气道黏液高分泌疾病的研究进展课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,主要内容,气道黏液高分泌概述,气道黏液高分泌的发生率及疾病负担,气道黏液高分泌疾病的治疗研究进展,一项基于普通人群的大规模研究显示：,气道黏液高分泌发生率高达,12%,气道黏液高分泌，临床常见的呼吸道病理改变,中华结核和呼吸杂志,.2011,4(34):243-245.,Thorax 1990;45:579-585,气道黏液高分泌,是,指在多种致病因素下，导致杯状细胞肥大和增生所致的分泌高反应现象，产生大量黏液,气道黏液高分泌,的,主要表现为,咳嗽、咳痰,导致气道黏液高分泌的主要呼吸道疾病,Duncan F Rogers.Respir Care 2007;52(9):11761193.,不同气道疾病的气道黏液分泌状况,Duncan F Rogers.Respir Care 2007;52(9):11761193,.,E,：支气管上皮；,M,：黏液；,A,M,：黏液面积；,A,B,：支气管面积；,MOR,：,A,M,/A,B,对照组 肺气肿 慢性支气管炎 慢性哮喘 急性严重哮喘,n=4 n=7 n=6 n=5 n=3,4,常见呼吸道疾病的气道黏液高分泌的异同,COPD,气道炎症主要由中性粒细胞和巨噬细胞引起，气道黏液增加,MUC5AC,和,MUC5B,黏液素增加，,MUC2,黏液素较少,杯状,细胞和粘膜下上皮细胞增生：黏液细胞,/,浆液细胞比例升高,对感染更为敏感,Duncan F Rogers.Respir Care 2007;52(9):11761193,.,常见呼吸道疾病的气道黏液高分泌的异同,哮喘,气道炎症主要由嗜酸粒细胞和,Th2,淋巴细胞引起,MUC5AC,和,MUC5B,黏液素含量增加，,MUC2,黏液素较少,上皮受损导致纤毛细胞脱落，杯状细胞明显增生，粘膜下腺体肥厚，但黏液,/,浆液细胞比例无明显增加，并有血浆渗出,Duncan F Rogers.Respir Care 2007;52(9):11761193,.,哮喘和,COPD,气道黏液高分泌的表现和特征,哮喘,COPD,炎症细胞,嗜酸粒细胞，,Th2,淋巴细胞,中性粒细胞、巨噬细胞,气道黏液性状,黏液比,COPD,更稠，气道易被胶状黏液栓（,gelatinous mucous plug,）阻塞,产生大量黏液，易形成脓性黏液,粘蛋白（,Mucin,）,MUC5AC,和,MUC5B,是主要粘蛋白,MUC5AC,和,MUC5B,是主要粘蛋白，相比哮喘，低电荷糖基化粘蛋白,MUC5B,高于,MUC5AC,粘膜下腺体,尽管腺体增殖，但形态学正常，黏液和浆液细胞分布平均,腺体增殖，黏液细胞相对浆液细胞数明显增加,Duncan F Rogers.Respir Care 2007;52(9):11761193,.,患者气道分泌过多的黏液,A,：哮喘病人肺内支气管分泌的黏液（箭头所示）,B,：在哮喘病人的支气管横断面可见管腔内的杯状细胞（,E,）分泌的黏液栓（,M,）,C,：,COPD,患者的肺内支气管分泌的脓性黏液栓（,M,）,D,：肺囊性纤维化的病人黏液阻塞了细支气管,Duncan F Rogers.Respir Care 2007;52(9):11761193.,气道黏液高分泌,气道黏液高分泌的病理后果,Duncan F Rogers.Respir Care 2007;52(9):11761193.,小 结,气道黏液高分泌是临床常见的呼吸道病理改变,哮喘、,COPD,等患者气道黏液高分泌都表现在炎症细胞、粘稠气道黏液、粘蛋白的产生、粘膜下腺体增生等方面,气道黏液高分泌导致的病理后果包括气流受限、气道阻塞、感染、急性加重、气体交换功能障碍、通气,/,血流比例失调,主要内容,气道黏液高分泌概述,气道黏液高分泌的发生率及疾病负担,气道黏液高分泌疾病的治疗研究进展,将近,50%,的,COPD,患者存在慢性气道黏液高分泌,Marc Miravitllesa,et al.Respiration 2000;67:495501.,一项横向观察研究，纳入了,713,例,COPD,患者，无住院和住院患者的平均,FEV1,分别是,53.3%,预计值和,49.7%,预计值,35.8%,慢性支气管炎患者存在慢性气道黏液高分泌,Alcozer G,et al.Respiration 1989;55(Suppl 1):84-96,一项多中心、开放、前瞻、非对照研究，纳入了,5635,例的冬季门诊慢性支气管炎患者,2040%,的哮喘患者存在慢性气道黏液高分泌,研究选取了,1991,年,-1993,年欧盟社区呼吸道健康调查中的,856,例哮喘患者的数据,Roberto de Marco,et al.J Allergy Clin Immunol 2006;117:1249-56.,*咳嗽：包括气道黏液高分泌和,/,或慢性咳嗽,年龄,年龄,年龄,年龄,气道黏液高分泌患者比例,气道黏液高分泌患者比例,气道黏液高分泌患者比例,气道黏液高分泌患者比例,男性，无哮喘,女性，无哮喘,男性，哮喘,女性，哮喘,一直吸烟,偶尔吸烟,以前吸烟,从不吸烟,哮喘与气道黏液高分泌的关系,在无哮喘的患者中，,气,道黏液高分泌的比例在不同年龄、不同吸烟状况的比例均低于,0.15,。,在哮喘的患者中，,气,道黏液高分泌的比例在不同年龄、不同吸烟状况的比例均高于,0.1,。,Harmsen L,Int J Tuberc Lung Dis.2010 Aug;14(8):1052-8.,15,气道黏液高分泌会加重原发疾病及增加死亡率,Burgel et a.Chest.2009;135:975-982,Thorax 1990;45:579-585,使,COPD,患者急性加重风险增加约,2,倍,使慢性阻塞性肺疾病死亡风险增加,2-3,倍,痰液的产生是,COPD,频繁加重的危险因素,一项多中心的横断面分析。纳入了,433,例,COPD,患者（年龄为,6511,岁，,FEV1,为,5020%,预计值），其中伴有或不伴有慢性咳嗽、咳痰患者分别为,321,例和,112,例,Burgel et a.Chest.2009;135:975-982,气道黏液高分泌与患者肺功能下降明显相关,多元线性回归分析显示：,气道黏液高分泌导致男性,FEV1,每年多下降,20.76ml,（,11.8-29.6,）,气道黏液高分泌导致女性,FEV1,每年多下降,7.66ml,（,0.7-14.5,）,N=12557,Copenhagen City Heart Study,Vestbo J.Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease:Novartis foundation Symposium.2002;248:3-19.,气道黏液高分泌与患者住院风险密切相关,气道黏液高分泌增加患者住院风险,Vestbo J.Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease:Novartis foundation Symposium.2002;248:3-19.,气道黏液高分泌与患者预后不良密切相关,N=12557,Copenhagen City Heart Study,伴有气道黏液高分泌和肺功能减弱患者,的预后更差，死亡风险更高,Vestbo J.Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease:Novartis foundation Symposium.2002;248:3-19.,气道黏液高分泌与患者预后不良密切相关,N=12557,Copenhagen City Heart Study,气道黏液高分泌合并,感染的患者,死亡相对危险度明显,升高,Vestbo J.Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease:Novartis foundation Symposium.2002;248:3-19.,小 结,COPD,、慢性支气管炎等患者慢性气道黏液高分泌发生率高,气道黏液高分泌会加重原发疾病、导致患者肺功能下降、增加患者住院风险、增加死亡风险,主要内容,气道黏液高分泌概述,气道黏液高分泌的发生率及疾病负担,气道黏液高分泌疾病的治疗研究进展,气道黏液高分泌疾病的治疗,Duncan F Rogers.Respir Care 2007;52(9):11761193.,24,抑制气道黏液高分泌的新药开发,白春学,.,中国处方药,2006;1,（,46,）,:33-35,25,非药物疗法对气道黏液高分泌的治疗作用,气道分泌物廓清技术,利用物理方法和患者的姿势，有效地清除于气道的分泌物，减少气流阻力，改善气体交换，降低支气管感染并预防或治疗因黏液堵塞气道引起的肺不张。,李升锦,.,临床肺科杂志,2005;10,（,4,）,:516-517,26,常用,祛痰药的,机制及,分类,恶心性祛痰药：,刺激胃粘膜，引起轻微的恶心，反射性促进呼吸道腺体分泌增加，从而稀释痰液（氯化铵、愈创木酚甘油醚）,刺激性祛痰药：,挥发性物质，加入沸水中其蒸气可刺激呼吸道粘膜，增加腺体分泌，使痰液变稀（桉叶油）,黏液溶解,剂：,可以分解痰液中的粘性成分如粘多糖和粘蛋白，使痰液液化，粘滞度降低而易咳出（乙酰半胱氨酸）,黏液调节剂,：,作用于气管、支气管,的黏液产生,细胞，促其分泌粘滞性低的分泌物，使呼吸道分泌的流变性恢复正常，痰液由粘变稀，易于咳出（氨溴索、溴己新）,陈新谦,等.主编.新编药物学,北京:人民卫生出版社,第15版,2003.393-6.,氨溴索的主要作用机制,中华外科杂志,.2009;47(18):1361-1364.Jpn J Pharmacol.2000,83:191-196.,Toxicol Appl Pharmacol.2005,203:27-35.,Intensive Care Med.2004,30:133-140.Lung.1997,175:235-242.,气道黏液高分泌发病机理,氨溴索作用机制,黏液的粘稠度增加,氨溴索降低痰液粘稠度，易于痰液排出,纤毛上皮受损，纤毛正常功能受损,氨溴索增强纤毛摆动，促进排痰,肺泡,型细胞合成减少，肺泡表面活性物质下降,氨溴索刺激肺泡,II,型细胞合成及分泌肺泡表面活性物质,气道炎症及氧自由基产生,氨溴索具有抗炎抗氧化作用，防止炎性和氧化性损伤,祛痰药,是专家及指南推荐的气道黏液高分泌治疗的重要药物,中国医学前沿杂志（电子版）,.2012,4(1):69-76;23,Current Opinion in Pharmacology 2004,4:241250,中华结核和呼吸杂志,.2012,7(35):485-492.,Acta Biomed.2009,80(2):102-106.,气道黏液高分泌,祛痰治疗地位,来源,COPD,祛痰药,是,COPD,指南推荐的治疗药物,慢性阻塞性肺疾病诊疗规范,（卫生部医政司治疗规范）,支气管哮喘,黏液过度分泌在哮喘发病中常被低估，而,采用针对黏液过度分泌药物,如祛痰药,可有效改善哮喘症状,哮喘患者气道黏液高分泌：低估的病理学,（专家综述）,支气管扩张,有效清除气道分泌物,是支气管扩张症患者长期治疗的重要环节,成人支气管扩张症诊治专家共识,（临床指南）,囊性纤维化,黏液潴留是肺囊性纤维化的主要特征，,促进黏液排出,是其关键治疗措施,囊性纤维化患者的气道清除治疗,（专家综述）,普通感冒规范诊治的专家共识,应用氨溴索等祛痰药物可提高咳嗽对气道分泌物的清除率,。,卒中相关性肺炎诊治中国专家共识,应用氨溴索等药物稀释痰液是卒中相关性肺炎综合治疗措施,之一,。,氨溴索：众多指南推荐，值得肯定,中华结核和呼吸杂志,.2009,32(6):407-413;,中华内科杂志,.2010,49(12):1075-1078;,中国医学前沿杂志（电子版）,.2012,4(1):69-76;,中华内科杂志,.2012,51(4):330-333.,慢性阻塞性肺疾病诊疗规范（,2011,年版）,氨溴索,是常用祛痰药物,之一,。,咳嗽的诊断与治疗指南（,2009,版）,氨溴索可使分泌物黏滞度下降，还可促进纤毛运动和增强抗生素在呼吸道的,浓度。,用法为每次,30mg,，每天,3,次。,小 结,气道黏液高分泌的治疗包括促进黏液清除的祛痰药以及其他针对高分泌机制的药物,祛痰药是专家及指南推荐的针对气道黏液高分泌治疗的重要药物,总 结,气道黏液高分泌是,COPD,、哮喘等疾病常见的呼吸道病理,改变,气道黏液高分泌会,降低肺功能、加重原发病、提高,住院风险及死亡风险,目前气道黏液高分泌的,治疗策略包括药物以及非药物措施，其中祛痰药是,治疗气道黏液高分泌疾病,的重要药物。,32,