重组人B型钠尿肽联合尼可地尔对冠心病介入后心功能及血管内皮功能的影响.pdf

67临床研究 2023 年 09 月第 31 卷第 09 期作者简介：丁福运，男，副主任医师，本科。研究方向：冠心病发病机制及介入治疗。9王泽华.妇产科学M.5版.北京:人民卫生出版社,2004;318.10乐杰.妇产科学M.7版.北京:人民卫生出版社,2008:301-304.11谢幸,孔北华,段涛.妇产科学M.9版.北京:人民卫生出版社,2018:298,249.12雷蕾,罗利平.未足月胎膜早破孕妇阴道菌群微生态分析及抗感染治疗时机对妊娠结局的影响J.中华实验和临床感染病杂志(电子版),2021,15(2):111-116.13罗立权,陈曦妍,林玉仙.女性在分娩前与分娩后的阴道微生态情况分析J.中外医学研究,2022,20(15):59-62.14原锦华,焦莹莹,王娇,等.妊娠晚期阴道B族链球菌的感染对肠道菌群和妊娠结局的影响J.中国微生态学杂志,2020,32(3):330-333.15田巧,李军辉.B族链球菌阳性孕妇阴道微生态与分娩结局相关性J.实验与检验医学,2022,40(3):294-297.16陈静,李云霞,陈宇宁,等.高龄孕产妇阴道微生态状况及妊娠结局的临床研究J.现代医药卫生,2022,38(14):2355-2358.17吴雪梅,焦国立,李传胜.妊娠期孕妇阴道微生态失调对妊娠结局的影响研究J.实用中西医结合临床,2019,19(4):143-145.18吴小妹,王丽,邢增丽.妊娠期HPV感染对阴道微生态及母儿结局的影响J.中南大学学报(医学版),2021,46(5):497-502.19赖建芬,熊莉芳,张哲.妊娠晚期阴道微生态失调对早产的预测价值J.中外医学研究,2022,20(7):75-78.20马小星.妊娠期阴道微生态变化对早产的预测价值J.检验医学与临床,2021,18(6):823-826.21梁文娟,韩俊锋,杨柳,等.妊娠晚期GBS定植对孕妇阴道微生态及妊娠结局的影响J.临床医学研究与实践,2021,6(19):143-144,147.22张云霞,吴东宁,杜英,等.妊娠晚期孕妇阴道微生态失调与B族链球菌感染对母婴结局的影响J.中国计划生育学杂志,2020,28(7):1104-1107.23蒋玉,潘珂,尚志容,等.妊娠晚期女性B族链球菌感染状态与阴道微生态及妊娠结局的相关性分析J.中国病案,2020,21(3):103-107.24陈磊,杨明芳,马瑶,等.妊娠晚期阴道微生态与早产的相关性研究J.中国性科学,2020,29(1):61-63.25吴敏,李丽,刘颖.GBS阳性孕妇阴道微生态与妊娠不良事件的相关性J.临床和实验医学杂志,2022,21(4):429-432.临床治疗重组人 B 型钠尿肽联合尼可地尔对冠心病介入后心功能及血管内皮功能的影响丁福运(河南省濮阳市清丰第一医院 心血管内科，河南 濮阳 457500)摘要：目的 探究重组人 B 型钠尿肽(rhBNP)联合尼可地尔对冠心病(CHD)介入后心功能及血管内皮功能的影响。方法 选择 2020 年 11 月至 2022 年 11 月河南省濮阳市清丰第一医院收治的 96 例 CHD 患者，随机分为两组，观察组(48例)和对照组(48 例)。对照组采用尼可地尔治疗，观察组在对照组的基础上联合 rhBNP 治疗。比较治疗后临床疗效、治疗前后心功能指标、治疗后心肌损伤标志物 心肌肌钙蛋白(cTn )、肌酸激酶同工酶(CKMB)异常率、治疗前后血管内皮功能内皮素-1(ET-1)、一氧化碳(NO)、血管扩张功能(FMD)、炎性因子水平肿瘤坏死因子-(TNF-)、白细胞介素-1(IL-1)、C 反应蛋白(CRP)及治疗期间不良反应率。结果 治疗后，观察组治疗有效率高于对照组，cTn、CKMB 异常率低于对照组；观察组左心室射血分数水平高于对照组，且左心室舒张末期容积、左心室收缩末期容积水平低于对照组，TNF-、IL-1、CRP、ET-1 水平均低于对照组，且 NO、FMD 水平高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。两组不良反应发生率差异比较，差异无统计学意义(P 0.05)。结论 rhBNP 联合尼可地尔能有效提升 CHD 患者治疗效果，改善心功能、血管内皮功能及心肌损伤，降低炎性因子水平，且具有一定安全性。关键词：rhBNP；尼可地尔；冠心病；心功能；血管内皮功能中图分类号：R541.4文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)09-0067-04Effects of recombinant human B-type natriuretic peptide combined with nicorandil on cardiac function and vascular endothelial function in coronary atherosclerotic heart disease after interventional surgeryDING Fuyun(Cardiovascular Department,Qingfeng First Hospital,Puyang City,Henan Province 457500,China)Abstract:Objective To explore the effects of recombinant human B-type natriuretic peptide(rhBNP)combined withnicorandil on cardiac function and vascular endothelial function in coronary atherosclerotic heart disease(CHD)afterinterventional surgery.Methods Qingfeng First Hospital of Puyang City,Henan Province Atotal of 96 patients with CHDadmitted to the hospital were enrolled and randomLy divided into observation group(48 cases,rhBNP combined with nicorandil)and control group(48 cases,nicorandil)between November 2020 and November 2022.The clinical curative effect after treatment,cardiac function indexes,Rate of abnormal posttherapeutic myocardial injury markers myocardial troponin I(cTn ),creatine kinase isoenzyme(CKMB)abnormality rates,vascular endothelial function indexes endothelin-1(ET-1),carbon monoxide(NO),flow-mediated dilation(FMD)and inflammatory factors tumor necrosis factor-(TNF-),interleukin-1(IL-1),C-reactive protein(CRP)before and after treatment,and incidence of adverse reactions during treatment in the two groups were compared.Results After treatment,total response rate was higher in observation group than control group 68Clinical Research,Sept.2023,Vol.31 No.09(P 0.05),and the abnormal rates of cTn and CKMB were lower than control group(P 0.05).Compared with control group,left ventricular ejection fraction was higher(P 0.05),while left ventricular end-diastolic volume and left ventricular end-systolic volume were lower in observation group(P 0.05).Compared with control group,levels of TNF-,IL-1,CRP and ET-1 were lower(P 0.05),while NO and FMD were higher in observation group(P 0.05).Conclusion rhBNP combined with nicorandil can effectively improve curative effect in CHD patients,improve cardiac function,vascular endothelial function and myocardial injury,and reduce levels of inflammatory factors,with certain safety.Key Words:rhBNP;Nicorandil;Coronary atherosclerotic heart disease;Cardiac function;Vascular endothelial function冠心病(CHD)患者血管会随着全身血管硬化和呈粥样改变，导致心脏血液循环出现障碍，随后引起心肌缺血、缺氧等1。该病是中、老年人多发常见病，严重时危及生命健康。临床推荐选择介入术来治疗 CHD，目前，尼可地尔是介入术后常用药物之一，尼可地尔又称为烟酞胺硝酸酯，是一种尼克酰胺硝酸盐类衍生物，能改善心脏供血，减轻心脏循环障碍2。随着药物研究的进步，现研究人员发现重组人 B 型钠尿肽(rhBNP)对 CHD 有着良好作用。rhBNP 有着和脑钠肽相同结构和作用，有利尿、利钠的作用，且能通过扩张血管，减轻心脏负担3。基于此，本研究探讨 rhBNP 联合尼可地尔对 CHD 介入后心功能及血管内皮功能的影响。1资料与方法1.1一般资料选择 2020 年 11 月至 2022 年 11 月来河南省濮阳市清丰第一医院就诊的 96 例 CHD 患者，随机分为两组，观察组(48 例)和对照组(48 例)。纳入标准：经相关检查后，符合 CHD4诊断标准；患者接受急诊或择期 PCI 术；发病至入院时间 72h；患者知情且同意本研究。排除标准：合并内脏功能严重受损；合并恶性肿瘤；对本研究药物存在过敏史；合并凝血功能异常；合并严重精神障碍。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P0.05)。见表 1。本研究经过伦理委员会批准。表 1两组一般资料比较 n(%)，sx 组别例数性别年龄/岁CHD 分类伴随基础病男女稳定性心绞痛 不稳定性心绞痛 急性心肌梗死高血压糖尿病对照组4832(66.67)16(33.33)52.645.5219(39.58)16(33.33)13(27.08)28(58.33)36(75.00)观察组4834(70.83)14(29.17)51.825.3621(43.75)17(35.42)10(20.83)25(52.08)38(79.17)2/t0.1940.7380.5200.3800.236P0.6600.4620.7700.5380.6271.2方法两组患者均在介入术前给予基础治疗，患者口服阿司匹林肠溶片(黑龙江大众安泰药业有限公司；国药准字 H23021883；300mg)，1 次/d；口服替格瑞洛片(浙江 海 正 药 业 股 份 有 限 公 司；国 药 准 字 H20203436；90mg)，2 次/d。对照组介入术后采用尼可地尔(北京四环科宝制药股份有限公司；国药准字 H20120070；48mg)治疗，予以注射用尼可地尔 0.2mg/kg 静脉滴注。观察组介入术后在对照组的基础上联合 rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司；国药准字 S20050033；0.5mg/500U/瓶)治 疗，予 以 注 射 用 rhBNP1.5g/kg静脉冲击后，以 0.0075g/kg/min 的速度静脉滴注。两组均用药 3d。1.3观察指标临床疗效比较：治疗后，临床症状消失为显效，心电图恢复正常；症状明显好转，心电图显示 S-T 段恢复一半以上，但未达到正常水平为有效；症状及心电图无变化且加重为无效。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数 100%。心功能指标比较：采用二维超声心动图测定治疗前、后两组患者左心室舒张末期容积、左心室收缩末期容积、左心室射血分数水平。心肌损伤标志物比较：治疗后，取患者空腹静脉血，取血清，采用 ELISA 法测定两组患者心肌肌钙蛋白(cTn )，采用免疫抑制法检测肌酸激酶同工酶(CKMB)水 平。cTn 正 常 范 围 为 0.11g/L，CKMB 正常范围为 0 25U/L。血管内皮功能比较：治疗前、后同上操作取血清，采用放射免疫法测定两组患者内皮素-1(ET-1)水平，采用硝酸还原法测定一氧化碳(NO)水平，血管扩张功能(FMD)通过超声判断。炎性因子水平比较：同上操作取患者血清，采用ELISA 法测定治疗前、后肿瘤坏死因子-(TNF-)、白细胞介素-1(IL-1)、C 反应蛋白(CRP)水平。不良反应比较：比较治疗期间不良反应(头痛、呕吐、发热、头晕)发生率。1.4统计学方法采用 SPSS22.0 软件进行数据处理，计量资料用sx 表示，采用t检验；计数数据用%表示，采用2检验，P 0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较观 察 组 治 疗 后 治 疗 有 效 率(98.83%)高 于 对 照组(83.33%)，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表2两组临床疗效比较n(%)组别例数显效有效无效治疗有效率对照组4814(29.17)26(54.17)8(16.67)40(83.33)观察组4828(58.33)18(37.50)2(4.17)46(98.83)24.019P0.04569临床研究 2023 年 09 月第 31 卷第 09 期2.2两组心功能指标比较治 疗 后，观 察 组 LVEF 水 平 高 于 对 照 组，且LVEDVI、LVESVI 水平低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。表 3两组心功能指标比较(sx)组别例数左心室射血分数/%左心室舒张末期容积/mL左心室收缩末期容积/mL治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4842.144.2847.255.46150.4611.28116.289.2492.4111.4265.786.54观察组4842.854.7352.835.72152.3111.82102.278.3590.6810.6760.246.17t0.7714.8890.7847.7940.7674.269P0.443 0.0010.435 0.0010.445 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.3两组心肌损伤标志物异常率比较治疗后观察组 cTn、CKMB 异常率低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。2.4两组血管内皮功能比较治疗后观察组 ET-1 水平低于对照组，且 NO、FMD水平高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 5。表4两组心肌损伤标志物异常率比较n(%)组别例数cTn CKMB正常异常正常异常对照组4824(50.00)24(50.00)39(81.25)9(18.75)观察组4836(75.00)12(25.00)46(95.83)2(4.17)26.4005.031P0.0110.025表 5两组血管内皮功能比较(sx)组别例数ET-1/(ngL-1)NO/(molL-1)FMD/%治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4859.645.9246.524.3050.265.0565.257.055.641.128.121.52观察组4861.256.1437.463.4949.214.2678.347.665.821.169.841.86t1.30811.3341.1018.7110.7734.961P0.194 0.0010.274 0.0010.441 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.5两组炎性因子比较治疗后观察组 TNF-、IL-1、CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 6。2.6两组不良反应比较两组不良反应发生率差异比较，差异无统计学意义(P 0.05)。见表 7。表 6两组炎性因子比较(sx)组别例数TNF-/(pgmL-1)IL-1/(pgmL-1)CRP/(mgL-1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4818.652.7313.621.725.711.143.680.635.621.124.620.82观察组4819.582.919.830.965.531.102.460.485.821.162.450.49t1.61513.3300.78710.6720.85915.739P0.110 0.0010.433 0.0010.392 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。表7两组不良反应比较n(%)组别例数头痛呕吐发热头晕不良反应发生率对照组486(12.50)4(8.33)1(2.08)2(4.17)13(27.08)观察组484(8.33)3(6.25)01(2.08)8(16.67)21.524P0.2173讨论CHD 主要由冠状动脉粥样化导致血管内堵塞，引发冠状动脉功能性改变，使心肌缺血、缺氧5。患者多为有不良饮食习惯，且长期高盐高脂饮食等，并患有高血压等基础病，CHD 早期症状表现在劳累时或者精神紧张时出现胸骨或心前区闷痛，休息后能自行缓解6。CHD介入术后药物多采用尼可地尔，尼可地尔能通过扩张冠状动脉血管，增加冠状动脉血流灌注，起到治疗的作用7。rhBNP 具有利尿、利钠和扩张血管的作用8。现本研究探讨 rhBNP 联合尼可地尔对 CHD 介入后心功能及血管内皮功能的影响。观察组治疗后治疗有效率高于对照组，这表明联合治疗能有效提升治疗效果。脑钠肽是心脏中含有的唯一内分泌激素，心室容量扩增，压力负荷反应随着分泌，在 CHD 发作时，脑钠肽被快速合成并诱导表达，且外周受体下调，使机体恢复正常。rhBNP 中所含新活素是以大肠杆菌为生产菌制成，与脑钠肽具有相同机制，能纠正血流动力学紊乱，降低左心及右心后负荷，有利钠排尿的作用，增加心排血量，无正性肌作用不增加心肌耗氧，使患者临床症状得到恢复9。左心室射血分数主要与心肌收缩功能有关，射血分数越大，心肌收缩能力越强；左心室舒张末期容积升高患者心室扩大，舒张末期容量增大，心功能下降；左心室收缩末期容积升高时会导致左心室舒张末期负荷增加，进而使左心室负荷增加，引发呼吸困难等症状10。治疗后，两组心功能各项指标有统计学意义，这表示联合治疗能有效改善患者心功能。尼可地尔能增加细胞对钾离70Clinical Research,Sept.2023,Vol.31 No.09子的通透性，扩张冠状血管，增加血流量，降低患者心脏负荷，改善患者临床症状；rhBNP 能利尿、利钠、扩张血管，其中通过提高肾小球过滤，增强钠排泄，减少心脏负荷，扩张血管改善冠状动脉血流动指标，使血管直径增大，血流量增大，降低循环阻力，抑制纤维细胞生殖等。两组药效联合能有效改善患者心功能，提升治疗效果11。cTn 是位于骨骼肌和心肌纤维中的蛋白，正常情况中所含浓度极低，但当心肌受损时，cTn 会被释放进血循环，使血液中含量增高，具有高敏感性和高特异性，是心肌损伤的重要生物学指标；CKMB 是一种血红素蛋白，是肌肉中储存氧的蛋白质，主要分布在骨骼肌和心肌，心肌损伤时，肌红蛋白会迅速被释放进血液，水平增高时能快速判断是否急性心梗死。董荣研究12结果表示，尼克地尔联合 rhBNP 能改善心肌损伤水平。本研究治疗后，观察组 cTn、CKMB 异常率低于对照组，该结果提示联合治疗能在短时间改善冠心病患者心功能及心肌损伤情况。尼可地尔能降低细胞渗透，减少细胞介导的微循环栓塞，扩张微血管，改善心肌；而 rhBNP 具有与内源性脑利钠肽相同的氨基酸排序及作用，能有效扩张血管、增加心脏排血，改善微循环供血，使心肌耗氧降低，使心肌损伤得到改善，说明两种药物联合是治疗该疾病的机制之一。ET-1 存在于各种细胞核组织中，能调节心血管功能，维持血管张力，稳定心血管系统；NO 是气体信号分子能进入平滑肌，激活鸟苷酸环化酶，促进一类环化核苷酸的合成，使平滑肌舒张，达到扩张血管的作用；FMD是一种无创性检查，能利用血管缺血后出血反应性血流量增加等出现的血管内径变化，能反应前后血管内皮功能13。观察组治疗后 ET-1 水平低于对照组，且 NO、FMD 水平高于对照组；提示联合治疗能有效改善患者血管内皮功能。尼可地尔能增强内皮一氧化氮合成酶的活性，增加 NO 的水平，使冠状动脉得到扩张，同时也能激活鸟苷酸环化酶等蛋白酶，抑制钙离子水平，达到保护心肌和心肌供血得到改善的作用；重组人脑利钠肽能通过激活 NO 合成酶，发挥保护内皮的作用，同时抑制ET-1 过度激活产生的心脏毒性，使血管内皮功能得到改善14。TNF-、IL-1、CRP 是三种常见的临床炎性因子，均能影响机体内胞内钙信号系统的开放，使心肌损伤程度加重，影响患者病情程度。梁卫章研究15结果表明，rhBNP 联合尼可地尔能降低炎性因子水平。本研究结果，观察组 TNF-、IL-1、CRP 水平低于对照组且，证实联合治疗能抑制患者炎症反应。rhBNP 联合尼可地尔能抑制机体内炎性细胞的合成与释放，使炎性因子水平得到降低，抑制炎症反应，这与上述研究结果一致。治疗期间两组不良反应差异无统计学意义，说明 rhBNP 联合尼可地尔对冠心病介入治疗具有一定安全性。综上所述，rhBNP 联合尼可地尔能有效提升治疗效果，改善 CHD 患者心功能、血管内皮功能及心肌损伤，降低炎性因子水平，且具有一定安全性。参考文献1毕磊,田国祥,樊茹,等.尼可地尔对高龄老年冠心病合并2型糖尿病患者血运重建后心绞痛及血管内皮功能的影响J.中国循证心血管医学杂志,2021,13(10):1179-1181.2李永慧,王小玲,郭周威,等.替罗非班联合尼可地尔早期应用对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入术后再灌注损伤及心功能的影响J.中国医药,2022,17(9):1317-1321.3吴铮,李文铮,王平,等.重组人B型钠尿肽联合尼可地尔与尼可地尔单用治疗急性心力衰竭的效果及安全性比较J.中华老年心脑血管病杂志,2022,24(5):468-471.4王蔚文.临床疾病诊断与疗效判断标准M.北京:科学技术文献出版社.2010:584-588.5NITTA K,FUKUDA Y,TAKAHARI K,et al.Factors Influencing Cardiac Sympathetic Nervous Function in Patients With Severe Aortic Stenosis:Assessment by 123I-Metaiodobenzylguanidine Myocardial 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