1、肥胖与支气管哮喘北京市海淀医院儿科 代文霞 肥胖与支气管哮喘研究进展肥胖与支气管哮喘(简称哮喘)是威胁人类健康的两类慢性疾病。近年来,由于这两类疾病的发生率不断上升,且呈平行上升趋势,因此对肥胖与哮喘关系的研究日益受到关注。肥胖与支气管哮喘研究进展体质量指数(body mass index,BMI)在成人哮喘受试者中比成人非哮喘受试者高44%-48%。肥胖和哮喘的关系中起到了重要的作用,而且这种关系只存在于女性中,或女性强于男性。肥胖与哮喘发病间关系的研究进展肥胖是动脉粥样硬化、高血压、2型糖尿病、癌症的高危因素,也是哮喘的危险因素。大量横断面研究和队列研究显示肥胖和哮喘相关,其中大部分研究显
2、示肥胖是哮喘发生的高危因素,肥胖增加哮喘的患病率和发病率,加重哮喘发病的严重程度,降低哮喘的控制率。肥胖与哮喘发病间关系的研究进展肥胖可以影响机体的免疫系统,机体内脂肪沉积的部位常常存在轻度的炎症反应,从而影响机体的免疫反应。廉价、快速及高热量食物的流行及久坐方式的蔓延,城市人群肥胖的发病率与哮喘的发病率之间呈平行的升高趋势。肥胖与哮喘发病间关系的研究进展最近的回顾性研究显示肥胖可以影响肺功能从而使得机体对哮喘略微易感。肥胖的女性哮喘发病率明显升高,而在男性中二者则没有明显的联系。肥胖与哮喘相关的可能机制 目前的研究推测,肥胖可能通过这两种方式影响哮喘:1.肥胖人群体内循环的促炎症脂肪素可能引
3、起气道炎症或者增加其严重性,从而导致气道高反应性或者哮喘;2.在胸壁和腹部增加的脂肪组织的压力对肺部有直接的机械作用,而这种机械作用可能改变气道高反应性或直接导致哮喘及哮喘症状的加重。肥胖和免疫系统健康长期喂食高热量食物导致的肥胖豚鼠发生病理性代谢综合征的几率明显增高。影响免疫系统的功能。在肥胖豚鼠的脂肪组织中存在着轻度的炎症反应,而且这种炎症反应的程度与体内的脂肪含量呈正相关。肥胖者体内免疫系统功能存在着轻度失调现象。孕期肥胖与子女免疫系统健康孕期过度肥胖可使其子女未来发生肥胖及哮喘的概率明显增加。肥胖母亲体内的脂肪因子含量增加,导致产后早期的新生儿哮鸣发病率增加。流行病学肥胖作为哮喘的危险
4、因素存在于几乎所有种族中如果肥胖和哮喘之间存在因果关系,难么减重将会降低哮喘的发病率或者改善其临床症状。系统文献回顾,在15项研究中均得出体重减轻后的哮喘患者至少有一项指标得到改善的结论。肥胖和哮喘的关联机制肥胖可以通过炎症机制引起或者加重哮喘。脂肪细胞能增强肥胖患者的全身炎症活动。瘦素是由脂肪细胞分泌调节能量代谢的蛋白质类激素,在肥胖患者中含量增高,通过小鼠模型发现瘦素能明显增强过敏性和非过敏性气道反应。在肥胖患者中可见C反应蛋白(CRP)含量上升,通过病例对照研究,发现肥胖与白细胞介素-4、白细胞介素-6、CRP和瘦素的升高有关联,哮喘与CRP和2型T辅助细胞(TH-2)细胞因子有关联。炎
5、症机制瘦素:是由脂肪细胞合成分泌,并对体内脂肪组织的变化做出反应的一种促炎症细胞因子,在大部分肥胖患者中升高.有研究表明高水平的瘦素与哮喘有关。一项在女性哮喘患者中的研究结果显示,血清瘦素水平在肥胖和哮喘患者中明显高于非肥胖哮喘患者,且BMI和瘦素水平呈正相关。肥胖和哮喘的关联机制研究认为肥胖和哮喘具有共同的遗传学基础。瘦素基因的多态性与哮喘有明显的关联性,这些研究提示应加强对肥胖和哮喘遗传学基础的研究。炎症机制C反应蛋白:超敏CRP水平在肥胖哮喘受试组中较其他组明显增高。巨噬细胞:肥胖患者中,脂肪组织中的巨噬细胞的数量是上升的,而这些巨噬细胞分泌大量各种炎症因子,它们被释放入血液循环中直接影
6、响气道,或者通过免疫细胞来发挥作用。肥胖对哮喘患者气道炎症的影响呼出气一氧化氮浓度:是反应气道炎症的一种有用的非侵袭性指标,尤其是在哮喘的儿童中。在成人的研究结果显示了在健康的成人中FENO与BMI呈正相关。脂肪组织炎性反应与哮喘肥胖是一种低度非特异性炎性反应。对过敏性哮喘的小鼠模型研究表明,肥胖加重嗜酸粒细胞为主的炎性反应。脂肪细胞因子与哮喘随着BMI升高,血清脂肪细胞因子浓度增加,这与2型糖尿病及动脉粥样硬化的发生、发展相关,且能够加重哮喘,在哮喘与肥胖关系中起到重要作用。肥胖患者血清瘦素浓度显著升高,其促炎效应可能是肥胖患者哮喘高发的原因。肥胖与哮喘控制的关系多项调查研究显示,肥胖或体重
7、增加与哮喘的严重程度、哮喘的住院率有关联,而降低了哮喘患者的生存质量,使得哮喘更难以控制,需要更高的糖皮质激素用量和更多的医疗照顾。研究做了一项肥胖性哮喘的糖皮质激素抵抗的研究,发现与正常体重哮喘患者相比,糖皮质激素对超重和肥胖患者的疗效降低40%。超重和肥胖会降低糖皮质激素疗效。肥胖与哮喘控制的关系肥胖性哮喘可能是哮喘的特殊表型,其特征为医疗照顾需求增加、严重程度的增加、控制率的下降和糖皮质激素反应的受损。肥胖与哮喘控制的关系根据研究数据,较高BMI的哮喘患者有较差的哮喘控制。一项在哮喘女性中的研究结果显示,对于利用哮喘了控制测试(ACT)评分评估的哮喘未控制的危险性,肥胖患者高于非肥胖患者的2.6倍。总结肥胖与哮喘有明确的关联性机制可能为:炎症、遗传肥胖对哮喘的控制有负面影响参考文献 J Allergy Clin Immunol 2009Ital J Pediatr 2011J Asthma 2011Pediatr Allergy Immunol 2009Investig Allergol Clin Immunol 2011 谢谢!