变态反应ppt课件.ppt

第一章第一章 超敏反应超敏反应依据免疫球蛋白重链恒定区肽链抗原特异性的依据免疫球蛋白重链恒定区肽链抗原特异性的不同可将人免疫球蛋白分为五类不同可将人免疫球蛋白分为五类功能区（功能区（功能区（功能区（domaindomain）轻链轻链轻链轻链L L L L:可变区可变区可变区可变区VLVLVLVL，稳定区，稳定区，稳定区，稳定区CLCLCLCL 重链重链重链重链H H H H:可变区可变区可变区可变区VHVHVHVH，稳定区（，稳定区（，稳定区（，稳定区（CH1CH1CH1CH1，CH2CH2CH2CH2，CH3CH3CH3CH3）胃蛋白酶胃蛋白酶木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶FcpFcF(ab)2Fab 抗 体 分 子 的 酶 切 片 段木瓜蛋白酶作木瓜蛋白酶作用于用于IgGIgG分子分子重链间二硫键重链间二硫键的的N端侧，将端侧，将其裂解为其裂解为Fab段和段和Fc段。胃段。胃蛋白酶则切在蛋白酶则切在该二硫键之该二硫键之C端侧，产生端侧，产生F(abF(ab)2)2和和pFcpFc段段。免疫分子指的是参与机体免疫应答过程的的各种相关分子。机体所有的免疫活动都离不开免疫分子。免疫分子包括许多种类：抗体（Ig），补体、MHC、细胞因子、粘附分子等。协同刺激信号与免疫应答调节协同刺激信号与免疫应答调节 B细胞与细胞与TH细胞间相互作用细胞间相互作用 抗体产生过程中免疫细胞间相互作用抗体产生过程中免疫细胞间相互作用 超敏反应超敏反应(hypersensitivity),(hypersensitivity),又称变态反应又称变态反应(allergy)(allergy)：指已致敏的机体再次接触同一抗原后，指已致敏的机体再次接触同一抗原后，发生的生理功能紊乱或病理损伤。发生的生理功能紊乱或病理损伤。变应原变应原:引起超敏反应的抗原物质引起超敏反应的抗原物质超敏反应分为四型超敏反应分为四型 （依发生机制和临床特点）（依发生机制和临床特点）（依发生机制和临床特点）（依发生机制和临床特点）：型超敏反应型超敏反应 (速发型超敏反应速发型超敏反应)型超敏反应型超敏反应 (细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型)型超敏反应型超敏反应 (免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型)型超敏反应型超敏反应 (迟发型超敏反应迟发型超敏反应)第一节第一节 型超敏反应型超敏反应 特点：特点：由由IgEIgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；发生快，恢复快，一般无组织损伤；发生快，恢复快，一般无组织损伤；有明显的个体差异和遗传背景。有明显的个体差异和遗传背景。一一.参与参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分(一一)抗原抗原 呼吸道呼吸道 -花粉、尘螨、霉菌等；花粉、尘螨、霉菌等；消化道消化道 -鱼、虾、肉、蛋、牛奶等；鱼、虾、肉、蛋、牛奶等；皮肤皮肤 -昆虫的毒素、化学物质等；昆虫的毒素、化学物质等；肌肉、静脉肌肉、静脉 -化学药物及异种动物血清等。化学药物及异种动物血清等。(二二)抗体抗体 -IgEIgE抗体抗体 Th2Th2细胞细胞 IL-4IL-4 抗原抗原 B B细胞细胞 IgEIgE (三三)IgE Fc)IgE Fc段受体（段受体（FcRFcR）：）：FcR-FcR-高亲和性受体；高亲和性受体；组成：组成：链（链（1 1条）、条）、链（链（1 1条）和条）和链（链（2 2条）条）存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜(主要主要)及嗜酸性及嗜酸性 粒细胞粒细胞(活化活化)。FcR-FcR-低亲和力受体。低亲和力受体。（四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞（四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞（四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞（四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞 分布：分布：分布：分布：肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞 -皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结 缔组织；缔组织；缔组织；缔组织；嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 -血液。血液。血液。血液。作用：作用：作用：作用：释放生物活性物质，介导释放生物活性物质，介导释放生物活性物质，介导释放生物活性物质，介导型超敏反应。型超敏反应。型超敏反应。型超敏反应。（五）嗜酸性粒细胞（五）嗜酸性粒细胞（五）嗜酸性粒细胞（五）嗜酸性粒细胞(eosinophils)(eosinophils)(eosinophils)(eosinophils)分布：分布：分布：分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。作用：作用：作用：作用：A.A.A.A.对对对对型超敏反应产生负反馈调节作用；型超敏反应产生负反馈调节作用；型超敏反应产生负反馈调节作用；型超敏反应产生负反馈调节作用；B.B.B.B.参与参与参与参与型超敏反应晚期反应。型超敏反应晚期反应。型超敏反应晚期反应。型超敏反应晚期反应。二二.型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制（一）致敏阶段（一）致敏阶段 抗抗原原 机机体体 产产生生IgE IgE 结结合合于于肥肥大大细细胞胞和和嗜碱性粒细胞（嗜碱性粒细胞（FcRFcR）；）；（二）发敏阶段（二）发敏阶段 1.1.细胞活化释放生物活性介质细胞活化释放生物活性介质 相同抗原相同抗原 与与IgE FabIgE Fab段段(肥大细胞及嗜碱性粒肥大细胞及嗜碱性粒 细胞细胞)结合结合 IgE(IgE(两个或两个以上两个或两个以上)交联交联 FcRFcR的微集聚的微集聚 启动肥大细胞及嗜碱性粒启动肥大细胞及嗜碱性粒 细胞活化细胞活化 释放生物活性介质；释放生物活性介质；2.2.释放的生物活性介质及其作用释放的生物活性介质及其作用（1 1）储存介质）储存介质 组胺（组胺（histaminehistamine）作用：作用：a.a.舒张微血管；舒张微血管；b.b.平滑肌收缩；平滑肌收缩；c.c.外腺分泌细胞分泌增加。外腺分泌细胞分泌增加。激肽原酶（激肽原酶（kininogenasekininogenase）激肽原激肽原(血浆血浆)缓激肽缓激肽(9(9个氨基酸个氨基酸)作用：作用：a.a.平滑肌收缩；平滑肌收缩；b.b.血管扩张血管扩张,通透性增加。通透性增加。嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)(ECF-A)作用：作用：a.a.对嗜酸粒细胞有趋化作用；对嗜酸粒细胞有趋化作用；b.b.对早期反应有抑制作用。对早期反应有抑制作用。激肽原酶激肽原酶（2 2）细胞内新合成的介质）细胞内新合成的介质 白三烯（白三烯（leucotrienesleucotrienes，LTsLTs）作用：作用：a.a.强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强 10010010001000倍），且效应持久；倍），且效应持久；b.b.也可引也可引 起血管扩张、通透性增加及促进腺体分起血管扩张、通透性增加及促进腺体分 泌。泌。前列腺素前列腺素D2D2（prostaglandin-D2prostaglandin-D2，PGD2PGD2）作用：作用：a.a.能使支气管平滑肌收缩；能使支气管平滑肌收缩；b.b.血管扩血管扩 张、通透性增强。张、通透性增强。血小板活化因子血小板活化因子(platelet acti-vating(platelet acti-vating factorfactor，PAF)PAF)作用：凝集、活化血小板作用：凝集、活化血小板 释放血管活性胺释放血管活性胺 血管通透性增加。血管通透性增加。三三.型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）过敏性休克（一）过敏性休克 1.1.药物过敏性休克药物过敏性休克 药物：药物：青霉素青霉素(最常见最常见)、普鲁卡因、利多卡因、普鲁卡因、利多卡因、链霉素、磺胺、有机碘等。链霉素、磺胺、有机碘等。机制：机制：青霉素青霉素 机体机体 青霉噻唑醛酸和青霉青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸烯酸 与人体组织蛋白结合与人体组织蛋白结合（完全抗完全抗 原）原）产生特异性产生特异性IgE IgE 过敏性休克。过敏性休克。2.2.血清过敏性休克血清过敏性休克 动物血清：动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白 喉喉抗毒素血清抗毒素血清 （二）呼吸道过敏反应（二）呼吸道过敏反应（二）呼吸道过敏反应（二）呼吸道过敏反应 过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼 吸道感染等。吸道感染等。吸道感染等。吸道感染等。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。（三）消化道过敏反应（三）消化道过敏反应（三）消化道过敏反应（三）消化道过敏反应 过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。常见病：过敏性胃肠炎。常见病：过敏性胃肠炎。常见病：过敏性胃肠炎。常见病：过敏性胃肠炎。（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应 过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照 射、肠内寄生虫感染等。射、肠内寄生虫感染等。射、肠内寄生虫感染等。射、肠内寄生虫感染等。常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性 水肿。水肿。水肿。水肿。四四.型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则(一一)检出抗原并避免接触检出抗原并避免接触 查找过敏原：查找过敏原：可通过询问病史和皮试来完成；可通过询问病史和皮试来完成；皮试法。皮试法。(二二)急性脱敏治疗急性脱敏治疗(acute desensitization)(acute desensitization)方法：采用小量方法：采用小量(0.1ml(0.1ml、0.2ml0.2ml、0.3ml),0.3ml),短间隔短间隔（20203030分钟）、多次注射；分钟）、多次注射；应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清 过敏者。过敏者。荨麻疹荨麻疹 湿湿 疹疹结膜炎结膜炎哮喘病哮喘病I I型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测测定方法测定方法 1.1.过敏原皮肤试验过敏原皮肤试验 2.2.血清总血清总IgEIgE的测定的测定 3.3.特异性特异性IgEIgE的测定的测定 4.4.嗜酸性粒细胞计数嗜酸性粒细胞计数 5.5.嗜碱性粒细胞计数嗜碱性粒细胞计数 第二节第二节 型超敏反应型超敏反应概念：概念：由由IgGIgG或或IgMIgM类类抗抗体体与与细细胞胞表表面面的的抗抗原原结结合合，在在补补体体、吞吞噬噬细细胞胞及及NKNK细细胞胞等等参参与与下下，引引起起的的以以细细胞胞裂裂解死亡为主的病理损伤。解死亡为主的病理损伤。一一.型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 1.1.抗原抗原 -常为细胞性抗原；常为细胞性抗原；2.2.抗体抗体 -调理性抗体；调理性抗体；3.3.损伤细胞机制损伤细胞机制 -补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NKNK细胞细胞 等参与。等参与。（一）抗原（一）抗原 1.1.细胞固有抗原细胞固有抗原 同种异型抗原：同种异型抗原：如如 ABOABO血型抗原、血型抗原、RhRh抗原、抗原、HLAHLA和血小板。和血小板。2.2.外来抗原或半抗原外来抗原或半抗原 吸附于细胞表面：吸附于细胞表面：如病原微生物抗原和某些化学药物等半抗原。如病原微生物抗原和某些化学药物等半抗原。（二）抗体（二）抗体 主要为主要为IgGIgG和和IgMIgM类抗体类抗体 （三）损伤细胞机制（三）损伤细胞机制1.1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径 抗抗体体（IgGIgG或或IgMIgM）+抗抗原原（靶靶细细胞胞表表面面）激激活活补体补体 膜攻击复合体膜攻击复合体 破坏靶细胞。破坏靶细胞。2.2.促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用调理作用)IgG IgG抗体抗体 +靶细胞抗原靶细胞抗原 FcRFcR结合结合(M(M)吞噬破坏靶细胞。吞噬破坏靶细胞。IgGIgG（或（或IgMIgM）抗体）抗体 +靶细胞抗原靶细胞抗原 C3b C3b CR CR(吞噬细胞吞噬细胞)吞噬破坏靶细胞。吞噬破坏靶细胞。3.ADCC3.ADCC作用作用 IgGIgG抗体抗体 +靶细胞抗原靶细胞抗原 FcR(NKFcR(NK细胞细胞)结合结合 杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。二二.型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）输血反应（一）输血反应 1.ABO1.ABO血型不符的输血血型不符的输血;2.2.反复输血反复输血 抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等 抗体抗体 白细胞、血小板等其它血细胞破坏。白细胞、血小板等其它血细胞破坏。（二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症（三）血细胞减少症（三）血细胞减少症 药物（青霉素等）半抗原药物（青霉素等）半抗原 +红细胞膜红细胞膜 产生抗体产生抗体 自身免疫性溶血性贫血；自身免疫性溶血性贫血；药物（奎宁等）药物（奎宁等）+血小板（或粒细胞）血小板（或粒细胞）抗血小板抗血小板(或粒细胞或粒细胞)抗体抗体 血小板（或粒细胞）溶解血小板（或粒细胞）溶解 血小血小板减少性紫癜板减少性紫癜(或粒细胞减少症或粒细胞减少症)。首次妊娠首次妊娠再次妊娠再次妊娠抗抗Rh血清血清RhRh+父亲父亲RhRh-母亲母亲+子子1 Rh1 Rh+胎盘损伤胎盘损伤RBCRBC进入母体进入母体抗抗RhRh抗体抗体IgGIgG产生产生新新生生儿儿溶溶血血（R Rh h血血型型不不符符）Rh Rh+父亲父亲 Rh Rh-母亲母亲+抗抗RhRh抗体抗体IgGIgG产生产生新新生生儿儿溶溶血血（R Rh h血血型型不不符符）子子2 Rh2 Rh+型超敏反应型超敏反应RBCRBC溶解溶解IgGIgG通过胎盘通过胎盘进入胎儿体内进入胎儿体内（四）链球菌感染后肾小球肾炎（四）链球菌感染后肾小球肾炎 发生机理：发生机理：链链球球菌菌 机机体体 肾肾小小球球基基底底膜膜抗抗原原改改变变 产产生特异性抗体生特异性抗体 与与肾小球基底膜结合肾小球基底膜结合*链链球球菌菌 机机体体 产产生生特特异异性性抗抗体体 与与肾肾小小球基底膜结合球基底膜结合(交叉反应交叉反应)*补补体体、ADCCADCC及及吞吞噬噬细细胞胞参参与与 肾肾小小球球基基底底膜膜损伤损伤 注注：链链球球菌菌感感染染后后肾肾小小球球肾肾炎炎可可由由、型型超超敏敏反反应引起，应引起，型占型占20%20%左右。左右。（五）肺出血（五）肺出血肾炎综合征肾炎综合征 又称又称GoodpastureGoodpastures s综合征，临床以肺出血和进综合征，临床以肺出血和进行行 性肾功能衰竭为特征。性肾功能衰竭为特征。病毒或细菌病毒或细菌 肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变 产生抗产生抗体体(IgG(IgG类类)肺泡基底膜和肾小球基底膜肺泡基底膜和肾小球基底膜(共同抗原共同抗原)结合结合 组织损伤。组织损伤。（六）甲状腺机能亢进（六）甲状腺机能亢进(Grave(Grave病病)正常情况：脑垂体正常情况：脑垂体 TSH TSH+甲状腺刺激素受体甲状腺刺激素受体（TSH-R,TSH-R,甲状腺细胞表面）甲状腺细胞表面）分泌甲状腺素分泌甲状腺素T T3 3、T T4 4。甲亢：抗甲亢：抗TSH-RTSH-R抗体抗体(IgG(IgG类类)与与TSH-RTSH-R结合结合 分泌甲状腺素分泌甲状腺素(过量过量)刺激靶细胞功能亢进。刺激靶细胞功能亢进。正正 常常GravesGraves 病病脑垂体脑垂体II II 型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ）TSH TSH：甲状：甲状腺刺激素腺刺激素甲状腺素甲状腺素机体产生针对甲状机体产生针对甲状机体产生针对甲状机体产生针对甲状腺细胞上腺细胞上腺细胞上腺细胞上TSHTSHTSHTSH受体受体受体受体的抗体（的抗体（的抗体（的抗体（LASTLASTLASTLAST）甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺功功功功能能能能亢亢亢亢进进进进（一）抗血细胞抗体的检测（一）抗血细胞抗体的检测1.Rh1.Rh抗体的检测抗体的检测2.2.抗球蛋白检测（抗球蛋白检测（CoombsCoombs试验）试验）(1)(1)直接直接CoombsCoombs试验试验(2)(2)间接间接CoombsCoombs试验试验 型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测(二二)临床意义临床意义抗球蛋白试验抗球蛋白试验又称又称CoombsCoombs试验试验 抗球蛋白试验抗球蛋白试验（一）直接（一）直接CoombsCoombs试验试验检测红细胞上不完全抗体检测红细胞上不完全抗体（二）（二）间接间接CoombsCoombs试验试验检测血清中的抗红细胞抗体检测血清中的抗红细胞抗体 第三节第三节 型超敏反应型超敏反应 概念：血液循环中的概念：血液循环中的可溶性抗原可溶性抗原与相应的抗体与相应的抗体 （IgGIgG、IgMIgM类）结合形成可溶性的免疫复类）结合形成可溶性的免疫复 合物，在一定条件下沉积于组织，通过合物，在一定条件下沉积于组织，通过 激活补体并在血小板、激活补体并在血小板、中性粒细胞中性粒细胞等其等其 它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。一一.发病机制发病机制 （一）抗原；（一）抗原；（二）免疫复合物的形成和沉积；（二）免疫复合物的形成和沉积；（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤。（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤。（一）抗原（一）抗原 内源性抗原：如变性内源性抗原：如变性IgGIgG，核抗原；，核抗原；外源性抗原：微生物、寄生虫感染；外源性抗原：微生物、寄生虫感染；生物制剂（如抗毒素血清）、药物等。生物制剂（如抗毒素血清）、药物等。（二）免疫复合物的形成和沉积（二）免疫复合物的形成和沉积 抗原抗原 机体机体 产生产生抗体（抗体（IgGIgG、IgMIgM）免免 疫复合物形成疫复合物形成 组织内沉积组织内沉积。影响免疫复合物形成与沉积的条件：影响免疫复合物形成与沉积的条件：影响免疫复合物形成与沉积的条件：影响免疫复合物形成与沉积的条件：1.1.1.1.抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留 滞留的抗原滞留的抗原滞留的抗原滞留的抗原 持续抗体产生持续抗体产生持续抗体产生持续抗体产生 免疫复合物不免疫复合物不免疫复合物不免疫复合物不断形成。断形成。断形成。断形成。2.2.2.2.免疫复合物的性质免疫复合物的性质免疫复合物的性质免疫复合物的性质 颗粒性抗原颗粒性抗原颗粒性抗原颗粒性抗原(细菌、细胞等细菌、细胞等细菌、细胞等细菌、细胞等)+)+)+)+抗体抗体抗体抗体 免疫复免疫复免疫复免疫复合物合物合物合物 易被吞噬细胞清除。易被吞噬细胞清除。易被吞噬细胞清除。易被吞噬细胞清除。可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原 +抗体抗体抗体抗体 形成可溶性免疫复合形成可溶性免疫复合形成可溶性免疫复合形成可溶性免疫复合物物物物(小小小小)吞噬清除或吞噬清除或吞噬清除或吞噬清除或肾小球基底膜滤出。肾小球基底膜滤出。肾小球基底膜滤出。肾小球基底膜滤出。可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原 +抗体抗体抗体抗体 形成可溶性免疫复合形成可溶性免疫复合形成可溶性免疫复合形成可溶性免疫复合物物物物(中）中）中）中）组织内沉积。组织内沉积。组织内沉积。组织内沉积。3.3.抗原抗体的比例抗原抗体的比例 抗原或抗体过剩抗原或抗体过剩 形成免疫复合物形成免疫复合物(小小)；抗原和抗体比例适当抗原和抗体比例适当 形成免疫复合物形成免疫复合物(大大)；抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）形成免形成免疫复合物疫复合物(中中)。4.4.组织的解剖学及血流动力学组织的解剖学及血流动力学 免疫复合物易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回免疫复合物易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。位。(三三)免疫复合物引起组织损伤机制免疫复合物引起组织损伤机制 1.1.补体的作用补体的作用 免免疫疫复复合合物物 激激活活补补体体经经典典途途径径 C3aC3a、C5a C5a 与与C3aC3a、C5aC5a受体受体(肥大细胞或嗜碱性粒细肥大细胞或嗜碱性粒细 胞胞)结合结合 炎性介质炎性介质 毛细血管通透毛细血管通透 性增加、渗出和水肿。性增加、渗出和水肿。吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。2.2.中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 中性粒细胞中性粒细胞 吞噬免疫复合物吞噬免疫复合物 释放溶酶体释放溶酶体酶酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶)水解水解损伤周围组织。损伤周围组织。3.3.血小板的作用血小板的作用 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活释放血小板活化因子化因子 激活血小板激活血小板 促凝血，促凝血，形成血栓形成血栓 局部缺血、坏死局部缺血、坏死 释放血管活性胺释放血管活性胺 血管通透性血管通透性 水肿水肿 组织损伤特点：组织损伤特点：血管扩张、渗出；血管扩张、渗出；中性粒细胞浸润；中性粒细胞浸润；出血坏死及血栓为特征的血管炎。出血坏死及血栓为特征的血管炎。型变态反应型变态反应 过程（图）过程（图）二二.型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 再次注入马血清再次注入马血清 局部红肿、出血及坏死。局部红肿、出血及坏死。2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病（1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人局部出现红肿。局部出现红肿。（2 2）粉尘吸入）粉尘吸入(含霉菌孢子或动植物物蛋白等含霉菌孢子或动植物物蛋白等)变应变应性肺炎，如农民肺。性肺炎，如农民肺。皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射ArthusArthuss reactions reaction 经抗原反复免疫之后经抗原反复免疫之后,皮下注射抗原后出现局皮下注射抗原后出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 抗抗毒毒素素血血清清(大大量量)机机体体 产产生生抗抗体体 与与抗抗原原(局局部部尚尚未未被被完完全全排排除除)结结合合 局局部部红红肿肿、全全身身皮皮疹疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。2.2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）溶血性链球菌（可溶性抗原溶血性链球菌（可溶性抗原 ）机体机体 产生抗产生抗体体 形成免疫复合物形成免疫复合物 沉积于肾小球基底膜沉积于肾小球基底膜 肾肾小球肾炎。小球肾炎。3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 细胞核物质细胞核物质(如如DNADNA、RNARNA、核内可溶性蛋白、核内可溶性蛋白)抗原抗原 抗核抗体抗核抗体 沉积于全身沉积于全身各个部位各个部位 引起引起损伤。损伤。4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 变性变性IgG(IgG(抗原抗原)抗变性抗变性IgGIgG的抗体的抗体(IgM(IgM类，称类，称为类风湿因子为类风湿因子)形成免疫复合物形成免疫复合物 积于全身小关积于全身小关节滑膜处节滑膜处 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。血血 清清 病病患者体内抗毒素抗体已患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成全排除，二者结合形成中等大小可溶性循环免中等大小可溶性循环免疫复合物所致。疫复合物所致。通常在初次大量注射抗毒通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后素（马血清）后1 12 2周发周发生。生。链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌与肾小球基底膜链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原之间存在异嗜性抗原 链球菌使肾小球链球菌使肾小球 基底膜抗原改变基底膜抗原改变补体、补体、ADCCADCC及吞噬细胞参与及吞噬细胞参与肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成Ag-AbAg-AbAg-AbAg-Ab复合物复合物复合物复合物肾小球基底膜损伤肾小球基底膜损伤 细胞核物质细胞核物质(如如DNADNA、RNARNA、核、核内可溶性蛋白内可溶性蛋白)刺刺激机体产生抗核抗激机体产生抗核抗体，形成体，形成ICIC，沉积，沉积于周身毛细血管、于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身膜等处，引起全身性损伤。性损伤。系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮类风湿性关节炎 体内变性体内变性体内变性体内变性IgGIgGIgGIgG刺激机体产生抗体刺激机体产生抗体刺激机体产生抗体刺激机体产生抗体(称为称为称为称为类风湿因子，类风湿因子，类风湿因子，类风湿因子，IgMIgMIgMIgM类类类类)，形成形成形成形成ICICICIC，沉积于全身小关，沉积于全身小关，沉积于全身小关，沉积于全身小关节滑膜处，引起节滑膜处，引起节滑膜处，引起节滑膜处，引起 小关节小关节小关节小关节红肿、变形僵直、失去运红肿、变形僵直、失去运红肿、变形僵直、失去运红肿、变形僵直、失去运动功能。动功能。动功能。动功能。型变态反应疾病的诊断试验型变态反应疾病的诊断试验循环免疫复合物的检测循环免疫复合物的检测 抗原特异性方法：不常用抗原特异性方法：不常用 非抗原特异性方法：常用非抗原特异性方法：常用 聚乙二醇法 补体相关测定法 抗球蛋白测定法 细胞技术测定法聚乙二醇法（PEG法）3%4%的PEG（6000）可选择性沉淀大分子免疫复合物简单易行，但易受大分子蛋白、温度等干扰补体相关测定法抗补体试验 定量补体+血清标本(灭活)+致敏羊红细胞 溶血:标本中无CIC存在 不溶血:标本中有CIC存在补体相关测定技术胶固素结合试验（检测已与补体结合的IC）胶固素是牛血清中的一种正常蛋白,能与C3d结合 胶固素+血清标本 胶固素IC +同位素标记的抗人IgG 或酶标抗人IgG 测放射活性或酶活性抗球蛋白测定法类风湿因子(mRF)固相抑制试验 固相mRF+血清标本 同位素标记的热聚IgG 固相中放射性与CIC的含量呈负相关细胞技术测定法Raji细胞试验:Raji细胞是从Burkit淋巴瘤患者分离的一种B细胞株,表面有C1qC3bC3d受体,能与带有补体IC结合。Raji细胞试验固相Raji细胞+标本 离心沉淀荧光标记抗人IgG或同位素标记抗人IgG 测沉淀细胞的放射活性方法简单、敏感性高、特异性强，但易受血清游离IgG影响，且Raji细胞 培养较困难。CIC理想的检测方法应具备的特点 1.敏感性高 2.特异性强 3.可重复性好 4.适用面广WHO推荐的试验 C1q结合试验 胶固素结合试验 Raji细胞试验 RF抑制试验 第四节第四节 型超敏反应型超敏反应 主主 要要 特特 点点T T 细胞细胞参与反应，抗体补体不参与参与反应，抗体补体不参与迟发型超敏反应迟发型超敏反应 致敏致敏 T T细胞细胞再次接触再次接触 同一抗原同一抗原2424小时后小时后出现反应，出现反应，48724872小小时达高峰时达高峰。主要病变为慢性炎症反应，主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应 抗原、免疫细胞抗原、免疫细胞抗抗 原原病原生物：胞内寄生菌（如结核菌）病原生物：胞内寄生菌（如结核菌）真菌真菌 寄生虫寄生虫 细胞抗原：（肿瘤、移植细胞）细胞抗原：（肿瘤、移植细胞）免疫细胞免疫细胞T T细胞：细胞：CD4CD4+Th1 CD8 Th1 CD8+Tc Tc活化的单个核吞噬细胞活化的单个核吞噬细胞APCAPC型变态反应 过程（图）IV IV 型超敏反应发生的机制（一）型超敏反应发生的机制（一）局部的局部的APCAPC摄取处理抗原摄取处理抗原APCAPC将抗原多肽以将抗原多肽以MHC-II-MHC-II-多肽复合多肽复合物表达在其表面，提呈给特异性的物表达在其表面，提呈给特异性的Th1Th1识别并活化。识别并活化。IV IV 型超敏反应发生的机制（二）型超敏反应发生的机制（二）活化的活化的Th1Th1释放细胞因子释放细胞因子活化血管上皮细胞，增加粘附分子活化血管上皮细胞，增加粘附分子的表达的表达募集募集M M、更多更多Th1 Th1 进入局部浸进入局部浸润，激活的润，激活的M M释放炎症因子，血释放炎症因子，血浆渗出，扩大炎症反应。浆渗出，扩大炎症反应。IV IV 型超敏反应发生的机制（三）型超敏反应发生的机制（三）靶细胞（靶细胞（靶细胞（靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细肿瘤细胞、病毒感染细肿瘤细胞、病毒感染细肿瘤细胞、病毒感染细胞胞胞胞）将抗原肽段）将抗原肽段）将抗原肽段）将抗原肽段-MHC-I-MHC-I-MHC-I-MHC-I复合物复合物复合物复合物表达在其表面给表达在其表面给表达在其表面给表达在其表面给TcTcTcTc识别。识别。识别。识别。TcTcTcTc在杀伤靶细胞的同时在杀伤靶细胞的同时在杀伤靶细胞的同时在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤造成局部组织的损伤造成局部组织的损伤造成局部组织的损伤IV IV 型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制APCAPCAPCAPC致敏致敏T T细胞细胞 CD4 CD4 CD4 CD4+T T T Th h1 1 1 1 释放细胞释放细胞释放细胞释放细胞因子因子因子因子 （IL-2IL-2IL-2IL-2，IFN-rIFN-rIFN-rIFN-r，TNFTNFTNFTNF，LTLTLTLT）T Th h、TcTc增殖增殖M M活化活化血管内皮细胞血管内皮细胞活化粘附分子活化粘附分子表达增加表达增加M M浸润浸润CD8CD8+Tc Tc释放穿孔素、细胞释放穿孔素、细胞毒素直接杀伤靶细胞毒素直接杀伤靶细胞TCR-Ag-MHCTCR-Ag-MHC三元体三元体协同刺激分子协同刺激分子DTHDTH反应的过程反应的过程 DTH开始由T细胞识别APC表面与MHC分子结合的抗原，这种细胞可以是CD4+T也可以是CD8+T细胞；由T细胞分泌的不同的CK在DTH不同阶段起不同的作用。发生发生发生发生时间时间时间时间病理病理病理病理表现表现表现表现组织学特征组织学特征组织学特征组织学特征致敏原致敏原致敏原致敏原接触性接触性接触性接触性皮皮皮皮 炎炎炎炎8-728-72小时小时 红肿、红肿、水泡水泡上皮层淋巴与单核上皮层淋巴与单核浸润，皮内水肿浸润，皮内水肿橡胶、植物橡胶、植物毒素、金属、毒素、金属、化妆品等化妆品等结核菌结核菌结核菌结核菌素反应素反应素反应素反应24-7224-72小时小时红肿红肿硬结硬结内皮层淋巴细胞内皮层淋巴细胞单核与巨噬细胞单核与巨噬细胞浸润浸润结核菌素结核菌素肉芽肿肉芽肿肉芽肿肉芽肿21-2821-28天天硬化（皮硬化（皮肤、肺）肤、肺）巨噬细胞聚集和上巨噬细胞聚集和上皮样变，中心结节皮样变，中心结节形成形成免疫复合物免疫复合物或其他异物或其他异物的长期刺激的长期刺激型超敏反应的特点型超敏反应的特点正常皮肤接触性皮炎结核菌素型超敏反应内皮层微血管角质层上皮层皮下硬结炎性疹块细胞浸润细胞浸润接 触 性 和 结 核 菌 素 型 超 敏 反 应接触性皮炎接触性皮炎麻风病人的肉芽肿麻风病人的肉芽肿Th 1细胞多核巨大细胞巨噬细胞上皮样细胞细菌纤维母细胞 组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞菌、寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集。结节中心的外周有和上皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T T细胞围绕，细胞围绕，并伴有一定程度的纤维化。并伴有一定程度的纤维化。慢 性 肉 芽 肿 常常见见迟迟发发型型超超敏敏反反应应疾疾病病胞内微生物感染胞内微生物感染 传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应结核病、麻风病结核病、麻风病结核病、麻风病结核病、麻风病 病毒感染病毒感染病毒感染病毒感染 某些真菌感染某些真菌感染某些真菌感染某些真菌感染 某些寄生虫感染某些寄生虫感染某些寄生虫感染某些寄生虫感染小分子物质与皮肤细胞蛋白结合小分子物质与皮肤细胞蛋白结合 接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎同种异型抗原同种异型抗原移植物排斥反应移植物排斥反应移植物排斥反应移植物排斥反应自身抗原自身抗原某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病油漆、染料、农药、化妆油漆、染料、农药、化妆油漆、染料、农药、化妆油漆、染料、农药、化妆品、药物等品、药物等品、药物等品、药物等结核菌素反应结核菌素反应迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTHDTH）：）：检验卡介苗的接种效果检验卡介苗的接种效果衡量免疫应答状态。衡量免疫应答状态。接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎接触性结膜皮肤炎接触性结膜皮肤炎接触橡胶后的皮肤炎症接触橡胶后的皮肤炎症皮革皮革(一一)、过敏原皮肤试验、过敏原皮肤试验 1.1.斑贴试验斑贴试验 2.2.结核菌素试验结核菌素试验 型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测各各型型超超敏敏反反应应与与疾疾病病的的关关系系 超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与 相同变应原可通过不同相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反途径导致多种类型的超敏反应应肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球肾炎过敏性哮喘可由过敏性哮喘可由过敏性哮喘可由过敏性哮喘可由、型型型型 超敏反应引起超敏反应引起超敏反应引起超敏反应引起青霉素可致青霉素可致青霉素可致青霉素可致、型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应各型超敏反应特性比较各型超敏反应特性比较各型超敏反应特性比较各型超敏反应特性比较IgEIgE肥大细胞肥大细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 分分分分 型型型型 I I 型型速发型速发型机机机机 理理理理 IgM/IgGIgM/IgG 补体补体 NK NK 中性粒细胞中性粒细胞巨噬细胞巨噬细胞 II II 型型 细胞毒型细胞毒型 III III 型型 免疫复合物型免疫复合物型APC APC Th1/TcTh1/Tc细胞细胞 巨噬巨噬细胞细胞 IV IV 型型迟发型迟发型参加成分参加成分参加成分参加成分IgG/IgMIgG/IgM 补体补体 血小板血小板 中性粒细胞中性粒细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞机体致敏机体致敏 变应原与细胞表面的变应原与细胞表面的IgEIgE结合结合 FcRIFcRI交联导致脱颗粒交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官活性介质作用于效应器官抗体与自身抗原靶细胞结合抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（激活补体溶解靶细胞（CDCCDC）增加巨噬细胞等调理吞噬作用增加巨噬细胞等调理吞噬作用NKNK通过通过ADCCADCC杀伤靶细胞杀伤靶细胞 中等大小中等大小ICIC沉积血管壁沉积血管壁 激活补体，激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒细胞激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，使血管