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肿瘤知识概论肿瘤知识概论肿瘤知识概论肿瘤知识概论 2145 定义及分类定义及分类 流行病学流行病学 治疗方法及评价方法治疗方法及评价方法 康莱特产品介绍康莱特产品介绍 不良反应不良反应肿瘤目录3肿瘤定义肿瘤是机体在各种致病因子作用下，引起细胞遗传学物质改变，导致基因表达异常、细胞异常增殖而形成的新生物。肿瘤细胞失去正常调节功能，具有自主或相对自主生长能力，当致病因子消失后仍能继续生长。肿瘤流行病学世界肿瘤流行病学世界肿瘤流行病学中国发病率前五的病种：肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌肿瘤流行病学中国抗肿瘤药物市场销售抗肿瘤药物肿瘤分类肿瘤良性恶性交界性来源组织+瘤癌来自于上皮组织肉瘤来自于间叶组织胚胎性肿瘤神经母细胞，肾母细胞瘤生物学行为显示良性和恶性之间类型肿瘤预防一级预防病因学预防二级预防早发现、早诊断三级预防治疗三级预防危险因素肿瘤危险因素机体因素环境因素化学因素：如吸烟物理因素：如紫外线生物因素：如病毒寄生虫：如血吸虫遗传因素内分泌因素免疫因素其他肿瘤发病的阶段I癌前阶段细胞已发生一定改变，但仍然不是癌，可以双向发展II原位癌细胞刚刚发生恶变(例如上皮层)III浸润癌细胞已由发生的部位向深处(如黏膜下)浸润IV局部或区域性淋巴结转移细胞由发生的组织沿淋巴管转移到淋巴结V远处播散指肿瘤细胞随血流转移到远处器官肿瘤分期分期方法适用疾病TMN分期乳腺癌、食管癌、肺癌、前列腺癌等大多数肿瘤DurieSalmon/ISS分期多发性骨髓瘤Dukes分期大肠癌FIGO分期宫颈癌AnnArbor分期非霍奇金淋巴瘤肿瘤诊断：体格检查：常用于体表肿瘤病理学诊断：金标准组织病理学检查:针切活检、咬取活检、切开活检、切除活检细胞病理学检查：脱落细胞学检查、穿刺细胞学检查影像学诊断常用的有CT、MRI、超声、放射性核素显像技术。标志物诊断如癌胚抗原（CEA）、肿瘤相关抗原（TAA）影像学诊断影像学技术优点/缺点缺点常用领域X射线1、操作方便2、价格便宜1、具有一定的局限性；2、分辨率较低；消化道CT1、空间分辨率高2、扫描速度快1、组织分辨率劣于MRI；2、对人体有伤害。胸部和腹部肿瘤MRI1、组织分辨率高2、对人体无害1、对钙化不敏感；2、检查费用较高；3、成像时间相对较长；4、胸腹部检查时，受呼吸及肠蠕动影响较大。神经系统、心血管系统、骨与软组织影像学诊断肿瘤转移途径直接蔓延淋巴道转移种植转移血道转移上皮组织来源的恶性肿瘤“癌”以血运转移多见，而来源于间叶组织的恶性肿瘤“肉瘤”则以淋巴道转移为主。肿瘤治疗原则：I期以手术切除治疗为主辅以一定的化疗II期局部治疗（手术、放疗）及转移病灶治疗；III期综合治疗术前、中、后加放化疗IV期以全身治疗为主，并加局部治疗，减轻症状、对症治疗 肿瘤治疗1.手术治疗2.化学治疗4.中医药治疗5.其他（介入治疗、生物治疗、热疗）3.放射治疗手术治疗分类备注预防性手术治疗癌前病变根治性手术适用于I、II、IIIa各个脏器的肿瘤有其根治性切除范围诊断性手术切除活检术扩大根治术根治范围+邻近脏器及区域淋巴结姑息性切除解除或缓解症状其他手术减瘤手术化学治疗药物来源及机制药物名称烷化剂类环磷酰胺、异环磷酰胺、洛莫司汀抗代谢类氟尿嘧啶、甲氨蝶呤抗癌抗生素多柔比星、丝裂霉素植物药类药物紫杉醇、伊立替康、长春瑞滨激素类泼尼松、地塞米松杂类卡铂、顺铂、天冬酰胺酶单克隆抗体类利妥西单抗、曲妥珠单抗小分子靶向药物伊马替尼、索拉菲尼传统分类法化学治疗药物来源及机制药物名称阻断DNA复制环磷酰胺、丝裂霉素、氟尿嘧啶影响RNA转录抑制蛋白质合成门冬酰胺酶阻滞细胞分裂长春碱类、紫杉醇类拓扑异构酶抑制剂伊立替康、鬼臼毒素阻断肿瘤新生血管索拉菲尼肿瘤细胞信号传导抑制剂伊马替尼、吉非替尼按机制分类化学治疗细胞动力学概念特点药物细胞周期非特异性药物直接破坏DNA或影响其复制与功能，杀死处于增殖周期各期的细胞。作用强度随着药物剂量的增加而增加。一次给药剂量的大小与抗肿瘤效果成正比。如烷化剂、大部分抗癌抗生物及铂类药物。细胞周期特异性药物仅对增殖周期的某些期敏感。药量过分的增大并不能成正比地增加对细胞的杀伤。如作用于M期的各种植物类药、作用于S期的抗代谢药（5-Fu、MTX）细胞动力学分类放射治疗高度敏感造血系统、性腺、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中度敏感鼻咽、宫颈癌、乳腺、皮肤、肺、食管低度敏感肿瘤消化道、肉瘤根据放疗敏感性分类介入治疗肿瘤重要的治疗手段之一，常用于肝癌的治疗治疗操作手段的不同，通常分为：u肝动脉灌注化疗（TAI）u肝动脉栓塞(TAE)u肝动脉栓塞化疗(TACE)生物治疗免疫治疗卡介苗、短棒状杆菌、IL-2基因治疗基因工程技术中医药治疗以毒攻毒法：砒石、蜈蚣、蟾酥清热解毒法：夏枯草、葛根活血化瘀法：川芎、延胡索扶正祛邪法：香菇、人参软坚散结法：薏苡仁抗肿瘤药物常用临床试验终点总生存期（OS）从随机化开始到因各种原因导致病人死亡之间的时间。生存期是迄今为止评价抗肿瘤药物最可靠的临床试验终点，当研究能充分评价生存期时，它通常是首选终点。从随机分组开始到出现肿瘤复发或由任何原因引起死亡之间的时间。该终点最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究无病生存期（DFS）uTTP定义为从随机分组开始至出现肿瘤客观进展之间的时间；uPFS定义为从随机分组开始至出现肿瘤客观进展或死亡之间的时间。区别？TTP不包括死亡。因此，PFS更好地反映了受试药物的毒副作用，与总生存期有更好的相关性。PFS是更常选用的替代终点疾病进展时间（TTP）/无进展生存期（PFS）u即从随机化开始到无论何种原因（包括疾病进展、治疗毒性和死亡）导致治疗终止之间的时间，是复合的终点指标。治疗失败时间（TTF）终点研究设计优点缺点OS需随机研究盲法不是必须广为接受的临床获益直接衡量方法易于测量可精确测量可能需要大型研究易受交叉治疗和后续治疗的影响包括非癌症死亡DFS需随机研究首选盲法研究与生存研究相比所需病例少并且所需的随访时间短并非所有情况下在统计学上都是有效的生存期替代指标非精确测量，存在评价偏倚，特别是在开放性研究中PFS/TTP随机研究首选盲法与生存研究相比所需病例少并且所需的随访时间短包括对稳定疾病的测定不受交叉治疗和后续治疗的影响通常基于客观、定量评估不是所有情况下在统计学上都是有效的生存替代指标非精确测量，受试者的评价存在偏倚，特别是在开放性研究中需频繁进行影像学和其他评估包括各治疗组之间评估的时间平衡。终点研究设计优点缺点ORR可用单臂或随机研究比较性研究中首选盲法可在单臂研究中评价与生存研究相比，可较早并且在研究规模较小的研究中评价有效性归因于药物，而非疾病的自然进程不是临床获益的直接测量不是对药物活性的综合测量受益仅局限于患者亚组CR可用于单臂或随机研究比较性研究中首选盲法可在单臂研究中评价持续完全缓解可表明临床获益与生存研究相比，可较早并且在研究规模较小的研究中评价并非全部病例获益的直接测量不是对药物活性的综合测量受益仅局限于患者亚组症状终点随机盲法研究患者临床获益的直接感受盲法通常难以进行数据缺失和不完整情况较普遍小变化的临床意义不清楚缺乏经过验证的测量工具1.共有反应骨髓抑制：除外激素类，博来霉素,门冬酰胺酶、消化道反应：恶心、呕吐、黏膜炎脱发2.特有反应心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX（环磷酰胺）肝脏毒性：MTX（甲氨蝶呤）、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类肾和膀胱毒性：CTX、顺铂神经毒性：长春瑞宾、紫杉醇、门冬酰胺酶过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇抗肿瘤药的毒性反应毒性范围靶细胞病理改变器官功能障碍主要药物1.器官特异性心脏心肌细胞原发性心肌病心律失常、心功衰竭蒽环类化合物肺脏肺泡细胞纤维化呼吸功能障碍博来霉素、亚硝脲类肝脏肝细胞纤维化肝功衰竭氨甲蝶呤、亚硝脲类肾脏肾小管与肾小球细胞萎缩、硬化肾功衰竭亚硝脲类、顺铂神经系统前角细胞轴索退化神经病变长春花生物碱性腺生殖细胞与Leydig细胞 再生停止或退化 不育症、乳房女性化烷化剂2.全身性免疫功能抑制 烷化剂肿瘤烷化剂畸形发生烷化剂、抗代谢药常见抗肿瘤药物不良反应抗肿瘤药物的近期和远期不良反应1、急性和亚急性不良反应指在用药后当时和疗程内出现的过敏、恶心呕吐、腹泻；血液学、肝肾功能、手指麻木、皮疹、手足综合征和脱发等。2、长期不良反应指在停药后甚至停药后多年出现的不良反应。长期不良反应神经毒性造血功能障碍间质性肺炎心脏毒性内分泌失调畸胎按严重程度1度2度3度4度轻微反应中度反应严重反应可以致命的严重不良反应药物立即毒性近期毒性恶心呕吐其他骨髓抑制其他阿霉素局部刺激脱发、粘膜炎、口炎、心脏毒性*环磷酰胺药物性膀胱炎、脱发氟尿嘧啶腹泻咽炎氨甲蝶呤粘膜炎丝裂霉素局部刺激顺铂肾损伤、耳及周围神经毒性长春花碱局部刺激周围神经毒性长春新碱-局部刺激周围神经毒性，脱发常见抗肿瘤药物不良反应名称表现对策常见药物过敏过敏性休克恶心呕吐常用5-HT受体拮抗剂，如昂丹司琼等骨髓抑制粒细胞减少可采用GM-CSF/G-CSF促进骨髓分化和粒细胞增殖血小板减少短期血小板显著下降：可用低剂量（泼尼松5-10mgbid）严重血小板减少若出现出血症状或血小板数低于15*109/L，通常需要输血小板。消化道粘膜损害口腔炎、手足综合征黏膜炎以对症治疗为主，如合并念珠菌感染，可用制霉菌素悬液含漱或口服如持续腹泻应避免刺激性饮食，补充水分，根据病情使用止泻药氟尿嘧啶心脏毒性如CHF、心律失常对症治疗；必要时，减量或者停药蒽环类药物肝脏毒性常见血清转氨酶升高必要时减量或者停药L-门冬酰胺酶脱发药物对毛囊中增殖细胞的毒性所致一般用药两周后出现，停药后可恢复，预防：头皮止血带或冰帽局部降温。康莱特康莱特康莱特康莱特产产产产品简介品简介品简介品简介主要成分：薏苡仁甘油三酯功能主治：益气养阴，消癥散结。适用于不宜手术的气阴两虚，脾虚湿困型原发性非小细胞肺癌及原发性肝癌。配合放、化疗有一定的增效作用。对中晚期肿瘤患者具有一定的抗恶病质和止痛作用。规格：100ml：10g使用方法：200ml/次，1次/天。21天为一个疗程。独家品种、医保乙类，医保适应症中晚期肿瘤产品简介产品简介-Ki主要成分：薏苡仁甘油三酯功能主治：益气养阴，消癥散结。适用于手术前及不宜手术的脾虚痰湿型、气阴两虚型原发性非小细胞肺癌。规格：0.45g/粒72粒使用方法：口服，一次6粒，一日4次。21天为一个疗程独家品种、医保乙类，医保适应症中晚期肺癌产品简介产品简介-Kc在2007年国家科学技术奖励大会上，温家宝总理为李大鹏教授颁奖，并鼓励说：“你是搞中药的，中药要发展。”“超临界CO2萃取”项目获国家技术发明二等奖产品定位产品定位直接杀伤癌细胞并防止远处转移提高机体免疫力具有治疗作用的双具有治疗作用的双相抗肿瘤植物药相抗肿瘤植物药联合一线化疗药物：延长生存期限，提高生活质量单药使用：术后/维持治疗(推荐胶囊)/姑息治疗区别于辅助用药脱离中药辅助用药的固定思维康莱特抗肿瘤机理研究康莱特抗肿瘤机理研究调节肿瘤细胞因子抗新生血管生成抑制增殖诱导凋亡抗肿瘤作用机理调节核转录因子调节酶表达水平调节基因表达项目试验病例数康莱特组疗效(PR+CR)%对照组疗效(PR+CR)%统计学结果研究单位非小细胞肺癌305例12.1514.29MVP、EP方案p0.05中国中医研究院广安门医院。朴炳奎教授等中国肿瘤临床2002:4:49-58原发性肝癌156例11.429.80PAF方案p0.05北京中日友好医院。李佩文教授等中国肿瘤临床1999:26(6):475-476非小细胞肺癌72例45.00（KLT+MVP)21.88MVP方案p90各临床试验均采用多中心、随机分组方法进行康莱特中国III期临床研究主要竞品主要竞品名名 称称成分成分生产厂家生产厂家适应症适应症剂型剂型/用法用法医保医保日用价日用价康艾注射液黄芪、人参、苦参素长白山制药原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤；各种原因引起的白细胞低下及减少症。慢性乙型肝炎的治疗。静脉注射或滴注，一日12次，每日4060ml，乙类，限中晚期肿瘤223300元艾迪注射液人参、黄芪、刺五加、斑蝥贵州益佰清热解毒，消瘀散结。用于原发性肝癌，肺癌，直肠癌，恶性淋巴瘤，妇科恶性肿瘤等。10mlx5支x1盒，每次50100ml，一日1次。乙类，限中晚期癌症223.25元参芪扶正注射液党参、黄芪丽珠集团利民制药厂益气扶正用于肺脾气虚引起的神疲乏力少气懒言自汗眩晕肺癌胃癌见上述症候者的辅助治疗250ml-500ml,每日1次乙类260元香菇多糖注射液香菇多糖金陵药业免疫调节剂，用于恶性肿瘤的辅助治疗。每周两次，每次一瓶2ml（含1mg），筋脉滴注。177元复方苦参注射液苦参、狼毒、当归、土茯苓等山西振东药业主要适用于轻、中度癌痛，也可作为重度癌痛患者的辅助用药偶有头晕、便秘、恶心、过敏等，临床可有速发型和缓发型两种乙类，限中晚期肿瘤178元