西医药理学第十五章-抗高血压药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,2025/1/15 周三,西医药理,1,定义：,能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。,第十五章 抗高血压药,2025/1/15 周三,西医药理,2,高血压,：,成人在休息安静状态下，动脉收缩压,140mmHg,、舒张压,90mmHg,为高血压。,高血压分类：,1.,原发性高血压,（,primary or essential hypertension,占,90%95%,病因不明）。,2.,继发性高血压,（,secondary hypertension,）,，高血压为某病的症状之一，如,嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质病变等。,高血压,2025/1/15 周三,西医药理,3,病理生理基础,高血压状态,小动脉硬化（长期的小,A,痉挛）脑（脑水肿等）、心（心肌肥厚与心力衰竭）、肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害。,持久的高血压,有利于脂质在大、中,A,内膜的沉积而发生动脉粥样硬化。,高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。,流行病学调查,1.,高血压病是世界各国最常见的心血管疾病,2.,诱,因,:,不健康生活方式,主要危险因素：,年龄、性别、高血压、高血脂、,吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力,。,1,2025/1/15 周三,西医药理,4,4,血压水平的分类,（,WHO/ISH,，,1999,）,2025/1/15 周三,西医药理,5,直接影响动脉血压调节的基本因素有,外周血管阻力,、,心脏功能,和,血容量,。,这些因素主要通过,交感神经系统；肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮两个系统,的调控来保持血压的相对稳定。,影响因素：,影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降,。,第一节抗高血压药分类,根据药物的主要作用部位及作用机制将抗高血压药分为以下,5,类：,1.,利尿药,氢氯噻嗪等。,2.,钙通道阻滞药,硝苯地平、尼群地平、吲达帕胺等。,3.RAAS,抑制药,(1)ACE-I,卡托普利、依那普利等。,(2),血管紧张素,受体阻断药,氯沙坦等。,4.,交感神经抑制药,(1),肾上腺素受体阻断药,受体阻断药：哌唑嗪等；,受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等；,、,受体阻断药：拉贝洛尔等。,(2),中枢性交感神经抑制药,可乐定、甲基多巴等。,(3),去甲肾上腺素能神经末梢阻断药,利血平、胍乙啶等。,(4),神经节阻断药,美加明等。,5.,血管扩张药,(1),直接扩张血管药,肼屈嗪、硝普钠等。,(2),钾通道开放药,二氮嗪、米诺地尔等。,2025/1/15 周三,西医药理,8,一线抗高血压药,一、利尿药,二、,-,受体阻断药,三、血管紧张素转化酶抑制药,四、血管紧张素,受体阻断药,五、钙通道阻滞药,1,-,受体阻断药,8,利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工转化酶抑制药、血管紧张素,受体阻断药是,WHO,和国际高血压学会推荐的一线降压药，是公认的比较安全、有效和常用的降压药。其他降压药不良反应多，临床较少单独应用。,第二节 常用抗高血压药,一、利尿药,利尿药是用于治疗高血压的基础药，包括高效、中效及低效利尿药三类。其中高效利尿药作用强，但不良反应较大，仅短期用于重度高血压，如高血压危象等。临床一般多选用中效利尿药噻嗪类，以,氢氯噻嗪,最为常用。,氢氯噻嗪,(hydrochlorothiazide),药理作用,特点：降压作用,缓慢、温和、持久,；无水钠潴留现象；不易产生耐受性；不引起直立性低血压；钠盐摄人的多少可影响降压效果。,氢氯噻嗪降压机制：,用药,初期降压,与排钠利尿、减少血容量有关；,长期用药,血容量恢复正常，其降压作用与排,Na,+,造成血管平滑肌细胞内,Na,+,减少有关，细胞内缺,Na,+,可减少,Na,+,-Ca,2+,交换，使细胞内,Ca,2+,减少，从而使血管扩张，血压下降。,常与其他降压药合用，既可增强降压效果又可减轻不良反应。,用 途,单独使用可治疗轻度高血压，与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压，是抗高血压联合用药方案中重要的药物之,，,对钠敏感型高血压、老年收缩期高血压疗效显著。,不良反应,长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁；高血糖；引起高脂血和高尿酸血症等。,2025/1/15 周三,西医药理,12,12,二、钙通道阻滞药,（,calcium channel blockers,，,CCB,）,CCB,能,抑制细胞外,Ca,2+,的内流，松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。,降血压时不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及血糖的变化。,CCB,也可与其他抗高血压药合用，加强降压效果的同时，抵消不良反应，如与,受体阻断剂合用，可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速，与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。,2025/1/15 周三,西医药理,13,【,临床应用与评价,】,1.,用于,原发性或肾性高血压,，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效,2.,尚可用于治疗,冠心病,，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳,3.,常用于,口服或舌下含服,。目前研制出的缓释或控释制剂，可每日,1,2,次，作用可持续,24,小时,4.,与,受体阻滞药和利尿剂合用,，可加强疗效，并能减轻不良反应,2025/1/15 周三,西医药理,14,吲达帕胺,（寿比山,钠催离，,indapmide,）,常用剂量为轻微的,利尿,作用，主要表现为血管扩张作用（该药具有,钙通道阻滞,作用）,不具有,传统利尿剂造成代谢异常的,副作用,降压有效率在,80%,左右，目前已在临床,广泛应用。,14,2025/1/15 周三,西医药理,15,1,、,ACEI,2,、血管紧张素,(AT,1,),受体拮抗剂,三、,R-A-AS,抑制药,2025/1/15 周三,西医药理,16,血管紧张素原,肾素,血管紧张素,（）,ACE-I,ACE,卡托普利、依那普利,血管紧张素,（二）,AT,受体阻断药,氯沙坦,+,AT,1,受体,血管收缩,醛固酮,血容量,血压,心血管重构（心室肥厚 心衰；血管增厚）,16,2025/1/15 周三,西医药理,17,降压优点,：,不加快心率，心排出量无明显变化；,增强机体对胰岛素的敏感性；,增加肾血流量；,长期使用可逆转心血管重构；,不易引起电解质及脂代谢异常；,无耐受性，停药后无反跳现象。,ACE-I,2025/1/15 周三,西医药理,18,【,临床药动学,】,1.,口服吸收迅速，食物可减少其吸收，,宜饭前,1h,服用,。口服后,15min,起效,，,60,90min,达到作用高峰，,t,1/2,为,2h,，作用,持续,4,6h,，为短效,ACEI,。,2.,部分经肝脏代谢，,40%,50%,经肾脏排出，肾功能不良时会产生蓄积。,卡托普利（巯甲丙脯酸）,2025/1/15 周三,西医药理,19,19,【,作用,】,1.,抑制,ACE,活性,使,Ang,生成,Ang,。,2.,因为,ACE,与激肽酶,为同一酶，故它也能减少,缓激肽（扩血管）,降解。,3.,长期使用可,逆转心血管重构，保护靶器官，并可增加糖尿病及高血压患者对胰岛素的敏感性。,【,临床应用,】,可用于,各型高血压,，轻中度高血压单用即可，伴有心力衰竭、糖尿病或肾病的高血压患者，,ACEI,为,首选药,。,2025/1/15 周三,西医药理,20,【,不良反应,】,每日总量小于,37.5 mg,很少发生严重不良反应,1.,干咳,，发生率为,15,一,30,，可能与,缓激肽,、,P,物质或前列腺素等的积聚有关。,2.,血管神经性水肿、皮疹,。亦见味觉异常或丧失，停药后即可恢复。,3.,高,K,+,4.,血压急剧下降，,应从小剂量开始，且逐渐增加,2025/1/15 周三,西医药理,21,氯沙坦,(Losartan,，洛沙坦,),【,机制,】,1.,松驰血管平滑肌、,扩张血管、增加肾脏盐和水的排泄、减少血浆容量,。,2.,兼有,ACEI,的,作用机制，,没有血管性水肿及咳嗽等副作用。,【,临床应用,】,1.,用于不能耐受,ACEI,的患者,2.,心功能不全,血管紧张素,(AT),受体拮抗剂,2025/1/15 周三,西医药理,22,22,1.,受体阻断剂,受体阻断药的种类很多，,最常用者为普萘洛尔,(Propranolol,心得安,),。其它如美托洛尔,(Metoprolol),、阿替洛尔,(Atenolol),、纳多洛尔、比索洛尔等,拉贝洛尔、卡维地洛等兼有,-,及,-,受体阻断作用,四、交感神经抑制药,肾上腺素受体阻断剂,2025/1/15 周三,西医药理,23,23,【,机制,】,1,抑制肾素的释放,2,降低心输出量,3,阻断突触前膜,受体,4,中枢作用,2025/1/15 周三,西医药理,24,1,受体兴奋,致密斑,球旁细胞,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,肾上腺皮质,（分泌醛固酮）,肾素,AD,BP,；钠水潴留,2025/1/15 周三,西医药理,25,【,临床应用,】,1.,可,单独,应用作为轻、中度高血压的,首选药,，也可与其他降压药（利尿药、血管扩张药）,合用于重度高血压。,2.,对,伴有心绞痛、脑血管病变者、,心输出量及肾素活性偏高者疗效较好,3.,与其他降压药相比，其优点为不引起,直立性低血压,2025/1/15 周三,西医药理,26,26,【,不良反应,】,1.,可引起,严重心动过缓、房室传导阻滞,、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺氏现象。,哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严重心功能不全者,忌用,2.,长期、大剂量使用可对,脂代谢,产生影响，使,HDL,，,TG,3.,须个体化用药,，根据心律、心率及血压变化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药，,骤然停药可使病情恶化,2025/1/15 周三,西医药理,27,27,哌唑嗪,(Prazosin),【,机制,】,选择性作用于突触后,1,受体，使容量血管和阻力血管扩张 心脏的前、后负荷使血压。,对心率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率都无明显影响。降压作用维持的时间较药物,T,1/2,为长，尤其是长期应用时。,与非选择性,-,受体阻断药酚妥拉明不同，在降压时不引起心率增快,。,2,、,1,受体阻断剂,2025/1/15 周三,西医药理,28,【,临床应用,】,1.,可用于各种高血压的初次治疗。,2.,因可降低,TC,和,LDL,、,VLDL,，升高,HDL,，故有利于,高血压伴有动脉粥样硬化,的治疗。,3.,也可与利尿剂和,/,或其他抗高血压药物,合用,。在肾功能不全时亦可使用。,【,不良反应,】,1.,首剂现象，,睡前服用或自小剂量开始服用以避免之。,2.,头痛、体重增加、口干、腹泻等。,2025/1/15 周三,西医药理,29,特拉唑嗪,(Terazosin),口服吸收较哌唑嗪更完全，生物利用度约,90%,。血药浓度峰值在口服后,1,2,小时出现，与食物同进，无明显影响。药物在肝内广泛代谢，胆道是主要排泄途径。,T,1/2,约为,12,小时,，是哌唑嗪的,2,3,倍,29,2025/1/15 周三,西医药理,30,（二）交感神经末梢抑制药,1.,抑制交感神经末梢摄取,NA,和,DA,，耗竭递质而产生降压作用，如利血平及胍乙啶。,2.,是印度萝芙木根中的主要生物碱，国产萝芙木提取的总生物碱的制剂称降压灵。,3.,降压特点是缓慢而持久。因不良反应较多，仅作为降压药复方制剂的成分,之一,。,2025/1/15 周三,西医药理,31,(,一,),直接扩张血管药,-,肼屈嗪,1.,降压作用,:,直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞,Ca,2+,内流。,2.,降压时伴有反射性心率，心输出量，血浆肾素活性及水钠潴留，从而减弱其降压作用。,故一般不单独使用。合用利尿药和,受体阻滞药可增效。,五、血管扩张药,【,降压特点,】,降低舒张压,收缩压。降压作用快而较强，口服后,20,30,min,显效。,1,次给药维持,12,h,。,2025/1/15 周三,西医药理,32,【,不良反应,】,头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭；,大剂量长期应用可产生,红斑狼疮样综合征,，一旦发生,应停药并用皮质激素治疗。,2025/1/15 周三,西医药理,33,1.,降压作用：,快、强、短,。扩张小,A,、小,V,血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。,硝普钠,（亚硝基铁氰化钠）,2.,作用机制：在血管平滑肌内代谢产生,NO,，与血管舒张因子（,EDRF,）相似，,NO,激动鸟苷酸环化酶，使,cGMP,增加而舒张血管。,3.,口服不吸收，需静脉注射。,4.,用于,高血压危象,，亦用于高血压合并,难治性,心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。,5.,不良反应,:,过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。,2025/1/15 周三,西医药理,34,【,药理作用,】,1.,扩张血管，血压下降，作用强于哌唑嗪。,2.,降压机制,:,通过开放,K,通道，,K,外流，细胞膜超极化，,Ca,2,内流，血管舒张，血压。,(,二,),钾通道开放药,【,临床应用,】,主要用于轻、中度高血压。与利尿药和,受体阻滞药合用可提高疗效。,【,不良反应,】,水钠潴留、头痛、嗜睡、心悸、体位性低血压等。,2025/1/15 周三,西医药理,35,1.,确切平稳持续降压：,以药物治疗为主，力求将血压控制在,138/83mmHg,以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官。,平稳降压应注意：,任何药物均应从,最低剂量开始,治疗，以免引起血压过低，随后依据血压情况逐渐增加剂量；,尽量选用,缓释剂、控释剂或长效药物,；,不可突然停药,，以免发生反跳现象，引起血压骤升。,第三节,抗高血压药的应用原则,2025/1/15 周三,西医药理,36,2.,根据高血压程度选用药,非药物治疗,限盐,合理膳食,充分休息,适宜运动,愉悦精神,戒烟限酒,控制体重,+,2025/1/15 周三,西医药理,37,轻度,选用氢氯噻嗪利尿药。,中度,加用或单用其它药如,受体阻断药，,ACE-,，钙拮抗药等。,重度,利尿药加,受体阻断药或加直接扩张血管的药物。,高血压危象、高血压脑病,静脉给药，如硝普钠。,2025/1/15 周三,西医药理,38,3,.,根据并发症选药,合并,室性心性过速,，宜用,受体阻断药。,合并,消化道溃疡,，宜用可乐定，禁用利血平。,合并,精神抑郁,，不宜用利血平或甲基多巴。,合并,心衰,，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、,ACE,等，不宜用,受体阻断药。,合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。,合并,哮喘,，慢性阻塞性肺疾病，不宜用,受体阻断药。,合并,糖尿病或痛风,，不宜用噻嗪类,2025/1/15 周三,西医药理,39,4.,长期使用，联合用药,以增强疗效，减少不良反应。,受体阻断药,+,钙拮抗剂,受体阻断药,+ACE-I,5,剂量个体化,:,根据病人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用个体化治疗方案。,2025/1/15 周三,西医药理,40,抗高血压药物治疗的新概念,有效治疗、终生治疗保护靶器官联合用药个体化治疗平稳降压,40,抗高血压治疗的目标血压是,138/83mmHg,2025/1/15 周三,西医药理,41,谢 谢 大 家！,