的效果8。3.2 中药复方人参扶正针剂的疗效观察 乳头为“乳岩”，“痨岩”，“乳石痈”的一种，诸病源候论妇人杂病诸侯石痈候：“乳头肿块，有小而坚，无大而无红，微痛而发热，若有块状物，则名为乳头。”中医理论上，由于体内气血亏损，气血亏损，再加上脾气失和，感情上的内耗，致使内脏机能失调，日积月累，形成肿瘤。王伟的科研成果表明，乳腺癌的早期病因是气滞血瘀，肝郁，郁而化火，导致阴寒之气充盈，日积月累，导致血液流逝，最终导致血液流逝，其基本病因是血液流逝，并贯穿了整个乳腺癌的过程，因此，其治疗的重点是从中医角度入手，通过中医辨证论治，祛除毒素，达到中医辨证论治的目的。在放射治疗过程中，容易对脾胃造成伤害，而脾胃是人体的生化之源，也是人体的后天之本。如果脾胃受到损伤，就会导致机体的正气虚浮，从而导致机体的免疫力下降。而在本次的实验中，参芪扶正注射液的主要成份是黄芪和党参，它们的活性成份是黄芪多糖和党参苷。党参多糖是党参的一种有效成份，它具有增强人体免疫力的作用，能够促进人体的免疫能力，对肿瘤细胞起到杀伤作用。党参具有补中益气，补脾益肺的作用，而黄芪具有收敛疮生肌、利尿脱毒的作用，具有补气固表的作用。本课题组前期研究发现，在肿瘤放射治疗中，TLR4 基因敲除小鼠模型中，PI3K、Akt 和 Akt 表达显著上调，且 PI3K-Akt 信号通路在肿瘤放射抵抗中起到了重要的调控作用，但具体机制尚不清楚。本次结果显示观察组的临床疗效显著好于对照组，P0.05；观察组患者的 CA125、TPS 和CEA 均明显下降，差异有统计学意义，P0.05。因此，本研究提出了一种新的抗肿瘤药物-中药复方中药复方制剂参芪扶正注射液，通过改善肿瘤细胞CA125、TPS 和 CEA 等指标，提高肿瘤细胞的增殖能力，从而提高乳腺肿瘤的治疗效果，具有良好的临床价值。参考文献 1曹志宇,张庆军,吴有军,等.早期三阴性乳腺癌保乳 手 术 治 疗 的 临 床 效 果 J.解 放 军 医 学 杂志,2020,45(9):986-989.2王旭丹.参芪扶正注射液联合化疗对乳腺癌患者 T细胞亚群的影响J.药品评价,2019,16(19):62-63.3陈新超.乳腺癌运用参芪扶正注射液联合化疗治疗的 临 床 效 果 J.世 界 最 新 医 学 信 息 文摘,2016,16(91):144.4黎芳琳,王倩.参芪扶正注射液联合多西他赛治疗乳腺癌临床研究J.新中医,2020,52(9):181-184.中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 52 5李文,杜博倩,袁丰.参芪扶正注射液联合化疗对乳腺癌患者血清相关因子和造血功能的影响J.中国肿瘤临床与康复,2020,27(5):517-520.6丁百放.参芪扶正注射液联合化疗治疗乳腺癌的效果分析J.中国现代药物应用,2020,14(4):150-152.7周钱梅,苏式兵.参芪扶正注射液通过肿瘤相关巨噬细胞提高人乳腺癌MDA-MB-231细胞对顺铂的敏感性J.中国实验方剂学杂志,2020,26(4):76-81.8王金宝,宋振民,张云瑞,等.参芪扶正注射液减轻乳腺癌TC方案骨髓抑制及对患者免疫功能的影响J.药物评价研究,2018,41(8):1477-1480.9安松林,丁治国,解云婧,等.参芪扶正注射液对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响J.中国实验方剂学杂志,2016,22(12):139-143.10董敏,吕娜娜,范方田.益气扶正中药影响免疫系统的新进展J.江苏科技信息,2016(16):76-78.