1、呼吸科常用药物呼吸科常用药物1抗菌药抗菌药(一)(一)-内酰胺类内酰胺类青霉素类、头孢菌素类、其他青霉素类、头孢菌素类、其他-内酰内酰胺类胺类(二)氨基糖苷类(二)氨基糖苷类(三)大环内酯类(三)大环内酯类 (四)喹诺酮类(四)喹诺酮类(五)林可霉素类(五)林可霉素类(六)硝基咪唑类(六)硝基咪唑类(七)其他(七)其他 四环素类、磺胺类及甲氧苄啶、四环素类、磺胺类及甲氧苄啶、硝基呋喃类、多肽类、酰胺醇类硝基呋喃类、多肽类、酰胺醇类 、夫西地酸、夫西地酸(八)抗结核分枝杆菌药(八)抗结核分枝杆菌药 (九)抗真菌药(九)抗真菌药2抗病毒药抗病毒药3平喘药平喘药4祛痰药祛痰药5镇咳镇咳药药6退热药退
2、热药七七.止血药止血药抗菌药的作用机理抗菌药的作用机理青霉素类抗菌药物青霉素类抗菌药物(一)青霉素类药物(一)青霉素类药物(一)青霉素类药物(一)青霉素类药物 1.1.天然青霉素天然青霉素不耐酸、不耐青霉素酶,抗菌谱较窄。不耐酸、不耐青霉素酶,抗菌谱较窄。2.2.半合成青霉素半合成青霉素 (1 1)青霉素)青霉素VV耐酸,可口服;耐酸,可口服;(2 2)甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林)甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林产青霉素酶的金黄色葡萄产青霉素酶的金黄色葡萄球菌;球菌;(3 3)氨苄西林、阿莫西林)氨苄西林、阿莫西林广谱,作用于广谱,作用于GG+性菌以及部分性菌以及部分GG-杆
3、菌;杆菌;(4 4)羧苄西林、)羧苄西林、哌拉西林哌拉西林某些某些GG-杆菌包括铜绿假单胞菌。杆菌包括铜绿假单胞菌。(5 5)美洛西林美洛西林、替莫西林、替莫西林抗抗GG-杆菌。杆菌。青霉素类抗菌药物青霉素类抗菌药物(二)(二)作作作作用机用机用机用机制制制制:干干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成,使细菌扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成,使细菌细胞壁细胞壁细胞壁细胞壁缺损,菌体肿胀、变形,死亡缺损,菌体肿胀、变形,死亡。主主要用于:要用于:GG+、GG-球菌及某些球菌及某些GG-杆菌感染杆菌感染。(三)典(三)典(三)典(三)典型不良反应型不良反应型不良反应型不良反应1.1.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反
4、应严重过敏反应在各种药物中居首位,严重过敏反应在各种药物中居首位,与剂量无关与剂量无关。过敏性休克、血清病型反应。过敏性休克、血清病型反应。溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。2.2.吉海反应(赫氏反应)吉海反应(赫氏反应)治疗梅毒、钩端螺旋体病时,致症状(寒战、咽痛、心率加快)加剧治疗梅毒、钩端螺旋体病时,致症状(寒战、咽痛、心率加快)加剧病原体死亡所致病原体死亡所致。(四)禁(四)禁(四)禁(四)禁忌证忌证忌证忌证有青霉素类药物过敏史,或青霉素皮试阳性者。有青霉素类药物过敏史,或青霉素皮试阳性者
5、。(五)药(五)药(五)药(五)药物相互作用物相互作用物相互作用物相互作用1.1.与氨基糖苷类混合后,两者抗菌活性明显减弱与氨基糖苷类混合后,两者抗菌活性明显减弱两药不能置于同一容器内给药。两药不能置于同一容器内给药。2.2.可增强华法林的抗凝作用。可增强华法林的抗凝作用。3.3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。衰期。青霉素类抗菌药物青霉素类抗菌药物(六)用药监护(六)用药监护(六)用药监护(六)用药监护1.1.用药前必须询问过敏史并作皮试用药前必须询问过敏史并
6、作皮试选用选用250-500U/ml250-500U/ml的青霉素溶液皮内注射的青霉素溶液皮内注射0.050.050.1ml0.1ml做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。【关于皮试关于皮试关于皮试关于皮试强调几个注意点强调几个注意点强调几个注意点强调几个注意点】(1 1)无论何种无论何种无论何种无论何种给药途径(口服、肌内或静脉注射)都须做。给药途径(口服、肌内或静脉注射)都须做。(2 2)20min20min后,观察皮试结果,阳性反应者禁用。后,观察皮试结果,阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏必须使用者经脱敏必须使用者经脱敏必须使用者经脱敏后应用,随时做好急救准备。
7、后应用,随时做好急救准备。(3 3)过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,即给患者皮下注射肾上腺素,吸氧,应用血管活性药、糖皮质)过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,即给患者皮下注射肾上腺素,吸氧,应用血管活性药、糖皮质激素等抗休克治疗。激素等抗休克治疗。2.2.属于属于时间依赖型时间依赖型时间依赖型时间依赖型抗菌药物,青霉素的有效血浆浓度可维持抗菌药物,青霉素的有效血浆浓度可维持5h5h最有效的给药方法为:每日最有效的给药方法为:每日分次分次分次分次给药,给药,每每每每隔隔隔隔6h6h给药给药给药给药1 1次次次次。3.3.选择适宜的溶剂和滴速选择适宜的溶剂和滴速(1 1)溶剂应选择)溶剂应选择0
8、.9%0.9%氯化钠氯化钠氯化钠氯化钠注射液(注射液(pH5.0pH5.07.57.5)。)。(2 2)水溶液在室温不稳定,应新鲜配制。)水溶液在室温不稳定,应新鲜配制。(3 3)小容积、短时间)小容积、短时间单剂量容积为单剂量容积为5050200ml200ml,不宜超过,不宜超过200ml200ml;静脉滴注时间;静脉滴注时间不宜超过不宜超过不宜超过不宜超过1h1h既可在既可在短时间形成高血浆浓度,又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。短时间形成高血浆浓度,又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。(4 4)青霉素)青霉素钾钾钾钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射。盐不可快速静脉滴注及静脉注射
9、。-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂-内酰胺酶抑制内酰胺酶抑制剂剂与与-内酰胺内酰胺类抗菌药物组成复方制剂,保护不耐酶的类抗菌药物组成复方制剂,保护不耐酶的抗菌药物结构(抗菌药物结构(-内酰胺环)内酰胺环)免受细菌产生的免受细菌产生的-内内酰胺酶破坏酰胺酶破坏提高抗菌活性和效果。提高抗菌活性和效果。克拉维酸、舒克拉维酸、舒克拉维酸、舒克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦巴坦、他唑巴坦巴坦、他唑巴坦巴坦、他唑巴坦耐药性耐药性耐药性耐药性:细菌对药物的敏感性较低或不敏感,致使药物细菌对药物的敏感性较低或不敏感,致使药物疗效低或无效。疗效低或无效。多重耐药菌多重耐药菌多重耐药菌多重耐药菌(MDR)(MDR):对临
10、床使用的三类或三类以上抗菌对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。药物同时呈现耐药的细菌。-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂细菌耐药性产生机制细菌耐药性产生机制细菌耐药性产生机制细菌耐药性产生机制1.1.产生水解酶:产生水解酶:水解水解-内酰胺类药物结构中的内酰胺类药物结构中的-内酰胺环,内酰胺环,使失去抗菌活性(有使失去抗菌活性(有200200多种)。多种)。2.2.与药物结合:与药物结合:使药物不能到达作用靶位。使药物不能到达作用靶位。3.3.细胞壁改变、靶位变化或外膜通透性细胞壁改变、靶位变化或外膜通透性 :发生结构改变或发生结构改变或使其增量,降低药物亲和力。使其增量,降低药
11、物亲和力。4.4.增强药物外排增强药物外排5.5.自溶酶减少自溶酶减少药 名作用特点克拉维酸克拉维酸抗菌谱广、活性、毒性低,抑酶谱广。对普通细菌金黄、肠淋产生的酶有强大抑制作用;对变形、肺炎和脆弱类杆菌有快速抑制作用;对沙门绿脓菌抑制作用差。口服吸收好,不能透过血脑屏障。舒巴坦舒巴坦与克拉维酸相似,但稳定性好。对金黄与革兰阳性杆菌有很强的抑制作用,略强于克拉维酸,分布较广。他唑巴坦他唑巴坦为舒巴坦衍生物,抑酶作用最强。-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂头头孢菌素类抗菌药物孢菌素类抗菌药物(一)(一)作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白结合,导致细菌与细菌细胞内膜
12、上的青霉素结合蛋白结合,导致细菌细胞壁细胞壁合成障碍。合成障碍。(二)(二)典型不良反应典型不良反应典型不良反应典型不良反应1.1.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。2.2.血液系统血液系统血液系统血液系统可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。凝血酶原时间延长。3.3.神经系统神经系统神经系统神经系统头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟
13、用于肾功能不全者而未调整剂量时,可出现脑病、肌头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时,可出现脑病、肌痉挛、癫痫。痉挛、癫痫。4.4.抗生素相关性腹泻、二重感染。抗生素相关性腹泻、二重感染。(三)禁忌证(三)禁忌证(三)禁忌证(三)禁忌证头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克者。头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克者。(四)药物相互作用(四)药物相互作用(四)药物相互作用(四)药物相互作用1.1.与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活,联合应用时,应在不同部位给药,不能混入同一注射容器内与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活,联合应用时,应在不同部位给药,不能混入同一注射容器内同青霉素。同
14、青霉素。2.2.与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时,可使出血风险增加。与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时,可使出血风险增加。3.3.头孢曲松应单独给药头孢曲松应单独给药头孢曲松应单独给药头孢曲松应单独给药与多种药物存在配伍禁忌与多种药物存在配伍禁忌头头孢菌素类抗菌药物孢菌素类抗菌药物(五)用药监护(五)用药监护(五)用药监护(五)用药监护1.1.用药前须询问药物过敏反应史并做皮试用药前须询问药物过敏反应史并做皮试(1 1)对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。对青霉素类过敏者也)对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。对青霉素类过敏者也可能对头孢菌素过敏可能对
15、头孢菌素过敏(2 2)使用某种头孢皮试结果代替其他的做法)使用某种头孢皮试结果代替其他的做法不妥不妥不妥不妥。(3 3)一旦发生严重过敏反应)一旦发生严重过敏反应肾上腺素、糖皮质激素、抗过敏药、吸氧。肾上腺素、糖皮质激素、抗过敏药、吸氧。2.2.时间依赖型,时间依赖型,时间依赖型,时间依赖型,最有效的给药方法为每日分次给药。最有效的给药方法为每日分次给药。(头孢曲松可单次给药,一(头孢曲松可单次给药,一次次1-2g1-2g,一日,一日1 1次,中重度感染可增至一次次,中重度感染可增至一次4g4g,一日,一日1 1次)次)3.3.对头孢菌素、青霉素类过敏者,对头孢菌素、青霉素类过敏者,GG+菌选
16、用万古霉素;菌选用万古霉素;GG-菌选用氨曲南。菌选用氨曲南。4.4.长期应用时应注意监测凝血功能长期应用时应注意监测凝血功能头头孢菌素类抗菌药物孢菌素类抗菌药物(五)用药监护(五)用药监护(五)用药监护(五)用药监护5.5.警惕警惕双硫仑样双硫仑样双硫仑样双硫仑样反应反应双硫仑是一种戒酒药物,服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,因其可抑双硫仑是一种戒酒药物,服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,因其可抑制乙醛脱氢酶,使乙醇氧化成乙醛后不能氧化为乙酸,致使乙醛在体内蓄积,乙醛是毒性物制乙醛脱氢酶,使乙醇氧化成乙醛后不能氧化为乙酸,致使乙醛在体内蓄积,乙醛是毒性物质,可
17、引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状,而达到戒酒的目的。质,可引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状,而达到戒酒的目的。头孢菌素存在与双硫仑分子结构类似的活性基团,在使用期间或之后头孢菌素存在与双硫仑分子结构类似的活性基团,在使用期间或之后5 57 7日内饮酒、服用日内饮酒、服用含有乙醇食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻,导致含有乙醇食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻,导致乙醛在体内蓄积乙醛在体内蓄积乙醛在体内蓄积乙醛在体内蓄积,引起,引起皮肤潮红、皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味大蒜气味大蒜气味大蒜气味,还可
18、出现心动过速、血压下降,严重者休还可出现心动过速、血压下降,严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。双硫仑反应双硫仑反应预防和处理:预防和处理:(1 1)告知患者用药期间或之后)告知患者用药期间或之后5 57 7日内禁酒日内禁酒日内禁酒日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。醇的药物合用。(2 2)一旦发生,立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿,血管活性药治疗。)一旦发生,立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿,血管活性药治疗。分类分类代表药物代表药物特点与应用特点与应用第一代头孢
19、替唑头孢拉啶头孢唑啉头孢氨苄G G+菌:较第二代略强,显著超过第三代;菌:较第二代略强,显著超过第三代;G-杆菌:较第二、三代弱;对青霉素酶稳定,但对-内酰胺酶稳定性较差;肾毒性:有肾毒性:有。与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加;血清半衰期短,脑脊液中浓度低;适用于轻、中度轻、中度感染。第二代头孢替安头孢孟多头孢克洛头孢呋辛头孢丙烯G+菌:较第一代略差或相仿;G-菌:较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性,对厌氧菌有一定作用,但对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效;对多种-内酰胺酶:较稳定较稳定;肾毒性:较小。第三代头孢噻肟头孢曲松头孢他啶头孢哌酮头孢克肟头孢地嗪对G+菌较第一、二代弱;对
20、G-菌包括铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用;对-内酰胺酶高度稳定高度稳定;血浆半衰期长,体内分布广,组织穿透力强,有一定量渗入脑脊液中;肾毒性:基本无;适用于:严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染。第四代头孢吡肟头孢噻利 头孢唑肟G+菌、G-菌、厌氧菌广谱,增强了抗增强了抗G+菌活性菌活性;抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强;对-内酰胺酶稳定;半衰期长;无肾脏毒性;用于对第三代耐药的对第三代耐药的G-杆菌杆菌引起的重症感染。第五代头孢洛林酯头孢托罗头孢吡普超广谱超广谱,对大多数耐药G+、G-厌氧菌有效;对-内酰胺酶尤其超广谱超广谱-内酰胺酶(ESBLs)稳定;无肾毒性。其
21、他其他-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物代表药代表药特点(特点(TANG)1.头霉素类头孢西丁、头孢美唑与第二代头孢菌素类相似,特点:对大多数超广谱-内酰胺酶稳定,且抗厌氧菌作用强。2.碳青霉烯类亚 胺 培 南、美 罗 培 南、帕尼培南、法罗培南,厄他培南,比阿培南。抗菌谱最广G+菌、G-菌、需氧菌、厌氧菌。对-内酰胺酶高度稳定。3.单酰胺菌素类 氨曲南氨基糖苷类的替代品氨基糖苷类的替代品。窄窄谱谱,仅仅对对需需氧氧G-菌菌肠杆菌科铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌及淋球菌、大肠埃希菌、沙雷菌、克氏杆菌4.氧头孢烯类拉氧头孢氟氧头孢抗菌谱广多种G-菌及厌氧菌。对-内酰胺酶稳定。其他其他-内酰胺类抗菌药
22、物内酰胺类抗菌药物(一)(一)作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:抑制抑制细胞壁细胞壁细胞壁细胞壁的合成的合成(二)(二)典型不良反应典型不良反应典型不良反应典型不良反应1.1.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应皮疹、荨麻疹、瘙痒、过敏性休克。皮疹、荨麻疹、瘙痒、过敏性休克。2.2.维生素维生素维生素维生素K K缺乏症缺乏症缺乏症缺乏症(低凝血酶原血症、出血倾向等)、维生素(低凝血酶原血症、出血倾向等)、维生素B B族缺乏症状(舌炎、口族缺乏症状(舌炎、口腔黏膜炎、食欲减退、神经炎等)以及抗生素相关性腹泻腔黏膜炎、食欲减退、神经炎等)以及抗生素相关性腹泻长时间应用可出现。长时间应用可出现。3
23、.3.中枢神经系统严重不良反应中枢神经系统严重不良反应中枢神经系统严重不良反应中枢神经系统严重不良反应尤其是亚胺培南西司他丁可引起,如肌阵挛、精神尤其是亚胺培南西司他丁可引起,如肌阵挛、精神障碍或癫痫发作。障碍或癫痫发作。(三)禁忌证(三)禁忌证(三)禁忌证(三)禁忌证过敏及对其他过敏及对其他-内酰胺类药物有过敏性休克史者。内酰胺类药物有过敏性休克史者。(四)药物相互作用(四)药物相互作用(四)药物相互作用(四)药物相互作用1.1.头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢等头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢等与利尿剂与利尿剂如呋塞米合用,可加重肾功能损害。如呋塞米合用,可加重肾功能损害。2.2.头孢西丁、氨曲南
24、、美罗培南、厄他培南等与丙磺舒合用时可延缓前者排泄。头孢西丁、氨曲南、美罗培南、厄他培南等与丙磺舒合用时可延缓前者排泄。3.3.碳青霉烯类药与丙戊酸钠合用时,可导致后者血浆药物浓度降低,碳青霉烯类药与丙戊酸钠合用时,可导致后者血浆药物浓度降低,甚至引发癫痫。甚至引发癫痫。甚至引发癫痫。甚至引发癫痫。其他其他-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物(五)用药监护(五)用药监护(五)用药监护(五)用药监护1.1.用药前须知过敏史。用药前须知过敏史。2.2.时间时间时间时间依赖型依赖型每日分次给药。每日分次给药。3.3.用药过程监护用药过程监护警惕发生警惕发生“双硫仑样双硫仑样双硫仑样双硫仑样”反应。反应
25、。4.4.头孢西丁头孢西丁肾毒性。肾毒性。拉氧头孢拉氧头孢应缓慢注射以减轻对管壁的刺激及减少静脉炎的发生。应缓慢注射以减轻对管壁的刺激及减少静脉炎的发生。氨曲南氨曲南与头孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌。与头孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌。其他其他-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物(六)(六)(六)(六)碳青霉烯类碳青霉烯类广谱,几乎包括所有临床常见病原菌。抗菌谱最广,抗菌作用最强的一类抗生素广谱,几乎包括所有临床常见病原菌。抗菌谱最广,抗菌作用最强的一类抗生素 。有明显的抗生素后效应作用,细菌短暂接触抗生素后,细菌仍长期受抑制。有明显的抗生素后效应作用,细菌短暂接触抗生素后,细菌仍长期受抑制。但在人体内被
26、但在人体内被肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶灭活。灭活。西司他丁、倍他米隆西司他丁、倍他米隆肾脱氢肽酶酶抑制剂肾脱氢肽酶酶抑制剂亚胺培南亚胺培南+西司他丁西司他丁=泰能。帕尼培南泰能。帕尼培南+倍他米隆倍他米隆=克倍宁克倍宁 氨基糖苷类抗菌药物氨基糖苷类抗菌药物(一)主要药品(一)主要药品(一)主要药品(一)主要药品天然品天然品来自链霉菌:链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素来自链霉菌:链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素来自小单孢菌:来自小单孢菌:庆大霉素庆大霉素、西索米星、西索米星、人工半合成品:人工半合成品:阿米卡星、奈替米星、阿米卡星、奈替米星、依替米星依替米星
27、(创成(创成)、硫酸依替米星、硫酸依替米星氨基糖苷类抗菌药物氨基糖苷类抗菌药物(二)(二)作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:抑制细菌抑制细菌蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质合成。合成。(三)典型不良反应(三)典型不良反应(三)典型不良反应(三)典型不良反应1.1.耳毒性耳毒性耳毒性耳毒性包括前庭和耳蜗神经功能障碍。前庭损害表现为眩晕、呕吐、眼球震颤和平衡障碍;耳蜗功包括前庭和耳蜗神经功能障碍。前庭损害表现为眩晕、呕吐、眼球震颤和平衡障碍;耳蜗功能受损可引起耳鸣、听力减退甚至耳聋。能受损可引起耳鸣、听力减退甚至耳聋。2.2.肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性损害近曲小管上皮细胞,引起肾小管肿胀,甚至坏死,出
28、现蛋白尿、管型尿或红细胞尿,严损害近曲小管上皮细胞,引起肾小管肿胀,甚至坏死,出现蛋白尿、管型尿或红细胞尿,严重者可出现氮质血症、肾功能不全等。重者可出现氮质血症、肾功能不全等。3.3.神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞造成心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪,甚至呼吸肌麻痹而窒息死亡。造成心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪,甚至呼吸肌麻痹而窒息死亡。4.4.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多,甚至严重过敏性休克,尤其是皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多,甚至严重过敏性休克,尤其是链霉素链霉素链霉素链霉素。(四)禁忌证(四)禁忌证(四)禁忌证(四)禁忌证1.1.对氨基糖苷类
29、药过敏,或有严重毒性反应者。对氨基糖苷类药过敏,或有严重毒性反应者。2.2.奈替米星、妥布霉素、大观霉素等禁用于妊娠期妇女和新生儿。奈替米星、妥布霉素、大观霉素等禁用于妊娠期妇女和新生儿。(五)药物相互作用(五)药物相互作用(五)药物相互作用(五)药物相互作用 1.1.与与-内酰胺类混合时可致相互灭活,故联合用药时应在不同部位给药,不能混入同一容器内。内酰胺类混合时可致相互灭活,故联合用药时应在不同部位给药,不能混入同一容器内。2.2.本类药之间联合应用时,可增加毒性反应。本类药之间联合应用时,可增加毒性反应。3.3.与与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞
30、米或万古霉素联合应用,可能增加耳毒性与肾毒性。联合应用,可能增加耳毒性与肾毒性。氨基糖苷类抗菌药物氨基糖苷类抗菌药物(六)用药监护(六)用药监护(六)用药监护(六)用药监护1.1.用药前须知用药前须知(1 1)重症肌无力或帕金森病患者应尽量避免使用。)重症肌无力或帕金森病患者应尽量避免使用。(2 2)儿科慎用。)儿科慎用。2.2.(1 1)浓度浓度浓度浓度依赖型。给药方法依赖型。给药方法静脉滴注静脉滴注202030min30min最为常用。最为常用。每日一次每日一次每日一次每日一次。(2 2)具有)具有抗生素后效应抗生素后效应抗生素后效应抗生素后效应。(3 3)具有首剂现象)具有首剂现象细菌与
31、药物首次接触时,能迅速被药物杀死,当细菌再次或多次细菌与药物首次接触时,能迅速被药物杀死,当细菌再次或多次接触同一种药物时,抗菌效果明显下降。接触同一种药物时,抗菌效果明显下降。3.3.用药过程监护用药过程监护 (1 1)监测)监测尿常规、肾功能、听力尿常规、肾功能、听力尿常规、肾功能、听力尿常规、肾功能、听力。鼓励患者多饮水。鼓励患者多饮水。(2 2)老年老年老年老年患者肾功能有生理性减退,即使肾功能测定值在正常范围内,仍应采用患者肾功能有生理性减退,即使肾功能测定值在正常范围内,仍应采用较小较小较小较小治治疗量。疗量。大环内酯类抗菌药物大环内酯类抗菌药物(一)主要药品(一)主要药品(一)主
32、要药品(一)主要药品 第一代第一代红霉素;红霉素;第二代第二代克拉霉素、罗红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素;第三代第三代泰利霉素。泰利霉素。(二)(二)作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:抑制细菌抑制细菌蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质合成。合成。(三)(三)典型不良反应典型不良反应典型不良反应典型不良反应1.1.最主要最主要最主要最主要胃肠反应胃肠反应胃肠反应胃肠反应呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻等,严重时患者难呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻等,严重时患者难以耐受;局部反应:注射部位以耐受;局部反应:注射部位疼痛疼痛、局部炎症等;皮肤反应:皮疹、瘙
33、痒等;其他:厌食、局部炎症等;皮肤反应:皮疹、瘙痒等;其他:厌食、头晕或呼吸困难。头晕或呼吸困难。2.2.肝毒性肝毒性肝毒性肝毒性红霉素、依托红霉素。红霉素、依托红霉素。3.3.心脏毒性心脏毒性心脏毒性心脏毒性心电图异常、心律失常,甚至晕厥或猝死。心电图异常、心律失常,甚至晕厥或猝死。4.4.耳毒性耳毒性耳毒性耳毒性老年人、肾功能不全者或用药剂量过大时易发生以耳蜗神经损害的耳聋、耳鸣,老年人、肾功能不全者或用药剂量过大时易发生以耳蜗神经损害的耳聋、耳鸣,前庭功能亦可受损。前庭功能亦可受损。大环内酯类抗菌药物大环内酯类抗菌药物(四)禁忌证(四)禁忌证(四)禁忌证(四)禁忌证1.1.对本类药过敏者
34、。对本类药过敏者。2.2.部分心脏病(心律失常、心动过缓、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等)患部分心脏病(心律失常、心动过缓、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等)患者。者。(五)药物相互作用(五)药物相互作用(五)药物相互作用(五)药物相互作用 1.1.与氯霉素或林可霉素合用,因竞争药物的结合位点,产生拮抗作用。与氯霉素或林可霉素合用,因竞争药物的结合位点,产生拮抗作用。2.2.红霉素、红霉素酯化物、克拉霉素可抑制肝药酶,与卡马西平、丙戊酸、芬红霉素、红霉素酯化物、克拉霉素可抑制肝药酶,与卡马西平、丙戊酸、芬太尼等合用太尼等合用,可增加上述药的血浆浓度。可增加上述药的血浆浓度。3.3.阿奇霉素可能增
35、强抗凝血药的作用,合并使用时,应严密阿奇霉素可能增强抗凝血药的作用,合并使用时,应严密监测凝血酶原时间监测凝血酶原时间。4.4.服用抗酸剂或服用抗酸剂或H H2 2受体阻断剂后即服本品受体阻断剂后即服本品增加吸收。增加吸收。大环内酯类抗菌药物大环内酯类抗菌药物(六)用药监护(六)用药监护(六)用药监护(六)用药监护1.1.红霉素红霉素时间时间时间时间依赖型依赖型每日分次给药。每日分次给药。克拉霉素、阿奇霉素克拉霉素、阿奇霉素浓度浓度浓度浓度依赖型依赖型每天一次。每天一次。2.2.用药过程监护用药过程监护注意肝、心毒性。注意肝、心毒性。3.3.阿奇霉素阿奇霉素(1 1)静脉滴注宜慢静脉滴注宜慢静
36、脉滴注宜慢静脉滴注宜慢:一次静脉滴注时间不得少于一次静脉滴注时间不得少于60min60min;充分稀释,滴注液浓;充分稀释,滴注液浓度不得高于度不得高于2.0mg/ml2.0mg/ml。第一次输液时应告知病人不良反应,并随时观察。第一次输液时应告知病人不良反应,并随时观察。(2 2)进食可影响进食可影响进食可影响进食可影响吸收,口服用药需在餐前吸收,口服用药需在餐前1h1h或餐后或餐后2h2h服用。服用。喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物(一)主要药品(一)主要药品(一)主要药品(一)主要药品第一代第一代 萘啶酸、萘啶酸、吡哌酸吡哌酸 对对G-G-杆菌作用强,仅适用于尿路、肠道感染杆菌作用强,仅
37、适用于尿路、肠道感染 。第二代第二代 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 对对G-G-杆菌作用强,组织分布广,可用于各系统感染杆菌作用强,组织分布广,可用于各系统感染 。第三代第三代 左氧氟沙星左氧氟沙星(来立信,左克)来立信,左克)、氟罗沙星、洛美沙星、氟罗沙星、洛美沙星 在第二代基础上增加了对在第二代基础上增加了对G+G+球菌、衣原体、支原体球菌、衣原体、支原体 、军团菌和结核杆菌的作用,安、军团菌和结核杆菌的作用,安 全性高,半衰期长全性高,半衰期长第四代第四代 莫西沙星(拜复乐)、加替沙星莫西沙星(拜复乐)、加替沙星 抗菌谱广且抗菌作用强,既保留了前抗菌谱广且抗菌
38、作用强,既保留了前3 3代抗代抗GG-菌的活性,又明显增强抗菌的活性,又明显增强抗GG+菌的活性,菌的活性,并对军团菌、支原体、衣原体等均有作用。并对军团菌、支原体、衣原体等均有作用。喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物(二)(二)作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:影响影响DNADNA的合成而致细菌死亡。的合成而致细菌死亡。(三)典型不良反应(三)典型不良反应(三)典型不良反应(三)典型不良反应 1.1.肌痛肌痛肌痛肌痛、骨关节病损、骨关节病损、跟腱炎症跟腱炎症跟腱炎症跟腱炎症和跟腱断裂。和跟腱断裂。2.2.血糖紊乱血糖紊乱血糖紊乱血糖紊乱尤其是尤其是加替沙星可致严重的、致死性加替沙星可致严
39、重的、致死性加替沙星可致严重的、致死性加替沙星可致严重的、致死性、双相性血糖紊乱一一低血糖或高血糖。双相性血糖紊乱一一低血糖或高血糖。3.3.光敏反应、光毒性;光敏反应、光毒性;光敏反应、光毒性;光敏反应、光毒性;注射部位发红、皮疹、瘙痒、静脉炎及注射局部刺激症状等。注射部位发红、皮疹、瘙痒、静脉炎及注射局部刺激症状等。4.4.消化系统:消化系统:消化系统:消化系统:恶心、呕吐、腹痛等。恶心、呕吐、腹痛等。5.5.精神和中枢神经系统:精神和中枢神经系统:精神和中枢神经系统:精神和中枢神经系统:头痛、疲倦、昏厥、失眠、耳鸣或嗜睡。头痛、疲倦、昏厥、失眠、耳鸣或嗜睡。严重:抑郁、兴奋亢进、幻觉、幻
40、视、疑虑、癫痫发作、精神失常、双相情感障碍等,严重:抑郁、兴奋亢进、幻觉、幻视、疑虑、癫痫发作、精神失常、双相情感障碍等,甚至自杀和伤人,发生率极低,且可逆。甚至自杀和伤人,发生率极低,且可逆。(四)禁忌证(四)禁忌证(四)禁忌证(四)禁忌证 1.1.妊娠及哺乳期妇女。妊娠及哺乳期妇女。2.2.患有中枢神经系统病变的患者,和以往有神经、精神病史,尤其是癫痫病史者。患有中枢神经系统病变的患者,和以往有神经、精神病史,尤其是癫痫病史者。3.3.骨骼系统未发育完全的骨骼系统未发育完全的1818岁以下的儿童岁以下的儿童岁以下的儿童岁以下的儿童(包括外用制剂)(包括外用制剂)。喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗
41、菌药物(五)药物相互作用(五)药物相互作用(五)药物相互作用(五)药物相互作用1.1.与非甾体抗炎药同服可致中枢神经系统兴奋和惊厥危险性与非甾体抗炎药同服可致中枢神经系统兴奋和惊厥危险性增大。增大。2.2.与降糖药物同时使用时,通常会引起高血糖或低血糖等血与降糖药物同时使用时,通常会引起高血糖或低血糖等血糖紊乱。糖紊乱。3.3.与茶碱类、咖啡因、华法林同用,可使上述药物血浓度增与茶碱类、咖啡因、华法林同用,可使上述药物血浓度增高。以依诺沙星的作用最显著。高。以依诺沙星的作用最显著。避免与茶碱同时使用,如需同避免与茶碱同时使用,如需同时使用,应检测茶碱的血药浓度以调整其剂量。时使用,应检测茶碱的
42、血药浓度以调整其剂量。喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物(六)用药监护(六)用药监护(六)用药监护(六)用药监护1.1.关注跟腱炎症和肌腱断裂关注跟腱炎症和肌腱断裂关注跟腱炎症和肌腱断裂关注跟腱炎症和肌腱断裂患者应用后若出现腱疼痛、肿胀、炎症或跟腱断裂情况,应立即停服,及时就诊。患者应用后若出现腱疼痛、肿胀、炎症或跟腱断裂情况,应立即停服,及时就诊。与糖皮质激素联合应用者和老年人风险更大。与糖皮质激素联合应用者和老年人风险更大。2.2.规避光毒性规避光毒性规避光毒性规避光毒性(1 1)服用期间)服用期间避免暴露在阳光避免暴露在阳光避免暴露在阳光避免暴露在阳光或人工紫外光源下,或采用遮光措施(打伞
43、、涂敷护肤乳膏、穿防护服)或人工紫外光源下,或采用遮光措施(打伞、涂敷护肤乳膏、穿防护服)。(2 2)尽量)尽量晚间晚间晚间晚间服药。服药。(3 3)口服抗过敏药、维生素)口服抗过敏药、维生素B B2 2和维生素和维生素C C。3.3.警惕心脏毒性警惕心脏毒性警惕心脏毒性警惕心脏毒性可引起心电图可引起心电图Q-TQ-T间期延长和室性心律失常。间期延长和室性心律失常。4.4.监测血糖监测血糖监测血糖监测血糖(1 1)发生血糖异常后,均)发生血糖异常后,均首先停药。首先停药。首先停药。首先停药。低血糖低血糖表现以多汗、无力、心悸、震颤、意识模糊表现以多汗、无力、心悸、震颤、意识模糊立即静脉注射立即
44、静脉注射50%50%葡萄糖或静脉滴注葡萄糖或静脉滴注10%10%葡萄糖。葡萄糖。高血糖高血糖口渴、多饮、多尿、疲劳无力口渴、多饮、多尿、疲劳无力胰岛素。胰岛素。(2 2)用药前先进食避免空腹,可预防低血糖。)用药前先进食避免空腹,可预防低血糖。5.5.缓慢静滴缓慢静滴缓慢静滴缓慢静滴:滴注过快易引起静脉刺激症状或中枢神经系统反应。:滴注过快易引起静脉刺激症状或中枢神经系统反应。林可霉素类抗菌药物林可霉素类抗菌药物(一)主要药品(一)主要药品(一)主要药品(一)主要药品林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素(二)作用机制:(二)作用机制:(二)作用机制:(二)作用机制:抑制细菌抑制细菌蛋白质蛋白质
45、合成合成。(三)典型不良反应(三)典型不良反应(三)典型不良反应(三)典型不良反应 1.1.过敏反应:少见,皮疹、瘙痒等;过敏反应:少见,皮疹、瘙痒等;2.2.肝脏:转氨酶肝脏:转氨酶ALTALT及及ASTAST升高;升高;3.3.心血管:林可霉素大剂量静脉快速滴注可引起血压下降、心电图变化,甚至心跳、呼心血管:林可霉素大剂量静脉快速滴注可引起血压下降、心电图变化,甚至心跳、呼吸停止。吸停止。4.4.胃肠道反应:恶心、呕吐、腹痛等;静脉滴注可引起静脉炎。胃肠道反应:恶心、呕吐、腹痛等;静脉滴注可引起静脉炎。(四)禁忌证(四)禁忌证(四)禁忌证(四)禁忌证 有过敏史者。有过敏史者。林可霉素类抗菌
46、药物林可霉素类抗菌药物 (五)药物相互作用(五)药物相互作用(五)药物相互作用(五)药物相互作用1.1.本类药具本类药具神经肌肉阻断神经肌肉阻断神经肌肉阻断神经肌肉阻断作用,与作用,与抗肌无力药抗肌无力药抗肌无力药抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱调整调整后者的剂量(加大)。后者的剂量(加大)。2.2.与麻醉性镇痛药合用,呼吸抑制作用可累加,有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹与麻醉性镇痛药合用,呼吸抑制作用可累加,有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹(呼吸暂呼吸暂呼吸暂呼吸暂停停停停)的可能。的可能。(六)用药监护(六)用药监护(六)用药监护(六)用药监护
47、 1.1.时间时间时间时间依赖型依赖型每日分次给药。每日分次给药。2.2.用药过程监护用药过程监护(1 1)监护不良反应:过敏、静脉炎、胃肠道不适、肝功能异常。)监护不良反应:过敏、静脉炎、胃肠道不适、肝功能异常。(2 2)静滴不易过快,不超过)静滴不易过快,不超过20mg/min20mg/min,浓度小于,浓度小于6mg/ml6mg/ml。3.3.肝肾功能不全者及老年患者慎用。肝肾功能不全者及老年患者慎用。硝基咪唑类抗菌药物硝基咪唑类抗菌药物(一)主要药品(一)主要药品(一)主要药品(一)主要药品甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。(二)作用机制:(二)作用机制:(二)作用机制:
48、(二)作用机制:1.1.抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫抑制其氧化还原反应,使原虫的氮链发生断裂。抑制其氧化还原反应,使原虫的氮链发生断裂。2.2.抗厌氧菌抗厌氧菌抗厌氧菌抗厌氧菌硝基被厌氧菌的硝基还原酶还原成一种细胞毒,作用于细菌的硝基被厌氧菌的硝基还原酶还原成一种细胞毒,作用于细菌的DNADNA代谢代谢过程。过程。(三)典型不良反应(三)典型不良反应(三)典型不良反应(三)典型不良反应神经系统:神经系统:神经系统:神经系统:头痛、眩晕,偶见感觉异常、肢体麻木、共济失调。头痛、眩晕,偶见感觉异常、肢体麻木、共济失调。消化道反应:消化道反应:消化道反应:消化道反应:最为常见,包
49、括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛,一般不影响治疗最为常见,包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛,一般不影响治疗 。(四)禁忌证(四)禁忌证(四)禁忌证(四)禁忌证 有过敏史者。有过敏史者。硝基咪唑类抗菌药物硝基咪唑类抗菌药物(五)药物相互作用(五)药物相互作用(五)药物相互作用(五)药物相互作用1.1.能抑制华法林等抗凝血药的代谢,加强它们的作用,引起凝血酶原时间延长。能抑制华法林等抗凝血药的代谢,加强它们的作用,引起凝血酶原时间延长。2.2.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导剂,可加强本类药代谢,使血浆药物浓度下降,而苯妥同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导剂,可加强本类药代谢,使血浆药
50、物浓度下降,而苯妥英钠排泄减慢。英钠排泄减慢。3.3.同时应用西咪替丁等肝药酶抑制剂,可减缓本类药的代谢及排泄。同时应用西咪替丁等肝药酶抑制剂,可减缓本类药的代谢及排泄。4.4.干扰干扰双硫仑双硫仑双硫仑双硫仑代谢,二者合用时,患者饮酒后可出现精神症状,故代谢,二者合用时,患者饮酒后可出现精神症状,故2 2周内应用双硫仑者不宜再用本品。周内应用双硫仑者不宜再用本品。(六)用药监护(六)用药监护(六)用药监护(六)用药监护 1.1.浓度浓度浓度浓度依赖型依赖型 2.2.用药过程监测神经毒性及肝功能用药过程监测神经毒性及肝功能(1 1)甲硝唑代谢产物可使尿液呈)甲硝唑代谢产物可使尿液呈深红色深红色