755 nm皮秒激光治疗不同类型儿童色素增加性皮肤病的临床研究.pdf

71中国美容医学2023年8月第32卷第8期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Aug.2023.Vol.32.No.8皮肤美容 论 著755 nm皮秒激光治疗不同类型儿童色素增加性皮肤病的临床研究高 莹，王建才，朱 芸，张洪丽（首都儿科研究所附属儿童医院皮肤科 北京 100020）摘要目的：观察755 nm皮秒激光治疗不同类型儿童色素增加性皮肤病的临床疗效。方法：选取2021年1月-2022年2月于笔者医院应用755 nm皮秒激光治疗的色素增加性皮肤病患儿85例（包括雀斑25例，咖啡斑21例，太田痣20例，文身19例），针对不同的病变类型采用不同的治疗参数，疗程根据皮损的性质而定，治疗后观察临床疗效及不良反应。结果：经过16次755 nm皮秒激光治疗后，雀斑、咖啡斑、太田痣、文身患儿的临床总有效率分别为100.00%、85.71%、100.00%、100.00%，各类型临床疗效差异无统计学意义（P0.05）；治疗后各类型皮肤色斑定量评价数据均有显著改善，差异均有统计学意义（P0.05）。各类型治疗期间均未出现严重不良反应。结论：应用755 nm皮秒激光治疗不同类型儿童色素增加性皮肤病疗效显著，且安全性良好，值得临床推广。关键词755 nm皮秒激光；儿童色素增加性皮肤病；雀斑；咖啡斑；太田痣；文身中图分类号R734.2 文献标志码A 文章编号1008-6455（2023）08-0071-04Clinical Study on 755 nm Picosecond Laser in the Treatment of Children with Different Types of Hyperpigmentation DermatosisGAO Ying,WANG Jiancai,ZHU Yun,ZHANG Hongli(Department of Dermatology,Childrens Hospital Affi liated to Capital Institute of Pediatrics,Beijing 100020,China)Abstract:Objective To observe the clinical curative effect of 755 nm picosecond laser on children with different types of hyperpigmentation dermatosis.Methods A total of 85 children with hyperpigmentation dermatosis(25 cases with freckles,21 cases with cafe-au-lait spots,20 cases with nevus of Ota,19 cases with tattoos)undergoing 755 nm picosecond laser therapy in the authors hospital were enrolled between January 2021 and February 2022.For diff erent types of lesions,diff erent treatment parameters were applied.The course of treatment was determined according to the nature of skin lesions.The clinical curative eff ect and adverse reactions were observed after treatment.Results After 1-6 times of treatments,total clinical response rates of freckles,cafe-au-lait spots,nevus of Ota,and tattoos were 100.00%,85.71%,100.00%and 100.00%,respectively.There was no signifi cant diff erence in clinical curative eff ect among diff erent types of lesions(P0.05).After treatment,quantitative evaluation data of various types of skin pigmentation were significantly improved,and the differences were statistically signifi cant(P0.05).There were no serious adverse reactions during treatment in any type of skin pigmentation.Conclusion The curative eff ect of 755 nm picosecond laser is signifi cant on children with diff erent types of hyperpigmentation dermatosis,with good safety.Key words:755 nm picosecond laser;hyperpigmentation dermatosis in child;freckle;cafe-au-lait spot;nevus of Ota;tattoo第一作者：高莹，博士、副主任医师；研究方向为儿童皮肤病。E-mail:SCC色素增加性皮肤病是由色素增多所引发的皮肤颜色改变，通常会导致皮肤上出现褐色或蓝灰色的斑点及斑片，虽然不会对身体健康造成危害，但是会影响到美观，因此会给患者精神心理上造成压力，可能会影响到社交、学习、工作以及生活1。雀斑、咖啡斑、太田痣以及外伤性文身是儿童常见的几种色素增加性皮肤病；雀斑是发生在面部皮肤上的黄褐色点状色素沉着斑，好发于女性，在儿童期即可发病2；咖啡斑是在出生时或出生后不久即可发现的褐色斑片，多发于面部和躯干，且随患者年龄增长而增大增多3；太田痣是一种表现为三叉神经眼支、上颌支支配区域出现蓝色或灰褐色斑片损害的色素增加性皮肤病4；文身是外源性物质通过文刺艺术、美术或外伤等植入到真皮中所产生的皮肤上的图案，年龄稍小的儿童可因铅笔尖刺伤皮肤形成外伤性文身，而年龄偏大的儿童可能因为好奇进行文刺文身5。激光疗法是色素增加性皮肤病应用最多的治疗方法，包括NdYAG激光、翠绿宝石激光、Q开关红宝石激光等，均能有效、安全治疗色素增加性皮肤病6-8。而随着激光技术的发展，皮秒激光对黑色素的爆破效果更72中国美容医学2023年8月第32卷第8期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Aug.2023.Vol.32.No.8显著9。基于此，本研究旨在探讨755 nm皮秒激光治疗85例不同类型儿童色素增加性皮肤病的临床疗效，现报道如下。1 资料和方法1.1 一般资料：选取2021年1月-2022年2月于笔者医院应用755 nm皮秒激光完成治疗的色素增加性皮肤病患儿85例（包括雀斑25例，咖啡斑21例，太田痣20例，文身19例）。其中男33例，女52例，年龄0.7516.00岁，平均年龄（8.383.82）岁，病程0.5010.00年，平均（5.252.38）年。治疗前所有患儿家属均签署知情同意书。本研究通过医院伦理委员会审核批准。1.2 纳入标准：符合临床皮肤病学中色素增加性皮肤病的相关诊断标准10；无激光治疗禁忌证；可配合研究定期复查；临床资料无缺失，可进行研究。1.3 排除标准：入组前1周内服用光敏性药物或食物者；存在光敏性皮炎等光敏性疾病者；瘢痕体质、免疫缺陷及色素沉着特异体质者；严重器官损伤者；入组前1个月内进行剥脱换肤法治疗者；不能按照要求配合研究者。1.4 治疗方法：术前通过同一台相机拍照记录患儿资料并存档，术区皮肤进行彻底清洁消毒，并外敷5%复方利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司，国药准字H20063466，10克/支），就医者取仰卧位，戴防护眼镜或由护士纱布遮盖眼部，应用755 nm皮秒激光（PicoSure755 nm皮秒，赛诺秀公司）治疗。根据患儿年龄、性别、病种、皮损颜色、厚度、部位、肤质及患儿对光反应的个体差异等设置适宜的参数（包括频率、光斑直径、能量密度等），手术执行过程中密切观察患儿皮肤反应，若出现不适及时进行调整。雀斑治疗参数：波长755 nm，频率5 Hz，能量密度1.863.49 J/cm2，光斑直径2.73.7 mm，治疗12次；咖啡斑治疗参数：波长755 nm，频率5 Hz，能量密度1.596.37 J/cm2，光斑直径24 mm，治疗26次；太田痣治疗参数：波长755 nm，频率5 Hz，能量密度1.593.49 J/cm2，光斑直径2.74.0 mm，治疗25次；文身治疗参数：波长755 nm，频率5 Hz，能量密度1.592.83 J/cm2，光斑直径34 mm，治疗13次。治疗时治疗医师手持治疗手具垂直于患儿需进行治疗的皮肤区域上方，使激光光斑与患儿皮肤表面保持平行，且不重叠、不遗漏，以皮肤治疗区域瞬间呈灰白色，或周边出现红肿为治疗终点。治疗后使用冰袋冰敷，直至患儿患处皮肤不再有灼热感和刺痛感。外用重组人表皮生长因子溶液（深圳华生元基因工程发展有限公司，国药准字S20010038，15毫升/支）和夫西地酸乳膏（澳美制药，注册证号HC20150043，10克/支）连续外用1周，直至受损皮肤处红肿症状消退或痂壳自然掉落。治疗期间避免阳光直射，适当涂抹防晒隔离相关护肤品进行防晒。一般间隔23个月治疗1次。治疗完成后36个月随访观察。1.5 观察指标1.5.1 疗效评估：由两名临床医师观察、照片对比，对皮损的面积和颜色进行疗效评估。疗效评定标准11：肉眼可见色素斑消退面积在90%以上，颜色基本消退，为痊愈；肉眼可见色素斑消退面积在60%以上，且颜色明显变淡，为显效；肉眼可见色素斑消退面积在30%以上，颜色变浅，为有效；肉眼可见色素斑消退面积不超过30%，颜色基本无变化或治疗后短期（6个月）内出现复色，为无效。复发为治疗6个月色素稳定后皮损颜色与治疗前相同甚至更深。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数100%。1.5.2 色斑定量评价系统比较：采用BitST Angel Color色斑斑痣定量评价系统进行定量分析，在系统向导提示下，选择治疗前后需进行分析的照片，设置转换系数、健康对照色/对称轴，选择分析色/手工绘制分析区域，系统进行自动分析并生成分析报告，通过对比病变部位和正常皮肤部位的颜色差值（灰度值）进行判定。1.5.3 不良反应：记录患儿色素沉着、红斑、瘢痕、结痂等不良反应发生情况。1.6 统计学分析：采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，以均数方差（x s）表示计量资料，采用单因素方差检验分析多组间差异，采用配对t检验分析同组治疗前后差异；以率（%）表示计量资料，采用2检验分析组间差异。以P0.05表示差异有统计学意义。2 结果2.1 临床疗效比较：经过16次治疗后，雀斑、咖啡斑、太田痣、文身临床总有效率分别为100.00%、85.71%、100.00%、100.00%，各类型临床疗效差异无统计学意义（P0.05）。见表1。治疗后随访36个月咖啡斑患儿出现3例复发。典型病例见图14。表1 755 nm皮秒激光治疗85例不同类型儿童色素增加性皮肤病疗效比较 （例，%）组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 总有效率雀斑 25 21 4 0 0 100.00咖啡斑 21 8 7 3 3 85.71太田痣 20 15 4 1 0 100.00文身 19 9 8 2 0 100.002值 6.242P值 0.0732.2 色斑定量评价系统比较：各类型之间比较治疗前后差异均无统计学意义（P0.05），与治疗前比较，治疗后各类型皮肤色斑定量评价数据均有改善，差异均有统计学意义（P0.05）。见表2。2.3 不良反应比较：雀斑、咖啡斑、太田痣、文身患儿治73中国美容医学2023年8月第32卷第8期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Aug.2023.Vol.32.No.8疗期间不良反应总发生率分别为8.00%、9.52%、10.00%、15.79%，差异无统计学意义（P0.05）。见表3。表3 治疗期间不同类型儿童色素增加性皮肤病不良反应比较（例，%）组别 例数 色素沉着 红斑 瘢痕 结痂 总发生率雀斑 25 1 1 0 0 8.00咖啡斑 21 2 0 0 0 9.52太田痣 20 1 1 0 0 10.00文身 19 0 0 2 1 15.792值 0.752P值 0.8613 讨论色素增加性皮肤病的发病与黑素细胞数量、位置、功能异常相关12。通常，色素增加性疾病由黑素细胞活性增加和黑素细胞数目增加导致；黑素细胞活性增加可以是遗传的，如雀斑；与黑素细胞数目增加有关的疾病包括咖啡斑、太田痣等13。色素增加性疾病最有效的治疗方法是激光治疗，临床常用有调Q1 064 nm、红宝石694 nm、翠绿宝石755 nm等设备治疗色素增加性疾病，且有较好的临床疗效。激光治疗主要原理为通过选择性光热作用，选择适宜波长的激光，该激光可被黑色素优先吸收，同时激光照射时间短于或等同于黑色素热弛豫时间，使黑色素达到损伤温度14-15。与Q开关激光相比，更短脉宽的皮秒激光已逐渐被应用于色素增加性皮肤病的治疗，已有研究16-17证实皮秒激光治疗色素性疾病有显著效果，且治疗次数相对较少，对儿童更加安全，同时能通过皮秒级脉宽产生光机械效应，对黑色素有极强的瞬间破坏力，且过程中几乎不产生光热效应，对皮肤周围组织的损伤更小、更安全，大大降低返黑和脱色的概率。本研究使用755 nm皮秒激光治疗85例儿童色素增加性皮肤病，雀斑、咖啡斑、太田痣、文身的临床总有效率分别为100.00%、85.71%、100.00%、100.00%。齐向东等18研究报道，755 nm皮秒激光治疗面部雀斑的疗效优于强脉冲光。本研究中755 nm皮秒激光治疗雀斑疗效肯定，治疗次数少，一般治疗12次就能痊愈，分析其原因可能是因为雀斑主要表现为表皮基底层黑素细胞胞体较大，但黑素细胞ABABABAB注：A.治疗前；B.治疗后图1 雀斑患儿治疗前后注：A.治疗前；B.治疗3次后图2 咖啡斑患儿治疗前后注：A.治疗前；B.治疗3次后图3 太田痣患儿治疗前后注：A.治疗前；B.治疗1次后图4 文身治疗前后表2 色斑定量评价系统对不同类型儿童色素增加性皮肤病治疗效果分析 （x s，灰度值）组别 例数/例 治疗前 治疗后 t值 P值雀斑 25 -8.576.45 -2.581.91 4.452 0.001咖啡斑 21 -10.125.40 -4.032.91 4.550 0.001太田痣 20 -7.374.79 -3.122.19 4.035 0.001文身 19 -10.476.02 -3.702.77 4.453 0.001F值 1.370 1.608 P值 0.258 0.194 74中国美容医学2023年8月第32卷第8期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Aug.2023.Vol.32.No.8数目不增加，且不涉及皮肤真皮层，需要治疗的次数少。Chan JC等19研究报道，755 nm皮秒激光治疗咖啡斑，平均治疗2.8次，总有效率为100%。咖啡斑与雀斑的病理表现相似，均为表皮黑色素增加，表皮组织出现巨大黑素体，本研究中咖啡斑疗效较为肯定，多数患儿治疗12次即显示有效，但出现3例治疗后有效但出现明显复发的病例，分析原因是患儿皮损部位颜色较深、边缘齐整，其中1例患儿初期深褐色斑片，后期皮损出现黑色粟粒斑点，经手术切除病理证实为色素痣，导致疗效不佳。贾高蓉等20研究报道，皮秒翠绿宝石激光治疗太田痣疗效好，安全性高，且年龄越小，效果越好。本研究中太田痣需26次治疗，多数患儿在治疗23次后皮损处颜色明显减淡，婴儿期治疗见效快，且所需治疗次数少。韩玉等21的研究报道，皮秒激光单次治疗后文身的清除率比纳米激光治疗更高，且安全性较好。本研究使用755 nm皮秒激光外伤性文身疗效肯定，多数患儿治疗12次就能达到效果，其原因可能是皮秒激光脉宽较纳米激光更短，峰值功率更高，基于光声效应的作用，文身颗粒被爆破得更为细小而便于清除，可降低对文身色素吸收光谱的敏感性22。本研究采用皮肤色斑定量评价对治疗前后的皮损部位进行数据对比，结果显示，治疗后各类型皮肤色斑定量评价数据均有显著改善，但各种类型之间的数据无明显差异，进一步证实755 nm皮秒激光治疗不同儿童色素增加性皮肤病效果显著。同时本研究发现治疗期间未发生严重不良反应，出现的色素沉着、红斑、瘢痕、结痂等6个月后逐渐恢复，提示755 nm皮秒激光治疗安全性良好。综上所述，755 nm皮秒激光治疗雀斑、咖啡斑、太田痣、文身效果显著，尤其对雀斑疗效显著，治疗期间无严重不良反应，治疗次数少，值得临床推广。但本研究仍存在部分不足，如样本数量较小，可能存在数据偏倚，后期仍需进一步采用多中心、大样本临床试验进行深入研究。参考文献1Heath C R.Managing postinflammatory hyperpigmentation in pediatric patients with skin of 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