病毒性肝炎-(1).ppt

华中科技大学同中科技大学同济医学院医学院协和医院和医院传染病学教研室染病学教研室何生松何生松病毒性肝炎病毒性肝炎1.病毒性肝炎的分病毒性肝炎的分类黄黄热病毒（病毒（YFVYFV）EBEB病毒（病毒（EBVEBV）巨巨细胞病毒（胞病毒（CMVCMV）单纯疱疹病毒疱疹病毒（HSVHSV）风疹病毒疹病毒(RV)(RV)能引起肝功能能引起肝功能损害的病毒有很多：害的病毒有很多：它它们均均非非嗜嗜肝肝病病毒毒所所致致肝肝损害害为继发性性2.病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所染所引起的肝炎。引起的肝炎。目前已知的嗜肝病毒有五种：目前已知的嗜肝病毒有五种：HAVHAV（甲）、（甲）、HBVHBV（乙）、（乙）、HCVHCV（丙）、（丙）、HDVHDV（丁）和（丁）和HEVHEV（戊）。（戊）。庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGV/GBV-CHGV/GBV-C）TTTT病毒（病毒（TTVTTV）？3.甲甲 肝肝 HAVHAV为单股正股正链 RNA RNA 病毒病毒，归类于小于小RNARNA病病 毒科肝炎病毒属毒科肝炎病毒属病毒形病毒形态：19731973年，年，FeinstoneFeinstone等采用免疫等采用免疫电镜首次首次观察到察到该病毒。病毒。病毒直径病毒直径27 nm27 nm，无囊膜，无囊膜，为正正2020面体球形面体球形颗粒粒一一 .病原学病原学(一一)、甲型病毒性肝炎、甲型病毒性肝炎 4.Hepatitis A VirusHepatitis A VirusHepatitis A VirusHepatitis A Virus5.图 粪便中便中HAVHAV颗粒粒6.3-3-非非编码区：与区：与HAV-RNAHAV-RNA稳定性有关定性有关5-5-非非编码区：区：HAV-RNAHAV-RNA识别和和结合宿主肝合宿主肝细胞胞胞胞浆核蛋白体核蛋白体P1AP1A区：区：HAVHAV免疫活性抗原决定族免疫活性抗原决定族P2CP2C区：参与病毒区：参与病毒转录P3BP3B区：参与病毒区：参与病毒组装装P3DP3D区：区：HAV-RNAHAV-RNA多聚多聚酶7.图 HAVHAV基因基因组三大部分及聚合蛋白三大部分及聚合蛋白结构构8.9.甲型肝炎血清抗甲型肝炎血清抗甲型肝炎血清抗甲型肝炎血清抗-HAV-HAV-HAV-HAV曲曲曲曲线线 10.甲甲 肝肝HAVHAV体外抵抗力体外抵抗力较强，低温下可，低温下可长期存活期存活HAV HAV 传染性高于染性高于 HEVHEV，发病有病有家庭聚集家庭聚集现象象100 100 加加热 5 5 分分钟可使病毒可使病毒灭活活抵抗力：抵抗力：病毒分型和抗原抗体系病毒分型和抗原抗体系统：HAVHAV仅有有一个血清型一个血清型和和一个抗原抗体系一个抗原抗体系统抗抗HAV-IgMHAV-IgM：是：是诊断断HAVHAV急性感染的指急性感染的指标抗抗HAV-IgGHAV-IgG：是保是保护性抗体，是性抗体，是产生免疫力的生免疫力的标志志11.病原学：病原学：HBVHBV结构构 HBVHBVHBVHBV颗颗粒形式粒形式粒形式粒形式 小球形小球形小球形小球形颗颗粒粒粒粒，直径，直径，直径，直径约约22nm22nm22nm22nm，由，由，由，由HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg组组成成成成 柱状柱状柱状柱状颗颗粒粒粒粒，直径，直径，直径，直径约约22nm22nm22nm22nm，长长度度度度约约1001001001001 000nm1 000nm1 000nm1 000nm，由小球形，由小球形，由小球形，由小球形颗颗粒粒粒粒组组成成成成 大大大大球球球球形形形形颗颗粒粒粒粒（DaneDaneDaneDane颗颗粒粒粒粒），完完完完整整整整的的的的病病病病毒毒毒毒体体体体，直直直直径径径径42nm42nm42nm42nm包膜包膜包膜包膜：乙型肝炎表面抗原（：乙型肝炎表面抗原（：乙型肝炎表面抗原（：乙型肝炎表面抗原（HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg）,厚厚厚厚7nm7nm7nm7nm核心核心核心核心：直径：直径：直径：直径28nm28nm28nm28nm，含，含，含，含环环状双股状双股状双股状双股DNADNADNADNA、HBcAgHBcAgHBcAgHBcAg、HBeAg HBeAg HBeAg HBeAg、HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA和和和和HBV DNAP HBV DNAP HBV DNAP HBV DNAP 12.图 HBsAgHBsAg的的发现者者BlumbergBlumberg教授教授13.1.HBV1.HBV形形态结构构大球形大球形颗粒粒（DaneDane颗粒）粒）小球形小球形颗粒粒管形管形颗粒粒14.图 血液中血液中HBVHBV颗粒粒电镜图15.DaneDane颗粒（完整的病毒）形粒（完整的病毒）形态HBsAgHBsAgHBcAgHBcAgHBV DNAHBV DNADNAPDNAP（外膜蛋白）（外膜蛋白）（核衣壳蛋白）（核衣壳蛋白）16.2.HBV2.HBV基因基因组结构构pre-s1pre-s1pre-s2pre-s2S SP PC Cpre-cpre-cX XHBV DNA 3.2 kbHBV DNA 3.2 kb乙乙 肝肝pre-S1 pre-S1 pre-S1pre-S1蛋白蛋白pre-S2 pre-S2 pre-S2pre-S2蛋白蛋白S S HBsAgHBsAgpre-C pre-C HBeAgHBeAgC C HBcAgHBcAgP P DNAPDNAPX X HBxAgHBxAg编码HBsAgHBsAgpre-S2pre-S2pre-S1pre-S117.图 HBVHBV基因基因组结组结构构图图18.病原学：病原学：病原学：病原学：HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA及其及其及其及其编码编码抗原抗原抗原抗原约约3.2kb3.2kb3.2kb3.2kb，环环状部分双股状部分双股状部分双股状部分双股DNADNADNADNA4 4 4 4个开放个开放个开放个开放读码读码区（区（区（区（S S S S、C C C C、P P P P、X X X X 区区区区）S S S S区区区区：前：前：前：前S1S1S1S1、前、前、前、前S2S2S2S2、S S S S基因基因基因基因前前前前S1S1S1S1、前、前、前、前S2S2S2S2蛋白、蛋白、蛋白、蛋白、HBsAgHBsAgHBsAgHBsAgC C C C区区区区：编码编码HBcAgHBcAgHBcAgHBcAg前前前前C C C C区区区区：编码编码HBeAgHBeAgHBeAgHBeAgP P P P区区区区：编码编码DNAPDNAPDNAPDNAPX X X X区区区区：编码编码HBxAgHBxAgHBxAgHBxAg 反式激活病毒和反式激活病毒和反式激活病毒和反式激活病毒和细细胞胞胞胞转录转录传传染性染性染性染性标标志志志志：HBeAg HBeAg HBeAg HBeAg、HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA、DNAPDNAPDNAPDNAP、前前前前S1S1S1S1蛋白、蛋白、蛋白、蛋白、前前前前S2S2S2S2蛋白（后蛋白（后蛋白（后蛋白（后2 2 2 2项项已已已已趋趋于否定）于否定）于否定）于否定）19.乙乙 肝肝 HBV HBV血清血清标志物及其志物及其临床意床意义（1 1）HBsAgHBsAg出出现时间：HBVHBV感染后感染后2 26 6个月（潜伏期）个月（潜伏期）持持续时间：急性自限性肝炎：急性自限性肝炎：6 6个月内可消失个月内可消失慢性肝炎或慢性慢性肝炎或慢性HBsAgHBsAg携携带者：可持者：可持续阳性阳性曾用名：曾用名：HAHA、澳抗、澳抗20.HBsAg HBsAg 有抗原性而无有抗原性而无传染性染性HBVHBVS S 基因基因整合整合肝肝细胞胞DNADNA持持续表达表达“空心空心汤团”HBsAgHBsAg乙乙 肝肝HBsAg HBsAg 的的亚型型adradradwadwayrayraywayw长江以北江以北长江以南江以南新疆、西藏、内蒙等新疆、西藏、内蒙等21.乙乙 肝肝（2 2）抗）抗-HBs-HBs出出现时间：急性感染后期或：急性感染后期或HBsAg HBsAg 消失后消失后（空白期（空白期 或或 窗口期）窗口期）抗抗-HBs-HBs为保保护性抗体（中和抗体）性抗体（中和抗体）其出其出现标志着志着HBVHBV感染感染进入恢复期入恢复期抗抗-HBs-HBs 对相同相同 HBsAgHBsAg亚型的型的HBVHBV再感染有免再感染有免 疫力，但疫力，但对不同不同亚型的型的HBVHBV保保护力不完全。力不完全。22.乙乙 肝肝（3 3）HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg是是HBcAgHBcAg的降解的降解产物物HBV CHBV C基因基因前前C C区区C C 区区前前C/C C/C 蛋白蛋白HBeAgHBeAgHBcAgHBcAg表表 达达切割、加工切割、加工分泌到分泌到细胞外胞外HBeAgHBeAg只存在于血清中只存在于血清中23.乙乙 肝肝HBeAgHBeAg是病毒复制和是病毒复制和传染性的染性的标志志血清血清HBeAgHBeAg阳性者中，阳性者中，HBV DNAHBV DNA阳性率阳性率为92%92%左右左右24.乙乙 肝肝（4 4）抗）抗-HBe-HBe出出现时间：随着：随着HBeAgHBeAg的消失而出的消失而出现抗抗-HBe-HBe的出的出现标志着病毒复制减少、志着病毒复制减少、传染性降低染性降低抗抗-HBe-HBe阳性者中，阳性者中，16.3%16.3%30%30%左右左右HBV DNAHBV DNA仍阳性仍阳性 可能与前可能与前C C基因基因变异有异有关关 易加重病情、易演易加重病情、易演变为肝硬化肝硬化-干干扰素素疗效亦效亦较差差25.（5 5）HBcAgHBcAg乙乙 肝肝HBcAgHBcAg主要存在于主要存在于HBVHBV感染的肝感染的肝细胞内或胞内或DANEDANE颗粒粒 核心中，到血液中即被降解核心中，到血液中即被降解为HBeAgHBeAg。一般血清学方法一般血清学方法检测不到不到HBcAgHBcAg，而只能，而只能检测到抗到抗-HBc-HBc（6 6）抗）抗-HBc-HBc抗抗HBc-IgMHBc-IgM：是：是HBVHBV近期感染或慢性感染者病毒活近期感染或慢性感染者病毒活动的的标志志抗抗HBc-IgGHBc-IgG：凡：凡“有有过”HBVHBV感染者均可阳性感染者均可阳性HBcAgHBcAg的免疫原性最的免疫原性最强持持续时间：6 61818个月个月可可终身阳性身阳性26.（6 6）HBV DNAHBV DNA是病毒复制和有是病毒复制和有传染性最直接的染性最直接的证据据检测方法：斑点方法：斑点杂交法、交法、PCRPCR法法（7 7）DNAPDNAP（DNADNA多聚多聚酶）：）：是逆是逆转录酶也是直接反也是直接反应病毒复制的指病毒复制的指标之一之一乙乙 肝肝（8 8）HBxAgHBxAg：也可作：也可作为病毒复制的病毒复制的标志志HBxAgHBxAg具有反向激活作用，可具有反向激活作用，可调控病毒基因控病毒基因转录水水平，并平，并对宿主癌基因可能有激活作用。宿主癌基因可能有激活作用。27.图 HBVHBV在肝在肝细胞中的复制周期胞中的复制周期SHBsAg:HBsAg;MHBsAg:HBsAg+SHBsAg:HBsAg;MHBsAg:HBsAg+前前S2;LHBsAg:HBsAg+S2;LHBsAg:HBsAg+前前S2+S2+前前S1S128.HBVHBVHBVHBV标标志物的俗称志物的俗称志物的俗称志物的俗称“大三阳大三阳大三阳大三阳”：HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg、HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg、抗、抗、抗、抗-HBc-HBc-HBc-HBc（+）“小三阳小三阳小三阳小三阳”：HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg、抗、抗、抗、抗-HBe-HBe-HBe-HBe、抗、抗、抗、抗-HBc-HBc-HBc-HBc（+）“大小三阳大小三阳大小三阳大小三阳”：HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg、HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg、抗、抗、抗、抗-HBe-HBe-HBe-HBe、抗、抗、抗、抗-HBc HBc HBc HBc（+）“小二阳小二阳小二阳小二阳”：HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg、抗、抗、抗、抗-HBc-HBc-HBc-HBc（+）29.HBVHBV基因型（基因型（A-HA-H）：地理分布）：地理分布A A型型 北欧、西欧、美国北欧、西欧、美国B B型型 东南南亚C C型型 远东D D型型 地中海区、中地中海区、中东、印度、印度E E型型 南美、中美、印度南美、中美、印度G G型型 美国、法国美国、法国H H型型 墨西哥、南美墨西哥、南美我国我国 北方以北方以C C型型为主，南方以主，南方以B B型型为主主30.HBVHBV基因型（基因型（AHAH）：）：临床重要性床重要性Conjeevaram HS,et al.J Hepatology 2003,38:S90Zhou Xia，Wang YM，on publication重要性重要性远超超过HBsAgHBsAg血清型血清型自自发HBeAgHBeAg血清学血清学转换：B B型多于型多于C C型型肝病活肝病活动及肝硬化：及肝硬化：C C型多于型多于B B型，常型，常见混混合型（合型（B+CB+C型）型）对IFNIFN应答：答：B B型型优于于C C型型对NAsNAs应答：答：新近新近发现对LAM BLAM B型型优于于C C型型31.32.急性乙型肝炎血清各种特异抗原和抗体急性乙型肝炎血清各种特异抗原和抗体急性乙型肝炎血清各种特异抗原和抗体急性乙型肝炎血清各种特异抗原和抗体动态变动态变化化化化33.典型典型典型典型HBVHBVHBVHBV感染后感染后感染后感染后转为转为慢性携慢性携慢性携慢性携带带状状状状态时态时各各各各项项病毒病毒病毒病毒标记标记物物物物间间的关系的关系的关系的关系34.新生儿新生儿新生儿新生儿HBVHBVHBVHBV感染感染感染感染儿童及成年人儿童及成年人儿童及成年人儿童及成年人HBVHBVHBVHBV感染感染感染感染黄疸型肝炎黄疸型肝炎黄疸型肝炎黄疸型肝炎急性急性急性急性HBVHBVHBVHBV感染感染感染感染（2%2%2%2%）慢性慢性慢性慢性HBVHBVHBVHBV感染感染感染感染（98%98%98%98%）慢性迁延性肝炎慢性迁延性肝炎慢性迁延性肝炎慢性迁延性肝炎亚临亚临床肝炎床肝炎床肝炎床肝炎暴暴暴暴发发性肝炎性肝炎性肝炎性肝炎慢性活慢性活慢性活慢性活动动性肝炎性肝炎性肝炎性肝炎轻轻微慢性肝炎微慢性肝炎微慢性肝炎微慢性肝炎或无症状慢性或无症状慢性或无症状慢性或无症状慢性HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg携携携携带带者者者者黄疸型肝炎黄疸型肝炎黄疸型肝炎黄疸型肝炎急性急性急性急性HBVHBVHBVHBV感染感染感染感染（90%90%90%90%）慢性慢性慢性慢性HBVHBVHBVHBV感染感染感染感染（10%10%10%10%）慢性迁延性肝炎慢性迁延性肝炎慢性迁延性肝炎慢性迁延性肝炎亚临亚临床肝炎床肝炎床肝炎床肝炎暴暴暴暴发发性肝炎性肝炎性肝炎性肝炎慢性活慢性活慢性活慢性活动动性肝炎性肝炎性肝炎性肝炎轻轻微慢性肝炎微慢性肝炎微慢性肝炎微慢性肝炎或无症状慢性或无症状慢性或无症状慢性或无症状慢性HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg携携携携带带者者者者新生儿及儿童新生儿及儿童新生儿及儿童新生儿及儿童/成人成人成人成人HBVHBVHBVHBV感染自然史感染自然史感染自然史感染自然史35.36.(三三)、丙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎丙丙 肝肝丙肝是丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要达国家病毒性肝炎的主要类型型HCVHCV是第一个利用分子生物学技是第一个利用分子生物学技术发现的病毒的病毒原称原称“肠道外道外传播的非甲非乙型肝炎病毒播的非甲非乙型肝炎病毒”19891989年年ChironChiron公司利用逆公司利用逆转录酶随机引物从受染的黑猩随机引物从受染的黑猩猩猩血清中成功克隆出与血清中成功克隆出与HCV RNAHCV RNA互互补的的cDNAcDNA。HCVHCV为单股正股正链RNARNA病毒，可能属黄病毒属病毒，可能属黄病毒属37.病原学：丙型肝炎病毒（病原学：丙型肝炎病毒（HCVHCV）又称又称又称又称输输血后或体液血后或体液血后或体液血后或体液传传播型播型播型播型NANBNANBNANBNANB病毒病毒病毒病毒1989198919891989年命名年命名年命名年命名为为HCVHCVHCVHCV黄病毒（黄病毒（黄病毒（黄病毒（FlavivirusFlavivirusFlavivirusFlavivirus）科）科）科）科HCVHCVHCVHCV属属属属直径直径直径直径55nm55nm55nm55nm，球形，球形，球形，球形颗颗粒，有包膜粒，有包膜粒，有包膜粒，有包膜核心部分：直径核心部分：直径核心部分：直径核心部分：直径33nm33nm33nm33nm，含，含，含，含9.5kb9.5kb9.5kb9.5kb单单股正股正股正股正链链RNARNARNARNA基因基因基因基因组组基因型和基因型和基因型和基因型和亚亚型（根据核苷酸序列同源程度分）型（根据核苷酸序列同源程度分）型（根据核苷酸序列同源程度分）型（根据核苷酸序列同源程度分）-SimmondsSimmondsSimmondsSimmonds分型分型分型分型（1 1 1 16 6 6 6型）型）型）型）中国中国中国中国1a1a1a1a、1b1b1b1b、2a2a2a2a、6 6 6 6（香港）（香港）（香港）（香港）易感易感易感易感动动物：黑猩猩、物：黑猩猩、物：黑猩猩、物：黑猩猩、树鼩树鼩（尚未确定）（尚未确定）（尚未确定）（尚未确定）38.图 HCVHCV病毒病毒电镜及模式及模式图39.丙肝病毒（丙肝病毒（HCVHCV）结构基因区构基因区 非非结构区（构区（non structural NSnon structural NS）血清免疫血清免疫诊断断试剂 5-1-15-1-1多多肽、C100C100多多肽基因分基因分别位于位于NS4NS4和和NS3-NS4NS3-NS4之之间 C C C C区区区区(core protein)(core protein)(core protein)(core protein)M M M M区区区区(Matrix)(Matrix)(Matrix)(Matrix)E E E E区区区区(Envelope protein)(Envelope protein)(Envelope protein)(Envelope protein)40.图图 HCVHCV基因基因组组和聚蛋白表达和聚蛋白表达41.HCVHCV基因基因组组和聚蛋白表达和聚蛋白表达Lauer GM,Walker BD.N Engl J Med.2001;345:41-52.42.注：注：注：注：bpbpbpbp碱基碱基碱基碱基对对 NTNTNTNT核甘酸核甘酸核甘酸核甘酸图图中中中中标标出了出了出了出了5-1-15-1-15-1-15-1-1多多多多肽肽和和和和C100C100C100C100多多多多肽肽的相的相的相的相应应位置位置位置位置 HCV HCV HCV HCV基因基因基因基因组结组结构构构构43.NS1NS1：可能是：可能是HCVHCV的可溶性的可溶性补体体结合抗原合抗原 ；NS3NS3：为HCV-RNAHCV-RNA螺旋螺旋酶和蛋白和蛋白酶，具有，具有 免疫原性；免疫原性；NS5NS5：为RNARNA多聚多聚酶 HCV HCV基因功能及分型基因功能及分型44.HCVHCV基因型：基因型：1010个个 基因分型基因分型基因分型基因分型 （6 6 6 6个型，若干个型，若干个型，若干个型，若干亚亚型）我国北方以型）我国北方以型）我国北方以型）我国北方以2a2a2a2a、南方、南方、南方、南方1b1b1b1b为为主，香港以主，香港以主，香港以主，香港以6a6a6a6a为为主主主主丙丙 肝肝 抗抗-HCV-HCV目前尚无法目前尚无法检测HCVHCV的抗原成份。的抗原成份。抗抗-HCV-HCV为非保非保护性抗体，阳性性抗体，阳性为病毒感染病毒感染标志志45.感染后感染后感染后感染后时间时间急性丙型肝炎向慢性肝炎急性丙型肝炎向慢性肝炎急性丙型肝炎向慢性肝炎急性丙型肝炎向慢性肝炎进进展的典型展的典型展的典型展的典型经过经过46.(四四)、丁型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎丁丁 肝肝HDVHDV，又称，又称因子。因子。为单股股负链RNARNA病毒。病毒。HDVHDV为缺陷病毒，必缺陷病毒，必须依依赖嗜肝嗜肝DNADNA病毒才能复制。病毒才能复制。1.HDV1.HDV形形态：直径：直径：353537 nm37 nm表面包裹表面包裹HBsAgHBsAg核心核心为HDV RNAHDV RNA和和 HDAgHDAg47.病原学：丁型肝炎病毒（病原学：丁型肝炎病毒（HDVHDV）呈呈球球形形，直直径径353537nm37nm，单股股环状状闭合合RNARNA，1.68kb1.68kb缺陷病毒缺陷病毒，必需有，必需有HBsAgHBsAg的存在才能复制的存在才能复制定位于肝定位于肝细胞核内胞核内在血液中在血液中由由HBsAgHBsAg所包被所包被HDVMHDVM：HDAgHDAg、抗抗-HD-HD IgMIgM、抗抗-HD-HD IgGIgG和和HDV HDV RNARNA易感易感动物：黑猩猩、物：黑猩猩、树鼩（？）（？）48.图 HDVHDV病毒病毒电镜49.Hepatitis D Hepatitis D Hepatitis D Hepatitis D（DeltaDeltaDeltaDelta）VirusVirusVirusVirusHBsAgHBsAgRNARNAd antigend antigen50.丁丁 肝肝2.HDAg2.HDAg和抗和抗-HDV-HDVHDAgHDAg是是HDVHDV感染的直接感染的直接标志志抗抗HDV-IgMHDV-IgM：是：是HDVHDV早期感染早期感染标志志抗抗HDV-IgGHDV-IgG：是：是HDVHDV既往感染的既往感染的标志志慢性慢性HDVHDV感染感染时，两种抗体可，两种抗体可长期共存期共存51.戊戊 肝肝(五五)、戊型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎 戊肝，原称戊肝，原称为肠道道传播的非甲非乙型病毒性肝炎播的非甲非乙型病毒性肝炎 HEV HEV为单股股线状正状正链 RNARNA病毒，病毒，现暂归类于嵌杯病毒科。于嵌杯病毒科。其流行病学特征、其流行病学特征、发病机理及病机理及临床表床表现与甲肝与甲肝类 似，不似，不转为慢性。慢性。抗抗-HEV-HEV：抗抗HEV-IgMHEV-IgM：是近期内：是近期内HEVHEV感染的感染的标志，有早期志，有早期诊断价断价值抗抗HEV-IgGHEV-IgG：HEVHEV感染后可感染后可长期存在，可用于流行病学期存在，可用于流行病学调查52.病原学：戊型肝炎病毒（病原学：戊型肝炎病毒（HEVHEV）肠肠道道道道传传播型非甲非乙型肝炎病毒播型非甲非乙型肝炎病毒播型非甲非乙型肝炎病毒播型非甲非乙型肝炎病毒1989198919891989年命名年命名年命名年命名为为HEVHEVHEVHEV萼状病毒（萼状病毒（萼状病毒（萼状病毒（CalicivirusCalicivirusCalicivirusCalicivirus）科）科）科）科呈球状，无包膜，直径呈球状，无包膜，直径呈球状，无包膜，直径呈球状，无包膜，直径3232323234nm34nm34nm34nm单单股股股股正正正正链链RNARNARNARNA，全全全全长长7.5kb7.5kb7.5kb7.5kb，分分分分结结构构构构区区区区和和和和非非非非结结构构构构区区区区，有有有有3 3 3 3个个个个ORFORFORFORF2 2 2 2个个个个亚亚型：型：型：型：缅缅甸和中国，墨西哥甸和中国，墨西哥甸和中国，墨西哥甸和中国，墨西哥肝肝肝肝细细胞内复制，通胞内复制，通胞内复制，通胞内复制，通过过胆汁排出胆汁排出胆汁排出胆汁排出动动物模型：多种猴物模型：多种猴物模型：多种猴物模型：多种猴类类初代初代初代初代猕猕猴肝猴肝猴肝猴肝细细胞培养胞培养胞培养胞培养HEVHEVHEVHEV获获得成功得成功得成功得成功53.Hepatitis E VirusHepatitis E VirusHepatitis E VirusHepatitis E Virus54.庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGV/HGV-CHGV/HGV-C）输血血传播病毒（播病毒（TTVTTV）55.二、流行病学二、流行病学传染源染源 病人、携病人、携带者者 传染期染期 甲肝甲肝甲肝甲肝 病前病前病前病前2 2 2 2周周周周病后病后病后病后30303030日日日日 戊肝戊肝戊肝戊肝 病前病前病前病前9 9 9 9日日日日病后病后病后病后8 8 8 8日日日日 丙肝丙肝丙肝丙肝 病前病前病前病前12121212日日日日全病程全病程全病程全病程 乙肝、庚肝乙肝、庚肝乙肝、庚肝乙肝、庚肝 病前数周慢性全病程病前数周慢性全病程病前数周慢性全病程病前数周慢性全病程 丁肝丁肝丁肝丁肝 发发生在乙肝基生在乙肝基生在乙肝基生在乙肝基础础上上上上 TTVTTVTTVTTV56.传染途径染途径 粪口口传播，播，HAVHAV、HEVHEV 体液、血制品体液、血制品传播播 HBVHBV、HDVHDV、HCVHCV、HGVHGV 母母婴传播播 HBVHBV、HCVHCV、HGVHGV57.易感性易感性 普遍易感普遍易感 免疫接种、病后免疫力免疫接种、病后免疫力流行特征流行特征散散散散发发暴暴暴暴发发流行流行流行流行季季季季节节地理分布地理分布地理分布地理分布58.Geographic Distribution of HAV Geographic Distribution of HAV Geographic Distribution of HAV Geographic Distribution of HAV InfectionInfectionInfectionInfectionAnti-HAV PrevalenceAnti-HAV PrevalenceHighHighIntermediateIntermediateLowLowVery LowVery Low59.HBsAg Prevalence(%)HBsAg Prevalence(%)8:8:HighHigh 2-7:2-7:IntermediateIntermediate 2:2:LowLowGlobal Distribution of Chronic HBV InfectionGlobal Distribution of Chronic HBV Infection 350 million chronic carriers worldwide350 million chronic carriers worldwide350 million chronic carriers worldwide350 million chronic carriers worldwide Ninth leading cause of deathNinth leading cause of deathNinth leading cause of deathNinth leading cause of death Nearly 75%of HBV chronic carriers are AsianNearly 75%of HBV chronic carriers are AsianNearly 75%of HBV chronic carriers are AsianNearly 75%of HBV chronic carriers are Asian60.THANK YOUSUCCESS2024/3/15 周五周五61.62.乙肝是全球范乙肝是全球范乙肝是全球范乙肝是全球范围围内危害健康的内危害健康的内危害健康的内危害健康的严严重重重重问题问题 全世界有全世界有3.53.5亿亿慢性乙慢性乙肝病毒感染者，其中肝病毒感染者，其中75%75%来自来自亚亚太地区太地区近近25%25%的患者死于乙肝的患者死于乙肝或相关并或相关并发发症症全球每年全球每年约约1.01.0百万人百万人死于乙肝病毒死于乙肝病毒感染的感染的相关疾病相关疾病,占全球疾病占全球疾病死因第死因第9 9位位世界其它地区世界其它地区亚亚太地区太地区太地区太地区75%75%75%75%7 7 7 75%5%5%5%的慢性的慢性的慢性的慢性HBVHBVHBVHBV感染者感染者感染者感染者来自来自来自来自亚亚太地区太地区太地区太地区1 1 WHO 1998;WHO 1998;2 2 Mast 1993;Mast 1993;3 3 Lee 1997;Lee 1997;4 4Boag 1991;Boag 1991;5 5 Gust 1996 Gust 1996 63.WHO.Wkly Epidemiol Rec.2000;75:18-19.HCV HCV 感染：全球性流行感染：全球性流行10%No data available64.HCVHCV感染流行情况感染流行情况全世界约为1.7亿人我 国 HCV感染率3.2%,约为3700万人65.Geographic Distribution of HDV InfectionGeographic Distribution of HDV InfectionGeographic Distribution of HDV InfectionGeographic Distribution of HDV InfectionHDV PrevalenceHDV PrevalenceHighHighIntermediateIntermediateLowLowVery LowVery LowNo DataNo DataTaiwanTaiwanPacific IslandsPacific Islands66.Geographic Distribution of Hepatitis Geographic Distribution of Hepatitis Geographic Distribution of Hepatitis Geographic Distribution of Hepatitis E E E EOutbreaks or Confirmed Infection in 25%of Sporadic Non-Outbreaks or Confirmed Infection in 25%of Sporadic Non-Outbreaks or Confirmed Infection in 25%of Sporadic Non-ABC HepatitisABC HepatitisABC Hepatitis67.三、三、发病机理及病理解剖病机理及病理解剖机理机理 细细胞免疫胞免疫胞免疫胞免疫 细细胞因子作用胞因子作用胞因子作用胞因子作用各型肝炎各型肝炎发生机理及病理生机理及病理变化化 急性肝炎急性肝炎急性肝炎急性肝炎 慢性肝炎（慢迁肝、慢活肝）慢性肝炎（慢迁肝、慢活肝）慢性肝炎（慢迁肝、慢活肝）慢性肝炎（慢迁肝、慢活肝）重症型肝炎（急性、重症型肝炎（急性、重症型肝炎（急性、重症型肝炎（急性、亚亚急性、慢性）急性、慢性）急性、慢性）急性、慢性）淤胆型肝炎淤胆型肝炎淤胆型肝炎淤胆型肝炎68.发病机制：甲型肝炎HAV经口进人体内经肠道进入血流，引起病毒血症约1周后到达肝通过胆汁排入肠道HAV不引起细胞病变通过免疫介导引起肝细胞损伤免疫复合物可能参与发病机制 69.发病机制：乙型肝炎病机制：乙型肝炎 以以以以免疫反免疫反免疫反免疫反应应为为主，主，主，主，病毒直接病毒直接病毒直接病毒直接损伤损伤为为次次次次免疫反免疫反免疫反免疫反应应中以中以中以中以细细胞免疫反胞免疫反胞免疫反胞免疫反应应为为主主主主迟发迟发型超敏反型超敏反型超敏反型超敏反应应（次要）：效（次要）：效（次要）：效（次要）：效应细应细胞是胞是胞是胞是CD4CD4CD4CD4ThThThTh细细胞胞胞胞T T T T细细胞毒反胞毒反胞毒反胞毒反应应（主要）：效（主要）：效（主要）：效（主要）：效应细应细胞是胞是胞是胞是CD8CD8CD8CD8T T T T细细胞胞胞胞主要靶抗原：肝主要靶抗原：肝主要靶抗原：肝主要靶抗原：肝细细胞膜上的胞膜上的胞膜上的胞膜上的HBcAgHBcAgHBcAgHBcAg、胞膜型胞膜型胞膜型胞膜型HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg慢性化机制：慢性化机制：慢性化机制：慢性化机制：免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受是关是关是关是关键键因素之一因素之一因素之一因素之一 HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg的大量的大量的大量的大量产产生可能生可能生可能生可能导导致免疫耐受致免疫耐受致免疫耐受致免疫耐受 70.急性肝炎组织观A A：肝：肝细胞嗜酸性胞嗜酸性变B B：KupfferKupffer细胞胞71.慢性肝炎慢性肝炎（一）病理特点（一）病理特点轻度：度：类似急性肝炎，但可有似急性肝炎，但可有轻度度纤维组织增生增生中度和重度中度和重度：以碎屑：以碎屑样坏死或坏死或桥状坏状坏 死死为特点，特点，有明有明显的的纤维组织增生或增生或间隔形成隔形成72.A A：门管区管区 B B：肝小叶：肝小叶慢慢性性肝肝炎炎(轻度度)73.图图 急性重型肝炎所致大急性重型肝炎所致大块块坏死坏死74.亚急性肝坏死急性肝坏死75.图图 急性重型肝炎所致大急性重型肝炎所致大块块坏死（光坏死（光镜镜下）下）76.慢性肝炎，轻度汇汇管区慢性炎症管区慢性炎症管区慢性炎症管区慢性炎症细细胞（淋巴胞（淋巴胞（淋巴胞（淋巴细细胞胞胞胞为为主）浸主）浸主）浸主）浸润润，纤维结纤维结缔组织缔组织增生，增生，增生，增生，汇汇管区管区管区管区变宽变宽；坏死范坏死范坏死范坏死范围较围较小小小小;肝小叶肝小叶肝小叶肝小叶结结构保存完好。构保存完好。构保存完好。构保存完好。汇管区管区77.慢性肝炎，中度慢性肝炎，中度 碎片状坏死桥接坏死78.慢性肝炎，重度 重度碎片状坏死和广泛的重度碎片状坏死和广泛的重度碎片状坏死和广泛的重度碎片状坏死和广泛的桥桥接坏死接坏死接坏死接坏死 肝小叶肝小叶肝小叶肝小叶结结构破坏，出构破坏，出构破坏，出构破坏，出现现肝肝肝肝细细胞再生胞再生胞再生胞再生结节结节 肝肝肝肝细细胞胞胞胞结节结节周周周周围围由增生的由增生的由增生的由增生的纤维结缔组织围绕纤维结缔组织围绕再生结节纤维结缔组织增生79.Natural History of Chronic HBV InfectionNatural History of Chronic HBV InfectionAcuteAcuteAcuteAcuteInfectionInfectionInfectionInfectionChronic Chronic Chronic Chronic CarrierCarrierCarrierCarrierResolutionResolutionResolutionResolution30 30 50 50 YearsYearsChronicChronicChronicChronicHepatitisHepatitisHepatitisHepatitisStabilisatioStabilisatioStabilisatioStabilisation n n nProgressionProgressionProgressionProgressionCirrhosisCirrhosisCompensatedCompensatedCi