法安明说明书.doc

【法安明说明书】
通用名:达肝素钠注射液
商品名：法安明
汉语拼音:Fa'anming
英文名：
性状：法安明(达肝素钠注射液)为无色或淡黄色的澄明液体。
药理毒理：
药理作用：达肝素钠是一种含有达肝素钠（低分子量肝素钠）的抗血栓剂。达肝素钠是从猪肠粘膜提取的低分子肝素钠，其平均分子量为5000。达肝素钠主要通过抗凝血酶（AT）而增强其对凝血因子Xa和凝血酶的抑制，从而发挥其抗血栓形成的作用。达肝素钠增强抑制凝血因子Xa的能力，相对高于其延长血浆凝血时间（APTT）的能力。达肝素钠对血小板功能和血小板粘附性的影响比肝素小，因而对初级阶段止血只有很小的影响。尽管如此，达肝素钠的某些抗血栓特性仍被认为是通过对血管壁或纤维蛋白溶解系统的影响而形成的。
毒理作用：达肝素钠比肝素的急性毒性低。在毒理研究中重复出现的最明显的反应为大剂量注射后注射部位的局部出血。这种反应的发生率及程度均为剂量相关的，而且不累加。局部出血反应与抗凝作用中剂量相关的改变有关，用APTT和抗-Xa的活性来测量。等剂量研究表明，达肝素钠与肝素相比，没有更强的骨质稀少作用。不论是何种给药途径、剂量和治疗周期，均未发现器官毒性。也未发现致突变反应。未发现孕期的胚胎毒性和致畸作用以及发殖力、围产期或产后的影响。
药代动力学：皮下注射的生物利用度约为90%。静脉注射后消除半衰期约为2小时，皮下注射后为3-4小时。尿毒症病人的半衰期将延长。治疗剂量范围（30-120IU/kg）外，半衰期与剂量略相关。药物主要通过肾脏消除。
适应证/功效：治疗急性深静脉血栓。急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间防止在体外循环系统中发生凝血。不稳定型冠状动脉疾病，如：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞。预防与手术有关的血栓形成。
用法用量：如果需要可通过测定抗-Xa以监测达肝素钠的活性。
1、急性深静脉血栓的治疗。达肝素钠可以皮下注射每日一次，也可每日二次。每日一次用法：200IU/kg体重，皮下注射每日次，不需要监测抗凝血作用。每日总量不可起过18000IU。每日二次用法：100IU/kg体重，皮下注射每日二次，该剂量适用于出血危险较高的患者。通常治疗中无需监测，但可进行功能性抗-Xa测定。皮下注射后3-4小时取血校，可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为0.5-1.0IU抗-Xa/ml。用达肝素钠的同时可以立即口服维生素K拮抗剂。达肝素钠治疗应持续到凝血酶原复合物水平（因子II.VII.IX.X）降至治疗水平。通常联合治疗至少需要5天。血液透析和血液过滤期间预防凝血。
2、慢性肾功能衰竭，患者无已知出血危险：血液透析和血液过滤不超过4小时：剂量如下或静脉快速注射5000IU。血液透析和血液过滤超过4小时：静脉快速注射30-40IU/kg体重，继以静脉输注每小时10-15IU/kg体重。正常情况下，患者进行长期血液透析应用法安明(达肝素钠注射液)时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗-Xa浓度的次数也很少。给予的剂量通常使血浆浓度保持在0.5-1.0IU抗-Xa/ml的范围内。
3、急性肾功能衰竭，患者有高度出血的危险：静脉快速注射5-10IU/kg体重，继以静脉输注每小时4-5IU/kg体重进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗-Xa进行全面监测。血浆浓度应保持在0.2-0.4IU抗-Xa/ml的范围内。
4、不稳定型冠状动脉疾病，如：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞。皮下注射120IU/kg，每日二次。最大剂量为10000IU/12小时。至少治疗6天，如医生认为必要可以延长。推荐同时使用低剂量乙酰水杨酸。
5、预防与手术有关的血栓形成（1）伴有血栓栓塞并发症危险的大手术：术前1-2小时皮下注射2500IU，术后每日早晨皮下注射2500IU直到患者可活动，一般需要5-7天或更长。（2）具有其它危险因素的大手术和矫形手术：术前晚间皮下注射5000IU，术后每晚皮下注射5000IU。治疗须持续到患者可活动为止，一般需5-7天或更长。另外也可术前1-2小时皮下注射2500IU，术后8-12小时皮下注射2500IU。然后每日早晨皮下注射5000IU。
不良反应/副作用：可能引起出血，尤其在大剂量时，常见报道的副作用为注射部位的皮下血肿和暂时性轻微的且在治疗中可逆的血小板减少症（Ⅰ型）。观察到暂时性轻至中度肝转氨酶（ASAT，ALAT）增高。罕见皮肤坏死，过敏反应和注射部位以外的出血。很少见过敏样反应和严重的免疫介导型血小板减少症（Ⅱ型）伴动脉和/或静脉血栓或血栓栓塞。
禁忌：对达肝素钠或其它低分子肝素和/或肝素过敏：有明确病史或怀疑患有肝素诱导的免疫介导型血小板减少症。急性胃十二指肠溃疡和脑出血。严重的凝血系统疾病。脓毒性心内膜炎。中枢神经系统、眼部及耳部的损伤或施行手术。因为可增加出血的危险，进行急性深静脉血栓治疗伴有局部麻醉的患者也是禁忌。
注意事项：法安明(达肝素钠注射液)慎用于血小板减少症和血小板缺陷、严重肝肾功能不全、未能控制的高血压、高血压性或糖尿病性视网膜病的患者。近期经手术的患者在使用大剂量达肝素钠时亦应慎重。建议在开始达肝素钠治疗前做血小板计数检查并定期监测。对于发展迅速的血小板减少症，以及与使用法安明(达肝素钠注射液)或其它低分子肝素和/或肝素有关的体外实验显示抗血小板抗体阳性或结果未知的严重血小板减少症（﹤100000/μl）,需特别注意。
达肝素钠对凝血时间测试只有轻微程度的延长作用，如血浆凝血时间（APTT）或凝血酶时间。测定抗-Xa活性用于实验室监测。为延长APTT而增加剂量可能导致药物过量和出血。一般情况下，长期血液透析的患者应用法安明(达肝素钠注射液)时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗-Xa浓度的次数也很少。进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗-Xa浓度进行全面监测。不稳定型冠状动脉疾病，如：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者若发生透壁性心肌梗塞，可进行溶栓治疗。没有必要因进行溶栓而停用法安明(达肝素钠注射液)，但可能增加出血的危险。
药物相互作用：同时应用对止血有影响的药物，例如乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药，维生素K拮抗剂和葡萄糖可能加强达肝素钠的抗凝血作用。然而，除不稳定型冠状动脉疾病如：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者有特殊禁忌症外，一般患者可口服低剂量的乙酰水杨酸。
孕妇及哺乳期妇女用药：已对达肝素钠用于妊娠妇女进行了评估，得知其对妊娠过程、胎儿和新生儿均无有害作用。然而，因含防腐剂的注射液中含有能够通过胎盘的苯甲醇，故在妊娠阶段不能使用。必须谨记在自然分娩或剖腹产前使用苯甲醇对早产儿具潜在毒性。
儿童用药：尚不明确
老人用药：尚不明确
贮藏：法安明(达肝素钠注射液)可在不超过30℃的室温下存放，且在标签上所印的“有效期至”日期过后不可再用。
规格：0.2ml:2500IU
有效期：
批准文号：注册证号 H20070350
生产企业：Vetter　Pharma-Fertigung　GmbH　&　Co　KG

临床研究：
为了探讨法安明治疗急性心肌梗死（AMI）的溶栓疗法，将72例AMI患者随机分为法安明组和普通肝素肝组，经rt-PA溶栓治疗后，分别于90分钟及5－7天行冠状动脉造影，比较血管开通率及再闭塞率。结果显示，开通率法安明组为83．78％，UFH组为74．29％，再闭塞率分别为6．45％和26．92％（P＜0．05），研究结果表明，法安明在溶栓治疗中较普通肝素有较高的开通率和较低的再闭塞率。