第三章抗原.docx

第三章抗原 （一） 抗原的概念：能与相应的淋巴细胞抗原受体特异性结合，诱导免疫系统产生免疫应答，并与相应的抗体或致敏淋巴细胞进行特异性结合的物质（1）两个基本特性：免疫原性和免疫反应性、免疫原性（抗原的关键特性）：抗原特异性激活免疫细胞，使其产生抗体和（或）致敏淋巴细胞、免疫反应性抗原能与相对应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异结合反应的能力 完全抗原：既有免疫原性又有免疫反应性的抗原半抗原：只有免疫反应性的抗原，半抗原与载体结合即可成为完全抗原 抗原的异物性（免疫原性的本质，首要条件）：在胚胎期，未与免疫活性细胞充分接触过的物质均为异物。1、异种物质：微生物，植物，异种动物；2、同种异体物质：同一种属不同个体，如血型抗原等；3、自身物质： 如眼晶体蛋白，精子细胞等。（2）抗原的特异性：既指免疫原性，又指免疫反应性1、表位/抗原决定基/决定簇：决定抗原特异性的基本结构或化学基团，通常为5-15个氨基酸残基、5-7个多糖残基或者核苷酸组成2、抗原表位可分为：根据结构特点：、线性表位序列上相连续的氨基酸组成、构象性表位序列上不连续的多肽、多糖或核苷酸组成，有空间构象形成的表位按结合抗原受体分类：、T细胞表位供TCR识别的表位，只识别经加工处理的线性表位、B细胞表位供BCR识别的表位，直接识别线性表位或构象性表位，无需加工处理 共同抗原表位与交叉反应：共同抗原/交叉抗原：不同抗原物质之间存在共同的抗原表位交叉反应：抗体对具有相同或相似的表位的不同抗原的反应（3）抗原方面的因素：1、相对分子质量：一般为10 KD以上；2、化学组成和复杂性：结构越复杂，免疫原性越强；3、分子构象与易接近性：抗原表位与相应淋巴细胞表面受体相互接触的难易程度；4、物理状态： 环状结构直链结构， 颗粒性抗原可溶性抗原、宿主方面的因素：1、遗传因素：免疫应答强弱受遗传调控；2、生理因素： 青壮年老幼；健康与营养等、其它因素：如，抗原进入机体的途径： 皮内皮下肌内腹腔静脉口服 根据与机体的亲缘关系分类：（三）抗原的种类1、异种抗原：来自异种动植物或者微生物的抗原物质2、同种异型抗原：同一种属不同个体之间的抗原（1）、ABO血型抗原（2）、Rh血型抗原（3）、人类白细胞抗原（HLA）3、自身抗原：自身成分一般处于耐受状态，下列可成为自身抗原（1）、隐蔽性自身抗原，如眼晶体蛋白，精子细胞等（2）、修饰性自身抗原，自身成分在生物或者理化因素作用下形成新的抗原等根据诱生抗体时是否需要T细胞的参与分类：1、胸腺依耐性抗原（TD-Ag）：B细胞产生抗体依赖于T细胞辅助2、非胸腺依耐性抗原（TI-Ag ）：B细胞产生抗体不依赖于T细胞辅助根据是否在免疫细胞（主要指抗原提呈细胞）内合成：1、外源性抗原：在抗原提呈细胞以外合成的抗原2、内源性抗原：在抗原提呈细胞内新合成的抗原佐剂：非特异性免疫增强剂，当与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫原性或改变免疫应答类型 。 第四章：免疫球蛋白（一）免疫球蛋白的基本结构抗体（Ab）：一种免疫球蛋白（Ig），B细胞受抗原刺激增殖分化为浆细胞产生的糖蛋白，与相应抗原特异性结合，存在体液中。以分泌型（sIg）和膜型（mIg）两种形式存在抗体的基本结构为两条完全相同的重链（H链）和两条完全相同的轻链（L链）以键间二硫键连接而成的四肽链结构，包括：1、可变区（V区）：重链和轻链近N端的约110氨基酸的序列变化很大、高变区（HVR）/互补性决定区（CDR）：V区内变化最为剧烈的，重链和轻链各3个特定部位，共6个区域一起可与抗原表位紧密互补的区域、骨架区（FR）：V区高变区之外的部位，稳定高变区结构；2、恒定区（C区）：重链和轻链近C端的其余氨基酸序列相对稳定；3、根据H链的C区结构特异性不同，将Ig分为五大类： IgG； IgA；IgM；IgD；IgE 绞链区：位于CH1CH2之间，易伸展弯曲其他成分：1、J链（IgM和IgA）：稳定多聚体，由浆细胞合成2、分泌片（sIgA）：对分泌型IgA具有保护作用，由黏膜上皮细胞合成（二）免疫球蛋白的水解片段用木瓜蛋白酶水解Ig 水解位置：连接两条重链的键间二硫键的氨基端附近1、两个Fab（fragment antigen binding）：即抗原结合片段；2、一个Fc（fragment crystallizable）：即可结晶片段；3、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞表面均具有的Fc段受体（FcR）用胃蛋白酶水解Ig 水解位置：连接两条重链的键间二硫键的羧基端附近 1、一个F(ab)2：可结合两个抗原2、若干pFc ：无体外活性（三）五类免疫球蛋白的比较免疫球蛋白IgGIgA IgM IgD IgE开始合成时间出生后3个月出生后46个月胚胎后期较晚 较晚分子量大小146170160，400 970 175 188占血清Ig总量(%)75 10 5101 0.001主要免疫作用免疫防御的主力军，再次体液免疫的主要抗体，高效激活补体粘膜局部抗感染（边防军）早期免疫防御作用（先头部队），BCR的主要组成成分，高效激活补体BCR的重要组成成分抗寄生虫感染型超敏反应 第五章：补体系统 （一）补体组成及理化性质补体（complement，C）：存在人或脊椎动物血清与组织液中，一组与免疫有关的蛋白质。具有辅助和补充特异性抗体介导的免疫溶菌、溶血作用，经活化后具有酶活性均为球蛋白，多为球蛋白；均对热和各种理化因素敏感，多数在56 30分钟即被灭活；补体系统主要组成： 补体的固有成分；、补体调节蛋白；、补体受体补体系统各成分主要由肝细胞、巨噬细胞产生，人类胚胎发育早期即可合成；代谢率极快，血浆补体每日约更新一半；相对分子质量最大的补体：C1q；最小的的补体：D因子；血清中补体含量相对稳定，约为4 mg/mL，但感染时大量升高，其中C3含量最高，D因子含量最低；正常情况下，以非活性酶原形式存在，需要激活剂激活。 第六章：细胞因子细胞因子（Cytokine, CK）：由多种细胞合成、分泌的具有多种功能的高活性、低分子量的蛋白质或多肽的统称，共六大类：1、白细胞介素（interleukin，IL） 介导细胞间相互作用：IL-1， IL-2， ，IL-35，等（？）IL-2：促进T、B细胞的增殖分化，增强NK杀伤活性；IL-3：促进多能造血干细胞增殖；IL-8：中性粒细胞活化和趋化作用；IL-28，IL-29：即型干扰素，抗病毒。 2、干扰素（interferon，IFN）干扰和抑制病毒复制：型（IFN-a、IFN-b）：抗病毒为主；型（IFN-g）：参与多种免疫调节，抗病毒作用较弱。 3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）促进肿瘤出血坏死（体外）：TNF-a和TNF-b（又名淋巴毒素，LT）正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤；异常（过量）：恶液质、类风湿性关节炎等多种疾病。 集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）选择性地促进造血干细胞或造血前体定向增殖分化：SCF（干细胞因子），IL-3（mutli-CSF）（多能集落刺激因子），GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子），M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子），G-CSF（粒细胞集落刺激因子），EPO（红细胞生成素），TPO（血小板生成素），等 5、生长因子（growth factor，GF）促进相应的细胞增殖分化：NGF（神经生长因子），EGF（表皮生长因子），TGF- b（转化生长因子- b），VEGF（血管内皮生长因子），FGF（成纤维细胞生长因子），PDGF（血小板源生因子） ，等 6、趋化因子（chemokine）具有趋化作用的细胞因子（最大的细胞因子家族）：IL-8，CXC4等细胞因子必须与相应的细胞表面的特异性受体（receptor）结合，才能发挥作用，受体（receptor）均为跨膜蛋白。 第七章：组织相容性复合体1的主要组织相容抗原即MHC分子又称人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA），因为人的主要组织相容性抗原首先在人的白细胞表面发现2、编码HLA的基因也是一组紧密连锁的基因群，位于同一条染色体上，称为HLA复合体即人类MHC3、人类的MHC即HLA复合体位于第6号染色体的短臂上，由、类基因组成 类基因：着丝粒远端，HLA-A、B、C为经典的类基因 类基因：近着丝粒端，HLA-DP、DQ、DR为经典的类基因 类基因：编码部分补体、TNF、HSP70等4、HLA复合体具有多基因性和多态性，以单元型为个体遗传的基本单位 第八章：抗原呈递细胞 抗原呈递细胞（APC）：能摄取、加工、处理抗原成抗原肽，并将抗原肽与MHC分子结合，呈递给特异性淋巴细胞 树突状细胞： 机体特异性免疫反应的始动者； 能活化未致敏T细胞 最强的专职抗原呈递细胞； 抗原呈递效率高 单核-巨噬细胞： 血液中为单核细胞，组织中为巨噬细胞； 吞噬杀伤、抗原提呈、免疫调节和调理作用、ADCC等 B细胞： 持续表达MHC-II类分子，提呈抗原给CD4+T细胞，活化的CD4+T细胞反过来激活B细胞； 受体介导内吞作用吞入抗原论述题1述病源菌进入机体可能的遭遇。 一般而言，细菌会从呼吸道，皮肤粘膜(破损的皮肤)，消化道等方式进入人体。顺带一提，皮肤粘膜的分泌物与皮肤本身的弱酸性可以阻挡一定的细菌侵袭。进入人体后，首先由吞噬细胞将抗原，也就是那个可怜的细菌，用胞吞的方式吞噬。这里就要分叉了，如果那个细菌很弱，那么吞噬细胞就可以用体内的酶直接把它分解掉。如果那个细菌很强，吞噬细胞解决不了，那么B与T淋巴细胞便要参战了。1.体液免疫路线吞噬细胞对细菌摄取与处理，暴露出细菌的抗原决定簇，然后呈递给T淋巴细胞。接着T淋巴细胞将信息传递给B淋巴细胞。B淋巴细胞受到抗原刺激，增殖分化为记忆B细胞和效应B细胞(浆细胞)。效应B细胞产生大量抗体，消灭细菌。2.细胞免疫路线第一步同体液免疫。接着T淋巴细胞受抗原刺激，增殖分化为记忆T细胞与效应T细胞(致敏T细胞)这时候又有分支线。效应T细胞可以分泌淋巴因子杀死细菌。也可以直接与细菌密切接触，使细菌裂解死亡。