miR-3680-3p在肾透明细胞癌组织中的表达及与术后复发转移的关系.pdf

基金项目:四川省卫计委科研计划项目(1 9 3 1 3 9 2)作者简介:苟 东(1 9 8 6-),男,主治医师,研究方向:泌尿外科肾病。通信作者:龙家才,男,主任医师,研究方向:泌尿外科肾病,E-m a i l:t a n x i a x i k d v 1 6 3.c o m。本文引用:苟 东,王 全,刘 蓉,等.m i R-3 6 8 0-3 p在肾透明细胞癌组织中的表达及与术后复发转移的关系J.新疆医科大学学报,2 0 2 3,4 6(1 1):1 4 9 6-1 5 0 1.d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.1 1.0 1 5m i R-3 6 8 0-3 p在肾透明细胞癌组织中的表达及与术后复发转移的关系苟 东,王 全,刘 蓉,何星成,龙家才(巴中市中心医院泌尿外科,四川 巴中 6 3 6 0 0 0)摘要:目的 分析微小核糖核酸-3 6 8 0-3 p(m i R-3 6 8 0-3 p)在肾透明细胞癌(K I R C)组织中的表达及与术后复发转移的关系。方法 选取2 0 1 5年8月至2 0 1 8年8月巴中市中心医院收治的肾透明细胞癌患者2 1 2例,均采取手术治疗。术中留取肾透明细胞癌病理组织及癌旁组织,利用基因芯片技术筛选m i R-3 6 8 0-3 p是否为K I R C组织中差异表达的m i R NA分子,使用实时荧光定量P C R(q R T-P C R)进行验证。以肾透明细胞癌病理组织中m i R-3 6 8 0-3 p表达水平的中位数为分界,将患者分为低表达组和高表达组。随访至2 0 2 2年8月,统计K I R C患者复发转移发生情况,分析m i R-3 6 8 0-3 p表达与病理学参数的关系。以K a p l a n-M e i e r(K-M)与C o x比例风险回归法分析m i R-3 6 8 0-3 p表达状态与预后生存的关系。结果 癌组织中的m i R-3 6 8 0-3 p相对表达量低于癌旁组织(P1 0 c m)、肿瘤坏死、T NM分期(期)、F u h r m a n分级(34)占比、有淋巴转移占比低于低表达组。K-M分析显示,m i R-3 6 8 0-3 p高表达组和低表达组患者的无进展生存期和总生存期差异有统计学意义(P0.0 5)。C o x比例风险回归分析显示,T NM分期(期)、F u h r m a n分级(34)及m i R-3 6 8 0-3 p低表达是影响患者术后复发转移的独立风险因素(P0.0 5)。结论 m i R-3 6 8 0-3 p在K I R C中异常低表达,且对K I R C术后复发转移有较高的预测价值,可作为预测预后可靠生物标志物。关键词:微小核糖核酸-3 6 8 0-3 p;肾透明细胞癌;复发;转移中图分类号:R 7 3 7.1 1 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 9-5 5 5 1(2 0 2 3)1 1-1 4 9 6-0 6d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.1 1.0 1 5E x p r e s s i o n o f m i R-3 6 8 0-3 p i n k i d n e y r e n a l c l e a r c e l l c a r c i n o m a a n d i t s r e l a t i o n s h i p w i t h p o s t o p e r a t i v e r e c u r r e n c e a n d m e t a s t a s i sG O U D o n g,WA N G Q u a n,L I U R o n g,H E X i n g c h e n g,L O N G J i a c a i(D e p a r t m e n t o f U r o l o g y,B a z h o n g C e n t r a l H o s p i t a l,B a z h o n g S i c h u a n 6 3 6 0 0 0,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o a n a l y z e t h e e x p r e s s i o n o f m i c r o R NA-3 6 8 0-3 p(m i R-3 6 8 0-3 p)i n k i d n e y r e n a l c l e a r c e l l c a r c i n o m a(K I R C)a n d i t s r e l a t i o n s h i p w i t h p o s t o p e r a t i v e r e c u r r e n c e a n d m e t a s t a s i s.M e t h o d s A t o t a l o f 2 1 2 p a t i e n t s w i t h K I R C a d m i t t e d t o t h e h o s p i t a l f r o m A u g u s t 2 0 1 5 t o A u g u s t 2 0 1 8 w e r e s e l e c t e d f o r s u r g i c a l t r e a t m e n t.T h e p a t h o l o g i c a l t i s s u e s a n d a d j a c e n t t i s s u e s o f r e n a l c l e a r c e l l c a r c i n o m a w e r e c o l l e c t-e d d u r i n g t h e o p e r a t i o n,a n d t h e e x p r e s s i o n l e v e l o f m i R-3 6 8 0-3 p i n t h e p a t h o l o g i c a l t i s s u e w a s d e t e c t e d b y r e a l-t i m e q u a n t i t a t i v e P C R(q R T-C R).T h e p a t i e n t s w e r e d i v i d e d i n t o l o w e x p r e s s i o n g r o u p a n d h i g h e x-第4 6卷 第1 1期新 疆 医 科 大 学 学 报V o l.4 6 N o.1 1 2 0 2 3年1 1月J o u r n a l o f X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t yN o v.2 0 2 3 p r e s s i o n g r o u p b a s e d o n t h e m e d i a n e x p r e s s i o n l e v e l o f m i R-3 6 8 0-3 p i n t h e p a t h o l o g i c a l t i s s u e o f r e n a l c l e a r c e l l c a r c i n o m a.T h e p a t i e n t s w e r e f o l l o w e d u p u n t i l A u g u s t 2 0 2 2,a n d t h e i n c i d e n c e o f r e c u r r e n c e a n d m e-t a s t a s i s i n K I R C p a t i e n t s w a s a n a l y z e d.T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n m i R-3 6 8 0-3 p e x p r e s s i o n a n d p a t h o l o g i c a l p a r a m e t e r s w a s a n a l y z e d.K a p l a n-M e i e r(K-M)a n d C o x p r o p o r t i o n a l h a z a r d r e g r e s s i o n w e r e u s e d t o a n a-l y z e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n m i R-3 6 8 0-3 p e x p r e s s i o n a n d s u r v i v a l.R e s u l t s T h e r e l a t i v e e x p r e s s i o n o f m i R-3 6 8 0-3 p i n c a n c e r t i s s u e s w a s l o w e r t h a n t h a t i n a d j a c e n t t i s s u e s(P1 0 c m),t u m o r n e c r o s i s,T NM s t a g e(s t a g e),F u h r m a n g r a d e(3-4)a n d l y m p h m e t a s t a s e s i n t h e h i g h m i R-3 6 8 0-3 p e x p r e s s i o n g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e l o w e x p r e s s i o n g r o u p(P0.0 5).K-M a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e p r o g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l a n d o v e r a l l s u r v i v a l o f t h e p a t i e n t s w i t h h i g h e x-p r e s s i o n o f m i R-3 6 8 0-3 p a n d l o w e x p r e s s i o n w e r e s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t(P0.0 5).C o x p r o p o r t i o n a l r i s k r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t T NM s t a g e(s t a g e),F u h r m a n g r a d e(3-4)a n d l o w e x p r e s s i o n o f m i R-3 6 8 0-3 p w e r e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s f o r p o s t o p e r a t i v e r e c u r r e n c e a n d m e t a s t a s i s(P0.0 5).C o n-c l u s i o n s m i R-3 6 8 0-3 p i s a b n o r m a l l y l o w e x p r e s s e d i n K I R C,a n d i t h a s h i g h p r e d i c t i v e v a l u e f o r p o s t o p e r-a t i v e r e c u r r e n c e a n d m e t a s t a s i s o f K I R C,w h i c h c a n b e u s e d a s a r e l i a b l e b i o m a r k e r t o p r e d i c t p r o g n o s i s.K e y w o r d s:m i c r o R NA-3 6 8 0-3 p;r e n a l c l e a r c e l l c a r c i n o m a;r e c u r r e n c e;t r a n s f e r 肾细胞癌属于泌尿系统恶性肿瘤,发生率占成人全部恶性肿瘤的3%5%,肾透明细胞癌(k i d-n e y r e n a l c l e a r c e l l c a r c i n o m a,K I R C)占肾细胞癌的7 0%,是最常见的肾细胞癌类型之一1-2。有研究统计,约3 0%的肾癌患者在初次诊疗时已发生恶性转移,经手术治疗后仍有2 0%4 0%的复发转移风险,预后较差3。因此寻找能有效判断肿瘤预后的生物标志物,对改善患者预后有重要意义。研究发现,肿瘤基因组学和微环境之间的相互作用在癌症的发生发展中有重要作用3,K I R C的转移和侵袭受到m i R NA s的影响4。微小核糖核 酸-3 6 8 0-3 p(m i R-3 6 8 0-3 p)是新近发现的m i R AN s,被证实在人肾癌组织中低表达,在体外细胞学水平上证实低表达状态的m i R-3 6 8 0-3 p能影响人肾癌细胞的生物学行为5。本研究通过初步筛选和鉴定K I R C组织中m i R-3 6 8 0-3 p是否为其差异表达m i R NA,进一步分析m i R-3 6 8 0-3 p在K I R C组织中的表达水平及与临床病理特征及术后复发转移的关系,以期为临床K I R C的诊疗提供参考。1 资料与方法1.1 临床资料 纳入2 0 1 5年8月至2 0 1 8年8月在巴中市中心医院实施手术治疗的K I R C患者。纳入标准:(1)患者年龄1 8岁;(2)K I R C诊断参照 中国肾癌诊治指南:2 0 1 5版 中对肾细胞癌的诊断标准6,且经病理检查确定为K I R C;(3)术前未接受放化疗、生物免疫等治疗;(4)患者术后可配合长期随访。排除标准:(1)伴有其他原发性恶性肿瘤者;(2)合并全身急慢性炎症反应及免疫疾病者;(3)妊娠期、哺乳期女性。最终选择符合纳入和排除标准的K I R C患者2 1 2例。纳入研究者对本次研究内容均知情同意并签署同意书。本研究经医院伦理委员会审核批准(1 9 3 2)。1.2 方法1.2.1 差异mR NA筛选 随机选取3例患者的肾癌组织及癌旁组织标本冰上研磨后,加入T R I z o l和氯仿,3 0 0 0 r/m i n低温离心1 0 m i n,获取上清液,以生物分光光度计检测R NA样本浓度。经离心过滤器分离m i R NA,H i S e q测序获取干 净序列,使用G e n e P i x 4 0 0 0 B基因芯片分析仪(美国A X ON公司)及配套数据软件筛选差异表达m i R NA。与癌旁组织比较,癌组织中m i R NA表达量1.5倍定义为上调,否则为下调。1.2.2 实时荧光定量P C R(Q u a n t i t a t i v e R e a l-t i m e P C R,q R T-P C R)进行差异表达m i R AN验证 构建2 0 L q R T-P C R反应体系加入P C R仪,扩增,进行预变性、变性、退火和延伸(条件:9 5/3 m i n,9 5/5 s,6 0/3 0 s、7 2/3 0 s),共4 0个循环,以U 6为内参,引 物 序 列:上 游:5 -C T T C G G A G C A C A T A T A C-T A A-3,下游:5 -C G C T T C A C G A A T T T G C G T G A-3,2-C t法计算差异表达m i R NA的相对表达量。1.2.3 复发转移判断7 出院后随访至2 0 2 2年8月,前6个月需每隔3个月随访1次,之后6个月随7941 第1 1期 苟 东,等:m i R-3 6 8 0-3 p在肾透明细胞癌组织中的表达及与术后复发转移的关系访1次,每次随访进行血碱性磷酸酶检查,若出现碱性磷酸酶异常或骨痛症状,则进一步行影像学检查判断是否发生转移、复发,统计患者的无进展生存结果及总生存结果。将发生转移、复发或死亡患者纳入发生组,其余则纳入未发生组。1.2.4 临床病理特征收集 收集患者的资料,包括性别、年龄、体质指数(b o d y m a s s i n d e x,BM I),是否吸烟、饮酒,是否合并高血压、糖尿病,根据MR I或C T检查明确病灶直径及部位,根据手术及病理结果明确T NM分期、F u h r m a n分级、有无肾被膜浸润、囊性肾癌、肿瘤坏死、有无淋巴结转移,记录手术方式。1.3 观察指标(1)对比癌组织与癌旁组织的m i R-3 6 8 0-3 p水平;(2)统 计 随 访 结 果,以 癌 组 织m i R-3 6 8 0-3 p表达水平的中位数为分界分为高表达组和低表达组,比较两组的m i R-3 6 8 0-3 p水平;(3)分析m i R-3 6 8 0-3 p表 达 与 病 理 学 参 数 的 关 系;(4)K a p l a n-M e i e r(K-M)生 存 分 析m i R-3 6 8 0-3 p低表达组和高表达组的无进展生存期和总生存期差异;(5)C o x比例风险回归分析影响K I R C患者复发转移的因素。1.4 统计学分析 以S P S S 2 6.0统计学软件分析数据,计量资料结果以均数标准差(x-s)表示,数据比较采用t检验;计数资料以例数(%)表示,数据比较采用2检验;K-M分析不同m i R-3 6 8 0-3 p表达状态对患者预后生存的影响;C o x比例风险回归分析影响K I R C患者复发转移的因素。P0.0 5),m i R-3 6 8 0-3 p高表达组患者的肿瘤直径(1 0 c m)、肿瘤坏死、T NM分期(期)、F u h r m a n分级(34级)占比、有淋巴转移占比低于低表达组,差异有统计学意义(P0.0 5),见表2。2.4 m i R-3 6 8 0-3 p表达不同患者的预后结果 患者随访2 46 0个月,K-M分析显示,低表达组和高表达组的无进展生存期分别为4 5.3 6(4 3.6 55 3.6 5)个月、5 0.2 5(4 7.6 36 0.0 3)个月,总生存期时间分 别 为5 3.2(5 0.4 85 5.5 8)个 月、5 9.5 7(5 8.8 36 0.3 1)个月,两组无进展生存期和总生存期的K-M曲线比较,差异有统计学意义(L o g R a n k 2=4.6 7 6、5.7 9 4,P=0.0 3 1、0.0 1 6),见图1。2.5 影响K I R C患者复发转移的C o x比例风险回归分析 将发生术后复发转移设置为因变量(发生=1,未发生=0),将患者的一般资料作为自变量,数据录入S P S S 2 6.0软件进行多因素C o x比例风险回归分析,结果显示,T NM分期(期)、F u h r-m a n分级(34级)及m i R-3 6 8 0-3 p低表达是影响患者术后复发转移的独立风险因素(P0.0 5),见表3。8941 新 疆 医 科 大 学 学 报第4 6卷 表2 m i R-3 6 8 0-3 p与不同病理学参数的关系资料m i R-3 6 8 0-3 p表达量高表达组(n=1 0 6)低表达组(n=1 0 6)2P年龄/(x-s,岁)1 02 8(2 6.4 2)4 5(4 2.4 5)6.0 3 80.0 1 4 1 07 8(7 3.5 8)6 1(5 7.5 5)囊性肾癌 是2 5(2 3.5 8)2 8(2 6.4 2)0.2 2 60.6 3 4 否8 1(7 6.4 2)7 8(7 3.5 8)肾被膜浸润 是2 2(2 0.7 5)3 4(3 2.0 8)3.4 9 50.0 6 2 否8 4(7 9.2 5)7 2(6 7.9 2)肿瘤坏死 是1 5(1 4.1 5)4 1(3 8.6 8)1 6.4 0 50.0 0 0 否9 1(8 5.8 5)6 5(6 1.3 2)T NM分期 期8 0(7 5.4 7)5 1(4 8.1 1)1 6.8 0 30.0 0 0 期2 6(2 4.5 3)5 5(5 1.8 9)F u h r m a n分级 12级7 8(7 3.5 8)5 5(5 1.8 91 0.6 7 40.0 0 1 34级2 8(2 6.4 2)5 1(4 8.1 1)手术方式 根治性切除8 4(7 9.2 5)7 2(6 7.9 2)3.4 9 50.0 6 2 部分切除2 2(2 0.7 5)3 4(3 2.0 8)淋巴结转移 无8 6(8 1.1 3)6 6(6 2.2 6)9.2 9 80.0 0 2 有2 0(1 8.8 7)4 0(3 7.7 4)发病部位 左侧4 9(4 6.2 3)6 1(5 7.5 5)2.7 2 10.0 9 9 右侧5 7(5 3.7 7)4 5(4 2.4 5)无进展生存K-M曲线总生存曲线图1 不同m i R-3 6 8 0-3 p表达状态患者的K-M分析图9941 第1 1期 苟 东,等:m i R-3 6 8 0-3 p在肾透明细胞癌组织中的表达及与术后复发转移的关系表3 影响K I R C患者复发转移的C o x比例风险回归分析结果因素赋值单因素PHR9 5%C I多因素PHR9 5%C I性别男=1,女=00.4 4 30.8 8 50.7 1 00.9 4 5年龄是=1,否=00.3 4 21.8 8 41.4 3 52.1 8 0吸烟是=1,否=00.8 7 70.7 6 00.5 1 00.9 5 0肿瘤直径1 0 c m=1,1 0 c m=00.1 0 11.8 8 01.2 4 52.2 3 50.0 5 24.3 2 01.5 2 01 2.3 5 0饮酒是=1,否=00.2 0 10.9 5 40.8 0 21.3 3 5高血压是=1,否=00.2 5 01.0 1 30.8 5 01.5 8 7糖尿病是=1,否=00.6 5 51.1 1 41.1 0 1 21.5 6 2囊性肾癌是=1,否=00.2 8 70.9 8 40.7 2 01.2 5 0手术方式(部分切除)是=1,否=00.3 2 01.8 0 01.5 3 52.5 9 6肾被膜浸润是=1,否=00.2 5 01.2 3 21.0 2 31.3 3 5肿瘤坏死是=1,否=00.0 1 22.1 0 51.9 8 23.2 6 30.5 6 21.5 8 21.3 3 51.8 6 9T NM分期=1,=00.0 1 02.0 1 41.9 8 52.6 8 70.0 1 21.4 2 51.2 2 51.6 2 0F u h r m a n分级34=1,12=00.0 0 02.4 1 01.5 4 03.5 2 00.0 2 11.1 4 01.0 0 11.3 6 0m i R-3 6 8 0-3 p表达状态低表达=1,高表达=00.0 0 03.0 1 22.8 0 25.5 3 30.0 2 51.0 5 20.8 7 71.2 1 4发病部位左侧=1,右侧=00.3 5 21.0 2 11.1 3 48.2 1 5淋巴结转移是=1,无=00.0 5 12.0 2 01.3 5 41 0.9 8 73 讨论肾癌患者在发病早期并无特异性的症状,且临床症状复杂、多变。出现血尿、腹部包块及腰痛等典型的三联征时多数已达到中晚期,预后较差8。肾癌对放化疗不敏感,手术是其最佳治疗方案,但手术过程中不可避免会对肿瘤造成挤压,可能造成癌细胞进入外周血,使术后的复发及转移风险大大增加9。临床中常用血清肿瘤标志物对预后进行预测,但准确度较低,临床中缺乏科学有效的早期预测指标,因此需寻求有效的生物学标志物以辅助判断,制定个性化的治疗方案。本研究显示,经基因芯片技术及q R T-P C R筛选出K I R C组织中m i R-3 6 8 0-3 p有显著的差异表达,并验证了癌组织中的m i R-3 6 8 0-3 p表达量低于癌旁组织。m i R-3 6 8 0-3 p高表达组患者的肿瘤直径(1 0 c m)、肿瘤坏死、T NM分期(期)、F u-h r m a n分级(34级)占比、有淋巴转移占比低于低表达组,说明m i R-3 6 8 0-3 p在K I R C中表达量下降,且其表达 水 平 与 病 理 分 级 有 一 定 的 关 系。m i R-3 6 8 0-3 p作为小分子单链R NA,能够在转录水平发挥基因调节作用,与基因mR NA的3 非编码区结合,影响靶基因mR NA的降解及翻译,在细胞的生长、凋亡、增殖、迁移中发挥调控作用1 0-1 1。在癌症的发生发展过程中,癌细胞的增殖、迁移等会影响肿瘤的生 长、分 期、分 级 等 情 况,因 此 可 推 测m i R-3 6 8 0-3 p能够影响K I R C的发展。S h i等1 2研究发现,m i R-3 6 8 0-3 p为环状R NA-蛋白激酶C的海绵分子,能上调蛋白激酶B,刺激食管鳞状细胞癌的迁移和 增 殖。由 此 可 知,m i R-3 6 8 0-3 p的 低 表 达 与K I R C的发生发展有关,其机制尚待 进一步研究明确。m i R NA在癌症中的过表达和低表达均可影响肿瘤的迁移和侵袭能力,是导致患者预后不佳的重要因素。因此,异常表达的m i R NA具有作为癌症诊断、预后预测的生物学标志物和治疗靶点的研究价值1 3-1 4。本研究通过K-M分析显示,m i R-3 6 8 0-3 p高表达组和低表达组的无进展生存和总生存时间存在差异,C o x比例风险 回 归 分 析 证 实m i R-3 6 8 0-3 p低表达为影响患者术后复发转移的独立风险因素,说明m i R-3 6 8 0-3 p可作为K I R C患者的预后预测生物标志物。m i R-3 6 8 0-3 p是新近发现的mR NA,其定位的染色体尚不明确。但王斌等5通0051 新 疆 医 科 大 学 学 报第4 6卷 过生物信息学软件发现其在人肾癌组织中异常表达,且为调控血管细胞生长因子C的靶基因,体外细胞实验验证了过表达的m i R-3 6 8 0-3 p能够抑制人肾癌细胞的迁移和增殖。故可推测m i R-3 6 8 0-3 p的低表达可能通过上调蛋白激酶B,抑制人肾癌细胞的凋亡,促进其增殖和迁移,导致K I R C的复发。因此临床可考虑将m i R-3 6 8 0-3 p作为K I R C预后预测的生物标志物或靶向治疗研究方向。综上所述,K I R C组织中m i R-3 6 8 0-3 p表达量下降,且m i R-3 6 8 0-3 p低表达为影响患者术后复发转移的独立危险因素,可作为K I R C预后预测生物标志物。但肿瘤患者预后受遗传、环境等多因素影响,机制较为复杂,后续仍需进行体外转录实验,进一步明确m i R-3 6 8 0-3 p对肾癌细胞的调控机制。参考文献:1 S I E G E L R L,M I L L E R K D,F U C H S H E,e t a l.C a n c e r S t a-t i s t i c s,2 0 2 1J.C A C a n c e r J C l i n,2 0 2 1,7 1(1):7-3 3.2 刘昕,王志勇,迟强,等.循环肿瘤细胞和循环肿瘤内皮细胞计数对局限性肾癌术后复发转移监测的价值J.现代肿瘤医学,2 0 2 2,3 0(4):6 6 3-6 6 6.3 J ONA S C H E,WA L K E R C L,R A THME L L W K.C l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a o n t o g e n y a n d m e c h a n i s m s o f l e t h a l i t yJ.N a t R e v N e p h r o l,2 0 2 1,1 7(4):2 4 5-2 6 1.4 L I U H,HU G,WAN G Z,e t a l.c i r c P T C H 1 p r o m o t e s i n v a-s i o n a n d m e t a s t a s i s i n r e n a l c e l l c a r c i n o m a v i a r e g u l a t i n g m i R-4 8 5-5 p/MMP 1 4 a x i sJ.T h e r a n o s t i c s,2 0 2 0,1 0(2 3):1 0 7 9 1-1 0 8 0 7.5 王斌,李建,何轩,等.微小R NA-3 6 8 0-3 p在肾癌组织中的表达及对人肾癌细胞A C HN迁移和增殖的影响J.山西医科大学学报,2 0 1 9,5 0(2):1 5 4-1 5 7.6 C S C O肾癌专家委员会.中国肾癌诊治指南:2 0 1 5版M.北京:人民卫生出版社,2 0 1 5:1 5-1 7.7 王观筠,刘亚超,关志伟,等.P S MA-靶向1 8 F-D C F P y L P E T/C T在肾透明细胞癌术后复发或转移病灶诊断中的作用分析J.解放军医学院学报,2 0 2 0,4 1(1 2):1 1 7 6-1 1 8 0.8 熊三钞,邵彦翔,胡旭,等.伴远处转移T 1期肾癌原发灶行减瘤性肾部分切除术与减瘤性根治性肾切除术的生存分析J.四川大学学报:医学版,2 0 2 0,5 1(4):5 4 6-5 5 1.9 张义静,马莎,魏晋,等.肾癌患者术前血清-谷氨酰转肽酶水平与术后生存的相关性研究J.肿瘤研究与临床,2 0 2 1,3 3(9):6 6 8-6 7 2.1 0 H I L L M,T R A N N.m i R N A i n t e r p l a y:m e c h a n i s m s a n d c o n s e-q u e n c e s i n c a n c e rJ.D i s M o d e l M e c h,2 0 2 1,1 4(4):0 4 7 6 6 2.1 1 WAN G L,C HO K B,L I Y,e t a l.L o n g n o n c o d i n g RNA(l n c R NA)-m e d i a t e d c o m p e t i n g e n d o g e n o u s R NA n e t w o r k s p r o v i d e n o v e l p o t e n t i a l b i o m a r k e r s a n d t h e r a p e u t i c t a r g e t s f o r c o l o r e c t a l c a n c e rJ.I n t J M o l S c i,2 0 1 9,2 0(2 2):5 7 5 8.1 2 S H I N,S HAN B,GU B,e t a l.C i r c u l a r RNA c i r c-P R K C I f u n c t i o n s a s a c o m p e t i t i v e e n d o g e n o u s R NA t o r e g u l a t e AKT 3 e x p r e s s i o n b y s p o n g i n g m i R-3 6 8 0-3 p i n e s o p h a g e a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m aJ.J C e l l B i o c h e m,2 0 1 9,1 2 0(6):1 0 0 2 1-1 0 0 3 0.1 3 L I U H,Z HAN G Q,L OU Q,e t a l.D i f f e r e n t i a l a n a l y s i s o f l n c R NA,m i R NA a n d mR NA e x p r e s s i o n p r o f i l e s a n d t h e p r o g n o s t i c v a l u e o f l n c R NA i n e s o p h a g e a l c a n c e rJ.P a t h o l O n c o l R e s,2 0 2 0,2 6(2):1 0 2 9-1 0 3 9.1 4 郭新宇,田鹏,张鹏,等.结直肠癌肝转移患者射频消融术后小核仁R NA宿主基因1 5变化及意义J.癌症进展,2 0 2 0,1 8(9):9 1 3-9 1 6.收稿日期:2 0 2 3-0 4-2 8(本文编辑:张巧莲)1051 第1 1期 苟 东,等:m i R-3 6 8 0-3 p在肾透明细胞癌组织中的表达及与术后复发转移的关系