microRNA-375在肝细胞癌中的研究热点及发展趋势——基于文献计量与可视化分析.pdf

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展临床医学进展,2023,13(10),15992-16001 Published Online October 2023 in Hans.https:/www.hanspub.org/journal/acm https:/doi.org/10.12677/acm.2023.13102235 文章引用文章引用:杜俊泽,李怡君,张维璐.microRNA-375 在肝细胞癌中的研究热点及发展趋势J.临床医学进展,2023,13(10):15992-16001.DOI:10.12677/acm.2023.13102235 microRNA-375在肝细胞癌中的研究热点在肝细胞癌中的研究热点 及发展趋势及发展趋势 基于文献计量与可视化分析基于文献计量与可视化分析 杜俊泽，李怡君，张维璐杜俊泽，李怡君，张维璐*空军军医大学军事预防医学系军队防疫与流行病学教研室，陕西 西安 收稿日期：2023年9月13日；录用日期：2023年10月8日；发布日期：2023年10月13日 摘摘 要要 目的：运用文献计量方法分析目的：运用文献计量方法分析microRNA-375在肝细胞癌中的研究现状、热点及发展趋势，为该领域未在肝细胞癌中的研究现状、热点及发展趋势，为该领域未来研究提供数据参考。方法：基于来研究提供数据参考。方法：基于Web of Science核心合集中核心合集中20132022年年有关有关microRNA-375在肝细在肝细胞癌中的相关研究数据，利用可视化分析软件胞癌中的相关研究数据，利用可视化分析软件CiteSpace和和VOSviewer对文献年度发表量、国家、研究机对文献年度发表量、国家、研究机构、来源期刊、活跃作者及关键词进行文献计量和可视化分析。结果：截至构、来源期刊、活跃作者及关键词进行文献计量和可视化分析。结果：截至2023年年9月月15日，共有日，共有46,808篇篇microRNA-375与肝细胞癌的相关研究发表。文献发表量呈逐年上升趋势，与肝细胞癌的相关研究发表。文献发表量呈逐年上升趋势，中国是最高产的国家，其中国是最高产的国家，其次是美国和日本，法国中心性最高。次是美国和日本，法国中心性最高。Oncotarget发文量最高，发文量最高，Hepatology被引用频次最高。高发文量机被引用频次最高。高发文量机构主要集中在中国，构主要集中在中国，Sun Yat-sen University发文量最多，发文量最多，University of California System中心性位列第中心性位列第一。此外，“一。此外，“open label”、“”、“tumor microenvironment”、“”、“phase iii”、“”、“immune checkpoint inhibitors”、”、“immune infiltration”、“”、“microenvironment”等是该领域的研究热点。结论：本研究通过文献计”等是该领域的研究热点。结论：本研究通过文献计量分析方法对量分析方法对microRNA-375与肝细胞癌进行了全面概述，为关注该领域的科研人员提供线索。与肝细胞癌进行了全面概述，为关注该领域的科研人员提供线索。关键词关键词 肝细胞癌，肝细胞癌，microRNA-375，文献计量，可视化分析，文献计量，可视化分析 Research Hotspots and Development Trend of microRNA-375 in Hepatocellular Carcinoma Based on Bibliometric and Visualization Analysis Junze Du,Yijun Li,Weilu Zhang*通讯作者。杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 15993 临床医学进展 Department of Military Epidemiology,School of Military Preventive Medicine,Air Force Medical University,Xian Shaanxi Received:Sep.13th,2023;accepted:Oct.8th,2023;published:Oct.13th,2023 Abstract Objective:To analyze the current research status,hotspots,and development trend of micro-RNA-375 in hepatocellular carcinoma using bibliometric methods,and to provide data reference for future research in this field.Methods:Based on the data of relevant studies about micro-RNA-375 in hepatocellular carcinoma from 2013-2022 in the Web of Science Core Collection,bib-liometric and visualization analyses were performed using the visual analysis software CiteSpace and VOSviewer to analyze the literatures annual publication volume,countries,research institu-tions,source journals,active authors,and keywords.Results:As of September 15,2023,a total of 46,808 studies related to microRNA-375 and hepatocellular carcinoma were published.Literature publication showed an increasing trend from year to year,with China being the most prolific country,followed by the United States and Japan,with France having the highest centrality.Onco-target had the highest number of publications,and Hepatology had the highest citation frequency.Institutions with high publication volume are mainly concentrated in China,Sun Yat-sen Universi-ty has the highest publication volume,and University of California System is ranked first in terms of centrality.In addition,“open label”,“tumor microenvironment”,“phase iii”,“immune check-point inhibitors”,“immune infiltration”,“microenvironment”,“immune checkpoint inhibitors”,“immune infiltration”,“microenvironment”,etc.are the research hotspots in this field.Conclusion:This study provides a comprehensive overview of microRNA-375 and hepatocellular carcinoma by means of bibliometric analysis to provide clues for researchers focusing on this field.Keywords Hepatocellular Carcinoma,microRNA-375,Bibliometry,Visual Analysis Copyright 2023 by author(s)and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License(CC BY 4.0).http:/creativecommons.org/licenses/by/4.0/1.引言引言 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症死亡的第三大常见原因1。肝细胞癌患者的主要根治性治疗方法是进行肝移植或肝切除手术，虽然已有报道表明根治性肝癌切除术后的不同辅助治疗方法可有效降低术后复发率，但 HCC 术后生存率仍然很低2。因此，研究 HCC 的分子机制、确定早期诊断和预后生物标志物对 HCC 的治疗方法至关重要。microRNAs是一组非编码RNA分子，参与调控基因的表达。microRNA-375(miR-375)作为microRNAs家族最早发现的成员之一，大量研究表明其表达异常与癌症的发生发展相关，如肝癌3、胃癌4、乳腺癌5、鼻咽癌6、视网膜母细胞瘤7、胰腺癌8、食管癌9、前列腺癌10等，目前已被证实可作为肿瘤发生的抗癌基因和各种类型癌症的潜在治疗靶点11。随着对 miR-375 研究的逐渐深入，其在肿瘤发生发展过程中的关键机制正逐步被揭示。为了解 miR-375 在 HCC 领域的研究现状及进展，本研究运用文献计量分析方法，通过分析文献特征Open AccessOpen Access杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 15994 临床医学进展 来揭示该领域的研究热点及发展趋势，为科研人员提供研究依据及方向。2.数据来源与研究方法数据来源与研究方法 2.1.数据来源数据来源 基于 Web of Science 核心合集对以下主题词进行文献在线检索：TS=(hepatocellular carcinoma)OR(HCC)AND(microRNA-375)OR(miR-375)AND DT=(Article OR Review)AND LA=(English)，限定年份为 2013-2022 年，检索“完整记录和引用参考文献”形式，并以“纯文本”文档格式下载。在排除重复文献后，截止 2023 年 9 月 15 日，共检索到 46,808 篇文献。2.2.研究方法研究方法 通过可视化分析软件 CiteSpace(version 6.2.R4)和 VOSviewer(version 1.6.19.0)对文献年度发表量、国家、研究机构、来源期刊、活跃作者及关键词进行计量分析和数据可视化。3.miR-375 与肝细胞癌研究的文献计量分析与肝细胞癌研究的文献计量分析 3.1.文献发表年度分布文献发表年度分布 近十年来，miR-375 在肝细胞癌中的研究发文量呈逐年稳步上升趋势(图 1)。Figure 1.Annual volume of literature publications of miR-375 in hepatocellular carcinoma 图图 1.miR-375 与肝细胞癌研究的年度文献发表量 3.2.国家分布及合作关系分析国家分布及合作关系分析 miR-375在肝细胞癌中的研究文献主要来自于中国(n=25,785)，其次是美国(n=7733)、日本(n=4088)、韩国(n=2859)、意大利(n=2473)。计算各个国家的中心性，构建国家合作可视化网络(图 2(A)。在发文量排名前 10 的国家中，中国、韩国和埃及中心性不高，而法国中心性最高为 0.19，说明法国更注重与其他国家之间的科研合作。危地马拉(n=4)、南非(n=61)、尼日利亚(n=37)国家发文量虽然不高，但中心性位列前 5，说明其与周边国家合作密切。3.3.研究机构分布及合作关系分析研究机构分布及合作关系分析 高发文量机构大多为高等教育学校，其发文总量约占论文总量的 26%，文献发表量排名前 10 的机构中有 7 所位于中国。Sun Yat-sen University(中山大学)、Fudan University(复旦大学)、Zhejiang University 杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 15995 临床医学进展 (浙江大学)、Naval Medical University(中国人民解放军海军军医大学)和 Egyptian Knowledge Bank(EKB)(埃及知识库)位列前五。中心性排名前3的是University of California System(美国加利福尼亚大学，0.31)、Stanford University(美国斯坦福大学，0.30)和 Kindai University(日本近畿大学，0.22)。通过 Citespace 构建研究机构合作可视化网络(图 2(B)，可见研究机构之间的广泛合作。Figure 2.(A)Country cooperation visualization network;(B)Institutional collaboration visualization network 图图 2.(A)国家合作可视化网络；(B)机构合作可视化网络 杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 15996 临床医学进展 3.4.文献来源期文献来源期刊分刊分析析 Figure 3.(A)Literature source journals density mapping;(B)Co-citation journal density mapping 图图 3.(A)文献来源期刊密度图谱；(B)共引期刊密度图谱；共有 3011 个学术期刊发表了 miR-375 与肝细胞癌的相关文献，期刊密度如图 3(A)所示。Oncotarget(n=1004)、Plos one(n=972，影响因子 IF=3.7)、Frontiers in oncology(n=905,IF=4.7)位列前 3。共引期刊密度如图 3(B)所示，Hepatology(n=100,173,IF=13.5)被引频次最多，其次是 Journal of Hepatology 杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 15997 临床医学进展 (n=65,534,IF=25.7)、Gastroenterology(n=42,819,IF=29.4)。发文量排名前 10 的共被引期刊中有 7 个期刊位于 Q1 JCR 区域，其中 New England Journal of Medicine(IF=158.5)影响因子最高。3.5.活跃作者及作者共被引分析活跃作者及作者共被引分析 共有 151,963 位作者参与了 miR-375 与肝细胞癌的相关研究，通过合并同名作者后统计出这一研究领域的活跃作者，可见文献发表量排名前 10 的作者绝大多数来自中国(表 1)。Fan，Jia、Zhou，Jian、Kudo，Masatoshi、Zheng，Shusen 和 Zhang，Wei 文献发表量位列前 5。其中 Kudo，Masatoshi(n=230)中心性最高为 0.50，表明在该领域中与其他作者合作关系密切。通过 VOSviewer 对作者共被引频次进行统计，在一系列研究中最低被引用频次超过两次以上的作者，共检索到了 295,201 名。作为西班牙巴塞罗那大学的著名肝癌专家，Llovet，Josep M(n=17,898)与 Bruix，Jordi(n=13,036)二者合作密切，被引频次远高于其他作者。Table 1.Ten authors with the highest number of publications or citations 表表 1.文献发表量最多和被引频次最多的 10 名作者 序号序号 作者作者 文献发表量文献发表量 中心性中心性 国家国家 序号序号 被引作者被引作者 被引频次被引频次 国家国家 1 Fan,Jia 291 0.22 中国 1 Llovet,Josep M 17,898 西班牙 2 Zhou,Jian 263 0.39 中国 2 Bruix,Jordi 13,036 西班牙 3 Kudo,Masatoshi 230 0.50 日本 3 El-serag,Hashem B 8435 美国 4 Zheng,Shusen 199 0.07 中国 4 Kudo,Masatoshi 7295 日本 5 Zhang,Wei 195 0.19 中国 5 Forner,Alejandro 5793 西班牙 6 Li,Wei 179 0.14 中国 6 European Assoc Study,Liver 5509 欧洲 7 Wang,Wei 173 0.09 中国 7 Jemal,Ahmedin 4503 美国 8 Li,Yan 173 0.02 中国 8 Lencioni,Riccardo 3896 意大利 9 Li,Jun 172 0.00 中国 9 Zhu,Andrew X 3765 中国 10 Li,Bo 159 0.08 中国 10 Mazzaferro,Vincenzo 3713 意大利 3.6.关键词分析关键词分析 通过 VOSviewer 进行关键词共现和网络聚类分析，共提取了 68,480 个关键词，出现频次超过 4000次的关键词为“hepatocellular carcinoma”(肝细胞癌，n=31,061)、“cancer”(癌症，n=10,258)、“expression”(表达，n=9892)、“survival”(生存，n=5320)和“prognosis”(预后，n=4692)。图 4(A)直观地展示了高频关键词密度图谱。高频关键词共现图谱如图 4(B)所示，圆圈大小反映该词的出现频次，不同颜色呈现的是不同聚类，其中，红色聚类最多，有“hepatocellular carcinoma”、“survival”、“prognosis”、“sorafenib”、“liver cirrhosis”等。绿色聚类有“cancer”、“expression”、“proliferation”、“apoptosis”、“growth”等。20132022 年突显强度最高的 30 个关键词如图 4(C)所示。“hepatocarcinogenesis”突显强度最高，爆发周期为 20132017 年。爆发周期最长的关键词为“in vivo”和“lung cancer”，爆发时间为 20132018 年。根据关键词突显强度及爆发开始时间远近，确定该领域的研究热点可能是“open label”、“tumor microenvironment”、“phase iii”、“immune checkpoint inhibitors”、“immune infiltration”、“microenvironment”。杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 15998 临床医学进展 Figure 4.Keyword analysis.(A)Density mapping of high-frequency keywords;(B)Co-occurrence mapping of high-frequency keywords;(C)The 30 keywords with the strongest prominence from 20132022 图图 4.关键词分析。(A)高频关键词密度图谱；(B)高频关键词共现图谱；(C)20132022 年突显度最强的 30 个关键词 4.讨论讨论 4.1.一般数据一般数据 近十年来，Web of science 核心合集数据库中 miR-375 与肝细胞癌的相关研究逐年稳步增长，该领域逐渐引起科研者兴趣，致使更多科研人员致力于相关类型研究，这也意味着该潜在领域可能存在一些关键问题需要解决。高发文量机构及作者主要来自中国，这与中国的经济发展和学术研究投入有关。高质量文章主要发表在 Hepatology(肝脏病学，IF=13.5)，对高发文量期刊的分析可以为科研人员选择合适的期刊提供帮助。被引频次排名前 10 的期刊绝大部分位于 Q1 JCR 区域，表明 miR-375 与肝细胞癌相关研究已受到许多高质量杂志的重视。4.2.研究热点研究热点 随着 miRNA 研究的兴起，越来越多的科研人员开始关注 miRNA 与 HCC 之间的关系，以探索 HCC发生发展过程中的关键机制12。最早作为胰岛特异性 microRNA，miR-375 已被证明与多种肿瘤的发生杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 15999 临床医学进展 发展有关13。例如 miR-375 可以调控肺癌肿瘤组织和循环，其表达与非小细胞肺癌的预后成正相关关系，是肺癌治疗诊断的预后标志物14 15。有研究发现 miR-375 在去势抵抗性前列腺癌患者癌症组织中过度表达，并通过干扰特定的信号通路促进肿瘤生长，通过新型 miR-375 靶标基因可以抑制去势抵抗性前列腺癌的生长16。在乳腺癌中，下调 miR-375 的表达可抑制乳腺癌细胞生长，诱导其凋亡17。有研究表明，miR-375 的高表达可显著增加食管癌患者的总生存期，可作为食管癌高发地区的预后生物标志物18。而在HCC中，有研究数据表明 miR-375通过上调靶基因控制细胞凋亡来抑制肝癌细胞的生长19，可作为诊断 HCC 的潜在生物标志物20。4.2.1.HCC 治疗的研究进展治疗的研究进展 目前，HCC 领域的研究热点与其治疗方法有关，早期 HCC 患者可以通过射频消融、手术切除或肝移植得到治疗21。然而由于 HCC 早期症状不明显，大多数患者通常被诊断时已是中晚期，无法进行根治性治疗。对于中期 HCC 患者主要进行经动脉化疗栓塞术(TACE)等局部区域治疗。有研究表明接受TACE 治疗的 HCC 患者的生存率明显提高，死亡相对风险降低22。而对于晚期 HCC 患者，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和免疫检查点抑制剂(ICIs)23等针对肿瘤微环境的全身药物治疗已被证明是患者的有效治疗选择。广谱 TKI 包括索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼和卡博替尼等多激酶抑制剂。索拉非尼作为 HCC 一线治疗药物，显著改善了晚期 HCC 患者的总生存期24。仑伐替尼在一项大型临床 III 期试验中已被证明患者的总生存期内不劣于索拉非尼，也是晚期 HCC 患者的一线治疗选择25。作为索拉非尼之后的二线治疗选择，瑞戈非尼26和卡博替尼27均可显著改善索拉非尼治疗后 HCC 患者的总生存期。除 TKI 外，近年来基于 ICIs 的癌症免疫治疗新策略也取得了进展。一项开放标签、随机、III 期临床试验证明了卡博替尼加阿替利珠单抗与索拉非尼联合用药，可改善未经治疗的晚期 HCC 患者的无进展生存期28。阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的联合治疗也被批准用于晚期 HCC 患者的一线治疗29。4.2.2.MicroRNA-375 抑制抑制 HCC 治疗耐药性治疗耐药性 尽管 HCC 的全身药物治疗方式已经发生了重大转变，但治疗疗效往往受到耐药性的限制。MiR-375可以通过阻断索拉非尼诱导的自噬30，或通过抑制血小板衍生生长因子 C 的表达来抑制 HCC 肿瘤血管生成31，从而增加 HCC 对索拉非尼的敏感性。有研究表明 miR-375 通过下调非 SMC 凝聚蛋白 II 复合物亚基 G2 来诱导 HCC 细胞凋亡3。内源性相关蛋白(YAP)是 HCC 的独立预后危险因素，而 miR-375通过抑制该致癌因子水平，减少 YAP 基因的表达，可以抑制 HCC 细胞的增殖和侵袭能力32。因此 miR-375 的表达失调与 HCC 发生发展密切相关，通过探究 miR-375 及相关信号通路在抗 HCC治疗中的多功能性，阐明 HCC 的关键机制，从而改善 HCC 患者的核心治疗策略，为早期诊断和预测提供重要线索。5.总结总结 本文基于 20132022 十年以来的 microRNA-375 与肝细胞癌相关研究，通过文献计量与可视化分析方法，总结该领域的研究现状、研究热点及发展趋势，随着科研人员的不断深入，microRNA 作为肝细胞癌的预后生物标志物将会继续成为未来的研究热点。参考文献参考文献 1 Sung,H.,Ferlay,J.,Siegel,R.L.,et al.2021)Global Cancer Statistics 2020:GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries.CA:A Cancer Journal for Clinicians,71,209-249.https:/doi.org/10.3322/caac.21660 杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 16000 临床医学进展 2 Feng,X.,Feng,G.Y.,Tao,J.,et al.(2023)Comparison of Different Adjuvant Therapy Regimen Efficacies in Patients with High Risk of Recurrence after Radical Resection of Hepatocellular Carcinoma.Journal of Cancer Research and Clinical Oncology,149,10505-10518.https:/doi.org/10.1007/s00432-023-04874-0 3 Dai,H.T.,Wang,S.T.,Chen,B.,et al.(2022)MicroRNA-375 Inhibits the Malignant Behaviors of Hepatic Carcinoma Cells by Targeting NCAPG2.Neoplasma,69,16-27.https:/doi.org/10.4149/neo_2021_210318N358 4 He,J.,Wu,J.,Dong,S.,et al.(2023)Exosome-Encapsulated miR-31,miR-192,and miR-375 Serve as Clinical 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