B淋巴细胞医学知识培训.pptx

单击此处编辑母版标题样,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第九章 B淋巴细胞B Lymphocyte,1,B淋巴细胞医学知识培训,第1页,B,淋巴细胞由哺乳动物,骨髓,或鸟类,法氏囊,中多功效前体细胞分化成熟而来。,第一节,B,淋巴细胞分化和发育,2,B淋巴细胞医学知识培训,第2页,B,淋巴细胞:,简称,B,细胞，主要定居于淋巴结浅皮质区及脾脏白髓淋巴,小结内。,B,细胞约占外周血中淋巴细胞总数10%-15%，是体,内,抗体产生,细胞。,B淋巴细胞,3,B淋巴细胞医学知识培训,第3页,脾脏（白髓内淋巴小结或淋巴滤泡）,淋巴结（皮质区中淋巴小结或淋巴滤泡）,骨髓（哺乳动物）,成熟,B,法氏囊（禽类）,成熟,B,4,B淋巴细胞医学知识培训,第4页,B细胞分化发育,抗原非依赖阶段：在骨髓,淋巴干细胞,祖,B,细胞,前,B,细胞,未成熟细胞,成熟,B,细胞,抗原依赖阶段：外周淋巴器官,成熟,B,细胞,活化,B,细胞,(,生发中心,),抗原,记忆,B,细胞,浆细胞,胞浆,Ig,5,B淋巴细胞医学知识培训,第5页,抗原非依赖期,/,中枢发育（无需抗原刺激）,前,B,细胞,祖,B,细胞,未成熟,B,细胞,成熟,B,细胞,骨髓,重链基因重排,(DJ VDJ),轻链基因重排,(VJ,连接,),表示完整,mIgM,初始,B,细胞,（表示,mIgM,和,mIgD,）,6,B淋巴细胞医学知识培训,第6页,BCR胚系基因结构：,H链,：,V,H,D J,H,C,-C-C,3,-C,1,-C,1,-C,2,-C,4,-C-C,2,链,：,VJC,链：,V,J-CJ-CJ-CJ-C,抗原受体胚系基因结构,（,95,）（2,7,）（6）（9个功效性,C,基因）,（,70,）（5）（1）,（,30,）,(7)(7),5,5,5,3,3,3,胚系基因,7,B淋巴细胞医学知识培训,第7页,重链基因定位于第,14,号染色体长臂，由,V、D、J、C,四种基因片段组成。,重链,8,B淋巴细胞医学知识培训,第8页,轻链,轻链基因分为,和,基因，分别定位于,第22号染色体长臂,和,第2号染色体短臂,，功效性,V,基因片段约30个，,V,基因片段约,7,0个。,30,70,5,7,1,7,9,B淋巴细胞医学知识培训,第9页,medical immunology,10,B淋巴细胞医学知识培训,第10页,L V,H,C,m,1.,胚系基因,2.,基因重排,3.,重排基因,4.RNA,转录本,5.mRNA,剪切,6.,成熟,mRNA,7.Igm,前体多肽,V,1,V,2,V,3,Vn,D,1,D,2,D,3,Dn,J,1,J,2,J,3,J,4,C,m,C,d,C,g,C,e,C,a,V,1,V,2,D,2,J,3,J,4,C,m,C,d,C,g,C,e,C,a,V,1,V,2,D,2,J,3,J,4,C,m,C,d,C,g,C,e,C,a,V,2,D,2,J,3,J,4,C,m,C,d,V,2,D,2,J,3,C,m,C,d,V,2,D,2,J,3,C,d,C,m,J,4,J,4,V,2,D,2,J,3,C,m,V,2,D,2,J,3,C,d,L V,H,C,d,Ig,重 链 基 因 重 排,medical immunology,11,B淋巴细胞医学知识培训,第11页,B,细胞分化发育（了解）,阴性选择,Ig,基因重排,12,B淋巴细胞医学知识培训,第12页,B细胞发育过程中阴性选择,B,Y,Y,B,Immature,B,cell,骨髓本身抗原,Y,Y,B,Immature,B,cell,Y,Y,B,Immature,B,cell,Y,Y,克隆去除,BCR,轻链重排,受体编辑成功,发育受阻,BCR,重新编辑,发育成熟,编辑失败,结果：形成免疫耐受,IgM,表示下调,无能,B,B,克隆去除,13,B淋巴细胞医学知识培训,第13页,B,细胞表面分子依据其作用归为三类：,1,、与抗原识别相关,抗原受体,复合体,2,、与活化相关,协同刺激分子,3,、其它表面分子,第二节,B,淋巴细胞表面分子,14,B淋巴细胞医学知识培训,第14页,B,淋巴细胞表面分子,CR1,BCR,复合体,CD19-CD21-CD81,共受体,CD32,CD40,共刺激分子,B7,共刺激分子,ICAM-1,MHC,分子,丝裂原受体,LFA-1,细胞因子受体,B,淋巴细胞,15,B淋巴细胞医学知识培训,第15页,激活需要两个信号,第一信号 抗原刺激：,BCR,复合物识别抗原,第二信号,Th2,细胞和,B,细胞相互作用：,CD40L,和,CD40,B,细胞活化需要双信号,16,B淋巴细胞医学知识培训,第16页,1.BCR:,B,细胞特征性表面标志,结合特异性抗原即,mIg,在同一个体内，其多样性高达,10,9,-10,12,，组成容量巨大,BCR,库,2.Ig(CD79a),和,Ig(CD79b),相当于,TCR,CD3,，胞浆区尾部含有,ITAM,，转导,BCR,识别抗原活化信号。,B,细胞活化第一信号,BCR,能够直接识别游离抗原，,空间构象表位，,无,MHC,限制性,组成：,一、,B,细胞抗原受体复合物,17,B淋巴细胞医学知识培训,第17页,BCR,复合物,*组成：,1,个,膜表面,Ig,（,BCR,）与,2,个,Ig/Ig,异二聚体；,作用：,mIg,V,区,特异性识别抗原；,Ig/Ig,转导识别抗原信号。,18,B淋巴细胞医学知识培训,第18页,BCR,复合物,19,B淋巴细胞医学知识培训,第19页,mIg,类别随,B,细胞发育阶段而不一样：,不成熟,B,细胞：仅表示,mIgM,；,成熟,B,细胞：同时表示,mIgM,和,mIgD,；,活化,B,细胞：仅表示,mIgM,；,记忆,B,细胞：表示,mIgM,；,浆细胞：不表示,mIg,。,20,B淋巴细胞医学知识培训,第20页,BCR基因表示特点,等位基因排斥（allelic exclusion):,一个B细胞克隆,只表示一个BCR，只分泌一个抗体，,一条染色体上,基因表示（B细胞中重链和轻链基因），,抑制,了同源染色体上另外一个等位基因表示，这种现象称之为,等位基因排斥,。,同种型排斥（isotype exclusion):,主要指,轻链之间,排斥，,与,链之间,一条链表示,抑制另外一条链表示。,21,B淋巴细胞医学知识培训,第21页,CD19/CD21/CD81,作用：,增强,B,细胞反抗原刺激敏感性、增强信号转导,CD21,：即,CR2,，能与结合抗原补体成份,C3d,结合，同 时将活化信号传给,CD19,CD19,：,B,细胞表面,特异性标志,，将,B,细胞活化信号传入细胞内,二、,B,细胞共受体,22,B淋巴细胞医学知识培训,第22页,ITAM,共价结合,23,B淋巴细胞医学知识培训,第23页,三、协同刺激分子,1,、,CD40,表示细胞：组成性表示于成熟,B,细胞。,配 体：活化,T,细胞表面,CD40L,。,作 用：,CD40,与,CD40L,结合，是,B,细胞活化,第二信号（协同刺激信号），对,B,细胞分化成熟和抗体产生起着十,分主要作用。,24,B淋巴细胞医学知识培训,第24页,2,、,CD80、CD86(B7.1、B7.2),表示细胞：活化,B,细胞及其它,APC,表面,受 体：,T,细胞表面,CD28,和,CTLA-4,结合,作 用：与,CD28,结合,-T,细胞活化第二信号,与,CTLA-4,结合,-,抑制信号,CD40,CD40L,CD80,、,CD86,CD28,(,B7),B,细胞主要协同信号,T,细胞主要协同信号,强调一点,25,B淋巴细胞医学知识培训,第25页,26,B淋巴细胞医学知识培训,第26页,四、其它表面分子,1,、,CD22,特异性表示于,B,细胞,胞内含有,ITIM,，是,B,细胞,抑制性受体,，,ITIM,磷酸化，招募酪氨酸磷酸酶，催化,BCR,下游分子去磷酸化，调整,B,细胞活性。,27,B淋巴细胞医学知识培训,第27页,3,、细胞因子受体,各种,CK,参加调整,B,细胞活化、增殖和分化。,B,细胞表面有,IL-1R,、,IL-2R,、,IL-4R,、,IL-5R,、,IL-6R,、,IL-7R,及,IFN-,等,2,、,CD20,B,细胞特异性标志,表示于,除浆细胞之外,分化发育各阶段,B,细胞,作用：调整跨膜钙离子流动，在,B,细胞增殖和分化中起主要调整作用。,28,B淋巴细胞医学知识培训,第28页,4,、,MHC,分子,B,细胞表示,MHC,类和,MHC,类分子,MHC,类抗原,增强,B,细胞与,T,细胞之间黏附作用；,其交联过程参加信号传导，促进,B,细胞活化；,参加,B,细胞处理和提呈抗原,29,B淋巴细胞医学知识培训,第29页,30,B淋巴细胞医学知识培训,第30页,第三节 B淋巴细胞亚群,依据,是否表示,CD5,分子,将外周静止细胞分为两群细胞，分别称为,B-1,（,CD5,+,）和,B-2,(CD5,-,),细胞，其中,B-2,细胞为通常所指细胞,。,31,B淋巴细胞医学知识培训,第31页,在个体发育中出现较晚，在骨髓发育，分布外周淋巴器官，,需,Th,辅助，最终分化为浆细胞,-,属于,适应性免疫细胞,CD5-,出现较早，胚胎期产生，定居于腹膜腔、胸膜腔及肠道固有层,含有自我更新能力，,无需,Th,细胞辅助,-,属于,固有免疫细胞,CD5+,胚胎干细胞,胚肝,32,B淋巴细胞医学知识培训,第32页,细胞功效,产生抗细菌抗体,产生多反应性本身抗体,产生致病性本身抗体,抗感染免疫,去除,变性,本身抗原,介导,本身免疫性损伤,功效还不完全清楚，普通认为有三方面。,33,B淋巴细胞医学知识培训,第33页,（,1,）可经过,表面抗原受体,直接与,多糖抗原,交联结合,而被激活，,不需要,Th,细胞帮助,（,2,）,48,小时之内即可产生以,IgM,为主,低亲和性抗体。,（,3,）在增殖分化过程中,不发生,类别转换。,（,4,）,不产生,免疫记忆。,细胞抗体应答特点,34,B淋巴细胞医学知识培训,第34页,B2 Cell,35,B淋巴细胞医学知识培训,第35页,B1细胞与B2细胞比较,性质,B-1,B-2,首次产生时间,胎儿期,出生后,更新方式,自我更新,由骨髓产生,自发性Ig产生,高,低,特异性,多反应性,单特异性,尤其在免疫后,分泌Ig同种型,IgMIgG,IgGIgM,体细胞突变,低/无,高,免疫记忆,低/无,有,针反抗原,糖类,蛋白质,36,B淋巴细胞医学知识培训,第36页,第四节 B淋巴细胞功效,一、产生抗体,中和作用、调理作用、,ADCC,效应、激活补体,二、提呈可溶性抗原,经过,BCR,结合,可溶性抗原，,摄取,并,处理,抗原后，将抗原肽提呈给,T,细胞。只有活化,B,细胞才可提呈抗原。,三、免疫调整：,产生细胞因子参加调整巨噬细胞、树突状细胞、,NK,细胞及,T,细胞功效,37,B淋巴细胞医学知识培训,第37页,38,B淋巴细胞医学知识培训,第38页,本章学习关键点,掌握：,1,、,BCR,复合体组成及功效,2,、,B,细胞主要膜表面分子,3,、,B,细胞主要功效,熟悉：,B,细胞亚群,39,B淋巴细胞医学知识培训,第39页,