柴胡舒肝丸联合胃痞消颗粒对肝胃气滞型慢性萎缩性胃炎患者临床症状、血清学指标、疗效及复发率的影响.pdf

110中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE消 化系统用药柴胡舒肝丸联合胃痞消颗粒对肝胃气滞型慢性萎缩性胃炎患者临床症状、血清学指标、疗效及复发率的影响Effect of Chaihu Shugan Pills Combined with Weipixiao Granules on Clinical Symptoms,Serological Markers,Response and Recurrence Rate in Patients with Chronic Atrophic Gastritis of Ganwei Qizhi Type赵先群，裴书飞，田春阳，张萌，张向东*作者简介赵先群，女，副主任医师，专业方向：消化内科。E-mail：。通讯作者张向东，男，主任医师，专业方向：消化内科。E-mail：。南阳市中心医院消化二科，南阳 473000ZHAO Xian-qun,PEI Shu-fei,TIAN Chun-yang,ZHANG Meng,ZHANG Xiang-dong*Departmentof Gastroenterology,Nanyang Central Hospital,Nanyang 473000,China摘要目的：探讨柴胡舒肝丸联合胃痞消颗粒对肝胃气滞型慢性萎缩性胃炎患者临床症状、血清学指标、疗效及复发率的影响。方法：选取 2017年 3 月2018 年 2 月期间某院收治的 128 例肝胃气滞型慢性萎缩性胃炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组、A 组、B 组、联合组，每组 32 例。对照组给予常规西药治疗，A 组在对照组基础上加用柴胡舒肝丸，B 组在对照组基础上加用胃痞消颗粒，联合组在对照组基础上加用柴胡舒肝丸和胃痞消颗粒。比较 4 组患者临床症状总分、血清指标胃泌素-17（G-17）、胃动素（MOT）水平变化、临床疗效、不良反应发生情况及复发率。结果：治疗后，4 组临床症状总分较治疗前均降低（P0.05），且联合组低于 A 组、B 组和对照组（P0.05）；4 组血清 G-17、MOT水平均升高（P0.05），且联合组高于 A 组、B 组和对照组（P0.05）；联合组治疗总有效率高于 A 组、B 组和对照组（P0.05）；联合组复发率低于 A 组、B 组和对照组（P0.05）。结论：在常规西药治疗的基础上联合柴胡舒肝丸和胃痞消颗粒治疗肝胃气滞型慢性萎缩性胃炎可有效减轻患者的临床症状，提高血清 G-17、MOT 水平，临床疗效确切，安全性高，且复发率低。关键词柴胡舒肝丸；胃痞消颗粒；肝胃气滞型；慢性萎缩性胃炎；临床疗效中图分类号 R557.1 文献标志码A 文章编号 2096-3327（2023）10-110-06DOI10.3969/j.issn.2096-3327.2023.10.018Abstract Objective:To probe into the effect of Chaihu Shugan pills combined with Weipixiao granules on clinical symptoms,serological markers,response and recurrence rate in patients with chronic atrophic gastritis of Ganwei Qizhi type.Methods:A total of 128 patients with chronic atrophic gastritis of Ganwei Qizhi type treated in a hospital from March 2017 to February 2018 were divided into control group,group A,group B and combination group by the random number table,with 32 patients in each group.The control group was treated with conventional western medicine.In addition to the treatment given in the control group,group A was treated with Chaihu Shugan pills,group B with Weipixiao granules,and the combination group with Chaihu Shugan pills and Weipixiao granules.The total score of clinical symptoms,changes in serological markers gastrin-17(G-17),motilin(MOT),clinical response,adverse reactions and recurrence rate were compared among the four groups.Results:After treatment,the total score of clinical symptoms decreased in the four groups than that before the treatment(P0.05),and was lower in the combination group compared with the group A,group B and control group(P0.05).The levels of serum G-17 and MOT increased in the four groups than those before treatment(P0.05),and were higher in the combination group compared with the group A,group B and control group(P0.05).The total response rate in the combination group was higher than that in the group A,group B and control group(P0.05).The recurrence rate in the combination group was lower than that in the group A,group B and control group(P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。纳入标准：符合中国慢性胃炎共识意见6中慢性萎缩性胃炎诊断标准者：有典型慢性胃炎表现，即上腹部隐痛、嗳气、反酸、烧心、恶心、饱胀感等，经胃镜检查发现胃黏膜变薄、血管网显露、颗粒不平样或结节样增生，且病理组织学检查胃黏膜组织可见萎缩。符合慢性胃炎诊疗指南7中肝胃气滞型“胃痞”的诊断标准者：主症包括胃脘胀满或胀痛，胁肋胀痛；次症：变化主要与情志刺激有关，情志不遂时多症状加重，嗳气频作，胸闷不舒，舌苔薄白，脉弦，同时符合主症、次症中的2 项即可确诊。年龄20 岁者。排除标准：合并其他类型消化系统疾病者，如食管癌、十二指肠溃疡、胆汁反流等。合并肝脏疾病者，如肝炎、肝硬化等。合并精神障碍者。存在肾功能障碍者。罹患其他类型系统性疾病者，如呼吸系统疾病、血液系统疾病等。合并心脑血管疾病者。存在消化道手术史者，如胃部切除术、肠吻合术等。合并创伤者。妊娠或哺乳期者。存在所用药物禁忌症者。1.2 研究方法对照组患者给予常规西药治疗：胶体果胶铋胶囊安徽永生堂药业有限责任公司，国药准字H20103485，规格：50mg（以 Bi 计算）1 粒/次，tid，3 餐前服用；雷贝拉唑钠肠溶胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字 H20041057，规格：20mg）1 粒/次，qd，早餐前服用；阿莫西林分散片山西同达药业有限公司，国药准字 H20000491，规格：0.125g（按 C16H19N3O5S 计算）8 粒/次，qd，中国合理用药探索2023年第10期1023.indd 1112023/11/6 15:39:43112中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE消 化系统用药餐后服用；克拉霉素片山东新华制药股份有限公 司，国 药 准 字 H19990225，规 格：0.25g（按C38H69NO13计）2 粒/次，qd，餐后服用，疗程为 2 周。疗程结束后继续服用雷贝拉唑钠肠溶胶囊。共治疗 3 个月，治疗期间均禁食生冷酸辣等刺激性食物，保持心情舒畅，禁烟禁酒。A 组在对照组基础上加用柴胡舒肝丸（药都制药集团股份有限公司，国药准字 Z20054628，规格：每 100 丸重 20g），温开水冲服，1 丸/次，bid，持续治疗 3 个月。B 组在对照组基础上加用胃痞消颗粒国药集团德众（佛山）药业有限公司，国药准字Z20090056，规格：每袋装 7g，开水冲服，1 袋/次，tid，持续治疗 3 个月。联合组在对照组基础上加用柴胡舒肝丸、胃痞消颗粒。柴胡舒肝丸和胃痞消颗粒用法用量分别与A 组、B 组完全相同。1.3 观察指标（1）临床症状评分。将异型增生、萎缩、肠化分别以 0、3、6 分和 9 分表示无、轻度、中度、重度症状；将活动性、慢性炎症、幽门螺旋杆菌感染分别以 0、1、2 分和 3 分表示无、轻度、中度、重度症状。计算这 6 项临床症状的总分，总分下降 2分则认为患者临床症状减轻8。（2）血清胃泌素-17（gastrin-17，G-17）、胃动素（motilin，MOT）水平变化。分别于空腹、静息状态下抽取患者外周静脉血 5ml，采用 H2100R台式高速冷冻离心机（湖南湘仪实验室仪器开发有限公司，r=15cm），以 3500r/min 于 4下离心10min，取血清，并检测患者血清 G-17、MOT 水平。试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。（3）临床疗效。治疗结束后评估患者的临床疗 效：血 清 G-17（正 常 水 平 为 20160ng/L）、MOT（正常水平为 5300ng/L）均恢复正常水平，胃镜下检查示胃黏膜恢复正常为痊愈；血清 G-17、MOT 水平均显著改善，胃镜下检查示胃黏膜显著恢复为显效；血清 G-17、MOT 水平有所改善，胃镜下检查示胃黏膜有所好转为有效；血清 G-17、MOT 水平基本保持不变甚至更低，胃镜下检查示胃黏膜基本无好转甚至恶化为无效。总有效率（%）=（痊愈+显效+有效）例数/每组总例数 100%9。（4）不良反应发生情况及复发率。统计患者治疗期间出现的不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻、头晕、乏力等。治疗后均随访 6 个月，并统计患者复发率，将疗程结束后随访期间再次符合纳入标准者记为复发。1.4 统计学方法应用 SPSS 21.0 软件进行数据的统计分析，计量资料以xs 表示，多样本比较采用单因素方差分析，两两比较差异以SNK-q检验；计数资料以n（%）表示，采用2检验，若理论频数为 15，则需校正；等级分布资料采用秩和检验。P0.05）；治疗后，4 组临床症状总分较治疗前均降低（P0.05），且联合组低于 A 组、B 组和对照组（P0.05），A组和B组均低于对照组（P0.05）（表1）。表 14 组临床症状总分比较 n=32，xs，分组别临床症状总分治疗前治疗后对照组32.53.817.53.6aA 组32.33.914.22.1abcB 组32.14.113.51.9abc联合组33.04.38.11.5abF值0.25629.654P值0.7440.000与 同 组 治 疗 前 比 较，a：P0.05；与 对 照 组 比 较，b：P0.05；与联合组比较，c：P0.05）；治疗后，4 组血清 G-17、MOT 水平均升高（P0.05），且联合组高于 A 组、B 组和对照组（P0.05），A 组和 B 组均高于对照组（P0.05）（表 2）。2.3 临床疗效联合组治疗总有效率高于 A 组、B 组和对照组（P0.05），A 组和 B 组治疗总有效率均高于对照组（P0.05）（表 3）。2.4 不良反应发生率和复发率对照组有 1 例患者出现恶心，不良反应发生率为 3.13%；A 组有 2 例患者出现恶心，1 例患者出现腹泻，不良反应发生率为 9.38%；B 组有 1 例患 表 34 组临床疗效比较 n=32，n（%）组别痊愈显效有效无效总有效率对照组11（34.38）5（15.63）3（9.38）13（40.63）19（59.38）bA 组17（53.13）5（15.63）3（9.38）7（21.88）25（78.13）abB 组19（59.38）4（12.50）3（9.38）6（18.75）26（81.25）ab联合组24（75.00）4（12.50）3（9.38）1（3.13）31（96.88）Z/2值5.9724.688P值0.0200.028与对照组比较，a：P0.05；与联合组比较，b：P0.05。者出现恶心，1 例患者出现头晕，不良反应发生率为 6.25%；联合组有 1 例患者出现呕吐，1 例患者出现头晕，2 例患者出现乏力，不良反应发生率为12.50%。4 组不良反应发生率比较无统计学差异（校正2=0.472，P=0.528）。随访期间，对照组共 17 例患者复发，复发率为 53.13%；A 组共 6 例患者出现复发，复发率为18.75%；B 组共 7 例患者复发，复发率为 21.88%；联合组共 1 例患者复发，复发率为 3.13%。4 组患者复发率比较具有统计学差异（校正2=5.896，P=0.025），且联合组复发率低于 A 组、B 组和对照组（校正2=4.010，P=0.045；校正2=5.143，P=0.023；校 正2=8.741，P=0.001），A 组 和 B组 复 发 率 均 低 于 对 照 组（2=6.928，P=0.006；G-17：胃泌素-7；MOT：胃动素中国合理用药探索2023年第10期1023.indd 1132023/11/6 15:39:43114中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE消 化系统用药2=7.153，P=0.005）。3 讨论慢性萎缩性胃炎患者主要的病理特征为胃黏膜上皮、腺体萎缩以及数目减少，黏膜基层增厚，胃黏膜变薄，可伴有幽门腺和肠腺化生，常见的病因有 Hp 感染、不良饮食习惯、体质差、十二指肠液或者胆汁反流、遗传因素等，其被认为是癌前病变的前兆10。慢性萎缩性胃炎患者病程漫长，病情迁延难愈且难以彻底根治，严重影响了患者的日常生活和工作。研究认为11，克拉霉素、阿莫西林联合雷贝拉唑对慢性萎缩性胃炎患者具有良好的治疗效果，但其临床疗效仍存在提升空间，且临床症状、血清学指标均有待改善，患者复发风险也需积极控制。中医学认为，慢性萎缩性胃炎常伴胃脘痞闷、腹胀、胃脘痛等症状，按之柔软，与胃痞“按之自濡，但气痞耳”相呼应，故现代中医学家多主张以“胃痞”对此类患者辨证施治12-14。胃痞的病位在胃，病机在中焦枢机不利，斡旋失司，气机壅滞。情志内伤，肝郁气滞，内生瘀血，瘀久入络，以致肝失疏泄。加之脾失健运，中虚失于温运，故肝胃气机壅滞，肝胃不和。血瘀既是致病因素，又可加重病情，气机不畅，滞久血瘀内生，如此反复，日甚一日。故胃痞之症，需从肝脾着手，疏肝理气，健脾益气则中虚得补，胃气自降，气机自畅，病恙得除。柴胡舒肝丸由柴胡、白芍、枳壳、姜半夏、陈皮、茯苓、当归、莪术、三棱、槟榔、甘草等制成。方中柴胡为君药，善疏肝解郁、行气化瘀、柔肝止痛，臣以白芍敛肝止痛，枳壳和中理气，姜半夏降逆止呕、消肿散结，佐以陈皮健脾理气，茯苓养心安神，当归活血化瘀，莪术消积止痛，配以三棱、槟榔消食和胃、消积下气，健胃消食；以甘草为使药，调和诸药，可保疏肝解郁、健脾益气，则胃气自降、瘀血自通15。胃痞消颗粒主要成份为太子参、三七、石斛、莪术、郁金、白芍、蒲公英、白花蛇舌草、甘草和半枝莲。方中以石斛、太子参为君药，石斛健脾益胃，太子参健脾益气、生津润肺，两者合用既可行气消积，又可健脾益胃；臣以三七止血补血、消肿止痛，莪术消肿止痛、活血行气，郁金活血行气，白芍敛肝止痛，蒲公英清热凉血，白花蛇舌草消毒祛痈，半枝莲活血祛瘀；以甘草为使药，既可调和药性，又可健脾益气。全方合用，可达健脾益胃、活血行气、祛瘀解毒的功效。柴胡舒肝丸与胃痞消颗粒相互为用，相辅相成，可保病恙尽消。现代药理学研究证实，枳壳中的有效成份可消除胃黏膜水肿，促进慢性胃炎的快速恢复16；柴胡可有效改善患者肝功能，降低慢性胃炎患者的炎性介质（如炎性细胞因子、趋化因子）水平17；太子参可增强机体抵抗力18；莪术具有良好的抗炎镇痛、抑制血小板聚集的作用，也可增强胃肠功能，改善胃部血液循环，使胃黏膜得以重建，同时可通过其抗肿瘤的作用，抑制肠化生及异型增生，早期防治癌变19。G-17 和 MOT 均是机体胃部消化功能的重要指标，其中前者主要由 G 细胞分泌，可促进胃分泌胃液、胃酸和胃蛋白酶等，维持正常的消化功能；后者属于消化道重要的激素之一，可促进胃肠动力，维持胃肠道运输水和电解质的能力20-21。研究表明，在慢性萎缩性胃炎患者治疗期间需积极控制其临床症状，提高血清 G-17 和 MOT 水平才能达到理想的治疗效果22。本研究中，治疗后，4 组血清G-17 和 MOT 均升高（P0.05），且联合组高于 A组、B 组和对照组（P0.05），A 组和 B 组高于对照组（P0.05）；4 组临床症状总分均降低（P0.05），且联合组低于 A 组、B 组和对照组（P0.05），A 组和 B 组均低于对照组（P0.05），提示在常规西药治疗的基础上联用柴胡舒肝丸、胃痞消颗粒可更好地减轻肝胃气滞型慢性萎缩性胃炎患者的临床症状，提高血清 G-17 和 MOT 的水平。本研究结果还显示，联合组治疗总有效率高于 A 组、B 组和对照组（P0.05），联合组复发率低于 A 组、B 组和对照组（P0.05），A组和 B 组复发率均低于对照组（P0.05），提示在常规西药治疗的基础上联合柴胡舒肝丸和胃痞消颗粒治疗肝胃气滞型慢性萎缩性胃炎患者安全性高，且复发率低。推测原因为：柴胡舒肝丸和胃痞消颗粒配伍合理、药性温和，故安全性高；两者相互配合、相辅相成，可增强患者的临床疗效，降低复发率。综上所述，在常规西药治疗的基础上联合柴胡舒肝丸、胃痞消颗粒治疗肝胃气滞型慢性萎缩性胃炎患者，可显著减轻患者的临床症状，提高血清GF-17 和 MOT 水平，临床疗效确切，未增加不良反应的发生风险，且复发率低，值得临床推广。然而，本研究还存在一定局限性，如选取的样本量较小且未进行多中心研究，后续将进行大样本、多中心的临床试验深入研究其相关机制。参 考 文 献 1 刘京运，金世禄.慢性萎缩性胃炎患病率与年龄的关系及发病的影响因素J.川北医学院学报，2017，32（1）：152-154.2 赵晓琳，程若东，赵兵，等.慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识对比分析J.中华中医药杂志，2018，33（9）：3840-3842.3 丁一鸣.气滞胃痛颗粒联合叶酸在慢性萎缩性胃炎治疗中的应用J.山东医药，2016，56（34）：40-41.4 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