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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医疗微生物学出血热病毒,*,出血热(,Hemorrhagic fever,),是一组疾病,或一组综合征统称。共同特征:“,3H,”,症状,1.,发烧(,hyperpyrexia,),2.,出血(,hemorrhage,),3.,低血压(,hypotension,)休克及不一样脏器 损害。,*,引发出血热病毒种类较多,,它们分属于不一样 病毒科,我国已发觉主要有:,汉坦病毒,、登革病毒及克里米亚刚果出血热病毒。,医疗微生物学出血热病毒,2/36,医疗微生物学出血热病毒,3/36,汉坦病毒,第一节,医疗微生物学出血热病毒,4/36,*,汉坦病毒于,1978,年由韩国学者李镐汪等从疫区,黑线姬鼠肺组织中分离出,分类:,单分子负链,RNA,病毒目(,Mononegavira,d,e,),布尼亚病毒科(,Bunyaviridae,),汉坦病毒属,(,Hantavirus,),*,病毒名称来自汉坦病毒属原型病毒汉滩病毒,(,Hantaan virus,),为防止区分属及型名称,时发生混乱,故在译名用字上加以区分。,医疗微生物学出血热病毒,5/36,汉坦病毒,(,Hantavirus,),型别,汉滩病毒(,Hantaan virus,),HFRS,汉城病毒(,Seoul virus,),HFRS,多布拉伐,-,贝尔格莱德病毒,HFRS,(,Dobrava-Belgrade virus,),普马拉病毒(,Puumala virus,),HFRS,泰国病毒(,Thailand virus,),HFRS,希望山病毒(,Prospect virus,),?,索塔帕拉雅病毒(,Thottapalaym virus,),?,辛诺柏病毒(,Sin Nombre virus,),HPS,医疗微生物学出血热病毒,6/36,汉坦病毒在临床上主要引发两种急性传染病:,*,肾综合征出血热,(Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome,HFRS),以发烧、出血、肾功效损害和免疫功效紊乱为主,要特征。,*,汉坦病毒肺综合征,(Hantavirus pulmonary syndrome,HPS),以肺浸润及肺间质水,肿,呼吸窘迫、衰竭为主要,特征。,医疗微生物学出血热病毒,7/36,医疗微生物学出血热病毒,8/36,中国是世界上,HFRS,疫情最严重国家,1,.,流行范围广:,除青海和新疆外,其余各省、市、,自治区都有病例汇报。,*,传染源和宿主动物广泛、可经过各种路径传输,*,多为野外感染,主要危害青壮年,*,缺乏特异有效治疗药品,2.,发病人数多:,10,万人左右,/,年;,占全球总病例数,80%,以上。,3.,病死率较高:,5%10%,。,医疗微生物学出血热病毒,9/36,一、生物学性状,医疗微生物学出血热病毒,10/36,1.,汉坦病毒形态学特征,病毒体呈圆形或卵圆形,直径,90,110nm,,,有囊膜,囊膜上有突起。,医疗微生物学出血热病毒,11/36,病毒核酸为单股负链,RNA,,分,L,、,M,、,S,三个片段。,病毒含有四种结构蛋白,即核蛋白,N,、糖蛋白,G1,、,G2,和,RNA,依赖,RNA,聚合酶(,RdRp,),汉坦病毒,颗粒模型,医疗微生物学出血热病毒,12/36,L,:约,6.36.5,kb,,编码,RNA,聚合酶,,与病毒复制、转录相关,M,:约,3.63.7,kb,,编码囊膜糖蛋白,G1,、,G2,S,:约,1.62.0,kb,,编码核蛋白,医疗微生物学出血热病毒,13/36,*,囊膜糖蛋白,G1,和,G2,:,分别为,70,kD,和,55,kD,。,有中和抗原位点和血凝抗原位点,能刺激机体 产生中和抗体,起保护作用,但免疫原性较弱。,*,核蛋白,:,50,kD,。含量高,免疫原性强。氨基 端有多个线性抗原位点,对于维持完整核蛋白 立体构象和抗原活性有主要作用;现有,T,细 胞识别位点,也有中和抗原位点;能刺激机 体体液免疫和细胞免疫应答。,医疗微生物学出血热病毒,14/36,2.,培养特征及试验动物,*,各种细胞敏感,,普通不出现细胞病变,,需用免疫学方法检测证实,。,*,易感动物有各种,(主要为啮齿动物),,但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致,死外,其余均无显著症状。,医疗微生物学出血热病毒,15/36,3.,抵抗力,*,对酸(,pH 3,)和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏,感;普通消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。,*,不耐热,,56,60 30,分钟可灭活病毒。,*,紫外线照射(,50 cm,、,1,小时)可灭活病毒。,医疗微生物学出血热病毒,16/36,二、流行病学特征,医疗微生物学出血热病毒,17/36,1.,传染源和宿主动物,*,多宿主性,主要为啮齿动物,。姬鼠属、家鼠,属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。,*,我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠,;主要存在着,姬鼠型(汉滩型)疫区、家鼠型(汉城型),疫区和混合型疫区。,汉坦病毒主要动物宿主和传染源,黑线姬鼠,医疗微生物学出血热病毒,18/36,2.,传输路径,还未完全确定,*,动物源性传输:,呼吸道,消化道,破损皮肤,*,垂直(胎盘)传输,*,虫媒(螨)传输?,医疗微生物学出血热病毒,19/36,3.,流行季节,四季均可发生,有显著季节性流行高峰,*,姬鼠型疫区:,11,12,月、,6,7,月,*,家鼠型疫区:,3,5,月份,*,混合型疫区:,冬、春季均可出现流行高峰,医疗微生物学出血热病毒,20/36,中国,HFRS,宿主动物,汉坦病毒型别分布,医疗微生物学出血热病毒,21/36,中国,HFRS,患者,血清汉坦病毒型别分布,医疗微生物学出血热病毒,22/36,汉坦病毒循环,鼠间存在着病毒自然循环,人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。,医疗微生物学出血热病毒,23/36,三、致病性与免疫性,医疗微生物学出血热病毒,24/36,三大主症,*,发烧,*,出血,*,肾脏损害,五期经过,*,发烧期,*,低血压期,*,少尿期,*,多尿期,*,恢复期,1.,临床表现,:,潜伏期短,起病急,发病快,医疗微生物学出血热病毒,25/36,HFRS,部分临床表现,:,A:,结膜充血;,B:,牙龈出血;,C:,皮下出血;,D:,皮肤淤斑。,医疗微生物学出血热病毒,26/36,2.,发病机理,1,)汉坦病毒直接作用,靶细胞:,血管内皮细胞、,骨髓巨核细胞、,肝细胞、神经细胞、单核细胞,医疗微生物学出血热病毒,27/36,2,)免疫病理损伤,(发病与机体免疫应答亲密相关),*,型变态反应,早期,IgE,和组胺,,嗜碱性,粒细胞脱颗粒试验阳性,*,型变态反应,早期特异性抗体,,免疫复,合物形成,沉积到小血管、毛细血管、红细胞、,血小板、肾小球、肾小管基底膜等,补体被激,活,促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性,物质、凝血因子等参加血管扩张和通透性增加,作用,引发血管和各组织免疫病理损伤。,医疗微生物学出血热病毒,28/36,1,)人群易感性,*,普遍易感;,*,多呈隐性感染;,*,患者以青壮年为主。,3.,免疫性,医疗微生物学出血热病毒,29/36,2,)免疫特点,*,感染后免疫应答出现早、强;,*,以体液免疫(中和抗体)为主;,*,细胞免疫(包含细胞因子)起主要作用;,*,病后免疫力持久;,*,强烈免疫应答也参加致病。,医疗微生物学出血热病毒,30/36,四、微生物学检验法,医疗微生物学出血热病毒,31/36,*,常规检验:,白细胞、血小板、尿常规,*,血清学检验:,IFA,、,ELISA,检测,IgM,、,IgG,*,病毒学检验:,病毒分离,医疗微生物学出血热病毒,32/36,五、防治标准,医疗微生物学出血热病毒,33/36,1.,预防,*,灭鼠、防鼠,灭虫、消毒和个人防护办法,*,疫苗:,纯化乳鼠脑灭活疫苗(汉滩型)、,细胞培养灭活单价疫苗(汉滩型、汉城型),和双价疫苗(汉滩型和汉城型)。疫苗接,种人体后均可刺激产生特异性抗体,大规,模接种观察表明对预防,HFRS,有很好效果。,医疗微生物学出血热病毒,34/36,2.,治疗,*,以,“液体疗法”,为主综合对症治疗办法,*,“抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体”,已完成三期临床试验,结果表明安全有效,医疗微生物学出血热病毒,35/36,思索题,1.,汉坦病毒主要生物学特征是什么?,2.,肾综合征出血热流行有哪些特点?,3.,肾综合征出血热血清学诊疗方法有,哪些?各有何主要用途?,医疗微生物学出血热病毒,36/36,
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