2019-2021年清远地区111例产前诊断胎儿绒毛染色体核型分析.pdf

CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.18 September 202394 2023年9月第13卷第18期妇幼健康20192021年清远地区111例产前诊断胎儿绒毛染色体核型分析王丽望丹丹纪玲华广东省清远市人民医院妇产科产前诊断中心，广东清远511518 摘要 目的 探讨胎儿绒毛染色体核型分析在产前诊断中的应用。方法 选取 2019 年 1 月至 2021 年 12 月在清远市人民医院妇产科产前诊断中心就诊且具有产前诊断指征孕妇 111 例，并由 B 超介导下经腹壁穿刺术留取绒毛，进行细胞培养、染色体制备、核型分析及结果比较。结果 共 111 例孕早期孕妇产前绒毛标本，培养成功 111 例，培养成功率为 100%；胎儿绒毛染色体异常核型及多态性核型 43 例，异常率为 38.74%，其中 21-三体为 5 例，18-三体为 13 例，13-三体为 8 例，其他嵌合体为 1 例，非平衡染色体结构重排 4 例，倒位 1 例，性染色体异常 10 例（特纳综合征 7 例，两性畸形 3 例），多态变异（归异常染色体类）1 例。不同产前诊断指征中的异常核型检出率，高龄孕妇为 44.44%，胎儿颈部透明带厚度（NT）增厚为 37.50%，唐氏筛查高风险为 50.00%，21-三体高风险为 28.57%，淋巴水囊瘤为 100.00%，胎儿水肿为 85.71%，胎儿发育异常为56.52%，双方地中海贫血为 4.55%，胎儿多发畸形为 75.00%，两项及以上诊断指征为 92.00%，以淋巴水囊瘤胎儿染色体异常检出率最高，其次为有两项及以上诊断指征，再次为胎儿水肿。染色体异常核型中，高龄组异常核型检出率高于低龄组（P 0.05）。具有产前诊断指征孕妇胎儿妊娠结局中，染色体核型异常组药流终止妊娠率显著高于染色体核型正常组（P 0.05);In the fetal pregnancy outcome of pregnant women with prenatal diagnostic indications,the rate of termination of pregnancy due to drug-induced abortion in the group with abnormal chromosome karyotypes was significantly higher than that in the group with normal chromosome karyotypes(P 0.05).Conclusion The detection rate of abnormal karyotypes of chromosomes in early pregnancy of pregnant women with prenatal diagnosis indications was high.The abnormal karyotypes of villus chromosomes are trisomy 18,sex chromosome abnormalities,trisomy 13,trisomy 21,and other karyotypes.The methods of villus cell culture and chromosome karyotype analysis are simple,reliable,and have a high success rate.These methods can help timely detect fetal chromosome diseases in the first trimester,providing certain predictive value for prenatal diagnosis.Key words Prenatal diagnosis;Villus cell;Chromosome abnormalities;Karyotype analysis胎儿染色体异常会导致基因缺失、复制和重排，从而导致胎儿出生后智力低下、发育不良、畸形等1-2。目前，对于染色体异常疾病，还没有最佳的治疗方法，对具有产前诊断指征的孕妇，进行染色体异常检测并进行干预是减少出生缺陷的有效途径3-4。目前产前遗传学检查有孕中期的羊水细胞染色体核型检测或孕晚期脐带穿刺检测，这两种方法都能诊断染色体病、基因遗传病等出生缺陷，但诊断出胎儿异常时选择终止妊娠的时机太晚，引产导致的并发症发生率高。绒毛染色体核型分析可在早孕期检测异常染色体数目和结构，不仅能提早诊断还能提升产前诊断质量从而为孕妇是否选择终止妊娠提供参考，避免中晚孕期引产对孕妇造成的伤害，有效减少出生缺陷5-6。本研究总结111 例孕早期经腹绒毛活检产前诊断的结果，探讨经腹绒毛活检在早孕期产前诊断胎儿绒毛染色体核型情况，为早孕期产前诊断及遗传咨询提供临床经验。1资料与方法1.1一般资料选取 2019 年 1 月至 2021 年 12 月在清远市人民医院妇产科产前诊断中心就诊的 111 例孕早期孕妇为研究对象，所有孕妇经过常规产前检查具有产前诊断指征，并行绒毛穿刺术产前诊断。产前诊断指征包括高龄、唐氏筛查高风险、胎儿颈部透明带（nuchal translucency，NT）增厚、21-三体高风险、18-三体高风险、淋巴水囊瘤、胎儿水肿、胎儿发育异常、双方地中海贫血、胎儿多发畸形、露脑畸形、单脐动脉等。纳入标准：单胎妊娠；具有明显的产前诊断指征。排除标准：有手术禁忌证，无法完成介入性产前诊断的孕妇。孕妇年龄 19 44 岁，平 均（29.495.13）岁；孕 周 11 14 周，平 均（12.610.67）岁。所有孕妇均无侵入性产前诊断禁忌证，并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审批。1.2方法1.2.1标本采集与送检无菌条件下，孕妇取平卧位，经腹超声检查，观测胎心情况和子宫位置，测量胎盘厚度能够定位孕妇胎盘较厚的位置，确定好穿刺部位后，才可准备穿刺。在穿刺点部位用1%利多卡因（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021072，规格：10 ml 100 mg）对腹部组织及子宫肌层进行局部麻醉，借助超声引导，将套管针经腹部及子宫壁穿刺进入胎盘，退出针芯，随后借助引导套管针把活检针送入胎盘绒毛组织，持续负压 10 15 ml 上下移动活检针吸取绒毛组织，吸取10 20 mg 绒毛组织即可，将收集的绒毛置于装有肝素（常州千红生化制药股份有限公司，国药准字H32022088，规格：12 500 U/支）和无菌生理盐水的15 ml 离心管中，尽快送检。1.2.2绒毛培养、染色体制备在超净工作台上，将绒毛组织置于无菌培养皿中，用 0.9%的无菌氯化钠溶液反复清洗，在 C41 倒置显微镜下，挑出典型的绒毛组织，漂洗、消化后剪碎，经过培养后收获细胞，常规制片，进行常规 G 显带染色分析。1.2.3染色体核型分析使用德国蔡氏公司的染色体图像分析软件，油镜下分析 3 5 个核型，计数 20个核型，发现嵌合体，计数 100 个核型后计算比值，依据人类细胞遗传学命名系统（ISCN2016）描述核型。1.3统计学处理应用 SPSS 23.0 统计学软件进行统计学处理。以均数 标准差（xs）表示计量资料，以 n（%）表示计数资料，采用 2检验。P 0.05）。见表3。表3 分娩年龄与异常核型检出情况比较n（%）组别n21-三体18-三体13-三体性染色体异常其他异常核型总计n（%）低龄组903969633（36.67）高龄组212421110（47.62）2值0.861P 值0.354注低龄组：分娩年龄 35 岁；高龄组：分娩年龄 35 岁2.4妊娠结局从抽取绒毛 1 周起随访（正常组 68 例，异常组40 例），至孕妇及其家属选择终止妊娠或胎儿分娩，111 例孕妇绒毛膜穿刺术后 1 周无胎儿丢失。66 例终止妊娠，其中因胎儿染色体核型异常终止妊娠38 例；胎儿染色体核型正常但具有胎儿超声结构异常的终止妊娠 28 例，其中具有胎儿超声结构异常多为淋巴水囊瘤、胎儿水肿、胎儿发育异常、胎儿多发畸形、露脑畸形、鼻骨缺如、胎儿心脏发育异常、脐疝、NT增厚合并其他指征等；胎儿染色体核型正常但具有产前诊断指征的选择继续妊娠的有 19 例，其中产前诊断指征多为双方 地中海贫血、NT 增厚、21-三体高风险、唐氏筛查高风险。具有产前诊断指征孕妇胎儿妊娠结局中，染色体核型异常组选择药流终止妊娠率为 95.00%显著高于染色体核型正常组，差异有统计学意义（P 0.05）。有 2 例胎儿染色体核型异常孕妇选择继续妊娠后行剖宫产术分娩，其中 1 例为足月儿、1 例为早产儿，无顺产；具有产前诊断指征但胎儿染色体核型正常组的孕妇选择继续妊娠后有 4 例行剖宫产术分娩，15 例顺产，均为足月儿，两组顺产率比较，差异有统计学意义（P 0.05），这说明孕妇高龄对胚胎染色体异常有一定影响，但结果无显著差异，可能是样本数量较少造成。因此，由于本研究入组样本量有限，故存在一定的局限性，后期将进一步收集临床数据，完善研究内容。综上所述，胎儿绒毛染色体核型分析是早孕期产前诊断的可靠方法，绒毛组织培养成功率高，为产前诊断予以可靠依据，孕早期具有产前诊断指征的孕妇应及时行绒毛染色体检查，早孕期就能够确诊，及时发现胎儿染色体疾病。参考文献 1 杨艳，张金花，刘新红，等.258 例胎儿染色体异常核型和产前诊断指征分析 J.中国妇幼保健，2020，35（11）：2053-2055.2 陈惠娟，刘小燕，刘霖，等.不同产前诊断指征孕妇胎儿染色体异常检测及随访结果分析 J.中国计划生育学杂志，2022，30（8）：1881-1887.3 徐玲玲，毛倩倩，施丹华，等.101 例胎儿染色体结构异常的核型和临床指征分析 J.中华医学遗传学杂志，2017，34（3）：459-462.4 邓国生，何才通，罗宇迪，等.孕早期胎儿绒毛膜穿刺产前诊断的临床研究 J.中国优生与遗传杂志，2020，28（8）：927-930.5 叶希平，李勇，张元宝，等.早孕期经腹和宫颈绒毛活检术在产前胎儿出生缺陷诊断中的应用效果比较 J.安徽预防医学杂志，2018，24（6）：466-468.6 郝娜，田晓彤，周京，等.1702 例早孕绒毛细胞培养及细胞遗传学分析J.生殖医学杂志，2021，30（4）：426-430.7 辜敏，巢时斌，苏占营，等.485 例羊水染色体遗传效应分析 J.中国妇幼保健，2017，32（8）：1725-1727.8 张林琳，施绍瑞，代云才.4500 例孕妇羊水染色体核型及产前诊断指征分析 J.中国妇幼健康研究，2020，31（7）：928-932.9 严超，毛雅珍.产前诊断指征与染色体异常关系分析J.医学理论与实践，2022，35（17）：2971-2974.10 佟玉龙，潘虹，卫凯平，等.985 例早孕期线毛活检样本的遗传学结果分析 J.中华围产医学杂志，2020，23（1）：2-7.11 欧阳鲁平，刘文慧，覃秀云，等.SNP-array 分析在超声波检测颈项透明层增厚胎儿的遗传学诊断中的应用 J.现代检验医学杂志，2019，34（5）：4-8.12 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