HBP、陷窝蛋白-1及PCT在鉴别诊断脑膜炎患儿疾病类型及预后中的价值.pdf

临床和实验医学杂志2 0 2 3年9 月第2 2 卷第18 期13张静，张冠，李倩，等：血清补体与IgA、I g M、I g G 联合检测在肺炎支原体肺炎诊断中的价值研究J河北医药，2 0 19，41（19）：2990 2992,2996.14李学勤，付迎新.NLR和PLR与肺炎支原体肺炎患儿病情严重程度的相关性及对预后的预测价值J安徽医学，2 0 2 0，41（7)：813-815.15房倩肺炎支原体肺炎患儿血清IgA、I g G、I g M 水平及其临床意义J临床医学，2 0 2 1，41（11)：51-52.16吕静小儿肺炎支原体肺炎细胞免疫和体液免疫指标检测的临床价值J：实用临床医药杂志，2 0 19，2 3（6）：10 7 10 9.17 Zhang F,Zhang J,Liu F,et al.Attenuated IncRNA NKILA Enhancesthe Secretory Function of Airway Epithelial Cells Stimulated by Myco-plasma pneumoniae via NF-kBJ.Biomed Res Int,2021,2021(1):1-9.18王耀宗，孙乃坤，叶桂峰，等.lncRNAGAS5通过靶向miR-221抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭J】，中国老年学杂志，2 0 19，39(14):3536 3539.:1987:19 Yang X,Xie Z,Lei X,et al.Long non-coding RNA GAS5 in humancancerJ.Oncol Lett,2020,20(3):2587-2594.20刘颖。过表达IncRNAGAS5对甲状腺乳头状癌侵袭和迁移能力的影响及机制研究J标记免疫分析与临床，2 0 2 0，2 7（10）：17 6 1-1766,1776.21 Wang X,Guo P,Tian J,et al.LncRNA GAS5 participates in child-hood pneumonia by inhibiting cell apoptosis and promoting SHIP-1 ex-pression via downregulating miR-155J.BMC Pulm 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5.17%，曲线下面积（AUC)值为0.9 34;PCT诊断细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎的敏感度为7 6.44%，特异度为9 0.2 0%,AUC值为0.8 6 7;Caveolin-1诊断细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎的敏感度为7 0.33%,特异度为8 0.54%,AUC值为0.8 0 9。细菌性脑膜炎患儿与病毒性脑膜炎患儿中,重症组脑脊液中HBP、C a v e o lin-1、PC T 水平均高于普通组,差异均有统计学意义（P 0.0 5）。细菌性脑膜炎患儿与病毒性脑膜炎患儿中,预后不良组脑脊液中HBP、C a v e o li n-1、PC T 水平均高于预后良好组，差异均有统计学意义（P0.05）。脑脊液中HBP、Ca v e o l i n-1、PCT 水平预测细菌性脑膜炎患儿预后的AUC值分别为0.8 2 0.0.6 8 1、0.7 7 3；脑脊液中HBP、C a v e o lin-1、PC T 水平预测病毒性脑膜炎患儿预后的AUC值分别为0.7 6 6、0.708.0.795。结论脑脊液中HBP、C a v e o li n-1、PC T 水平检测对于鉴别脑膜炎感染病原体类型,判断患儿病情及对预后进行评估均具有一定的临床价值。【关键词】脑膜炎,病毒性脑膜炎，细菌性脑脊液肝素结合蛋白陷窝蛋白-1降钙素原诊断Value of HBP,Caveolin-1 and PCT in the differential diagnosis of disease types and prognosis in children with meningitis.YANG Tao-tao,XIAO Bing,TANG Fang-peng,Department of Pediatrics,Jingzhou Second Peoples Hospital,Jingzhou Hubei 434000,China.Abstract)Objective To explore the value of heparin-binding protein(HBP),caveolin-1(Caveolin-1)and procalcitonin(PCT)in cerebrospinal fluid in the dfferential diagnosis of disease types and prognosis of children with meningitis.Methods A retrospective researchmethod was used to select 108 children with meningitis who were admitted to Jingzhou Second Peoples Hospital from January 2018 to January2021.According to the type of infectious pathogen,they were divided into 56 cases in the bacterial group and 52 cases in the viral group.The lev-els of HBP,Caveolin-1,and PCT in the cerebrospinal fluid of the two groups of children were compared.Among children with bacterial meningi-tis,there were divided into 33 cases in the severe group and 23 cases in the general group;15 cases in the group with poor prognosis and 41 casesin the group with good prognosis.Among children with viral meningitis,there were divided into 25 cases in the severe group and 27 cases in thegeneral group;there were 15 cases in the group with poor prognosis and 37 cases in the group with good prognosis.The levels of HBP,Caveolin-1,and PCT in the cerebrospinal fluid of each group of children were analyzed based on their condition and prognosis.The receiver operating基金项目：湖北省知识创新专项（自然科学基金）（编号：2 0 16 CFB253）文章编号：16 7 1-46 9 5(2 0 2 3)18-19 8 7-0 5 1988:characteristic(ROC)curve was used to analyze the three indicators in the differentiation application value in diagnosing disease types and progno-sis of children with meningitis.ResultsThe values of HBP,Caveolin-l and PCT in the cerebrospinal fluid of the bacterial group were higherthan those of the viral group,and the differences were statistically significant(P 0.05).The sensitivity and specificity of HBP in cerebrospinalfluid for diagnosing bacterial and viral meningitis were 88.67%,85.17%,and the area under curve(AUC)value was 0.934;the sensitivity andspecificity of PCT for diagnosing bacterial and viral meningitis were 76.44%,90.20%,and the AUC value was 0.867;the sensitivity and speci-ficity of Caveolin-1 in diagnosing bacterial and viral meningitis were 70.33%,80.54%,and the AUC value was 0.809.In children with bacte-rial meningitis and viral meningitis,the levels of HBP,Caveolin-1,and PCT in the cerebrospinal fluid of the severe group were higher than thoseof the ordinary group,the differences were statistically significant(P 0.05).In children with bacterial meningitis and viral meningitis,the poorprognosis group of HBP,Caveolin1,PCT in the cerebrospinal fluid were higher than those in the good prognosis group,and the dferences werestatistically significant(P 0.05）,具有可比性,见表1。本研究内容获荆州市第二人民医院伦理委员会批准（院(伦)批2 0 18 13号)。表1细菌组和病毒组的一般资料比较性别例(%)年龄女性(岁,xs)(kg,x s)7.64 2.2028.9 3.87.40 2.1829.4 3.20.5690.7370.5710.463Caveolin-1及PCT在鉴别诊断脑膜炎患儿疾病类型及预后判断中的价值,以期为临床脑膜炎诊断提供更多参身高发病时间APACHEI评分病情程度例（%）(cm,x s)(d,x s)127.8 3.32.90.8128.5 3.53.1 1.0-1.070-1.1520.2870.2521.4重重症病例、预后的判断标准膜炎的判断标准:具备下列条件之一的患儿可诊断为重症病例。（1)患儿的主要临床表现为意识障碍昏睡或（和）昏迷,持续时间超过48 h；（2）患儿接受影像学检查,可出现脑水肿、硬膜下存在积液的阴影暗区；(3)出现休克、呼吸循环衰竭等多器官功能障碍；（4）发热、反复惊厥，肢体活动功能障碍超过1周。本研究细菌感染性脑膜炎患儿中,重症患儿33例作为重症组，普通患儿23例作为普通组。重症病毒感染性脑膜炎的判断标准5:具备下列条件之一的患儿可诊断为重症病例。（1)患儿主要的临床表现为出现频繁抽搐、惊厥等，且持续时间超过48 h；（2）患儿的其他主要临床表现为烦躁、意识障碍、陷人昏迷状态；（3）患儿出现肢体瘫痪、精神行为异常等大脑皮(分,xs)17.6 3.023(41.07)17.2 2.827(51.92)0.7151.2770.4760.258重症细菌感染性脑普通33(58.93)25(48.08)重症临床和实验医学杂志2 0 2 3年9 月第2 2 卷第18 期层受损等情况；（4）颅脑神经功能受损；（5）出现休克、呼吸循环衰竭等多器官功能障碍。本研究病毒性脑膜炎患儿中,重症患儿2 5例作为重症组，普通患儿2 7 例作为普通组。预后评价采用儿童格拉斯哥预后评分（childrenglasgow outcome scale,CCOS)6 进行评价,CGOS 评价 5级为预后良好，CGOS评价4级（轻度残疾）、CGOS评价13级（生活无法自理、重症残疾或死亡)为预后不良。本研究细菌感染性脑膜炎患儿中,预后不良组15例，预后良好组41例；病毒性脑膜炎患儿中,预后不良组15例，预后良好组37 例。1.5观察指标比较两组患儿脑脊液中HBP、Ca v e o l i n-1、PC T 的水平,并根据病情、预后结局进行分层分析；分析HBP、C a v e o lin-1、PC T 在鉴别诊断脑膜炎患儿疾病类型及预后中的价值。1.6统计学处理采用SPSS21.0软件对本研究的数据进行处理，符合近似正态分布或正态分布的计量资料以均数标准差（xs）表示,组间比较采用t检验;计数资料以例或百分率（%）表示,组间比较采用x检验；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线并求取曲线下面积（area under the curve，AUC)值；P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1细菌组和病毒组脑脊液中的 HBP、Ca v e o l i n -1、PCT值比较细菌组患儿的脑脊液中HBP、Ca v e o l i n-1,PCT水平均高于病毒组,差异均有统计学意义（P0.05)。见表2。表2 细菌组和病毒组脑脊液中的HBP、Ca v e o l i n-1、PCT 值比较（xs）组别例数HBP(ng/mL)细菌组56病毒组52值P值2.3月脑脊液中HBP、C a v e o lin-1、PC T 值鉴别诊断细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎的价值脑脊液中HBP诊断细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎的敏感度为8 8.6 7%，特异度为8 5.17%,AUC值为0.9 34;PCT诊断细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎的敏感度为7 6.44%，特异度为9 0.2 0%，AUC值为0.8 6 7;Caveolin-1诊断细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎的敏感度为7 0.33%，特异度为8 0.54%，AUC值为0.8 0 9。见表3、图1。指标临界值（%）(%）(%）(%)HBP(ng/mL)47.8188.67 85.1711.3314.830.934Caveolin-1(ng/L)44.8676.4490.2023.56PCT(ng/mL)0.7870.33 80.5429.6719.460.8671989.1.0HBPCaveolin-10.8PCT参考线0.60.4-0.20.00.0图 1HBP、Ca v e o l i n-1,、PCT 值鉴别诊断细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎的 ROC 曲线2.4维细菌组、病毒组脑脊液中HBP、C a v e o lin-1、PC T水平与病情的关系细菌性脑膜炎患儿,重症组脑脊液中HBP、Ca v e o l i n-1、PCT 水平均高于普通组,差异均有统计学意义（P0.05）。病毒性脑膜炎患儿,重症组脑脊液中 HBP、C a v e o li n-1、PC T 水平均高于普通组,差异均有统计学意义（P0.05）。见表4。表4不同病情患儿脑脊液中HBP、Ca v e o l i n-1、PCT 水平比较（xs）组别例数HBP(ng/mL)细菌组普通组23重症组33值P值病毒组普通组27重症组25值P值2.5不同预后结局患儿脑脊液中HBP、C a v e o lin-1、PCT水平比较细菌性脑膜炎患儿,预后不良组脑脊液中HBP、C a v e o lin-1、PC T 水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义（P0.05);病毒性脑膜炎患儿,预后不Caveolin-1(ng/L)PPCT(ng/mL)78.6 24.449.81 11.3323.1 7.541.40 9.8715.7234.0990.0010.001表3诊断价值指标敏感度特异度漏诊率误诊率AUC值细菌性脑膜炎患儿预后的AUC值分别为0.8 2 0、0.6 8 1、0.773;脑脊液中 HBP、Ca v e o l i n -1、PCT 水平预测病毒性9.800.8090.262.4 18.589.9 21.8-4.9340.00118.9 5.627.6 7.24.8560.001良组患儿脑脊液中HBP、Ca v e o l i n-1、PCT 水平均高于预1.38 0.510.40 0.1113.5630.0010.41-特异度Caveolin-1(ng/L)PCT(ng/mL)41.8 7.820.93 0.3155.4 10.861.69 0.495.142:6.5690.0010.00134.20 7.370.21 0.0849.18 9.440.61 0.10-6.37115.9410.0010.001后良好组,差异均有统计学意义（P0.05）。见表5。表5不同预后结局患儿HBP、Ca v e o l i n-1、PCT 水平比较（xs）组别例数HBP(ng/mL)Caveolin-1(ng/L)PCT(ng/mL)细菌组预后良好组41预后不良组15值P值病毒组预后良好组37预后不良组15值P值2.6脑脊液中HBP、Ca v e o l i n-1、PCT 水平预测患儿预后的价值脑脊液中HBP、Ca v e o l i n-1、PCT 水平预测脑膜炎患儿预后的AUC值分别为0.7 6 6、0.7 0 8、0.7 9 5。见图2、图3。0.666.8 18.344.55 10.75110.9 23.864.18 11.15-7.3545.9930.0010.00120.6 6.639.31 7.2029.3 7.146.6 9.554.2153.0040.0010.0040.81.01.12 0.462.09 0.48-6.9090.0010.35 0.070.52 0.10-6.9820.001:1990:1.00.80.60.4-0.O0.0图2 HBP、C a v e o li n-1、PC T 水平预测细菌性脑膜炎患儿预后的ROC曲线1.00.80.60.4-O.20.00.0图3HBP、Ca v e o l i n-1、PCT 水平预测病毒性脑膜炎患儿预后的ROC曲线3讨论细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎均属于常见的中枢神经系统感染性疾病,好发于儿童，患儿发病早期多不表现出典型临床症状,因此仅依靠传统脑脊液及血液检查无法有效鉴别7 。故而,探索高效、简单的实验室指标指导临床治疗对控制疾病进展和改善预后具有重要意义8-10 肝素结合蛋白是一种存在于中性粒细胞中的蛋白质,具有广泛的抗微生物活性,属于胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶家族,正常条件下人体HBP水平很低，但发生感染后中性粒细胞被激活可释放大量HBP,进而活化单核细胞和诱导血管渗漏和趋化,造成炎症和水肿。有研究表明,Caveolin-1 与血脑屏障存在密切相关性,Caveolin-1 可参与神经系统内多种反应过程,如血脑屏障调控、神经性炎症以及机体氧化应激过程,此外,还在神经髓鞘修复以及神经元突触再生等过程中起到促进作用12 。PCT由炎症因子与细菌毒素刺激机体分泌并合成，是人体细菌感染的重要敏感标志物13-14。本研究结果显示,细菌组的脑脊液中 HBP、C a v e o lin -1、PC T值显著高于病毒组患儿,HBP、C a v e o lin-1、PC T 鉴别脑膜炎类型均具有较高的敏感度和特异度。上述结果提示细菌性脑膜炎患儿与病毒性脑膜炎患儿相比，感染学指标升高更为显著,这主要是因为发病机制不同导致的结果,因此HBP、C a v e o lin-1、PC T 具有成为脑膜炎患者疾病类型鉴别指标的重要潜力。本研究结果还发现,重症组病毒性脑膜炎及细菌性脑膜炎患儿脑脊液中HBP、C a v e o lin-1、PC T 水平均高于普通组。上述结果提示脑脊液中HBP、C a v e o lin-1、PCT水平对于评估脑膜炎的严重程度具有重要价值,其升高程度可用于评估脑膜炎病情。因此，针对临床上伴Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.18 Sep.20230.20.41-特异度0.20.41-特异度HBPCaveolin-1PCT参考线0.60.80.60.8有脑脊液HBP、C a v e o lin -1、PC T 水平明显升高和中枢神经系统感染症状的患儿，需要尽早给予针对性治疗，以避免疾病进展和延误治疗时间。此外其他研究也提示HBP、C a v e o lin-1、PC T 指标对脑膜炎具有敏感性16 ,本研究结果也与其一致。本研究两种脑膜炎患儿在预后不良组中脑脊液中1.0HBP、C a v e o li n-1、PC T 水平均高于预后良好组；但脑脊液中HBP、C a v e o lin-1、PC T 水平预测细菌性脑膜炎预后的临床价值更高,这主要可能是因为细菌学脑膜炎的HBPCaveolin-1PCT签考线1.0病理机制为细菌经血液循环入侵脑膜,血液细菌水平上升,使炎症细胞将大量细胞因子和炎症介质释放到血液中,但病毒性脑膜炎发病机制为病原体经周围神经途径入侵脑膜且传播方式为逆行传播，故而细菌性脑膜炎相比病毒性脑炎其血脑屏障受损严重程度与炎症反应均呈高水平,因此细菌性脑膜炎在急性期脑脊液中HBP、Caveolin-1、PC T 水平变化更为显著,因此对于鉴别和判断细菌学脑膜炎预后价值更高17-18 本研究对不同脑膜炎类型的鉴别和预后评估提供了数据参考和新的思路,具有一定的临床创新和价值，但受设备和技术限制，本研究仍存在一定不足，主要是未研究其他脑膜炎类型如真菌性脑膜炎等脑脊液上述指标变化情况，还有待进一步分型和研究明确。4结论综上所述,脑脊液中HBP、Ca v e o l i n-1、PCT 水平检测对于鉴别脑膜炎感染病原体类型,判断患儿病情及对预后进行评估均具有一定的临床价值。参考文献1黄彩芝，张洁，莫丽亚。脑脊液肝素结合蛋白检测在小儿化脓性脑膜炎中的应用价值J中华检验医学杂志，2 0 19，42（11)：9 55-9 6 1.2 Tverring J,Nielsen N,Dankiewicz J,et al.Repeated measures of Hep-arin-binding protein(HBP)and procalcitonin during septic shock:bi-omarker kinetics and association with cardiovascular organ dysfunctionJ.Intensive Care Med Exp,2020,8(1):51.3 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protein:a prospective cohortstudy in ChinaJ.BMJ Open,2019,9(4):e026527.13 Lu Z,Li X,Yang P,et al.Heparin-Binding Protein Enhances NF-kB Pathway-Mediated Inflammatory Gene Transcription in M1 Macro-phages via LactateJ.Inflammation,2021,44(1):48-56.14张晓彤，韩卫。肝素结合蛋白在矽肺患者重症感染早期鉴别诊断.1991.中的应用价值 J。中华预防医学杂志，2 0 19，53（8）：8 35-8 39.15 刘美.脑脊液中肝素结合蛋白在颅内感染性疾病中的临床应用D大连：大连医科大学，2 0 19.【16 张晓彤，宋文炜，刘亚萍，等肝素结合蛋白在矽肺并发重症感染患者中的诊断价值 J中华劳动卫生职业病杂志，2 0 2 0，38（3）：207210.【17 邱飞，钟小妹，高丹，等，肝素结合蛋白与降钙素原在重症胰腺炎继发细菌感染患者中的诊断价值 J中国卫生检验杂志，2 0 19，29(7):807-809.18 Vidal JE,Cunha MA,Kassab MJ,et al.First case report of eosinophil-ic meningitis associated with cerebral toxoplasmosis in an HIV-positivepatientJ.Int J STD AIDS,2020,31(6):596-599.(收稿日期:2 0 2 3-0 4-19)D0I:10.3969/j.issn.1671-4695.2023.18.024不同胎龄早产儿脑损伤患儿临床特征及其发病危险因素分析李少芳田田秋思？应海燕柏建兵张汉中7 2 30 0 0；3榆林市第一医院儿科陕西榆林7 19 0 0 0）【摘要】目的探讨不同胎龄早产儿脑损伤患儿临床特征及其发病危险因素。方法选取2 0 18 年1月至2 0 2 2 年12月三二一医院收治的2 0 0 例早产儿脑损伤患儿作为研究对象进行回顾性分析,并作为脑损伤组。将所有脑损伤患儿以胎龄进行分组,将2 8 周且 32 周的35例患儿分为早期早产儿组,将32 周且 35周的7 2 例患儿分为中期早产儿组，将35周且0.05），早期早产儿组呼吸暂停、惊、贫血、甲状腺功能异常等相关临床表现发生率明显高于中期早产儿组和晚期早产儿组，差异均有统计学意义（P0.05），脑损伤分型、损伤位置比较，差异均有统计学意义（P0.05），孕晚期感染、胎膜早破情况比较，差异均有统计学意义（P0.05），胎龄、出生体重、分娩方式、呼吸机辅助通气、Apgar5min评分情况比较,差异均有统计学意义（P0.05）。Lo g i s t i c 回归分析结果表明,胎膜早破、分娩方式、Apgar5min评分较低为早产儿脑损伤发病的独立危险因素（P0.05）。结论胎龄越小的早产儿脑损伤患儿除了脑损伤之外，其他系统危害也较大，容易导致患儿出现呼吸暂停、惊厥、贫血、甲状腺功能异常等情况，且不同胎龄早产儿脑损伤分型、损伤位置也存在一定差异。另外,胎膜早破、分娩方式为顺产、Apgar5min评分 7 分为早产儿脑损伤发生的独立危险因素。【关键词】脑损伤婴儿早产危险因素临床特征Clinical characteristics and risk factors of brain injury in premature infants of different gestational ages.LI Shao-fang,TIAN Qiu-si?,YING Hai-yan,et al.1 Department of Neonatology,2 Department of Neurosurgery,3201 Hospital,Hanzhong Shaanxi 723000,China.Abstract】O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s a n d r i s k f a c t o r s o f b r a i n i n j u r y i n p r e m a t u r e i n f a n t s o f d i f f e r e n t g e s t a t i o n a l a-ges.MethodsA retrospective analysis was conducted on 200 premature infants with brain injury admited to 3201 Hospital from January 2018 toDecember 2022,all children grouped by gestational age,35 children of 28 weeks and 32 weeks into early premature group,72 children of 32 weeks and 35 weeks into medium term premature group,93 children of 35 weeks and 0.05);the incidences of clinical manifestations such as apnea,convulsions,anemia,and thyroid dysfunction in the early preterm group were significantly基金项目：陕西省自然科学基础研究计划项目（编号：2 0 2 3-JC-QN-0992)*通讯作者：张慧,E-mail:LSF文章编号：16 7 1-46 9 5(2 0 2 3)18-19 9 1-0 4张慧3*（三二O一医院1 新生儿科；2 神经外科陕西