病理病毒性肝炎.ppt

消化系统疾病（二）消化系统疾病（二）于莉娜于莉娜南方医科大学基础医学院病理学系南方医科大学基础医学院病理学系病病 理理 学学病毒性肝炎病毒性肝炎 最大腺体最大腺体 1.0-1.5kg1.0-1.5kg人体化工厂人体化工厂 代谢中心代谢中心 解毒中心解毒中心 生命脏器生命脏器Review肝小叶肝小叶肝小叶肝小叶(Hepatic lobule)Hepatic lobule)Hepatic lobule)Hepatic lobule):中央静脉中央静脉中央静脉中央静脉(central vein)肝细胞索肝细胞索肝细胞索肝细胞索(hepatic cord)hepatic cord)hepatic cord)hepatic cord)肝窦肝窦肝窦肝窦(hepatic sinusoid)hepatic sinusoid)hepatic sinusoid)hepatic sinusoid)汇管区汇管区汇管区汇管区(Portal area):Portal area):Portal area):Portal area):小叶间静脉小叶间静脉小叶间静脉小叶间静脉(interlobular veins)小叶间动脉小叶间动脉小叶间动脉小叶间动脉(interlobular arteries)小叶间胆管小叶间胆管小叶间胆管小叶间胆管(interlobular bile duct)ReviewReviewNormal Liver HistologyCVPT界界 板板Review:网状纤维支架网状纤维支架 Kupffer细胞细胞Review病毒性肝炎病毒性肝炎v定义：定义：是由多种肝炎病毒引起的以是由多种肝炎病毒引起的以肝实质细肝实质细胞变性、坏死和凋亡胞变性、坏死和凋亡为主要病变的传染病。为主要病变的传染病。v病因：病因：6种肝炎病毒种肝炎病毒 HAV(甲甲),HBV(乙乙),HCV(丙丙),HDV(丁丁),HEV(戊戊),HGV(庚庚)各型肝炎病毒各型肝炎病毒(Hepatitis virus)Hepatitis virus)致病特点致病特点类类 型型传染途径传染途径慢性化慢性化重重 症症大流行大流行肝癌肝癌HAVRNARNA肠道肠道无无0.2%0.2%易易无无HBVDNADNA血源血源,体液体液5-10%5-10%1%1%少少可可HCVRNARNA血源血源,体液体液70%70%0.1%0.1%少少可可HDV复制缺陷复制缺陷RNARNA血源血源,体液体液80%80%合并合并3%3%合并合并少少可可HEVRNARNA肠道肠道无无20%-20%-妊娠妊娠易易不详不详HGVRNARNA血源血源无无不详不详不详不详不详不详病毒性肝炎临床特点病毒性肝炎临床特点(Clinic features:viral hepatitis)全身症状全身症状:乏力乏力,全身不适全身不适,低热低热,黄疸黄疸消化道症状消化道症状:厌油厌油,食欲食欲,腹胀腹胀,稀便稀便,腹泻腹泻肝区症状肝区症状:疼痛疼痛,不适不适,压痛压痛,肝肿大肝肿大,肝功能异常肝功能异常:GPTGPT,胆红素胆红素,A/GA/G肝炎病毒抗原抗体检查肝炎病毒抗原抗体检查:HBsAgHBsAg,HCV(+),HCV(+)基本病变(basic lesions)v1.1.显著的肝细胞变性、坏死显著的肝细胞变性、坏死 Marked degeneration&necrosis of liver cells v2.2.汇管区、坏死区炎细胞浸润：淋巴细胞汇管区、坏死区炎细胞浸润：淋巴细胞,单核细胞单核细胞,浆细胞浆细胞,中性粒细胞中性粒细胞 Infiltration with lymphocytes,monocytes in portal area and necrotic area v3.Kupffer3.Kupffer细胞、间叶细胞及纤维母细胞增生细胞、间叶细胞及纤维母细胞增生;肝细胞再生肝细胞再生 Proliferation of Kupffer cells,fibroblasts and regeneration of liver cellsv肝细胞肿大，胞浆疏肝细胞肿大，胞浆疏松呈网状、半透明松呈网状、半透明v显著肿大呈球形，胞显著肿大呈球形，胞浆透明，状如气球浆透明，状如气球。（1 1）肝细胞疏松化、气球样变）肝细胞疏松化、气球样变（Rarefaction and ballooning degeneration）1.1.肝细胞变性、坏死肝细胞变性、坏死肝细胞疏松化、气球样变，肝窦受压变窄肝细胞疏松化、气球样变，肝窦受压变窄肝细胞疏松化、气球样变，肝窦受压变窄肝细胞疏松化、气球样变，肝窦受压变窄电镜电镜v内质网扩张、囊泡变内质网扩张、囊泡变v核糖体颗粒脱失核糖体颗粒脱失v线粒体肿胀、嵴消失。线粒体肿胀、嵴消失。（1 1）肝细胞疏松化、气球样变）肝细胞疏松化、气球样变（Rarefaction and ballooning degeneration）（2 2）嗜酸性变及嗜酸性坏死）嗜酸性变及嗜酸性坏死 （acidophilic necrosis）v累及单个或几个肝细胞累及单个或几个肝细胞v胞浆浓缩，嗜酸性染色增强，胞浆浓缩，嗜酸性染色增强，胞核浓缩以至消失胞核浓缩以至消失v嗜酸性小体嗜酸性小体（acidophilic acidophilic body,body,CouncillmanCouncillman body):body):深红均一浓染圆形小体深红均一浓染圆形小体v凋亡凋亡(Apoptosis)Apoptosis)1.1.肝细胞变性、坏死肝细胞变性、坏死（3 3）溶解性坏死）溶解性坏死（lytic necrosis）v高度气球样变发展而来高度气球样变发展而来v胞核固缩、溶解、消失胞核固缩、溶解、消失细胞解体细胞解体v根据坏死范围不同可分为根据坏死范围不同可分为4种类型种类型 点状坏死点状坏死 碎片状坏死碎片状坏死 桥接坏死桥接坏死 大片坏死大片坏死1.1.肝细胞变性、坏死肝细胞变性、坏死a.a.点状坏死点状坏死(3)(3)溶解性坏死溶解性坏死v小叶内单个或数个肝细小叶内单个或数个肝细胞坏死。胞坏死。v累及累及1 1至几个肝细胞至几个肝细胞,小小灶性分布灶性分布v伴灶性炎性细胞浸润。伴灶性炎性细胞浸润。v常见于急性普通型肝炎常见于急性普通型肝炎 v肝小叶周边的肝细胞界板肝小叶周边的肝细胞界板的坏死称为碎片状坏死的坏死称为碎片状坏死v呈片状或灶状呈片状或灶状v伴有炎性细胞浸润伴有炎性细胞浸润(3)(3)溶解性坏死溶解性坏死b.b.碎片状坏死碎片状坏死v中央静脉与汇管区之间或两个中央静脉与汇管区之间或两个中央静脉之间以及两个汇管区中央静脉之间以及两个汇管区之间肝细胞之间肝细胞带状融合性坏死带状融合性坏死v坏死区肝细胞坏死区肝细胞不规则再生及纤不规则再生及纤维增生，维增生，形成纤维间隔分隔小形成纤维间隔分隔小叶叶v常见于中、重度慢性肝炎常见于中、重度慢性肝炎c.c.桥接坏死桥接坏死(3)(3)溶解性坏死溶解性坏死d.d.大片坏死大片坏死几乎累计整个肝小叶的大范围肝细胞坏死几乎累计整个肝小叶的大范围肝细胞坏死几乎累计整个肝小叶的大范围肝细胞坏死几乎累计整个肝小叶的大范围肝细胞坏死(3)(3)溶解性坏死溶解性坏死v大范围肝细胞坏大范围肝细胞坏死，多见于重型死，多见于重型肝炎肝炎v残留网状支架残留网状支架v残留肝细胞无明残留肝细胞无明显再生显再生2.2.炎症细胞浸润炎症细胞浸润点状坏死：中性粒细胞点状坏死：中性粒细胞坏死灶、汇管区：淋巴细胞、单核细胞坏死灶、汇管区：淋巴细胞、单核细胞散在、散在、灶状灶状肝细胞坏死时，由邻近肝细胞再生修复。肝细胞坏死时，由邻近肝细胞再生修复。再生的肝细胞体积较大，核大而染色深，有时再生的肝细胞体积较大，核大而染色深，有时可见双核，胞浆略呈嗜碱性可见双核，胞浆略呈嗜碱性若坏死严重，网状支架塌陷，再生的肝细胞呈若坏死严重，网状支架塌陷，再生的肝细胞呈团块状（结节状再生）团块状（结节状再生）3.3.肝细胞再生肝细胞再生病毒性肝炎病毒性肝炎病毒性肝炎病毒性肝炎急性无黄疸型肝炎急性无黄疸型肝炎急性无黄疸型肝炎急性无黄疸型肝炎急性黄疸型肝炎急性黄疸型肝炎急性黄疸型肝炎急性黄疸型肝炎急性急性慢性慢性 轻度慢性肝炎轻度慢性肝炎轻度慢性肝炎轻度慢性肝炎 重度慢性肝炎重度慢性肝炎重度慢性肝炎重度慢性肝炎普通型普通型重型重型急性重型肝炎急性重型肝炎急性重型肝炎急性重型肝炎亚急性重型肝炎亚急性重型肝炎亚急性重型肝炎亚急性重型肝炎中度慢性肝炎中度慢性肝炎中度慢性肝炎中度慢性肝炎临床病理类型：临床病理类型：(Classification)1.1.普通型肝炎普通型肝炎（1 1）急性普通型肝炎）急性普通型肝炎临床特点临床特点临床特点临床特点：常见，有全身症状，肝大，肝区疼痛、肝功常见，有全身症状，肝大，肝区疼痛、肝功常见，有全身症状，肝大，肝区疼痛、肝功常见，有全身症状，肝大，肝区疼痛、肝功能损害能损害能损害能损害(GPT,GPT,胆红素胆红素)。黄疸型：黄疸型：黄疸型：黄疸型：甲型、丁型、戊型甲型、丁型、戊型甲型、丁型、戊型甲型、丁型、戊型 无黄疸型：无黄疸型：无黄疸型：无黄疸型：多见，乙型、丙型多见，乙型、丙型多见，乙型、丙型多见，乙型、丙型 v1.1.广泛肝广泛肝C C变性变性,胞浆疏松化气球样变；胞浆疏松化气球样变；v2.2.坏死轻微坏死轻微,主要为点状坏死。主要为点状坏死。v3.3.可见肝细胞内瘀胆可见肝细胞内瘀胆v4.4.门管区轻度炎细胞浸润门管区轻度炎细胞浸润网状纤维支架完整网状纤维支架完整,完全恢复原结构功能完全恢复原结构功能急性普通型肝炎病变特点急性普通型肝炎病变特点Acute viral hepatitis(common type)急性普通型肝炎病变特点急性普通型肝炎病变特点Acute viral hepatitis(common type)黄疸型肝炎黄疸型肝炎 肝细胞坏死肝细胞坏死稍多、稍多、稍重稍重 肝细胞肝细胞淤胆、淤胆、毛细胆管毛细胆管胆栓形成胆栓形成 肝细胞轻度淤胆、毛细胆管内胆栓形成肝细胞轻度淤胆、毛细胆管内胆栓形成临床病理联系临床病理联系 肝大、肝区疼痛：肝大、肝区疼痛：肝细胞弥漫变性肿胀，肝体积增大，被膜紧张肝细胞弥漫变性肿胀，肝体积增大，被膜紧张 血清谷丙转氨酶血清谷丙转氨酶：肝细胞坏死，释放出大量酶。肝细胞坏死，释放出大量酶。胆汁排泄受阻：胆汁排泄受阻：食欲下降、厌油、呕吐。食欲下降、厌油、呕吐。黄疸黄疸(肝细胞性黄疽肝细胞性黄疽)：肝细胞坏死、胆红素代谢障碍胆栓肝细胞坏死、胆红素代谢障碍胆栓 预后预后 半年恢复,90%以上治愈,少数转慢性(HBV 5-10%,HCV70%)。1.1.普通型肝炎普通型肝炎（2 2）慢性普通型肝炎）慢性普通型肝炎v病毒性肝炎病程一年以上者即为慢性肝炎病毒性肝炎病程一年以上者即为慢性肝炎v主要为乙型肝炎主要为乙型肝炎,丙型肝炎丙型肝炎v分类分类 轻度慢性肝炎轻度慢性肝炎 中度慢性肝炎中度慢性肝炎 重度慢性肝炎重度慢性肝炎(1)轻度慢性肝炎病变特点：轻度慢性肝炎病变特点：Chronic mild viral hepatitis1.1.肝细胞变性坏死较轻肝细胞变性坏死较轻:轻度碎片坏死轻度碎片坏死2.2.汇管区汇管区纤维增生纤维增生,慢性炎细胞浸润明显慢性炎细胞浸润明显3.3.小叶结构小叶结构基本完整基本完整(1)轻度慢性肝炎病变特点：轻度慢性肝炎病变特点：Chronic mild viral hepatitis丙型丙型慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 汇管区大量淋巴细胞汇管区大量淋巴细胞浸润，淋巴滤泡形成浸润，淋巴滤泡形成(2)中度慢性肝炎病变特点中度慢性肝炎病变特点 chronic intermediate viral hepatitisv1.1.坏死明显坏死明显:中度碎片坏死及中度碎片坏死及桥接坏死桥接坏死v2.2.肝小叶内肝小叶内有纤维间隔形成有纤维间隔形成v3.3.小叶结构小叶结构大部分保存大部分保存 中度慢性肝炎中度慢性肝炎chronic intermediate viral hepatitis(3)重度慢性肝炎病变特点重度慢性肝炎病变特点Chronic severe viral hepatitisv肝细胞坏死较严重肝细胞坏死较严重:重度碎片坏死及大范围桥重度碎片坏死及大范围桥接坏死接坏死v肝细胞不规则再生肝细胞不规则再生v纤维组织增生呈星芒状向小叶内伸展，形成纤纤维组织增生呈星芒状向小叶内伸展，形成纤维间隔维间隔分割小叶结构分割小叶结构v晚期则晚期则假小叶形成假小叶形成(早期肝硬化早期肝硬化)。毛玻璃样肝细胞毛玻璃样肝细胞v肝细胞充满嗜酸性细颗粒肝细胞充满嗜酸性细颗粒物质物质,半透明呈毛玻璃样改半透明呈毛玻璃样改变变vHBsAgHBsAg携带者及慢性肝炎携带者及慢性肝炎vHBsAgHBsAg呈阳性呈阳性毛玻璃样肝细胞毛玻璃样肝细胞(ground-glass ground-glass hepatocytehepatocyte)免疫组化染色：示肝细胞内免疫组化染色：示肝细胞内HBsAgHBsAg呈阳性反应。呈阳性反应。根据根据起病缓急起病缓急及及病变程度病变程度不同，分为：不同，分为：（1 1）急性重型肝炎急性重型肝炎 （2 2）亚急性重型肝炎亚急性重型肝炎（二）重型病毒性肝炎（二）重型病毒性肝炎最严重的一型病毒性肝炎，少见。急性重型肝炎临床特点急性重型肝炎临床特点Features:acute severe hepatitisv起病急骤起病急骤,发展迅猛发展迅猛,经过凶险经过凶险,死亡率高。死亡率高。v病程病程33周周v重度黄疸重度黄疸,出血出血,肝功能衰竭肝功能衰竭(肝昏迷肝昏迷),),肝肾综合症肝肾综合症,DIC(DIC(弥漫性血管内凝血）弥漫性血管内凝血）v死亡原因死亡原因:肝功能衰竭肝功能衰竭,消化道出血消化道出血,急性肾衰急性肾衰,DICu肝细胞肝细胞弥漫性大片坏死弥漫性大片坏死，仅少量变性的肝细胞残留，仅少量变性的肝细胞残留-似似“大火燎原大火燎原”;u肝细胞肝细胞再生不明显再生不明显;u肝窦扩张充血、出血，肝窦扩张充血、出血，KupfferKupffer细胞增生肥大细胞增生肥大,小胆小胆管增生管增生;u小叶内、门管区淋巴细胞、巨噬细胞浸润；小叶内、门管区淋巴细胞、巨噬细胞浸润；急性重型肝炎临床特点急性重型肝炎临床特点Features:acute severe hepatitis 急性重型肝炎急性重型肝炎 Microscopy:acute severe hepatitisv大体：大体：肝缩小，柔软，肝缩小，柔软，包膜皱缩，切面呈黄、包膜皱缩，切面呈黄、红色红色“急性黄色肝萎急性黄色肝萎缩缩”v预后预后:死亡死亡/亚急性重亚急性重症肝炎症肝炎急性重型肝炎临床特点急性重型肝炎临床特点Features:acute svere hepatitis急性重症肝炎急性重症肝炎 acute severe hepatitis急性黄色肝萎缩：急性黄色肝萎缩：肝脏体积显著缩小肝脏体积显著缩小(左叶为甚左叶为甚)，重量锐减。被膜皱缩，质地柔软，黄褐色重量锐减。被膜皱缩，质地柔软，黄褐色。临床病理联系临床病理联系黄疸黄疸 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸出血出血 凝血因子合成凝血因子合成肝衰肝衰 解毒功能解毒功能肾衰肾衰 肝肾综合症肝肾综合症DIC DIC 肝细胞坏死，血管内皮受损肝细胞坏死，血管内皮受损 （病毒或抗原（病毒或抗原-抗体复合物）抗体复合物）激活凝血系统激活凝血系统2.亚急性重型肝炎临床特点亚急性重型肝炎临床特点Features:subacute severe hepatitisv特点：稍缓慢、一至数个月特点：稍缓慢、一至数个月v急性重型肝炎迁延急性重型肝炎迁延/普通型肝炎恶化普通型肝炎恶化v转归：坏死后性肝硬化转归：坏死后性肝硬化 亚急性重型肝炎亚急性重型肝炎病变特点病变特点Microscopy:Microscopy:subacutesubacute severe hepatitis severe hepatitisv1.1.肝细胞大片坏死，仅见少量肝细胞残留；肝细胞大片坏死，仅见少量肝细胞残留；v2.2.肝细胞不规则再生肝细胞不规则再生肝细胞再生结节肝细胞再生结节v3.3.小胆管增生明显，炎细胞浸润显著。小胆管增生明显，炎细胞浸润显著。网状纤维支架塌陷纤维化网状纤维支架塌陷纤维化假小叶假小叶(坏死后性肝硬化坏死后性肝硬化)亚急性重型肝炎亚急性重型肝炎Microscopy:Microscopy:subacute severe hepatitis亚急性重症肝炎亚急性重症肝炎v大体：大体：1 1 肝缩小，被膜皱缩，肝缩小，被膜皱缩，2 2 表面及切面大小不一结表面及切面大小不一结节；节；3 3 坏死区与岛屿状再生结坏死区与岛屿状再生结节交错可见。节交错可见。v总特点总特点:大片坏死大片坏死+结节状再生结节状再生 亚急性重型肝炎亚急性重型肝炎病变特点病变特点Microscopy:Microscopy:subacutesubacute severe hepatitis severe hepatitis肝缩小，被膜皱缩，黄绿色，质硬；肝缩小，被膜皱缩，黄绿色，质硬；肝缩小，被膜皱缩，黄绿色，质硬；肝缩小，被膜皱缩，黄绿色，质硬；肝脏表面、切面可见散在分布的、大小不等的结节肝脏表面、切面可见散在分布的、大小不等的结节肝脏表面、切面可见散在分布的、大小不等的结节肝脏表面、切面可见散在分布的、大小不等的结节亚亚急急性性黄黄色色肝肝萎萎缩缩乙肝五项检查vv表面抗原（表面抗原（表面抗原（表面抗原（HBsAgHBsAg）体内是否存在乙肝病毒体内是否存在乙肝病毒体内是否存在乙肝病毒体内是否存在乙肝病毒vv表面抗体（抗表面抗体（抗表面抗体（抗表面抗体（抗-HBsHBs）是否有保护性是否有保护性是否有保护性是否有保护性vv 抗原（抗原（抗原（抗原（HBeAgHBeAg）病毒是否复制及具有传染性病毒是否复制及具有传染性病毒是否复制及具有传染性病毒是否复制及具有传染性vv 抗体（抗抗体（抗抗体（抗抗体（抗-HBeHBe）病毒复制是否受到抑制病毒复制是否受到抑制病毒复制是否受到抑制病毒复制是否受到抑制vv核心抗体（抗核心抗体（抗核心抗体（抗核心抗体（抗-HBcHBc）是否感染过乙肝病毒是否感染过乙肝病毒是否感染过乙肝病毒是否感染过乙肝病毒 表面抗原表面抗原表面抗体表面抗体e e抗原抗原e e抗体抗体核心抗体核心抗体 解读解读 +急性乙型肝炎病毒感染的潜伏期后期急性乙型肝炎病毒感染的潜伏期后期 +急性乙型肝炎的早期，传染性很强急性乙型肝炎的早期，传染性很强+“大三阳大三阳”，传染性很强，病情可能恶化，传染性很强，病情可能恶化 +急、慢性乙型肝炎急、慢性乙型肝炎 +急性肝炎的恢复期，或曾感染过病毒。急性肝炎的恢复期，或曾感染过病毒。+曾患过乙型肝炎曾患过乙型肝炎,已痊愈已痊愈,并有免疫力并有免疫力 +曾注射疫苗，或肝炎已康复，有抗体曾注射疫苗，或肝炎已康复，有抗体 +急、慢性乙型肝炎急、慢性乙型肝炎 +小三阳小三阳，携带病毒，但传染性较弱，携带病毒，但传染性较弱思考题v试述病毒性肝炎的基本病变。试述病毒性肝炎的基本病变。v试述肝炎的类型及其病变特点。试述肝炎的类型及其病变特点。