ADRB1基因多态性与肺癌根治术后舒芬太尼镇痛效果的相关性研究.pdf

基金项目:河北省2 0 2 2年度医学科学研究课题计划项目(2 0 2 2 0 5 2 8)作者简介:陈慧霞(1 9 8 2-),女,主治医师,研究方向:临床镇痛研究。通信作者:李一可,女,主治医师 研究方向:临床镇痛研究,E-m a i l:h d z x y y c h x 1 2 6.c o m。本文引用:陈慧霞,李一可,甄书青,等.A D R B 1基因多态性与肺癌根治术后舒芬太尼镇痛效果的相关性研究J.新疆医科大学学报,2 0 2 3,4 6(9):1 2 1 0-1 2 1 4.d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.0 9.0 1 6A D R B 1基因多态性与肺癌根治术后舒芬太尼镇痛效果的相关性研究陈慧霞,李一可,甄书青,刘新燕,陈永学,王新波,吕航宇,王甲正(邯郸市中心医院麻醉科,河北 邯郸 0 5 6 0 0 1)摘要:目的 研究b e t a肾上腺素受体1(A D R B 1)基因多态性与肺癌根治术后舒芬太尼镇痛效果的相关性。方法 以2 0 2 1年6月-2 0 2 2年1 2月邯郸市中心医院胸外科收治的2 1 0例接受肺癌根治术的患者为研究对象,采用直接测序法检测患者A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2和r s 1 8 0 1 2 5 3的基因多态性。患者入组后抽取2 m L静脉血用于基因多态性分析,记录术中麻醉药物用量及手术时间,术后收集4 8 h内舒芬太尼的追加镇痛药次数及使用量,采用视觉模拟评分法(VA S)评估患者疼痛感;采用医生整体评估量表(P GA)评价整体情况,记录患者恶心和呕吐情况。结果 A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2 AA、AG、G G携带者人数分别为1 0 8例(5 1.4%),8 2例(3 9.1%)及2 0例(9.5%);A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 3 C C、C G、G G携带者人数 分别为1 5 8例(7 5.2%),3 8例(1 8.1%)及1 4例(6.7%)。A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2术后舒芬太尼镇痛效果G G携带者最好,AG携带者次之,AA携带者最差。A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 3基因多态性与术后舒芬太尼镇痛效果无明显关联。结论 A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2基因多态性与肺癌根治术后舒芬太尼镇痛效果相关,遗传因素是导致镇痛效果个体差异的原因之一。关键词:肾上腺素能受体;基因多态性;肺癌根治术;术后镇痛;舒芬太尼中图分类号:R 7 3 4.2 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 9-5 5 5 1(2 0 2 3)0 9-1 2 1 0-0 5d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.0 9.0 1 6C o r r e l a t i o n b e t w e e n a d r e n e r g i c r e c e p t o r 1(A D R B 1)g e n e p o l y m o r p h i s m a n d a n a l g e s i c e f f e c t o f s u f e n t a n i l a f t e r r a d i c a l l u n g c a n c e r s u r g e r yC H E N H u i x i a,L I Y i k e,Z H E N S h u q i n g,L I U X i n y a n,C H E N Y o n g x u e,W A N G X i n b o,L V H a n g y u,W A N G J i a z h e n g(D e p a r t m e n t o f A n e s t h e s i o l o g y,H a n d a n C e n t r a l H o s p i t a l,H a n d a n H e b e i 0 5 6 0 0 1,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n b e t a a d r e n e r g i c r e c e p t o r 1(A D R B 1)g e n e p o l-y m o r p h i s m a n d t h e a n a l g e s i c e f f e c t o f s u f e n t a n i l a f t e r r a d i c a l l u n g c a n c e r s u r g e r y.M e t h o d s T h e s t u d y f o-c u s e s o n 2 1 0 p a t i e n t s w h o u n d e r w e n t r a d i c a l l u n g c a n c e r s u r g e r y a d m i t t e d t o t h e h o s p i t a l f r o m J u n e 2 0 2 1 t o D e c e m b e r 2 0 2 2.T h e g e n e p o l y m o r p h i s m s o f A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2 a n d r s 1 8 0 1 2 5 3 w e r e d e t e c t e d w i t h u s i n g d i r e c t s e q u e n c i n g.A f t e r t h e p a t i e n t w a s e n r o l l e d,2 m L o f v e n o u s b l o o d w a s e x t r a c t e d f o r g e n e t i c p o l y-m o r p h i s m a n a l y s i s,a n d t h e a m o u n t o f a n e s t h e s i a u s e d d u r i n g s u r g e r y a n d t h e d u r a t i o n o f s u r g e r y w e r e r e-c o r d e d.T h e n u m b e r a n d a m o u n t o f a d d i t i o n a l a n a l g e s i c s u s e d f o r s u f e n t a n i l w i t h i n 4 8 h o u r s a f t e r s u r g e r y w e r e c o l l e c t e d.V i s u a l A n a l o g u e S c a l e(VA S)w a s u s e d t o e v a l u a t e p a i n.T h e o v e r a l l s i t u a t i o n w a s e v a l u a-第4 6卷 第9期新 疆 医 科 大 学 学 报V o l.4 6 N o.9 2 0 2 3年9月J o u r n a l o f X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t yS e p.2 0 2 3 t e d a c c o r d i n g t o t h e P h y s i c i a n s O v e r a l l A s s e s s m e n t S c a l e(P GA),a n d t h e n a u s e a a n d v o m i t i n g w a s r e c o r-d e d.R e s u l t s T h e n u m b e r o f c a r r i e r s o f A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2 A A,A G a n d G G w a s 1 0 8(5 1.4%),8 2(3 9.1%)a n d 2 0(9.5%),r e s p e c t i v e l y.T h e n u m b e r o f c a r r i e r s o f A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 3 C C,C G a n d G G w a s 1 5 8(7 5.2%),3 8(1 8.1%)a n d 1 4(6.7%),r e s p e c t i v e l y.A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2 p o s t o p e r a t i v e s u f e n t a n i l h a d t h e b e s t a n a l g e s i c e f f e c t i n G G c a r r i e r s,f o l l o w e d b y AG c a r r i e r s,a n d w o r s t i n AA c a r r i e r s.T h e r e w a s n o s i g n i f i-c a n t a s s o c i a t i o n b e t w e e n t h e A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 3 g e n e p o l y m o r p h i s m a n d t h e p o s t o p e r a t i v e a n a l g e s i c e f f e c t o f s u f e n t a n i l.C o n c l u s i o n T h e A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2 g e n e p o l y m o r p h i s m i s a s s o c i a t e d w i t h t h e a n a l g e s i c e f f e c t o f s u f e n t a n i l a f t e r r a d i c a l l u n g c a n c e r s u r g e r y,a n d g e n e t i c f a c t o r s a r e o n e o f t h e r e a s o n s f o r i n d i v i d u-a l d i f f e r e n c e s i n a n a l g e s i c e f f e c t.K e y w o r d s:a d r e n e r g i c r e c e p t o r;g e n e p o l y m o r p h i s m;r a d i c a l r e s e c t i o n o f l u n g c a n c e r;p o s t o p e r a t i v e a n a l g e-s i a;s u f e n t a n i l 肺癌根治术属于胸部大手术,可引起剧烈的术后疼痛,不仅会给患者带来痛苦,也增加了机体的应激反应,对患者呼吸、心血管、内分泌和免疫系统的功能产生负面影响,还会提高患者术后并发症的发生率,使 患者康复延 迟,严重影响 患者的生活 质量1。舒芬太尼是常用的阿片类术后镇痛药物,在肺癌根治术患者的术后镇痛中具有重要作用2。研究发现,C Y P 3 A 4*1 G基因发生突变的胃癌患者术后舒芬太尼镇痛给药剂量较多,患者对疼痛耐受力也更低;P 2 R X 7基因变异与患者术后疼痛及舒芬太尼的使用剂量显著相关;在正颌疼痛手术患者中,UG T 2 B 7基因多态性与舒芬太尼敏感性具有显著相关性,发生基因变异的患者所需的舒芬太尼显著增加,并且术后不良反应的发生率也显著上升3-5。b e t a肾上腺素受体1(B e t a a d r e n e r g i c r e c e p t o r 1,A D R B 1)是一种细胞表面信号蛋白,能够介导激素肾 上 腺 素 和 神 经 递 质 去 肾 上 腺 素 的 生 理 作 用,A D R B 1与吗啡镇痛受体以及阿片受体系统相关,可以刺激G蛋白通路从而减少脊椎疼痛信号的传输降低人体对疼痛的敏感度,进而影响镇痛类药物的效果6。研究显示,A D R B 1基因多态性与接受腹腔镜根治术结直肠癌患者的疼痛敏感度以及术后舒芬太尼镇痛效应密切相关7。本研究采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应方法检测肺癌根治术患者的A D R B 1基因多态性,探讨其在肺癌根治术后舒芬太尼镇痛效应中的作用,现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 以2 0 2 1年6月-2 0 2 2年1 2月在邯郸市中心医院就诊的行肺癌根治术的2 1 0例患者为研究对象,其中,男性1 1 0例,女性1 0 0例,年龄4 57 5岁,平均年龄(6 0.3 75.9 1)岁。纳入标准6:(1)年龄1 8岁;(2)经组织病理学确诊为肺癌;(3)美国麻醉医师学会(A S A)分级为级或级;(4)意识清楚,会使用术后患者自控镇痛(P a-t i e n t C o n t r o l I n t r a v e n o u s A n a l g e s i a,P C I A)装置;(5)近期无麻醉史。排除标准:(1)合并心、脑、肝、肾疾病或其他全身性疾病;(2)血常规、凝血功能障碍者;(3)长期服用镇痛药或皮质醇类药物或有阿片类药物成瘾史;(4)有舒芬太尼过敏史;(5)有精神病史或任何慢性疼痛史。本研究通过邯郸市中心医院伦理委员会批准,患者均签署知情同意书。1.2 方法1.2.1 麻醉方式及临床资料的收集 患者术前不使用任何药物,均行全凭静脉全身麻醉。监测血压,心电图,血氧饱和度(S p O2),呼气末C O2等。麻醉诱导时静脉注射0.0 5 m g/k g体重咪达唑仑,2 m g/k g体重异丙酚,4 g/k g体重舒芬太尼和 0.2 m g/k g体重顺式阿曲库铵后行气管插管。插入双腔支气管导管后,通过纤维支气管镜和听诊器来确定正确的插管位置。切皮前2 m i n给予舒芬太尼6 g/k g体重。麻醉维持:靶控输注丙泊酚(血浆靶浓度35 g/m L)和瑞芬太尼(血浆靶浓度36 n g/m L),根据手术需要追加顺式阿曲库铵,呼气末C O2分压控制在 3 54 5 mmH g。手术结束前3 0 m i n,患者均静脉注射2 g/k g体重舒芬太尼。手术结束时记录手术时间,立即接上电子镇痛泵(2 0 0 g舒芬太尼和8 m g昂丹司琼用生理盐水稀释到2 0 0 m L),无初始剂量,维持剂量为2 m L/h,单次自控静脉镇痛的剂量为2 m L,锁定时间1 5 m i n。在术后4 8 h内,不使用除了舒芬太尼之外的任何止疼药品。记1121 第9期 陈慧霞,等:A D R B 1基因多态性与肺癌根治术后舒芬太尼镇痛效果的相关性研究录患者4 8 h内追加镇痛药次数、追加舒芬太尼剂量(自控释放次数)、舒芬太尼总用量。术后2、6、1 2、2 4和4 8 h采用视觉模拟评分(VA S)对疼痛程度进行评估:03分表示轻微疼痛,能够忍受;46分表示疼痛影响睡眠,尚能忍受;71 0分表示疼痛影响食欲和睡眠,难以忍受;患者根据自身的疼痛感觉在横线上标注最符合的疼痛位置。采用全局评分(P a t i e n t g l o b a l a s s e s s m e n t,P GA)对患者进行整体评估;采用术后恶心呕吐评分(P o s t o p e r a t i v e n a u s e a a n d v o m i t i n g,P ONV)对患者恶心和呕吐情况进行评估。1.2.2 基因多态性检测 采用S Q B L OO D D NA试剂盒(美国GA公司)从外周静脉血中分离出基因组D NA,基因组D NA储存在4(长 期 储 存 在-8 0),以基因组D NA为模板,采用限制性片段长度 多 态 性 聚 合 酶 链 反 应(r e s t r i c t i o n f r a g m e n t l e n g t h p o l y m o r p h i c p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n,P C R-R F L P)对所有D NA样本A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2和 A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 3进行P C R扩增,P C R扩增反应条件参照试剂盒(擎科生物科技,北京,中国)说明书进 行。r s 1 8 0 1 2 5 2的 引 物 为 正 向5 -GA C C T C-C C T C T G C G C A C C A C-3 和 反 向5 -C T GAG G T C-C A C AG C T C G C AGA-3。r s 1 8 0 1 2 5 3的引物为正向引物5 -A C G C T G G G C A T C A T C A T G G G C-3 和 反 向引 物5 -A C A T C G T C G T C G T C G T C G T C C-3。P C R产物由擎科生物 科技有限公 司(北京)进行直接测序。1.3 统计学处理 采用S P S S 2 6.0统计软件进行分析,正态分布的计量资料以均数标准差(x-s)表示,组间比较采用单因素方差分析。采用N i e l s e n法8计算了单核苷酸多态性的H a r d y-W e i n b e r g平衡(HWE),以P0.0 5)。A D R B 1不同基因型患者年龄、BM I、手术时间及全身麻醉药用量均无统计学 差异(P 0.0 5),见表1。表1 A D R B 1不同基因型患者的一般情况及术中麻醉药物用量的比较项目/基因型年龄/岁BM I/(k g/m2)手术时间/m i n咪达唑仑/m g舒芬太尼/g丙泊酚/m g瑞芬太尼/m gr s 1 8 0 1 2 5 2 AG AA6 5.47.62 0.42.61 2 53 23.40.64 176 1 41 2 81.4 10.2 3 AG6 6.38.32 1.91.51 2 24 23.60.84 456 2 31 6 11.4 20.2 7 G G6 4.77.92 1.73.21 2 33 83.50.74 256 0 71 7 81.4 40.1 0 P0.3 1 50.4 3 30.5 1 20.5 2 70.4 8 10.3 1 10.5 8 6r s 1 8 0 1 2 5 3 GC G G6 7.61.02 2.92.41 2 14 53.50.64 566 5 01 7 11.4 20.2 2 G C6 4.41.22 1.92.61 1 74 63.70.64 356 6 61 7 71.3 80.1 0 C C6 6.31.12 2.53.31 2 44 33.50.54 266 3 42 1 81.4 10.1 2 P0.2 7 10.3 3 60.2 8 30.4 1 70.5 5 10.5 3 40.5 6 42.2 A D R B 1不同基因型患者与术后4 8 h舒芬太尼用量的比较 A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2不同基因表型携带者术后舒芬太尼追加次数、追加剂量及术后4 8 h舒芬太尼使用量差异均有统计学意义(P0.0 5),见表2。2.3 A D R B 1不同基因型患者与术后不同时间点的疼痛V A S评分、P G A评分和P O N V的比较 A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2和s 1 8 0 1 2 5 3不同基因表型术后不同时间点的疼痛V A S评分、P G A评分和P O N V差异均无统计学意义(P0.0 5),见表3。2121 新 疆 医 科 大 学 学 报第4 6卷 表2 A D R B 1不同基因型患者与术后 4 8 h内镇痛药舒芬太尼用量的比较项目r s 1 8 0 1 2 5 2AAAGG GPr s 1 8 0 1 2 5 3C CC GG GP舒芬太尼追加次数/次2 0.86.31 5.85.81 0.85.90.0 0 18.87.81 2.29.61 5.51 0.10.1 4 3舒芬太尼追加剂量/g4 1.61 2.63 1.61 1.62 1.61 1.80.0 0 11 7.61 5.62 4.41 9.23 1.02 0.20.1 4 34 8 h内舒芬太尼使用总量/g1 3 7.61 2.61 2 7.61 1.61 1 7.61 1.80.0 0 11 1 3.61 5.61 2 0.41 9.21 2 7.02 0.20.1 4 3表3 A D R B 1不同基因型患者与术后不同时间点的疼痛V A S评分、P G A评分和P O N V的比较术后评分r s 1 8 0 1 2 5 2AAA GG GPr s 1 8 0 1 2 5 3C CC GG GP术后2 h VA S评分/分2.50.62.50.72.40.50.6 3 62.40.92.50.62.30.80.7 8 6 P GA评分/分3.31.43.51.63.91.10.2 4 53.21.53.31.53.21.70.2 3 4 P ONV/例(%)1 2(8.8)1 0(1 0.8)7(1 4.8)0.2 3 31 1(9.3)7(1 0.8)6(1 9.9)0.5 8 7术后6 h VA S评分/分3.50.83.30.93.81.10.6 5 53.51.63.41.23.60.90.6 4 4 P GA评分/分4.21.64.31.95.22.30.3 4 34.61.64.42.34.21.80.2 3 9 P ONV/例(%)1 8(1 3.8)1 3(8.7)6(2 1.8)0.2 7 71 7(1 4.8)9(1 1.2)1 0(2 1.8)0.1 3 6术后1 2 h VA S评分/分3.61.63.51.73.81.90.1 2 23.71.53.51.63.81.90.3 2 1 P GA评分/分4.32.34.22.56.23.30.0 7 94.72.14.42.64.82.10.2 2 4 P ONV/例(%)3 0(2 2.3)1 9(2 9.8)1 3(2 5.2)0.6 3 23 4(2 9.8)1 2(1 9.9)1 0(4 3.8)0.0 6 1术后2 4 h VA S评分/分3.11.63.21.54.51.90.2 4 73.11.63.21.43.51.70.7 2 2 P GA评分/分4.22.34.11.35.22.40.3 2 34.22.34.52.24.82.80.2 1 2 P ONV/例(%)2 8(1 9.8)1 3(2 2.8)9(4 3.8)0.5 3 32 4(1 9.2)1 0(1 7.1)7(3 9.8)0.3 3 1术后4 8 h VA S评分/分2.51.22.31.12.90.90.6 3 22.51.32.31.12.61.70.6 5 5 P GA评分/分3.32.33.21.94.22.20.3 3 13.42.33.11.83.21.90.3 1 5 P ONV/例(%)1 4(7.8)1 0(1 2.7)8(1 9.9)0.2 1 21 4(1 1.8)7(7.8)3(1 6.1)0.2 1 73 讨论-肾上腺素受体在心血管控制中起着关键作用,目前已经鉴定出3种不同的亚型:1、2和3型 9。研 究 表 明1-A R r s 1 8 0 1 2 5 2(S e r 4 9 G l y)和r s 1 8 0 1 2 5 3(A r g 3 8 9 G l y)是A D R B 1中的两个常见多态性位点,这种多态性能够影响受体功能1 0-1 1。目前对于-肾上腺素受体的研究发现其多态性与心率、血压、心脏收缩力等相关1 2-1 3。同时A D R B 1作为细胞表面信号蛋白通过介导交感神经系统的作用参与疼痛的调控,从而影响镇痛剂效果7。本研究对A D R B 1基因r s 1 8 0 1 2 5 2和r s 1 8 0 1 2 5 3两个 位 点 进 行 基 因 多 态 性 分 析,发 现A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2 A A、A G、G G携带者分别为5 1.4%、3 9.1%及9.5%;A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 3 C C、C G、G G携带者的比例分别为7 5.2%、1 8.1%及6.7%。马敏明等7研究结果显示,A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2 A A、A G、G G携带者分别为6 9.1%、2 8.8%和2.1%;A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 3 C C、C G、G G携带者分别为6 2.8%、3 0.9%和6.3%。基因-环境或基因-区域的相互作用是造成这种差异的原因之一1 4-1 5。本研究中A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2 AA携带者术后舒芬太尼镇痛效果最差,AG携带者次之,G G携带者最好,r s 1 8 0 1 2 5 3与术后镇痛无明显相关性,A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2和r s 1 8 0 1 2 5 3的基因多态性与患者整体评估和术后恶心、呕吐均无差异。综上所述,A D R B 1 r s 1 8 0 1 2 5 2 基因多态性与肺癌根治术后舒芬太尼镇痛效果相关,提示遗传因素是镇痛效果个体化差异的原因之一,本研究为将来更好地实现个体化镇痛提供了理论支持。参考文献:1 唐季春,简金金,王海浪,等.胸椎旁神经阻滞联合舒芬太尼多模式镇痛对胸腔镜肺癌根治术患者术后镇痛及安全性分3121 第9期 陈慧霞,等:A D R B 1基因多态性与肺癌根治术后舒芬太尼镇痛效果的相关性研究析J.中外医学研究,2 0 2 3,2 1(1):6-1 0.2 彭丹晖,邓玲燕,焦利兵,等.胸部和腹部手术患者舒芬太尼术后镇痛的最低有效血浆靶浓度J.世界最新医学信息文摘,2 0 2 0,2 0(4 1):3 0-3 1.3 承华薇,曾蓉,李冬冬.C Y P 3 A 4-1 G、C OM T v a l 1 5 8 m e t、O P R M 1 A 1 1 8 G基因多态性对胃癌患者术后舒芬太尼镇痛效应的影响J.实用药物与临床杂志,2 0 2 1,2 4(1):3 3-3 7.4 Z HE N G C,WAN G J,X I E S.P 2 R X 7 g e n e r s 1 7 1 8 1 2 5 p o l y-m o r p h i s m i s r e l a t e d w i t h p o s t o p e r a t i v e p a i n a n d f e n t a n y l i n t a k e i n e s o p h a g e a l c a n c e r p a t i e n t sJ.P h a r m g e n o m i c s P e r s M e d,2 0 2 0,1 3(4):5 8 5-5 8 9.5 MUR AOKA W,N I S H I Z AWA D,F UKUD A K,e t a l.A s s o-c i a t i o n b e t w e e n U G T 2 B 7 g e n e p o l y m o r p h i s m s a n d f e n t a n y l s e n s i-t i v i t y i n p a t i e n t s u n d e r g o i n g p a i n f u l o r t h o g n a t h i c s u r g e r yJ.M o l P a i n,2 0 1 6,1 2:1 7 4 4 8 0 6 9 1 6 6 8 3 1 8 2.6 MA TU S KOVA L,C Z I P P E L OVA B,TUR I AN I KOVA Z,e t a l.B e t a-a d r e n e r g i c r e c e p t o r s g e n e p o l y m o r p h i s m s a r e a s s o c i a t-e d w i t h c a r d i a c c o n t r a c t i l i t y a n d b l o o d p r e s s u r e v a r i a b i l i t yJ.P h y s i o l R e s,2 0 2 1,7 0(3):3 2 7-3 3 7.7 马敏明,李盈科,袁红斌.A D R B 1基因多态性与结直肠癌患者疼痛敏感度及腹腔镜术后芬太尼镇痛效果的关联J.福建医科大学学报,2 0 2 0,5 4(2):7 8-8 5.8 KOWA L S K I G,Z AWA D Z K I M,L E P P E R T W,e t a l.A n-a l g e s i c e f f i c a c y o f s u f e n t a n i l i n d r e s s i n g s a f t e r s u r g i c a l t r e a t-m e n t o f b u r n w o u n d sJ.B u r n s,2 0 2 1,4 7(4):8 8 0-8 8 7.9 M E I Y,MU Y,W A N G W,e t a l.E f f e c t o f AM P K s u b u n i t a l p h a 2 p o l y m o r p h i s m s o n p o s t h e r p e t i c p a i n s u s c e p t i b i l i t y i n s o u t h w e s t-e r n H a n C h i n e s eJ.P a i n R e s,2 0 2 2,1 5:3 3 1 9-3 3 2 6.1 0 AHL E S A,R O C HA I S F,F RAMB A C H T,e t a l.A p o l y-m o r p h i s m-s p e c i f i c“m e m o r y”m e c h a n i s m i n t h e b e t a(2)-a d-r e n e r g i c r e c e p t o rJ.S c i S i g n a l,2 0 1 1,4(1 8 5):5 3-5 9.1 1 Z HAN G F,S T E I N B E R G S F.S 4 9 G a n d R 3 8 9 G p o l y m o r-p h i s m s o f t h e b e t a(1)-a d r e n e r g i c r e c e p t o r i n f l u e n c e s i g n a l i n g v i a t h e c AMP-P KA a n d E R K p a t h w a y sJ.P h y s i o l G e n o m-i c s,2 0 1 3,4 5(2 3):1 1 8 6-1 1 9 2.1 2 刘卫,杨文法,张雨龙,等.运动后低血压在校男生心率变异性与A D R B 1、A D R B 2、N E D D 4 L基因多态性的关系J.山东医药杂志,2 0 2 2,6 2(2 3):5 8-6 1.1 3 王晶,董天崴,王爽,等.1-肾上腺素受体、血管紧张素-1型受体基因多态性与高寒地区高血压的关系研究J.中国全科医学杂志,2 0 2 0,2 3(3 0):3 8 2 3-3 8 2 8.1 4 L I J,L I S,YU L,e t a l.T h e e f f e c t s o f r e s i s t i n g e n e p o l y-m o r p h i s m o n p a i n t h r e s h o l d s a n d p o s t o p e r a t i v e s u f e n t a n i l c o n s u m p t i o n i n g a s t r i c c a n c e r p a t i e n t sJ.P a i n R e s,2 0 2 2,1 5:1 9 9 5-2 0 0 4.1 5 P U J,WAN G N,HUAN G Z K,e t a l.C o r r e l a t i o n b e t w e e n g e n e p o l y m o r p h i s m a n d o p i o i d e f f i c a c y i n p a t i e n t s w i t h g a s t r i c o r i n t e s t i n a l c a n c e rJ.E u r R e v M e d P h a r m a c o l S c i,2 0 1 9,2 3(2 1):9 3 9 3-9 4 1 0.收稿日期:2 0 2 3-0 3-1 3(本文编辑:施洋)(上接1 2 0 9页)参考文献:1 中国中西医结合学会急救医学专业委员会.中国急性缺血性脑卒中中西医急诊诊治专家共识J.中华危重病急救医学,2 0 1 8,3 0(3):1 9 3-1 9 7.2 孙海欣,王文志.中国6 0万人群脑血管病流行病学抽样调查报告J.中国现代神经疾病杂志,2 0 1 8,1 8(2):8 3-8 8.3 黄丽琴.AT X-L P A通路与缺 血性脑血管病关 系 的 研 究 进展J.中风与神经疾病杂志,2 0 2 3,4 0(3):2 7 9-2 8 3.4 赖坚强.C T血管造影诊断急性脑血管病的应用价值J.当代医学,2 0 2 1,2 7(6):1 7 1-1 7 2.5 徐晓蕊.C T血管造影在神经内科急性脑血管病中的诊断价值J.中国现代药物应用,2 0 2 1,1 5(2 2):2 5-2 7.6 嵇朋,孙根,屈雪萍,等.脂蛋白相关磷脂酶A 2预测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者伴缺血性脑血管病的临床价值J.实用医学杂志,2 0 2 1,3 7(1 7):2 2 2 9-2 2 3 2.7 李铁威,丛祥凤,陈曦.心血管疾病生物标志物-脂蛋白相关磷脂酶A 2的临床应用价值J.中国循环杂志,2 0 1 6,3 1(4):4 1 0-4 1 3.8 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国各类主要脑血管病诊断要点2 0 1 9J.中华神经科杂志,2 0 1 9,5 2(9):7 1 0-7 1 5.9 刘璞.1-磷酸鞘氨醇代谢与急性缺血性脑血管病的研究进展J.中风与神经疾病杂志,2 0 2 1,3 8(3):2 7 4-2 7 6.1 0 张敬艳,陈绍森.血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块的关系研究J.中国地方病防治杂志,2 0 1 8,3 3(4):4 3 9-4 4 0.1 1 陈羽斐,沈伟,施海明.巨噬细胞免疫代谢与动脉粥样硬化的研究进展J.中国动脉