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博思清在精神疾病中的运用.pptx

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et al.Arch Gen Psychiatry;60;681 2.Lieberman et al.Int J Neuropsychopharmacol.;5(suppl 1):S186,3.Saha et al.World J Biol Psychist;2(suppl 1):305S 4.Piggot et al.J Clin Psychiatry;64;1048,博思清在精神疾病中的运用,第5页,阿立哌唑治疗急性期阳性症状疗效快速、持久,PANSS,阳性分自基线平均改变,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,Baseline,1,2,3,4,抚慰剂,(n=103,),阿立哌唑,20mg,(n=98),阿立哌唑,30mg,(n=96),利培酮,6mg,(n=95),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,周,*,和抚慰剂相比有显著差异,LOCF,P,0.05.,基线,PANSS,总分均数,91.6-94.1.,基线,PANSS,阳性症状分,:24.1-24.8,阿立哌唑第一周起即快速起效且疗效连续,急性期疗效和利培酮相当,Potkin,et al.,Arch Gen Psychiatry,.200,3;60:681-90,博思清在精神疾病中的运用,第6页,*,与抚慰剂相比有显著性差异,,,LOCF,,,P,0.05.,研究设计原意不是直接与,活性对照药,进行对比,.,基线平均分范围,23.0-24.3.,Potkin,et al.,Arch Gen Psychiatry,.200,3;60:681.,与利培酮相比:阿立哌唑更加快改进精神病阴性症状,数据来自一项,4,周,(n=404),治疗急性精神分裂症或精神情感障碍试验,.1,-4,-3,-2,-1,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,抚慰剂,(,n=103,),利培酮,6 mg,(,n=95,),阿立哌唑,30 mg,(,n=96,),阿立哌唑,20 mg,(,n=98,),-5,0,1,2,3,4,0,*,周,与基线间平均改变,PANSS,量表阴性症状评分,博思清在精神疾病中的运用,第7页,与氟哌啶醇相比,:,阿立哌唑长久治疗效果更佳,*,显著优于氟哌啶醇,;,P,=0.003.,有效定义,:PANSS,总分降低,30%,最少维持,4,周,Kasper et al.,Int J Neuropsychopharmacol,.;6:325,.,(n=861),(n=433),阿立哌唑,氟哌啶醇,治疗有效患者百分比,(,%,),维持疗效天数,氟哌啶醇(,10mg,),阿立哌唑,(,30mg,),风险比,=0.697,P,=0.098,患者百分比,治疗时间(周),博思清在精神疾病中的运用,第8页,*,*,Significant improvement from baseline(,P,0.05).,LOCF analysis,based on the,California Verbal Learning Test and the Continuous Performance Test-Identical Pairs version.,*,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,阿立哌唑,奥氮平,P,0.05,P,0.05,*,*,语言学习能力,更优,8,周,26,周,与奥氮平相比,:,阿立哌唑对认知功效改进更优,*,继发语言记忆改进,Cornblatt et al.Int J Neuropsychopharmacol.;5,(,suppl 1,),:S185.,博思清在精神疾病中的运用,第9页,双相躁狂发作,博思清在精神疾病中的运用,第10页,Muzina DJ.Neuropsychiatric Disease and Treatment:5 279-288,阿立哌唑可有效治疗和预防躁狂发作,博思清在精神疾病中的运用,第11页,阿立哌唑有效治疗双相障碍患者,各种症状,较基线平均改变,1.,心境高涨,2.,活动,-,精力增加,3.,性兴趣,4.,睡眠,5.,易激惹,6.,言语,-,速度与数量,7.,语言,-,思维形式障碍,8.,思维内容,9.,破坏,-,攻击行为,10.,外表,11.,自知力,Frye MA,et al.J Clin Psychopharmacol;28:243,-,245,*P0.001,;,P=0.002,;,P=0.001,;,P=0.003,;,P=0.006,阿立哌唑,抚慰剂,博思清在精神疾病中的运用,第12页,阿立哌唑有效治疗双相躁狂急性发作,有效率(,%,),P0.001,Vieta E,et al.Br J Psychiatry.;187:235-242,博思清在精神疾病中的运用,第13页,阿立哌唑单药治疗急性双相,I,型情感障碍,一项随机、抚慰剂和氟哌啶醇对照研究,Young AH,et al.Br J Psychiatry;194:40-48,博思清在精神疾病中的运用,第14页,研究设计,患者:,急性,I,型双相躁狂(,YMRS,20,),躁狂或混合发作(伴或不伴精神症状),需住院治疗,MADRS,总分,17,年纪,18,岁,筛选,第,2-14,天,随机化(,1,:,1,:,1,),第,1-3,周,抚慰剂,第,4-12,周,阿立哌唑,15,或,30mg/,天,阿立哌唑,15,或,30mg/,天,阿立哌唑,15,或,30mg/,天,氟哌啶醇,5-15mg/,天,氟哌啶醇,5-15mg/,天,双盲治疗(,12,周),YMRS=Young,躁狂评定量表;,MADRS=,蒙哥马利,-,艾斯伯格抑郁评定量表;,LOCF=,末次观察结转法,Young AH,et al.Br J Psychiatry;194:40-48,博思清在精神疾病中的运用,第15页,0 2 4 7 10 14 21,天数,抚慰剂,(,n=152,),阿立哌唑,(,n=166,),氟哌啶醇,(,n=161,),YMRS,总分较基线平均改变,YMRS,总分至第,3,周平均改变(,LOCF,),疗效样本,*P,0.05,;,*,P,0.01,,相对于抚慰剂,基线,YMRS,总分:抚慰剂为,28.3,;氟哌啶醇为,28.0,;阿立哌唑为,28.4,YMRS=Young,躁狂评定量表;,LOCF=,末次观察结转法,Young AH,et al.Br J Psychiatry;194:40-48,阿立哌唑快速、显著降低躁狂评分,博思清在精神疾病中的运用,第16页,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12,周,抚慰剂(,n=152,),阿立哌唑(,n=166,),氟哌啶醇(,n=161,),YMRS,总分较基线平均改变,YMRS,总分至第,12,周平均改变(,LOCF,),疗效样本,*P,0.05,;,*,P,0.01,,相对于抚慰剂,基线,YMRS,总分:抚慰剂为,28.3,;氟哌啶醇为,28.0,;阿立哌唑为,28.4,YMRS=Young,躁狂评定量表;,LOCF=,末次观察结转法,Young AH,et al.Br J Psychiatry;194:40-48,阿立哌唑可连续改进躁狂症状,博思清在精神疾病中的运用,第17页,阿立哌唑治疗双相躁狂激越显著组对激越不显著组,513,例双相躁狂或混合,I,型双相情感障碍,2,个阿立哌唑注册试验,激越显著组,n=213,激越不显著组,n=300,阿立哌唑,n=100,抚慰剂,n=113,阿立哌唑,n=159,抚慰剂,n=141,Sachs GS,et al.J Clin Psychiatry;68:1377-1383,博思清在精神疾病中的运用,第18页,基线时各组信息,激越显著组,激越不显著组,P,值,例数(,N,),213,300,性别(,%,女性),53.1%,54.3%,0.774,年纪,n(%),48,岁,157,(,73.7,),234,(,78.0,),0.201,48,岁,50,(,20.3,),66,(,22.0,),人种,,n,(,%,),白人,159(74.6),222(74.0),0.346,黑人,33(15.5),57(19.0),其它,21(9.9),21(7.0),基线,YMRS,总分,平均值(,SD,),31.2(5.9),26.9(4.8),0.0001,基线,CGI-BP,总分,平均值(,SD,),5.0(0.7),4.4(0.6),0.0001,基线,PEC,总分,平均值(,SD,),17.7(3.2),10.5(2.1),0.0001,Sachs GS,et al.J Clin Psychiatry;68:1377-1383,博思清在精神疾病中的运用,第19页,不论是激越显著患者还是激越不显著患者阿立哌唑治疗组,CGI-BP评分显著,低,于抚慰剂组,激越显著组,激越不显著组,1,周,2,周,3,周,1,周,2,周,3,周,抚慰剂,抚慰剂,阿立哌唑,阿立哌唑,CGI-BP,躁狂平均分,*P0.05,,未校正平均值,Sachs GS,et al.J Clin Psychiatry;68:1377-1383,CGI-BP,躁狂平均分,阿立哌唑较抚慰剂显著改进躁狂症状,博思清在精神疾病中的运用,第20页,不论是伴或不伴激越急性躁狂患者阿立哌唑,治疗组队平均,CGI-BP,分数改进显著优于抚慰剂组,终点时,YMRS,总分较基线平均改变,激越显著组,激越不显著组,1,周,2,周,3,周,1,周,2,周,3,周,抚慰剂,抚慰剂,阿立哌唑,阿立哌唑,较基线水平改变,较基线水平改变,*P0.05,,未校正平均值,Sachs GS,et al.J Clin Psychiatry;68:1377-1383,阿立哌唑较抚慰剂显著降低躁狂评分,博思清在精神疾病中的运用,第21页,阿立哌唑可显著降低,PEC,评分,不论是激越显著患者还是激越不显著患者,,阿立哌唑组均可显著降低,PEC,评分,优于抚慰剂组,Sachs GS,et al.J Clin Psychiatry;68:1377-1383,PEC,较基线平均改变,P0.05,P0.05,PEC,:,PANSS,兴奋分量表,包含兴奋、敌意、担心、不合作、不能控制冲动等,5,项,博思清在精神疾病中的运用,第22页,博思清(阿立哌唑),辅助治疗成人抑郁症,博思清在精神疾病中的运用,第23页,定义:使用抗精神病药品提升抗抑郁药品疗效,理论依据:,经过增加影响其它神经传导系统药品,以取得不一样神经生化效应,增加治疗效果(如:在使用抗抑郁药品基础上增加使用抗焦虑药品),联合应用不一样作用机制药品,取得更高疗效,辅助治疗定义,博思清在精神疾病中的运用,第24页,概述:,MDD,研究(,ARI,),2,个,6,周研究(,CN138-139,和,CN138-163,)评价抗抑郁药品联合使用阿立哌唑或抚慰剂治疗抑郁症疗效及安全性:,经过,1-3,个抗抑郁药品(,ADT,)治疗疗效不佳,且其中一个是前瞻性观察研究,两个研究取得了一致结果:,阿立哌唑组,MADRS,分数改变显著优于抚慰剂组,MADRS=,蒙哥马利,-,艾斯伯格抑郁评定量表,博思清在精神疾病中的运用,第25页,研究设计,Berman RM,et al.J,Clin Psychiatry,;,68,(,6,):,843-853,筛查(,1-4,周),A,期,筛查期,C,期,治疗无效者,随机,阿立哌唑,+ADT,(,6,周),单盲抚慰剂,+ADT,(,6,周),抚慰剂,+ADT,(,6,周),B,期治疗有效者,非随机、单盲,指定,ADT+,抚慰剂,单盲(,8,周),B,期,前瞻性治疗期,艾司西酞普兰,(,10,或,20mg/d,),氟西汀,(,20,或,40mg/d,),帕罗西汀缓释片,(,37.5,或,50mg/d,),舍曲林,(,100,或,150mg/d,),文拉法辛缓释剂,(,150,或,225mg/d,),0 8 14,周,博思清在精神疾病中的运用,第26页,入组标准:,C,期,重性抑郁发作患者:经过,B,期,8,周治疗效果不佳,效果不佳是指:,HAMD,17,14,与基线相比,,HAMD,减分率,50%,CGI-I,3,Berman RM,et al.J,Clin Psychiatry,;,68,(,6,):,843-853,CGI-I=,临床总体印象量表,-,改进分量表;,HAMD,17,=17,项汉密尔顿抑郁评定量表,博思清在精神疾病中的运用,第27页,阿立哌唑使,MADRS,显著下降,1.,Berman RM,et al.J,Clin Psychiatry,;,68,(,6,):,843-853,2.,Marcus,RN,et,a,l.,J Clin Psychopharmacol,;28(2):156-165,起始剂量,5mg,,使用不少于,1,周后,再进行剂量上调,基线时,,MADRS,平均分为,26,分,CN138-139,1,CN138-163,2,平均改变(,LOCF,),*,P 0.01 vs placebo;,+P,0.001 vs placebo,*,p 0.001 vs.placebo.,博思清在精神疾病中的运用,第28页,1.,Berman RM,et al.J,Clin Psychiatry,;,68,(,6,):,843-853,有效率,周,更高有效率(终点时,33.7%,对,23.8%,,,p0.05,)阿立哌唑对抚慰剂,有效定义:,MADRS,总分较前瞻性治疗结束时降低,50%.,*p,0,.05 vs.placebo.,*p,0,.01 vs.placebo.,*p,0,.001 vs.placebo.,阿立哌唑较抚慰剂有更高有效率,LOCF,博思清在精神疾病中的运用,第29页,1.,Berman RM,et al.J,Clin Psychiatry,;,68,(,6,):,843-853,治愈率,周,更高治愈率(终点时,26.0%,对,15.7%,,,p0.05,)阿立哌唑对抚慰剂,治愈定义:,MADRS,总分,10,和,MADRS,总分较前瞻性治疗结束时降低,50%.,*p 0.05 vs.placebo.*p 0.01 vs.placebo.,阿立哌唑有更高治愈率,LOCF,博思清在精神疾病中的运用,第30页,1.,Berman RM,et al.J,Clin Psychiatry,;,68,(,6,):,843-853,平均分,家庭生活,社会生活,工作,/,学习,*,p 40%),93.33%,56%in tics,YGTSS:31.2 to 13.7,71%in OCD,YBOCS:28.2 to 8.2,*YGTSS:,耶鲁抽动症状严重程度量表,阿立哌唑可有效治疗儿童,/,青少年,Tourette,s,综合征,博思清在精神疾病中的运用,第36页,Yoo et al.(),14,名韩国儿童青少年抽动症患者,8,周治疗后,YGTSS,评分减低,40.1%,Yoo HK,et al.,J Child Adolesc Psychopharmacol.Aug;16(4):505-6,阿立哌唑可有效降低儿童青少年抽动症,博思清在精神疾病中的运用,第37页,阿立哌唑治疗儿童青少年抽动症疗效和安全性研究,病人描述,性别,19,男性,(79.2%),5,女性,(20.8%),年纪,11.8 3.8,岁,(7 to 18,岁,),总,IQ,108.0 13.8,抽动症症状,Tourettes,障碍,:17,名,慢性动作和发声抽动障碍,:4,名,短暂抽搐障碍,:3,名,共病,注意力缺点多动障碍(n=7),对立违抗性障碍,(n=2),强迫障碍,(n=3),抽动症病史,4.3 2.8,岁,原用于抽动症药品,利培酮,(n=8),匹莫齐特,(n=1),阿立哌唑剂量,9.8 4.8 mg(2.5-20.0 mg),阿立哌唑疗程,49.3 13.9,天,(14.0-60.0,天,),Yoo,HK,et al.J Clin Psychiatry.Jul;68(7):1088-93.,博思清在精神疾病中的运用,第38页,阿立哌唑治疗儿童青少年抽动症疗效和安全性研究,结果,平均,YGTSS,总分降低,52.8%,19,名患者,(79.1%),CGI-I,评分显著改进或极显著改进,不良反应,:,睡眠过多,恶心,头痛,*YGTSS:,耶鲁抽动症状严重程度量表,Yoo,HK,et al.J Clin Psychiatry.Jul;68(7):1088-93.,博思清在精神疾病中的运用,第39页,a YGTSS:,耶鲁抽动症状严重程度量表。,数据为平均改变分数,(95%CI);OC,Yoo,HK,et al.J Clin Psychiatry.Jul;68(7):1088-93.,抽动总分,治疗时间(周),阿立哌唑可显著降低抽动症状,博思清在精神疾病中的运用,第40页,不良事件,*,*N=24,Yoo,HK,et al.J Clin Psychiatry.Jul;68(7):1088-93.,博思清在精神疾病中的运用,第41页,小 结,阿立哌唑可有效治疗儿童,/,青少年抽动症,1,2,3,阿立哌唑控制,TS,症状疗效快速、显著、持久,且仅伴有少许、轻微普通不良反应,4,阿立哌唑治疗儿童,/,青少年抽动症耐受性好,常见不良反应包含嗜睡、恶心、头痛等,1,3,4,5,6,1.Yoo,et al.,J Child Adolesc Psychopharmacol.Aug;16(4):505-6,2.,Duane et al,.J Child Neurol.Apr;21(4):358.,3.,Lee et al,4.Davies,et al.Hum Psychopharmacol.Oct;21(7):447-53.,5.Y,ing-Sheue Chen,(,),6.,Padala et al.,Prim Care Companion J Clin Psychiatry.;7(6):296-9.,博思清在精神疾病中的运用,第42页,阿立哌唑耐受性,不会引发血清催乳素水平升高,嗜睡发生率低,不影响,QTc,间期或体位性反应,对体重影响非常小,“无体重影响”特征,对糖、脂代谢影响和抚慰剂相同,不良反应轻微、短暂,安全性好和耐受性高使其有很高总体疗效,提升了患者生活质量,1,、,Potkin et al.Arch Gen Psychiatry;60;681,2,、,Lieberman et al.Int J Neuropsychopharmacol.;5(suppl 1):S186,3,、,Saha et al.World J Biol Psychist;2(suppl 1):305S,4,、,Pigoot et al.J Clin Psychiatry;64;1048,博思清在精神疾病中的运用,第43页,QTc,间期,(450 msec),发生在,1,名抚慰剂组患者,,2,名氟哌啶醇治疗者,,2,名阿立哌唑治疗者,没有患者,QTc,间期,500 msec,*,QTc interval determined by Fractional Exponent Correction Method(FDA).,+P,0.05,,较抚慰剂有显著差异,自基线水平平均改,(msec),抚慰剂,-3.56,氟哌啶醇,-0.62,全部,阿立哌唑,-4.16,-4,-2,0,2,4,6,-6,阿立哌唑不影响,QTc,间期,Kasper et al.Int J Neuropsychopharmacol.;6:325,.,博思清在精神疾病中的运用,第44页,除,1,例外,全部阿立哌唑治疗者均在正常范围内,.,*,P,0.01,对抚慰剂改变,.,研究设计不是用于比较阿立哌唑和氟哌啶醇统计学差异,.,Marder et al.,Schizophr Res,.;61:123.,基线和终点时平均血浆催乳素水平,血浆催乳素水平(,(ng/mL,),n=,339,185,729,0%,120%*,57%*,阿立哌唑不升高催乳素水平,博思清在精神疾病中的运用,第45页,n=8380827483809193,基线,=1771911021134747143161,与,基线,间改变,(,mg/dL,),空腹血液样本,.LDL=,低密度脂蛋白,;HDL=,高密度脂蛋白,;TG=,甘油三酯,.,Pigott et al.,J Clin Psychiatry,.;64:1048.,阿立哌唑长久治疗不影响,LDL,、,HDL,甘油三酯水平,博思清在精神疾病中的运用,第46页,肥胖是造成依从性差原因之一,Wedin P,et al.Poster presented at 13,th,ECNP Congress;Sept9-13,;Munich Germany,不依从率随体重增加,P=0.01 VS,正常,不依从百分比,博思清在精神疾病中的运用,第47页,Casey DE.Metabolic issues and cardiovascular disease in patients with psychiatric disorders.Am J Med;118(S2):15 22.,周,体重较基线改变(,kg,),体重较基线改变(,lb,),奥氮平(,12.5-17.5mg,),奥氮平(全部剂量),齐拉西酮,喹硫平,利培酮,阿立哌唑,阿立哌唑长久治疗不影响体重,博思清在精神疾病中的运用,第48页,Breden EL,et al.Metabolic and Cardiac Side Effects of Second-generation Antipsychotics:What Every Clinician Should Know.Journal of Pharmacy Practice;22(5):478-488.,阿立哌唑代谢和心血管风险最低,药品,体重增加,糖尿病酮症酸中毒,糖尿病,脂肪改变,催乳素升高,体位性低血压,QTc,间期延长,氯氮平,+,+,+,+,0,+,+,奥氮平,+,+,+,+,+,a,+,0,喹硫平,+,+,+,+,0,+,+,利培酮,+/+,+,+,+,+,+,+,帕利哌酮,+/+,0,0/+,b,0/+,b,+,0/+,b,0,b,齐拉西酮,0,0,0,0,0,0,+,阿立哌唑,0,0,0,0,0,0,0,0=,无风险或罕见;,+=,轻或偶有;,+=,中度;,+=,重度或常见,a,:较高剂量奥氮平升高催乳素;,b,:假定帕利哌酮风险与利培酮相当,但可得数据较少,博思清在精神疾病中的运用,第49页,换用阿立哌唑最正确,换药后抗精神病药品,换药前抗精神病药品,传统药品,奥氮平,喹硫平,利培酮,齐拉西酮,阿立哌唑,传统药品,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,奥氮平,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,或催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,或催乳素,喹硫平,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,或脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,利培酮,体重,脂肪,或催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,或脂肪,催乳素,体重,或脂肪,催乳素,体重,或脂肪,催乳素,齐拉西酮,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,或脂肪,催乳素,体重,脂肪,或催乳素,阿立哌唑,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,体重,或脂肪,催乳素,体重,脂肪,催乳素,Buckley PF,et al.Strategies for Dosing and Switching Antipsychotics for Optimal Clinical Management.J Clin Psychiatry;69suppl 1:417,博思清在精神疾病中的运用,第50页,口腔崩解片,更多依从,遇水快速崩解,可方便掺入饮料、食物中,服用更方便,可无须用水送服,适合用于吞咽困难以及取水不便患者,口腔内快速溶解,防止了精神病患者常见藏匿行为,先进剂型,博思清在精神疾病中的运用,第51页,总 结,第一个,DSSs,类非经典抗精神病药,含有独特多巴胺系统稳定作用,1,:,广谱用途,,全方面改进,2,高安全性,,长久服用对体重和代谢无不良影响,良好耐受性,,带降临床治疗“更安全”选择,3,先进剂型,,更多依从,1.Lieberman JA.Dopamine partial agonists.CNS Drugs;18:251-67,2,.,Kern RS,et al.Psychopharmacology;187:312320,3.Jibson MD,Tandon R.Nww atypical antipsychotic medications.J Psychiatr Res;32:215-228,阿立哌唑口腔崩解片,一次选择,终生受益,博思清在精神疾病中的运用,第52页,谢 谢 !,博思清在精神疾病中的运用,第53页,
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