肺腺癌病理分类.ppt

LOGO肺腺癌国际多学科分类肺腺癌国际多学科分类 22011年版年版IASLC ATS ERS肺腺癌分类系统肺腺癌分类系统 32015年肺腺癌WHO分类12004年肺腺癌WHO分类肺腺癌的三次分类腺癌,混合型乳头状腺癌细支气管肺泡癌伴黏液产生的实性腺癌腺泡状腺癌1 1、细支气管肺泡癌，非黏、细支气管肺泡癌，非黏液性液性2 2、细支气管肺泡癌，黏液、细支气管肺泡癌，黏液性性3 3、细支气管肺泡癌，黏液、细支气管肺泡癌，黏液及非黏液混合性或不能确及非黏液混合性或不能确定定 2004年分类1 1、胎儿性腺癌、胎儿性腺癌2 2、黏样性（胶样）腺癌、黏样性（胶样）腺癌3 3、黏液性囊腺癌、黏液性囊腺癌4 4、印戒细胞癌、印戒细胞癌5 5、透明细胞腺癌、透明细胞腺癌2011年肺腺癌分类国际肺癌研究协会（IASLC）美国胸科学会（ATS）欧洲呼吸学会（ERS）Travis领衔,47名专家参与,以病理为基础，结合影像学、分子生物学，参照大量的循证医学证据。建立的一个对治疗、预测及预后更有意义的分类系统。浸润前病变浸润前病变（AAHAIS）微小微小浸润浸润性腺癌性腺癌(MIA）浸润性腺癌浸润性腺癌(IAC)浸润性腺癌变异型浸润性腺癌变异型按照肺腺癌发生发展的线性关系按照肺腺癌发生发展的线性关系 组织分类系统组织分类系统 2011年分类特点2011版与版与2004版的变化版的变化 终止使用终止使用“BAC”的概念。的概念。新分类分为浸润前、微浸润性、浸润型。新分类分为浸润前、微浸润性、浸润型。将浸润前病变扩展为两个亚类，将浸润前病变扩展为两个亚类，AAH、AIS 增加原位腺癌（增加原位腺癌（AIS）、微浸润性（、微浸润性（MIA）。对于小活检及细胞学标本提出了新要求和标准，诊断对于小活检及细胞学标本提出了新要求和标准，诊断分型尽可能明确。分型尽可能明确。强调：免疫组织化学、分子检测、影像学和手术时应强调：免疫组织化学、分子检测、影像学和手术时应该注意的事项该注意的事项。2015年WHO肺癌分类 2015版的WHO肺癌分类方法中融入了更多肺癌的遗传学信息重视免疫组化和分子诊断对肺癌分类的作用.整合了外科、病理学、肿瘤学、分子生物学和影像学等多个学科的集体智慧。提出了早期腺癌。基于预后因素：将 AIS、MIA、以及部分附壁生长型腺癌LAP归为早期肺腺癌.但少数肺腺癌。在发生的初期就是侵袭能力极强的浸润性腺癌，通常直径小于2cm，就已经有纵隔或肺内淋巴结转移。这类腺癌的组织学类型多数是微乳头型或实体伴粘液分泌型目前（公认）大多数肺腺癌是通过目前（公认）大多数肺腺癌是通过AAHAIS-MIA，最终发展成为浸润性腺癌（最终发展成为浸润性腺癌（IAC）(2015WHO)浸润性腺浸润性腺癌癌将原将原WHOWHO分类中透明细胞型、印戒细胞腺癌归为实体为分类中透明细胞型、印戒细胞腺癌归为实体为主型主型粘液腺癌粘液腺癌胶样癌胶样癌胎儿性癌胎儿性癌肠型腺癌肠型腺癌在浸润性腺癌中，按生长方式分在浸润性腺癌中，按生长方式分为为贴壁为主贴壁为主腺泡为主腺泡为主乳头为主乳头为主微乳头为主微乳头为主实体为主实体为主,伴粘液分泌伴粘液分泌浸润性腺癌的变异型有浸润性腺癌的变异型有(2015WHO)活检标本病理分类及诊断要求肺腺癌组织形态异质性强，小活检和细胞学肺腺癌组织形态异质性强，小活检和细胞学标本局限，难以判断是否存在浸润，不诊断标本局限，难以判断是否存在浸润，不诊断“AISAIS”和和MIAMIA”推荐将细胞学检查与小活检组织学检查同时推荐将细胞学检查与小活检组织学检查同时进行，以提高诊断的准确性。进行，以提高诊断的准确性。尽可能详尽可能详细细 描述特征描述特征附壁样生长附壁样生长腺泡样腺泡样乳头状乳头状微乳头状微乳头状实体性实体性粘液性粘液性不具有典型腺癌、鳞癌形态不具有典型腺癌、鳞癌形态特点的情况下，应用免疫特点的情况下，应用免疫组化做出正确分类诊断。组化做出正确分类诊断。通过免疫组化依然不能分类的通过免疫组化依然不能分类的则描述为未分化或低分化的非则描述为未分化或低分化的非小细胞肺癌（小细胞肺癌（NSCLC-NOSNSCLC-NOS）12345主要用于鉴别原发性肺腺癌与鳞状细胞癌、大细胞癌、转移性癌、主要用于鉴别原发性肺腺癌与鳞状细胞癌、大细胞癌、转移性癌、恶性间皮瘤以及是否伴神经内分泌分化恶性间皮瘤以及是否伴神经内分泌分化TTF-1、Napsin A+，明确诊断肺原发腺癌；p63、p40+，明确诊断鳞癌；TTF-1、Napsin A、p63同时+，伴有粘液：倾向肺腺癌 肺腺癌TTF-1、Napsin A、CK7;肺鳞癌p63、p40、CK5/6特异性标记物结果判读免 疫 组 化 腺鳞癌；TTF-1TTF-1和和p40p40同时同时+NSCC，NOS 双向分化；p40 3+,TTF-1 1+倾向鳞癌；TTF-1+,p40+（5%）倾向腺癌；TTF-1TTF-1、NnapsinANnapsinA和和p40p40、p63p63同时同时-NSCC NSCC，NOSNOS差分化癌差分化癌要与其他肿要与其他肿瘤鉴别：瘤鉴别：神经内分泌标记：神经内分泌标记：CgACgA、SynSyn、CD56;CD56;恶性间皮瘤标记：恶性间皮瘤标记：WT-1WT-1、D2-40D2-40、CalretininCalretinin、HMB-1HMB-1（MCMC）、）、CK5/6CK5/6非典型腺瘤样增生（非典型腺瘤样增生（AAH）原位腺癌原位腺癌(AIS)原来原来3cm的的BAC微浸润型腺癌微浸润型腺癌(3cm原位腺癌为主，浸原位腺癌为主，浸润灶润灶5mm)MIA部分附壁状为主型腺癌，原来的非粘部分附壁状为主型腺癌，原来的非粘液性液性BAC，浸润灶，浸润灶5mm（LPA）肺腺癌分类 浸润前病变浸润前病变 病理：局限性的II型肺泡上皮细胞或Clara细胞的增生性病变，（一般小于或等于0.5cm）增生的细胞呈圆形、立方形、低柱状或钉样，有轻-中度异型性，细胞间常有空隙、沿肺泡壁呈附壁状生长，与AIS是一个连续的演变过程。薄层CT特征：纯GGO 0.5cm,（毛玻璃斑片影）。可单个或多个非典型腺瘤样增生（AAH）非典型腺瘤样增生（非典型腺瘤样增生（AAH原位腺癌（AIS）病病理理：严严格格局局限限于于肺肺泡泡结结构构，沿沿肺肺泡泡壁壁呈呈单单层层附附壁壁样样生生长长的的小小腺腺癌（癌（20042004版的版的BACBAC），），3cm3cm，无腺泡、乳头、微乳头、实性结构；无腺泡、乳头、微乳头、实性结构；间质增宽常见；间质增宽常见；无间质，血管及胸膜的浸润。无间质，血管及胸膜的浸润。包括非粘液和粘液性两种，但几乎为非粘液性。包括非粘液和粘液性两种，但几乎为非粘液性。CTCT特特征征，MGGNMGGN 3cm3cm，（毛毛玻玻璃璃密密度度中中见见实实变变影影）发发展展缓缓慢慢。但也有例外但也有例外原位腺癌（AIS）原位腺癌（AIS）微浸润型腺癌（MIA）病病理理：单单发发的的体体积积小小的的（3cm3cm）局局限限性性腺腺癌癌，以以附附壁壁样样生生长长为为主主要要特特征征，局局灶灶浸浸润润0.5cm,0.5cm,（出出现现了了腺腺泡泡、乳乳头头、微乳头或实性，间质中可见肿瘤成分）微乳头或实性，间质中可见肿瘤成分）.肿肿瘤瘤侵侵犯犯淋淋巴巴管管、血血管管、胸胸膜膜或或出出现现坏坏死死；不不诊诊断断MIAMIA，而要诊断而要诊断LPALPA几乎为非粘液性改变，几乎为非粘液性改变，CTCT表表现现：mGGN(mGGN(混混杂杂密密度度毛毛玻玻璃璃结结节节)，实实性性成成分分多多位位于于中中央央0.5cm0.5cm微浸润型腺癌（MIA）微浸润型腺癌（MIA）贴壁状为主贴壁状为主腺泡为主腺泡为主乳头、微乳头为乳头、微乳头为主主实性为主伴粘液实性为主伴粘液在浸润性腺癌中，废弃了混合型，而以在浸润性腺癌中，废弃了混合型，而以“XX生长方式为主型，生长方式为主型，其后列出其他亚型极其含量其后列出其他亚型极其含量”的方式表述肺腺癌成分，域值也的方式表述肺腺癌成分，域值也有过去的有过去的10%下降为下降为5%（2015WHO）浸润性腺癌按按生生长长方方式式分分为为 附壁状为主的腺癌（LPA）以以附附壁壁样样生生长长为为主主的的腺腺癌癌，形形态态学学于于AISAIS和和MIAMIA相相接接近近，但但浸浸润润灶灶至少一个最大径至少一个最大径0.5cm0.5cm 如有淋巴管、血管如有淋巴管、血管 和胸膜侵犯及肿瘤坏死，也应诊断为和胸膜侵犯及肿瘤坏死，也应诊断为LPALPA 仅适用于非粘液腺癌仅适用于非粘液腺癌原位腺癌（原位腺癌（AIS)/AIS)/微浸润型腺癌（微浸润型腺癌（MIAMIA）/附壁状为主的腺癌附壁状为主的腺癌 （LPALPA）归为早期腺癌，完全手术切除病灶（锲型、肺段或肺叶）归为早期腺癌，完全手术切除病灶（锲型、肺段或肺叶）可达几乎可达几乎100%100%的的5 5年无病生存。年无病生存。附壁状为主的腺癌（LPA）浸润性腺癌（腺泡、乳头、微乳头为主型）圆形或卵园形腺样结构 腺腔或癌细胞内含有粘液 筛孔样结构腺腺泡泡为为主主型型腺腺癌癌（APA）肿瘤细胞呈立方形或柱状，衬覆在含有纤维轴心的乳头状结构表面，突向肺泡腔内 乳头呈簇状生长，中央缺少乳头呈簇状生长，中央缺少维血管轴心，转移早，侵袭维血管轴心，转移早，侵袭力强，预后差。力强，预后差。乳头状为主的腺癌乳头状为主的腺癌（PPA）微乳头状为主的腺癌微乳头状为主的腺癌（MPA）腺泡 乳头微乳头浸润性腺癌（实体为主型）主主要要为为实实性性、成成片片排排列列的的肿肿瘤瘤细细胞胞，缺缺乏乏可可识识别的腺泡，乳头，微乳头或附壁样生长的结构；别的腺泡，乳头，微乳头或附壁样生长的结构；与与鳞鳞癌癌及及大大细细胞胞癌癌难难以以鉴鉴别别，免免疫疫组组化化常常作作为为鉴别手段。鉴别手段。实性为主伴有粘液产生231浸润性腺癌变异型胎儿型腺癌:腺癌伴胎儿型特征，常发生在较年青的患者中，多数为低级别的，预后较好肠型腺癌：细胞与组织结构，免疫组化特征与结直肠癌类似，在肺腺癌中少见，需排除原发于胃肠道的肺转移胶质样腺癌，腺癌含大量粘液粘液囊腺癌粘液、胶样321