转移性乳腺癌经紫杉类及蒽环类治疗进展后适合临床化疗方案分析.doc

转移性乳腺癌经紫杉类和蒽环类治疗进展后适合的临床化疗方案分析【摘要】目的：探讨转移性乳腺癌经紫杉类和蒽环类治疗进展后适合的临床化疗方案分析。方法：从我院2011年3月2014年3月肿瘤科收治的经紫杉类和蒽环类治疗失败且处于进展期的乳腺癌患者中选取28例作为研究对象，第1d和第8d给予患者1000mg/的吉西他滨静脉滴注，第114d给予1000mg/的卡培他滨口服，2次/d，3周为一个周期，连续治疗3周期后，统计患者近期治疗效果、不良反应发生情况。结果：28例患者总共接受153个周期化疗，中位化疗周期为26个周期，平均（3.81.2）周期，治疗总有效为71.43%；随访312个月，28例患者均获得随访，平均（6.881.46）个月，中位疾病进展时间为6.68个月，中位生存期为10.26个月，存活率57.14%（16/28），死亡率42.86%（12/28）；毒副作用包括骨髓抑制、手足综合征以及肠胃道反应。结论：吉西他滨联合卡培他滨治疗经紫杉类和蒽环类药物治疗失败的转移性进展期乳腺癌疗效确切，不良反应低，值得临床推广和应用。【关键词】 卡培他滨；转移性乳腺癌；吉西他滨；临床疗效乳腺癌（breast carcinoma）为全球女性常见恶性肿瘤，其发病率逐年升高并位居女性恶性肿瘤第一位。在全世界范围内，每年约有135万的女性被诊断为乳腺癌，有一半的患者为出现复发转移，有75%的乳腺癌患者在初诊35年内会发展为转移性乳腺癌1。当前对于转移性乳腺癌的治疗方法有很多，常见的包括手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗等，但对于转移的进展性乳腺癌治疗较为困难，预后效果差，尤其是对于采用紫杉类和蒽环类药物治疗失败的患者2。吉西他滨和卡培他滨是临床中常见的抗癌药物，均有影响核酸合成的作用，联合治疗乳腺癌效果显著3。本文对我院收治的28例经紫杉类和蒽环类治疗失败且处于进展期的乳腺癌患者应用了吉西他滨联合卡培他滨药物治疗，效果满意，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料从我院2011年3月2014年3月肿瘤科收治的经紫杉类和蒽环类治疗失败且处于进展期的乳腺癌患者中选取28例作为研究对象，患者入院时经病理组织学检查确诊为乳腺癌，符合中华人民共和国卫生行业标准中有关乳腺癌诊断标准和分型4。年龄2875岁，平均（55.432.26）岁。病理类型：淋巴转移患者10例，胸膜转移患者4例，骨转移患者5例，肺转移患者5例，皮肤转移3例，胸膜转移1例，肝转移1例。纳入标准：（1）年龄18岁以上；（2）接受过蒽环类和紫杉类药物化疗后失败的晚期转移性乳腺癌患者；（3）既往化疗药物中不包含吉西他滨和卡倍他滨；（4）KPS评分在70分以上；（5）预计生存期均在3个月以上；（6）心电图检查显示正常；（7）距末次化疗时间在4周以上；（8）签署知情同意书。排除标准：（1）孕妇及哺乳期妇女等；（2）伴严心、脑、肝、肾严重躯体疾病患者；（3）非乳腺癌转移患者；（4）不配合本次调查，中途退出或失访患者。1.2 方法 给予吉西他滨联合卡培他滨药物化疗。化疗第1d和第8d给予1000mg/的注射用盐酸吉西他滨（生产单位：山东罗欣药业股份有限公司，规格：0.2g，批准文号：国药准字H20123341）静脉滴注治疗，30min内滴注完成；化疗第114d给予1000mg/的卡培他滨片（生产单位：上海罗氏制药有限公司，规格：0.15g，批准文号：国药准字H20073023）口服，2次/d，3周为一个周期。在化疗期间常规给予止吐和保护胃黏膜药物治疗。1.3 疗效判定化疗3个周期后评定疗效，并统计治疗期间患者不良反应情况。近期疗效判定参照WHO肿瘤病灶效率分级标准进行判断6。完全缓解：治疗后病灶均完全消失且无新病灶出现，肿瘤标志物降至正常范围，且维持在4周以上；部分缓解：治疗后肿瘤前后径和上下径乘积较治疗前缩小50%以上，并且4周内无增长；稳定：治疗后肿瘤前后径和上下径乘机缩小较治疗前缩小50%以下或增长最大直接小于治疗前25%；发展：治疗后肿瘤前后径和上下径乘机较治疗前增长25%及以上，或发现新病灶。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数100%。1.4 统计学分析 本组数据统计学处理均采用SPSS 17.0软件，患者近期、远期治疗效果和不良反应情况用%表示。2 结果2.1患者近期疗效统计28例患者总共接受153个周期化疗，中位化疗周期为26个周期，平均（3.81.2）周期，治疗总有效为71.43%，见表1。表1 患者近期疗效统计n=26疗效完全缓解部分缓解稳定进展总有效例数（n）0911820比例（%）0.0032.1439.2928.5771.432.2患者远期期疗效统计随访312个月，28例患者均获得随访，平均（6.881.46）个月，中位疾病进展时间为6.68个月，中位生存期为10.26个月，存活率57.14%（16/28），死亡率42.86%（12/28）。表2 患者远期疗效统计n=26中位疾病进展时间（月）中位生存期（月）存活率死亡率6.6810.2657.14%（16/28）42.86%（12/28）2.3 患者不良反应统计本组患者耐受性良好，毒妇反应主要表现为骨髓抑制、肠胃道反应以及手足综合征，无化疗不耐受死亡患者和明显肝肾功能、心脏功能异常患者，详细见表3。表3患者不良反应发生情况统计例（%）类型中性粒细胞减少血小板减少肠胃道反应手足综合征例数（n）114153比例（%）39.2914.2953.5710.713讨论当前我国乳腺癌的发病率呈现逐年上升趋势，其死亡率在恶性肿瘤中位居第4位7。紫杉类和蒽环类药物是治疗乳腺癌的一线药物，且治疗效果确切，但长时间使用部分患者会产生耐药性8。对于晚期转移性乳腺癌患者的治疗，主要以延长患者生存时间和提高生活质量为目的，因此，在治疗中应选用毒副作用小的化疗药物。NCCN指南指出，对于紫杉类药物和蒽环类药物治疗失败的转移性乳腺癌患者，当前还缺乏标准的治疗方案，其可能有效的药物包括卡培他滨、铂类药物、长顺瑞滨以及吉西他滨等，在治疗时可以采取单独治疗，也可以采取联合用药治疗方式9。在本研究中，均给予患者吉西他滨联合卡培他滨治疗。吉西他滨是去氧胞苷的水溶性类似物，可破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药物，可用于转移性乳腺癌的一线治疗10，在细胞内通过核苷激酶的代谢生产二磷酸核苷和三磷酸核苷，可抑制核糖核苷酸还原酶杀死S期细胞，从而起到抑制肿瘤细胞生长和诱导细胞生长、凋亡的目的11。卡培他滨是近年来新出现的氟尿嘧啶类药物，采用口服方式可在肝脏及肿瘤中经过三重酶活化，经TP酶转化为5-Fu后，细胞抑制作用特异性好12。本研究结果显示，28例患者总共接受153个周期化疗，中位化疗周期为26个周期，平均（3.81.2）周期，治疗总有效为71.43%；随访312个月，28例患者均获得随访，平均（6.881.46）个月，中位疾病进展时间为6.68个月，中位生存期为10.26个月，存活率57.14%（16/28），死亡率42.86%（12/28）。化疗药物毒副作用小，主要表现为骨髓抑制、肠胃道反应以及手足综合征。本研究结果与参考文献13-14中所报道的结果基本一致，证实了吉西他滨和卡培他滨治疗转移性乳腺癌的可行性。综上所述，吉西他滨联合卡培他滨治疗经紫杉类和蒽环类药物治疗失败的转移性进展期乳腺癌疗效确切，不良反应低，值得临床推广和应用。参考文献1 陈映霞,秦叔逵,王琳等.吉西他滨为主的方案治疗经紫杉类和蒽环类治疗失败的转移性乳腺癌的疗效比较J.临床肿瘤学杂志,2013,18(6):525-529.2 段海波,庞丹梅,林耀东等.吉西他滨联合铂类药物治疗转移性三阴乳腺癌的临床观察J.广东医学,2012,33(11):1663-1665.3 陈映霞,秦叔逵,王琳等.吉西他滨分别联合氟尿嘧啶类、铂类或羟基喜树碱治疗经紫杉类和蒽环类治疗失败的转移性乳腺癌疗效比较C./第十五届全国临床肿瘤学大会暨2012年CSCO学术年会论文集.2012:27-27.4 白秀丽,李际君.卡培他滨联合多西紫杉醇治疗晚期蒽环类耐药乳腺癌临床观察J.河北医药,2009,31(14):1774-1775.5 刘明恒,陈旭.吉西他滨联合顺铂治疗HER2阳性转移性乳腺癌疗效观察J.实用癌症杂志,2007,22(1):75-76,84.6Glck,S.,Russell,C.,OShaughnessy,J. et al.Treatment effect of capecitabine and docetaxel or docetaxel alone byoestrogen receptor status in patients with metastatic breast cancer: Results of an exploratory analysisJ.The Breast :,2013,22(6):1087-1093.7 张振华.吉西他滨联合多西紫杉醇治疗复发转移性乳腺癌疗效分析J.肿瘤基础与临床,2013,26(6):488-489.8 潘永军,沈广洪,邹晓瑜等.卡培他滨或吉西他滨联合顺铂治疗耐药转移性乳腺癌的临床观察J.重庆医学,2012,41(8):801-802.9 胡夕春,王碧芸.转移性乳腺癌内科治疗进展C./第十三届全国临床肿瘤学大会暨2010年CSCO学术年会论文集.2010:280-283.10 Smith,M.L.,White,C.B.,Railey,E. et al.Examining and predicting drug preferences of patients with metastatic breast cancer: Using conjoint analysis to examine attributes of paclitaxel and capecitabineJ.Breast cancer research and treatment,2014,145(1):83-89.11 张锡芹,刘志芳,牛作兴等.吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌56例临床分析J.中华肿瘤防治杂志,2011,15(16):1268-1269.12 Lck,H.-J.,DuBois,A.,Loibl,S. et al.Capecitabine plus paclitaxel versus epirubicin plus paclitaxel as first-line treatment for metastatic breast cancer: Efficacy and safety results of a randomized, phase III trial by the AGO Breast Cancer Study GroupJ.Breast cancer research and treatment,2013,139(3):779-787.13 侯量,朱佳龙,刘莉等.吉西他滨与奥沙利铂在肺癌抗癌药理中耐药性研究J.世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2014,12(26):18-20.14 王峥,康华峰,王西京等.吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌J.现代肿瘤医学,2011,19(10):2031-2033.