早产儿支气管肺发育不良及其严重程度的危险因素分析.pdf

临床医学研究早产儿支气管肺发育不良及其严重程度的危险因素分析程瑞朵,王芸芸,马小建,戴颖河南大学淮河医院 儿科,河南 开封4 7 5 0 0 0摘要 目的:探讨早产儿支气管肺发育不良(B P D)及其严重程度的危险因素。方法:收集胎龄3 4周早产儿1 7 5例,分为B P D组、非B P D组、轻度B P D组及中重度B P D组,回顾性研究B P D及B P D严重程度的危险因素,并通过L o g i s t i c回归分析探讨其独立危险因素。结果:子痫前期、宫内窘迫、胎盘早剥、双胎儿、前置胎盘、产前激素应用对B P D发生无显著影响,孕母胎膜早破是发生B P D的独立危险因素。入院1周时热量供给、肠外营养时间、机械通气时间、早产儿呼吸暂停(AO P)、新生儿肺炎、新生儿败血症、1分钟A p g a r评分7是B P D发生的危险因素。机械通气时间是发生中重度B P D的独立危险因素。结论:孕母胎膜早破、早产儿呼吸暂停、新生儿窒息及感染、1周时热量供应不足等可致B P D风险增加;早产儿肠外营养时间及机械通气时间越长,发生B P D风险越高;早产儿机械通气时间越长,越易发生中重度B P D。关键词 早产儿;支气管肺发育不良;危险因素中图分类号 R 7 2 2.6A n a l y s i so f r i s kf a c t o r s f o rb r o n c h o p u l m o n a r yd y s p l a s i aa n d i t s s e v e r i t yi np r e m a t u r e i n f a n t sCH E NGR u i d u o WANGY u nyu n MAX i a oji a n D A IY i ngD e p a r t m e n to fP e d i a t r i c s H u a i h eH o s p i t a l H e n a nU n i v e r s i t y K a i f e n g4 7 5 0 0 0 CHNA b s t r a c t O b j e c t i v e T oe x p l o r e t h er i s kf a c t o r so fb r o n c h o p u l m o n a r yd y s p l a s i a B P D a n di t ss e v e r i t yi np r e m a t u r ei n f a n t s M e t h o d s 1 7 5p r e m a t u r e i n f a n t sw i t hg e s t a t i o n a l a g e 3 4w e e k sw e r ec o l l e c t e da n dd i v i d e di n t oB P Dg r o u p n o nB P Dg r o u p m i l dB P Dg r o u p m o d e r a t e a n ds e v e r eB P Dg r o u p T h e r i s k f a c t o r s o fB P Da n d t h e s e v e r i t yo fB P Dw e r es t u d i e dr e t r o s p e c t i v e l y a n dt h e i ri n d e p e n d e n tr i s kf a c t o r s w e r ed i s c u s s e db yl o g i s t i cr e g r e s s i o na n a l y s i s R e s u l t s P r e e c l a m p s i a i n t r a u t e r i n ed i s t r e s s p l a c e n t a la b r u p t i o n t w i n s p l a c e n t ap r e v i a a n dp r e n a t a lh o r m o n eu s eh a dn os i g n i f i c a n t e f f e c to nt h eo c c u r r e n c eo fB P D P r e m a t u r er u p t u r eo fm e m b r a n e sw a sa ni n d e p e n d e n tr i s kf a c t o rf o rB P D H e a t s u p p l y c a l o r i e s a t 1w e e ko f a d m i s s i o n p a r e n t e r a ln u t r i t i o nt i m e m e c h a n i c a lv e n t i l a t i o nt i m e p r e m a t u r ea p n e a AO P n e o n a t a lp n e u m o n i a n e o n a t a ls e p s i sa n d1-m i n u t eA p g a rs c o r e 7w e r ei n d e p e n d e n tr i s kf a c t o r sf o rB P D M e c h a n i c a l v e n t i l a t i o nt i m ew a sa ni n d e p e n d e n tr i s kf a c t o rf o rm o d e r a t et os e v e r eB P D C o n c l u s i o n T h ep r e m a t u r er u p t u r eo fm e m b r a n e s a p n e ao f p r e m a t u r e i n f a n t s n e o n a t a l a s p h y x i a a n d i n f e c t i o n i n s u f f i c i e n t h e a t s u p p l ya t o n ew e e k w h i c hc a n i n c r e a s e t h e r i s ko fB P D T h e l o n g e r t i m eo fp a r e n t e r a l n u t r i t i o na n dm e c h a n i c a l v e n t i l a t i o n t h eh i g h e r r i s ko fB P D T h e l o n g e rm e c h a n i c a l v e n t i l a t i o n t i m eo f p r e m a t u r e i n f a n t s t h em o r e l i k e l y t h e ya r e t od e v e l o pm o d e r a t e t os e v e r eB P D K e yw o r d s p r e m a t u r e i n f a n t s b r o n c h o p u l m o n a r yd y s p l a s i a r i s kf a c t o r s121河南大学学报(医学版),2 0 2 3,4 2(2)收稿日期:2 0 2 1-0 7-0 6作者简介:程瑞朵(1 9 8 6-),女,主治医师。研究方向:儿童呼吸系统疾病。通信作者,E-m a i l:c h e n g r u i d u o 1 6 3.c o m河南大学学报 医学版 随着医疗技术水平的提高,早产儿存活率明显提高,但 支 气 管 肺 发 育 不 良(b r o n c h o p u l m o n a r yd y s p l a s i a,B P D)的发病率未见明显下降。B P D不仅可导致肺部疾病,使患儿因呼吸系统疾病入院率较普通儿童明显增加,而且会造成患儿神经系统损伤,引起语言功能及行为能力低下,甚至脑瘫。重症B P D可危及患儿生命1。目前,B P D的治疗仍无重大突破,临床上针对此病仍主要以预防为主。本研究采用回顾性研究的方法,收集我院近2年早产儿的临床资料进行统计分析,探讨B P D发病及影响其严重程度的高危因素,为B P D的预防及不同严重程度的B P D针对性预防和治疗提供理论支持,以期改善患儿的远期预后。1 资料与方法1.1 研究对象 回顾性选取2 0 1 9年9月至2 0 2 1年9月我院N I C U收治的新生儿为研究对象。纳入标准:早产儿;生后2 4h内转入N I C U;住院时间超过2 8d。排除标准:存在先天性心脏病、呼吸道及消化道畸形、膈疝;染色体异常及遗传代谢病;住院时间不足2 8d及转入他院治疗者;经其他医院治疗后转入者;入院时间超过生后2 4h者;家属放弃治疗者;资料不完整者。对符合纳入标准的患儿进行分组:根据患儿是否发生B P D,分为B P D组(6 0人)和非B P D组(1 1 5人);根据B P D严重程度分级标准,分为轻度B P D组(2 8人)及中重度B P D组(3 2人)。所有患儿均获得监护人知情同意并签署知情同意书。1.2 诊断标准B P D的诊断标准及分度参考2 0 0 1年发表的N I CHD共识2:吸氧至少2 8d,胎龄3 2周者,在矫正胎龄3 6周或出院时进行评估;出生胎龄3 2周,生后5 6d或出院时评估。不需吸氧者为轻度;需吸氧者,氧浓度(F r a c t i o no f i n s p i r eO2,F i O2)0.3或需机械通气者为重度。其他疾病诊断标准:新生儿呼吸窘迫综合征(n e o n a t a lr e s p i r a t o r yd i s t r e s ss y n d r o m e,N R D S)、早产儿呼吸暂停(a p n e ao fp r e m a t u r i t y,AO P)、新生儿肺出血、新生儿肺炎、新生儿败血症、动脉导管未闭(p a t e n td u c t u sa r t e r i o s u s,P D A)的诊断标准参考第5版 实用新生儿学3。1.3 研究方法采用回顾性对照研究,对符合纳入标准的患儿及孕母临床资料进行比较。孕母一般资料包括胎膜早破、胎盘早剥、宫内窘迫、子痫前期、前置胎盘、产前是否使用激素。患儿一般情况包括出生体质量、胎龄、出生后1分钟A p g a r评分 7、是否为双胎或多胎、性别。入院检查结果及治疗措施包括:入院时血气分析、入院1周白蛋白及血红蛋白最低值(g/L)、咖啡因使用时间(d)、雾化时间(2次/d)、机械通气时间(d)、肠外营养时间(d)、猪肺磷脂注射液的使用及使用次数(使用方法:2 0 0m g/k g)、是否使用激素、入院1周时热量供给(热量,k c a l/k g)、纠正胎龄3 6周或出院时患儿情况。入院原发病及住院后并发症包括N R D S、P D A、A O P、新生儿肺出血、新生儿肺炎、新生儿败血症。1.4 统计学方法采用S P S S2 5.0统计分析软件,计量资料符合正态分布表示为x-s,组间比较采用t检验;呈偏态分布采用非参数M a n n-W h i t n e yU检验,组间比较采用2检验。对可能引起B P D及B P D严重程度的高危因素进行统计学分析,P0.0 5表示差异具有统计学意义;对有意义的高危因素再次进行多因素L o g i s t i c回归分析,P 0.0 5表示差异具有统计学意义。2 结果2.1 B P D组与非B P D组比较2.1.1两组孕母情况比较 孕母胎膜早破在两组之间的差异具有统计学意义(P0.0 5)。见表1。2.1.2 两组患儿入院时基础病及住院后并发症比较 N R D S、P D A、新生儿肺炎、新生儿败血症两组之间的差异具有统计学意义(P0.0 5)。见表2。2.1.3 两组患儿一般情况、检查结果及治疗情况比较 患儿出生体质量、胎龄、出生1周血红蛋白最低值、1周时热量供给、AO P、雾化时间、肠外营养时间、咖啡因使用时间、机械通气时间、猪肺磷脂注射液的使用及使用次数、出生1分钟A p g a r评分7、入院后p H值,两组间差异具有统计学差异(P0.0 5)。见表3。2.1.4 B P D危险因素的L ogi s t i c回归分析 将上述有统计学意义的危险因素作为自变量,是否患B P D作为因变量,进行多因素L o g i s t i c回归分析。结果显示,入院1周时能量供给、静脉营养时间、机械通气时间、AO P、新生儿肺炎、新生儿败血症、1分钟A p g a r评分7、胎膜早破是B P D的独立危险因素。见表4。表1 B P D组与非B P D组孕母情况比较因素B P D/n(%)非B P D/n(%)c2P子痫前期2 7(4 0.9)3 9(5 9.1)2.1 8 50.1 3 9胎膜早破2(5.7)3 3(9 4.3)1 5.6 5 70.0 0 1胎盘早剥6(5 4.5)5(4 5.5)2.1 8 50.1 3 9前置胎盘5(3 5.7)9(6 4.3)0.1 80.8 9 4双胎儿3(2 3.1)1 0(7 6.9)0.7 5 80.3 8 4宫内窘迫1 2(3 7.5)2 0(6 2.5)0.2 0 20.6 5 3产前使用激素3 7(6 1.6)3 0(3 8.4)0.0 70.2 7表2 B P D组与非B P D组患儿入院原发病及住院后并发症比较因素B P D/n(%)非B P D/n(%)c2P基础病 NR D S5 9(9 8.3)8 0(6 9.5)1 9.9 7 10.0 0 1并发症 PD A3 6(6 0.0)3 7(6 1.6)1 2.5 5 60.0 0 1 新生儿肺出血5(8 3.3)3(2.6)2.9 6 20.0 8 5 新生儿肺炎1 8(3 0.0)2(1.7)3 1.1 1 00.0 0 1 新生儿败血症3 5(5 8.3)2 6(2 2.6)2 2.3 7 60.0 0 1表3 B P D组与非B P D组患儿一般情况、检查结果及治疗情况比较因素B P D非B P Dt/c2/zP体质量/g1 2 2 93 6 4.2 0b1 7 1 24 4 6.6 0b0.5 7 20.0 0 1胎龄/周2 9.9 91.7 3b3 2.2 21.2 3b-9.7 8 70.0 0 1白蛋白含量/(gL-1)2 8.3 33.9 0c2 9.9 03.4 0c1.0 4 10.0 8 0血红蛋白含量/(gL-1)1 3 4.62 2.6 7c1 4 4.1 62 2.5 7c-2.6 5 20.0 0 9a热量/(k c a lk g-1)8 0.3 11 4.0c8 9.51 5.2c0.4 7 80.0 0 1雾化/n(%)3 7(6 1.7)b3(2.6)b7 7.9 9 20.0 0 1AO P/n(%)3 7(6 1.6)a2 4(2 0.8)a2 8.9 0 10.0 0 1肠外营养时间/d3 6.9 01 2.5 5b1 9.2 07.8 8b-9.1 6 00.0 0 1咖啡因时间/d2 1.5 01 3.2 0c6.17.6c-7.6 4 70.0 0 1机械通气时间/d2 5.3 11 3.6 0b8.45.7b-9.2 9 10.0 0 1猪肺磷脂注射液/n(%)5 0(8 3.3)a3 3(2 8.7)a4 7.2 0 70.0 0 1猪肺磷脂注射液 2次/n(%)1 7(2 8.3)a4(3.5)a2 3.0 6 60.0 0 11分钟A p g a r 7/n(%)5 6(9 3.3)a8 1(7 0.4)a1 2.1 6 20.0 0 1p H7.2 70.0 9b7.3 10.0 8b-2.6 6 50.0 0 8P C O2/mmH g5 1.3 61 3.0 4b4 8.51 2.0 4b-1.5 2 10.1 2 8P O2/mmH g7 4.2 02 2.6 6b7 7.4 72 8.3 9b-0.4 8 10.6 3 1HC O-3/(mm o lL-1)2 3.6 15.3 6b2 4.0 74.3 4b-0.2 8 60.7 7 5 a:2检验;b:曼惠特尼检验;c:t检验。321河南大学学报(医学版),2 0 2 3,4 2(2)河南大学学报 医学版 表4 B P D多因素L o g i s t i c回归分析结果危险因素BS.E.W a l dPO R9 5%置信区间体质量/g0.0 0 10.0 0 10.0 5 50.8 1 51.0 0 00.9 9 81.0 0 2胎龄/周0.0 0 90.0 4 20.0 4 90.8 2 41.0 0 90.9 2 91.0 9 6血红蛋白/(gL-1)0.0 1 00.0 0 81.7 7 40.1 8 31.0 1 00.9 9 51.0 2 5热量/(k c a lk g-1)0.0 4 00.0 1 38.8 0 90.0 0 3b1.0 4 11.0 1 41.0 6 8雾化/n(%)-0.0 6 30.0 3 33.6 4 40.0 5 60.9 3 90.8 81.0 0 2肠外营养时间/d-0.1 8 00.0 5 89.5 5 30.0 0 2b0.8 3 50.7 4 50.9 3 6机械通气时间/d-0.1 0 70.0 5 14.4 4 70.0 3 4a0.8 9 80.8 1 30.9 9 2咖啡因时间/d-0.0 6 90.0 4 02.9 7 30.0 8 50.9 3 30.8 6 21.0 1 0猪肺磷脂注射液/n(%)1.6 0 60.5 2 09.5 4 30.0 5 24.9 8 41.7 9 91 3.8 1 1猪肺磷脂注射液2次/n(%)0.2 4 50.7 5 60.1 0 50.7 4 61.2 7 80.2 9 05.6 2 11分钟A p g a r 7/n(%)1.4 6 00.5 6 46.7 0 10.0 1b4.3 0 51.4 2 51 3.0 0 3p H5.7 3 81.9 9 88.2 4 70.0 7 03 1 0.4 1 96.1 8 31 5 5.8 4 1AO P1.4 3 30.4 6 69.4 6 10.0 0 2b4.1 9 01.6 8 21 0.4 4 2N R D S2.2 4 71.4 9 32.2 6 50.1 3 29.4 5 70.5 0 71 7 6.3 5 0P D A0.4 6 60.4 7 40.9 6 90.3 2 51.5 9 40.6 3 04.0 3 2新生儿肺炎3.0 6 91.1 4 37.2 1 00.0 0 7b2 1.5 2 12.2 9 12 0 2.1 7 6新生儿败血症0.9 3 00.4 6 93.9 3 40.0 4 7a2.5 3 41.0 1 16.3 5 3胎膜早破-1.9 3 50.8 5 75.1 0 30.0 2 4a0.1 4 40.0 2 70.7 7 4 aP0.0 5;bP0.0 5)。见表5。2.2.2 两组患儿入院时基础病与住院后并发症比较 两组间在新生儿肺出血、新生儿肺炎、新生儿败血症 方 面 差 异 具 有 统 计 学 意 义(P0.0 5)。见表6。表5 轻度B P D与中重度B P D孕母情况比较因素轻度B P D/n(%)中重度B P D/n(%)c2P宫内窘迫5(1 7.8)7(2 1.8)1.5 5 80.2 1 2胎膜早破1(3.5)1(3.1)0.0 0 90.9 2 3胎盘早剥3(1 0.7)3(9.3)0.0 30.8 6 3子痫前期1 5(5 3.5)1 2(3 7.5)0.0 9 70.7 5 5双胎儿3(1 0.7)0(0)3.6 0 90.0 5 7前置胎盘2(7.1)3(9.3)0.1 5 10.6 9 8产前激素9(3 2.1)7(2 1.8)0.1 30.4 0 4表6 轻度B P D与中重度B P D患儿原发病与住院后并发症比较因素轻度B P D/n(%)中重度B P D/n(%)c2P基础病 N R D S2 7(9 6.4)3 2(1 0 0)1.1 6 20.2 8 1并发症 P D A1 4(5 0.0)2 2(6 8.8)2.1 8 80.1 3 9 新生儿肺出血0(0)5(1 5.6)4.7 7 30.0 2 9 新生儿肺炎3(1 0.7)1 5(4 6.9)9.2 9 80.0 0 2 新生儿败血症1 4(5 0.0)2 4(7 5.0)4.0 1 90.0 4 5421J o u r n a l o fH e n a nU n i v e r s i t y M e d i c a lS c i e n c e 2 0 2 3 4 2 2 表7 患儿一般情况、入院检查及治疗情况与B P D严重程度比较因素轻度B P D中重度B P Dt/c2/zP体质量/g1 2 3 1.4 22 6 3.2 9b1 2 2 7.54 3 8.2 5b-0.4 6 00.6 4 6胎龄/周3 0.3 61.4 1b2 9.5 72.0 4b1.7 2 50.0 9白蛋白/(gL-1)2 8.5 34.1 0c2 8.1 63.8 7c0.5 7 60.7 2 1血红蛋白(gL-1)1 4 0.0 62 3.1 7c1 2 9.8 42 1.4 9c0.0 0 50.0 8 2咖啡因/d1 8.4 21 0.4 4c2 4.1 81 4.9 9c-1.6 3 30.1 0 2雾化时间/d7.6 48.8 2a1 1.99.8 7a-1.7 5 50.0 7 9AO P/n(%)1 6(5 7.1)a2 1(6 5.6)a0.4 5 50.5 0机械通气时间/d1 7.99.7b2 6.5 01 0.4 2b-3.1 9 60.0 0 1肠外营养时间/d3 3.68.9b3 9.8 71 4.5 4b-2.2 6 90.0 2 3热量/(k c a lk g-1)8 3.8 81 3.8 2c7 7.21 3.6c0.0 0 10.0 6 5猪肺磷脂注射液/n(%)2 3(8 2.1)a2 7(8 4.4)a0.0 5 40.8 1 7猪肺磷脂注射液 2次n(%)4(1 4.3)a1 3(4 0.6)a5.1 0 20.0 2 41分钟A p g a r 7/n(%)2 5(8 9.3)a3 1(9 6.9)a1.3 8 20.2 4 0p H7.2 70.0 9 8b7.2 70.0 8 4b-0.1 0 40.9 1 7P C O2/mmH g5 2.8 59.6 6b5 0.0 61 5.4 4b5.1 9 90.4 1 2P O2/mmH g7 5.9 82 6.8b7 2.6 51 8.6 0b-0.4 4 00.9 6 5HC O-3/(mm o lL-1)2 4.6 44.8 02 2.7 25.7 1-1.5 7 10.1 1 6激素使用/n(%)2 0(7 1.4)2 9(9 0.6)3.6 7 50.0 5 5 a:2检验;b:曼惠特尼检验;c:t检验。表8 B P D严重程度多因素L o g i s t i c回归分析危险因素BS.E.W a l dPO R9 5%置信区间新生儿肺炎-1.3 7 70.7 6 23.2 6 80.0 7 10.2 5 20.0 5 71.1 2 3新生儿肺出血-1 9.5 9 71 7.6 4 30.0 0 10.9 9 90.0 0 10.0 0 11.0 9 6新生儿败血症-0.7 4 70.6 0 11.5 4 20.2 1 40.4 7 40.1 4 61.5 4 0机械通气时间0.7 80.0 3 35.6 2 70.0 1 8a1.0 8 21.0 1 41.1 5 4肠外营养时间0.2 20.0 30.5 4 20.4 6 21.0 2 20.9 6 41.0 8 4猪肺磷脂注射液20.9 5 20.7 1 61.7 7 10.1 8 30.3 8 60.0 9 51.5 6 8 aP0.0 5;bP0.0 1。2.2.3 两组患儿一般情况、入院后检查结果及治疗情况与B P D严重程度比较机械通气时间、肠外营养时间、猪肺磷脂注射液使用次数2次与B P D严重程度相关,两组间差异具有统计学意义(P0.0 5)。见表7。2.2.4 B P D严重程度多因素L ogi s t i c回归分析 将上述有统计学意义的危险因素:新生儿肺炎、新生儿肺出血、新生儿败血症、机械通气时间、肠外营养时间、猪肺磷脂注射液的使用次数2次作为自变量,B P D严重程度作为因变量进行多因素L o-g i s t i c回归分析,结果显示,机械通气是B P D严重程度的独立危险因素(P0.0 5)。见表8。3 讨论B P D是早产儿常见和严重的呼吸系统疾病之一,对婴儿期肺功能有重要影响,远期可能导致患儿生长发育受限、认知能力及语言能力低下,同时增加肺动脉高压、脑瘫、心功能不全、哮喘、闭塞性细支气管炎等的发病率。B P D的发生由多种因素导致,包括早产导致的肺发育不成熟、感染、机械通气、基因易感性等。目前,B P D无明确的治疗指南,主要以预防为主。临床上用于预防B P D的药物主要是咖啡因,应用效果已经得到证实4。同时有研究5-6证明,抗氧化剂、维生素A等的应用可以降低B P D的发生率,但目前仍缺乏大量数据证明。掌握B P D及B P D严重程度的危险因素,是预防B P D发生的前提。针对孕母产前相关因素的研究,本研究结果提示,胎膜早破是B P D的高危因素,与国外N a k a m u-521河南大学学报(医学版),2 0 2 3,4 2(2)河南大学学报 医学版 r a7的研究结果相同,与国内张茹8研究结果存在差异。胎膜早破引起B P D的发病机制可能是胎膜早破引起羊水减少,导致肺的延展性降低9,同时可引起羊膜腔内环境与外界相通,增加宫内感染几率,从而导致肺部未发育成熟的患儿早产。宫内感染可致各种炎症介质大量释放,炎症介质的释放进一步引起前列腺激素水平增高,使胎儿肺部发育障碍,同时诱发早 产,激活炎 症反应,进一 步加重气道 损伤1 0。关于热量供给与B P D发生的关系,本研究结果提示,患儿入院1周时热量供应是B P D的独立危险因素,与U b e r o s1 1研究结果一致。A l j e b a w i等1 2研究发现,B P D的患儿生后1周内三大营养供应较非B P D患儿降低,同时证明了B P D的严重程度与较低的热量摄入有关。有研究1 3证明,充足的营养能促进肺的修复及发育,营养对肺发育的影响持续存在,尤其在婴儿早期。因而早产儿应从出生后即开始能量管理,在允许的范围内尽可能满足蛋白质及热量的需求,加强患儿肺组织的发育及修复,降低B P D的发生。早产儿因胃肠道功能发育不成熟,出生后需要肠外营养补充患儿生长发育所需的营养及热量。闫东亚1 4研究发现,早产儿达到全肠道营养的时间是B P D的危险因素,间接证明了肠外营养与B P D的关系,与本研究结果一致。此外,长期 静 脉 营 养 可 导 致 肠 外 营 养 相 关 性 胆 汁 淤 积(P NA C)。有研究1 5证实,新生儿P NA C与B P D的严重程度有关,减少新生儿肠道外营养时间有助于减轻患儿肺部病变,因而患儿出生后在自身条件允许的情况下尽早开奶,进行微量喂养,刺激胆汁排泄,同时选择合适的营养液配比以减少P NA C及B P D的发生。针对新生儿缺氧、窒息及新生儿感染相关性疾病与B P D发生关系的研究发现,呼吸暂停可导致缺氧性脑损伤、肺出血、感染等。部分患儿感染早期即表现为呼吸暂停,导致呼吸机辅助通气的时间延长,加重氧自由基对肺部的损害,造成B P D的发生。枸橼酸咖啡因是目前临床应用最多的治疗新生儿呼吸暂停的药物,部分研究1 6结果显示,枸橼酸咖啡因的应用可以降低B P D的发生概率。本研究结果显示,咖啡因的使用时间是B P D的危险因素但不是独立危险因素。而1分钟A p g a r评分、新生儿肺炎及新生儿败血症均为B P D的独立危险因素。因而,在围生期加强管理,减少新生儿窒息及感染,可有效减少B P D的发生。此外,本研究结果显示,胎龄及体质量越小,B P D发病率越高,胎龄及体质量是B P D的危险因素,研究结果与朱克然1 7等人研究结果一致。同时B P D患儿入院1周内血红蛋白最低值较非B P D患儿低,差异有统计学意义,提示早期贫血的患儿更易患B P D。本研究结果中,机械通气时间不仅与B P D的发生有关,而且与B P D的严重程度有关,是B P D严重程度的独立危险因素。长期的机械通气可引起呼吸机相关性肺炎,加重肺部病变。机械通气时间越长,患儿呼吸机相关性感染发生的概率越大,氧自由基产生越多,对患儿肺部损伤越严重,越易发生中重度B P D。而新生儿肺炎、新生儿肺出血、新生儿败血症、静脉营养时间、猪肺磷脂注射液的使用次数2次等在B P D严重程度的影响中亦扮演着重要角色,是B P D严重程度的危险因素。临床医师应严格评估患儿呼吸情况,根据患儿自身情况及时调节氧浓度及呼吸机模式,尽量减少机械通气时间,并积极控制感染,减少静脉营养时间,最大程度避免中重度B P D的发生。通过回顾性研究分析,本研究证明了B P D的发生受多种因素影响,对胎龄3 4周的早产儿并发B P D及中重度B P D的危险因素进行了详细探讨,为预防B P D的发生提供了理论参考依据。参考文献 1 J E N S E N E A S CHM I D T B E p i d e m i o l o g yo fb r o n-c h o p u l m o n a r yd y s p l a s i a J B i r t hD e f e c t sR e s e a r c hP a r tA C l i n i c a la n d M o l e c u l a rT e r a t o l o g y 2 0 1 4 1 0 0 3 1 4 5-1 5 7 2 J O B E A H B AN C A L A R IE B r o n c h o p u l m o n a r yd y s-p l a s i a J Am e r i c a nJ o u r n a lo fR e s p i r a t o r ya n dC r i t i c a lC a r eM e d i c i n e 2 0 0 1 1 6 3 7 1 7 2 3-1 7 2 9 3 邵肖梅 叶鸿瑁 丘小汕 实用新生儿学 M 5版 北京 人民卫生出版社 2 0 1 9 8 8 7-8 9 2 4 S HE NKEE B ON D IDS P E L L E R I T E M M e ta l E v a l u a t i o no f t i m i n ga n dd o s i n go f c a f f e i n e c i t r a t e i np r e-t e r m n e o n a t e sf o rt h ep r e v e n t i o no fb r o n c h o p u l m o n a r yd y s p l a s i a J T h eJ o u r n a lo fP e d i a t r i cP h a r m a c o l o g ya n dT h e r a p e u t i c s 2 0 1 8 2 3 2 1 3 9-1 4 5 5 R AK S HA S B HUVANKA R A A P I L L OW JJ S I M-ME RK N e ta l V i t a m i nAs u p p l e m e n t a t i o ni nv e r y-p r e t e r m o r v e r y-l o w-b i r t h-w e i g h ti n f a n t s t o p r e v e n tm o r b i d i t ya n dm o r t a l i t y as y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i so f r a n d o m i z e d t r i a l s J AmJC l i nN u t r 2 0 2 1 1 1 4 6 2 0 8 4-2 0 9 6 6 F E R R AN T EG MON TAN T EC NO T A R B A R T O L OV e t a l A n t i o x i d a n t s r o l e t h e i np r e v e n t i o na n dt r e a t-m e n to fb r o n c h o p u l m o n a r yd y s p l a s i a J P a e d i a t rR e-s p i rR e v 2 0 2 2 4 2 6 5 3-5 8621J o u r n a l o fH e n a nU n i v e r s i t y M e d i c a lS c i e n c e 2 0 2 3 4 2 2 7 NAKAMUR A E MA T S UNAG A S ONO Y e ta l R i s kf a c t o r s f o rn e o n a t a l b r o n c h o p u l m o n a r yd y s p l a s i a i ne x t r e m e l yp r e t e r mp r e m a t u r er u p t u r eo fm e m b r a n e s ar e t r o s p e c t i v es t u d y J BMCP r e g n a n c ya n dC h i l d b i r t h 2 0 2 0 2 0 1 1-9 8 张茹 徐发林 李文丽 等 早产儿支气管肺发育不良早期风险预测模型的构建 J 中国当代儿科杂志 2 0 2 1 2 3 1 0 9 9 4-1 0 0 1 9 E R I C S ONJE L AUGHON M M C h o r i o a m n i o n i t i s i m p l i c a t i o n s f o r t h en e o n a t e J C l i n i c s i nP e r i n a t o l o g y 2 0 1 5 4 2 1 1 5 5-1 6 5 1 0 U B E R O S J J I ME N E Z-MON T I L L A S MO L I NA-OYA M e ta l E a r l ye n e r g yr e s t r i c t i o ni np r e m a t u r ei n f a n t s a n d b r o n c h o p u l m o n a r y d y s p l a s i a a c o h o r ts t u d y J B r i t i s hJ o u r n a lo fN u t r i t i o n 2 0 2 0 1 2 3 9 1 0 2 4-1 0 3 1 1 1 U B E R O SJ L A R