安维汀-肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性ppt课件.ppt

肺癌脑转移患者分子靶向肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效及安全性治疗的疗效及安全性pJXSJXS，男，男，5252岁，岁，PS=0PS=0分，吸烟史分，吸烟史4040包年。无肿瘤家族史包年。无肿瘤家族史p主诉：发现右上肺癌两年余，经主诉：发现右上肺癌两年余，经”泰索帝泰索帝+顺铂顺铂”一线化疗一线化疗+全颅放疗后全颅放疗后PD,2013PD,2013年年1010月起感头晕不适，无呕吐月起感头晕不适，无呕吐MRI MRI 提提示多发性脑转移伴水肿示多发性脑转移伴水肿,下肢活动障碍下肢活动障碍p诊断：右上肺腺癌伴纵隔淋巴结、脑转移、骨转移诊断：右上肺腺癌伴纵隔淋巴结、脑转移、骨转移p20201313-11-11开始贝伐珠单抗开始贝伐珠单抗500mg d1 q3w+500mg d1 q3w+替莫唑胺替莫唑胺200mg d1-200mg d1-d4 q4w+d4 q4w+培美曲塞培美曲塞800mg d1 q3w800mg d1 q3w病史简介病史简介2013.11.092013.11.0916mm16mm12.7mm12.7mm用药前用药前2014.01.042014.01.042 2次化疗后次化疗后4 4次化疗后次化疗后2014.03.272014.03.278.7mm8.7mm11.6mm11.6mm7.4mm7.4mm8mm8mm治疗后治疗后CTCT评估评估p贝伐珠单抗共给予贝伐珠单抗共给予6 6次治疗次治疗p疗效评估：疗效评估：PRPRp目前症状：头晕、头疼消失，无恶心、呕吐症状，四肢活目前症状：头晕、头疼消失，无恶心、呕吐症状，四肢活动正常动正常疗效评估疗效评估主要内容pNSCLCNSCLC脑转移治疗现状脑转移治疗现状p抗血管生成药物用于脑转移的研究抗血管生成药物用于脑转移的研究贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用肺癌脑转移发生率脑转移是肺癌常见的转移部脑转移是肺癌常见的转移部位，也是患者致死的主要原位，也是患者致死的主要原因之一。因之一。10%10%的患者就诊时出现；的患者就诊时出现；25-40%25-40%的患者治疗过程的患者治疗过程中出现；中出现；NSCLCNSCLC脑转移发生率高到低：脑转移发生率高到低：1.1.腺癌腺癌2.2.大细胞未分化癌大细胞未分化癌3.3.鳞癌鳞癌 MenMenLung and bronchus 28%Lung and bronchus 28%Prostate 11%Prostate 11%Colon and rectumColon and rectum 8%8%Pancreas 6%Pancreas 6%Leukemia 4%Leukemia 4%WomenWomenLung and bronchus 26%Lung and bronchus 26%Breast 15%Breast 15%Colon and rectumColon and rectum 9%9%Pancreas Pancreas 7%7%OvaryOvary 6%6%1.American Cancer Society.Cancer Facts&Figures 2011.1.American Cancer Society.Cancer Facts&Figures 2011.2 2.Langer CJ,et al.J Clin Oncol 2005;23:6207-6219.Langer CJ,et al.J Clin Oncol 2005;23:6207-6219 3.Zabel A,et al.Lung Cancer 2004;45(Suppl.2):S247-3.Zabel A,et al.Lung Cancer 2004;45(Suppl.2):S247-S252.S252.肺癌脑转移的治疗方法概述手术手术SRSSRSWBRTWBRT化疗化疗EGFR-TKIEGFR-TKI抗血管生成药物抗血管生成药物1.Leibel SA.CNS Tumors.In,Leibel&Phillps Eds,Textbook of Radiation Oncology,p293-323,1998.1.Leibel SA.CNS Tumors.In,Leibel&Phillps Eds,Textbook of Radiation Oncology,p293-323,1998.2.Li J,et al.J Clin Oncol 2007;25:1260-1266.2.Li J,et al.J Clin Oncol 2007;25:1260-1266.3.Andrews DW,et al.Lancet 2004;363(9422):1665-1672.3.Andrews DW,et al.Lancet 2004;363(9422):1665-1672.抗血管生成治疗抗血管生成治疗?贝伐珠单抗贝伐珠单抗针对针对EGFR+EGFR+的患者，使用的患者，使用EGFR-TKIEGFR-TKI治疗方式治疗方式？lRTOG 9508 RTOG 9508 数据发表后，数据发表后，20082008年年SperdutoSperduto等综合了等综合了RTOGRTOG的的5 5项项研究，提出了新的预后评分量表（研究，提出了新的预后评分量表（GPAGPA）：）：l分值升高分值升高生存状况改善生存状况改善RTOGGPA评分标准分值00.51.0年龄6050-5950KPS32-31Sperduto PW,et al.Int.J.Radiation Sperduto PW,et al.Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.2008,70,510Oncology Biol.Phys.2008,70,510514514 Sperduto PW,etal.JCO 2012;30:419-Sperduto PW,etal.JCO 2012;30:419-425425诊断中位生存时间（月）GPA0-1.01.5-2.02.5-3.03.5-4.0NSCLC/SCLC3.05.59.414.8主要内容pNSCLCNSCLC脑转移治疗现状脑转移治疗现状p抗血管生成药物用于脑转移的研究抗血管生成药物用于脑转移的研究贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用贝伐珠单抗早期脑转移禁忌的由来19971997年的一项年的一项I I期临床研究报道了期临床研究报道了1 1例致命性脑出血事件：例致命性脑出血事件：基于这基于这1 1例患者的报告并且在缺乏安全性数据的情况下，欧洲例患者的报告并且在缺乏安全性数据的情况下，欧洲药品管理局药品管理局(EMEA)(EMEA)在在20042004年的首次药品说明书年的首次药品说明书(MAA)(MAA)中将脑转中将脑转移列入贝伐珠单抗的禁忌症范畴移列入贝伐珠单抗的禁忌症范畴肝细胞肝癌肝细胞肝癌(HCC)(HCC)肺转移患者，肺转移患者，2929岁岁在诊断时未发现其出现了脑转移，该患者既往接受过外在诊断时未发现其出现了脑转移，该患者既往接受过外科切除手术和化疗科切除手术和化疗患者先以患者先以3mg/kg3mg/kg的剂量开始使用贝伐珠单抗，在第一周的剂量开始使用贝伐珠单抗，在第一周期的第期的第1414天时出现了由于颅内出血天时出现了由于颅内出血(ICH)(ICH)导致的癫痫大导致的癫痫大发作发作减压手术显示患者为出血性减压手术显示患者为出血性HCCHCC转移。转移。疑点：该患者非肺癌脑转移患者疑点：该患者非肺癌脑转移患者 无法判断出血由贝伐珠单抗引起无法判断出血由贝伐珠单抗引起贝伐珠单抗与脑/CNS转移：临床研究历史将脑/CNS转移患者排除入组的临床研究研究名称样本量ECOG 4599842AVAiL 1044Sail2118ABIGAIL 303POINTBREAK939PRONOUNCE(S130)361BEYOND 276将脑/CNS转移患者纳入的临床研究研究名称样本量ARIES3998AVAPERL 376E5508 1282ATLAS768BRAIN91PASSPORT115贝伐珠单抗用于脑转移患者：荟萃分析Besse B,et al.Clin Cancer Res 2010;16(1):269-278.Besse B,et al.Clin Cancer Res 2010;16(1):269-278.1313项随机对照临床研究项随机对照临床研究8,4438,443例例贝伐珠单抗治疗组贝伐珠单抗治疗组对照组对照组CNSCNS转转移是移是入组入组时排时排除标除标准准组织组织专家专家核查核查病例病例资料资料,发现发现基线基线隐匿隐匿性的性的或治或治疗过疗过程中程中发生发生的的CNSCNS转移转移分析分析CNSCNS转转移患移患者的者的脑出脑出血情血情况况2 2项贝伐珠单抗治疗的项贝伐珠单抗治疗的单组安全性研究单组安全性研究(SAiL,ATHENA),4,(SAiL,ATHENA),4,382382例例2 2项入组经治项入组经治CNSCNS转移患者的前瞻性临转移患者的前瞻性临床研究床研究(PASSPORT,ATLAS),845(PASSPORT,ATLAS),845例例A AB BC C贝伐珠单抗未增加脑转移患者,CNS出血率低Besse B,et al.Clin Cancer Res 2010;16(1):269-278.Besse B,et al.Clin Cancer Res 2010;16(1):269-278.CNSCNS转移的肿瘤患者转移的肿瘤患者脑出血发生率据历史脑出血发生率据历史报道数据约为报道数据约为529%529%经治与未经治经治与未经治CNSCNS转移灶的出血率转移灶的出血率相近相近CNS出血率出血率(%)数据组数据组入组患者数入组患者数CNS转移患者数转移患者数贝伐组贝伐组非贝伐组非贝伐组A:13 个个 随机对照研究随机对照研究8,443贝伐组贝伐组:n=91非贝伐组非贝伐组:n=963.291.04B:2 个开放性研究个开放性研究(ATHENA 和和 SAiL)4,382贝伐组贝伐组:n=3210.93C:2 个入组经治个入组经治CNS转移患者转移患者的前瞻性研究的前瞻性研究845贝伐组贝伐组:n=1410.80贝伐珠单抗组脑出血的贝伐珠单抗组脑出血的风险未见不成比例的明风险未见不成比例的明显增加显增加脑转移患者可接受贝伐珠单抗为基础的治疗脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后脑出血发生率极低脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后脑出血发生率极低(基于基于1300013000例各种肿瘤类型患者的安全性数据例各种肿瘤类型患者的安全性数据)EMA=EMA=欧洲药监局欧洲药监局Besse B,et al.Clin Cancer Res 2010;16(1):269-278.Besse B,et al.Clin Cancer Res 2010;16(1):269-278.20092009年年3 3月月2525日日:欧盟取消了说明书限欧盟取消了说明书限制制,允许未经治疗的允许未经治疗的脑转移患者接受贝伐脑转移患者接受贝伐珠单抗珠单抗 2011 201120132013年非小细年非小细胞肺癌胞肺癌NCCNNCCN指南在讨指南在讨论部分提出论部分提出:贝伐单抗贝伐单抗可以用于可以用于CNSCNS转移灶已转移灶已在治疗的患者在治疗的患者总共总共13,13,000000例各例各种肿瘤的种肿瘤的患者患者543543例患者脑转移例患者脑转移543543例患者中例患者中,只只有有7 7例例(1.3%)(1.3%)发发生脑出血生脑出血;无无5 5级事件级事件主要内容pNSCLCNSCLC脑转移治疗现状脑转移治疗现状p抗血管生成药物用于脑转移的研究抗血管生成药物用于脑转移的研究贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用贝伐珠单抗在贝伐珠单抗在NSCLCNSCLC脑转移安全性研究脑转移安全性研究大部分病人接受了全脑照射治疗大部分病人接受了全脑照射治疗大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗大部分病人为多发性脑转移灶大部分病人为多发性脑转移灶主要终点指标：一线或二线病人中有症状的主要终点指标：一线或二线病人中有症状的2 2级以上脑出血级以上脑出血发生率发生率次要终点指标：所有病人中次要终点指标：所有病人中AEAE发生率，一线治疗的发生率，一线治疗的OSOS非鳞非鳞 NSCLC,NSCLC,脑转移脑转移经治经治n=115,PS 0-1n=115,PS 0-1允许同时非甾体抗允许同时非甾体抗炎、抗凝、抗血小炎、抗凝、抗血小板、抗癫痫治疗板、抗癫痫治疗由研究者决定的由研究者决定的一线或二线治疗一线或二线治疗 Bev 15mg/kg Bev 15mg/kg q3wq3wBev Bev 15mg/kg 15mg/kg d1,q3wd1,q3wPDPD放疗放疗4 4周周手术手术3 3月月*Srivastava G,et al.Srivastava G,et al.J TO,2009,4(3):333J TO,2009,4(3):333PASSPORT PASSPORT 研究研究PASSPORTPASSPORT：患者基线情况：患者基线情况80.0%80.0%的的患者接患者接受了受了WBRTWBRT多数患多数患者同时者同时应用了应用了类固醇、类固醇、抗癫痫抗癫痫或抗凝或抗凝对症治对症治疗疗73.1%73.1%的的患者为患者为多发性多发性脑转移脑转移灶灶Socinski et al.JCO 2009Socinski et al.JCO 2009，27:5255-526127:5255-5261。PASSPORTPASSPORT研究结论研究结论Socinski et al.JCO 2009Socinski et al.JCO 2009,27:5255-5261.,27:5255-5261.p7676例患者接受了一线治疗，例患者接受了一线治疗，3939例患着接受了二线治疗例患着接受了二线治疗p中位随访时间中位随访时间6.36.3月，平均使用贝伐珠单抗月，平均使用贝伐珠单抗5 5个周期个周期p无无22级脑出血发生级脑出血发生p2626例患者因副反应中止治疗例患者因副反应中止治疗(24.5%)(24.5%)，3737例患者因例患者因PDPD中止治疗中止治疗(34.9%)(34.9%)对于经过治疗的对于经过治疗的NSCLCNSCLC脑转移患者脑转移患者贝伐珠单抗联合化疗或者厄洛替尼安全性良好，脑出血发生率贝伐珠单抗联合化疗或者厄洛替尼安全性良好，脑出血发生率低低主要内容pNSCLCNSCLC脑转移治疗现状脑转移治疗现状p抗血管生成药物用于脑转移的研究抗血管生成药物用于脑转移的研究贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用BRAIN：研究设计主要终点：主要终点：6 6个月个月PFSPFS次要终点：次要终点：ORRORR、OSOS主要排除标准：鳞癌、主要排除标准：鳞癌、ECOG PS1ECOG PS1、咯血史、既往接受过针对、咯血史、既往接受过针对无症状脑转移的治疗、既往接受过抗血管生成治疗、适合手无症状脑转移的治疗、既往接受过抗血管生成治疗、适合手术或放射手术治疗术或放射手术治疗Besse,et al.Clin Cancer Res.2015Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-90321:1896-903IVIV期非鳞癌期非鳞癌NSCLCNSCLC患者患者未经治疗的未经治疗的无症状脑转无症状脑转移移(n=(n=9191)一线一线贝伐珠单贝伐珠单抗抗 15 mg/kg 15 mg/kg q3w+q3w+紫紫杉醇杉醇+卡铂卡铂6 6 周周期期二线二线贝伐珠单抗贝伐珠单抗 15 mg/kg 15 mg/kg q3w q3w+厄洛替尼厄洛替尼n=67n=67n=24n=24治疗直治疗直至至进展进展贝伐珠单贝伐珠单抗抗15 mg/kg 15 mg/kg q3wq3w研究始于研究始于20092009年年BRAIN：基线人口学与疾病特征BCP(n=67)BE(n=24)性别：男性别：男/女女(%)68.7/31.345.8/54.2中位年龄中位年龄 范围范围(岁岁)61.0(40-79)54.0(34-70)ECOG PS 0/1(%)55.2/44.854.2/45.8组织学类型：腺组织学类型：腺/大细胞大细胞(%)88.1/11.995.8/4.2复发：是复发：是/否否(%)91.0/9.054.2/45.8吸烟状态：不吸烟状态：不/正正/曾曾(%)20.9/29.9/49.312.5/16.7/70.8转移部位转移部位(%)淋巴结淋巴结53.754.2肝肝25.420.8肾上腺肾上腺20.937.5胸膜胸膜6-骨骨50.733.3其他其他23.916.7Besse B,et al.2012 ESMO Abstract 1299P.Besse B,et al.2012 ESMO Abstract 1299P.l2008l2008年年SperdutoSperduto等提出的新预后评分量表（等提出的新预后评分量表（GPAGPA）中，）中，BRAINBRAIN人群人群的分值为的分值为0+1+0+0.5=1.50+1+0+0.5=1.5：l分值升高分值升高生存状况改善生存状况改善GPA推算可能的中位生存时间为5.5月分值00.51.0年龄6050-5950KPS32-31Sperduto PW,et al.Int.J.Radiation Sperduto PW,et al.Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.2008,70,510Oncology Biol.Phys.2008,70,510514514 Sperduto PW,etal.JCO 2012;30:419-Sperduto PW,etal.JCO 2012;30:419-425425诊断中位生存时间（月）GPA0-1.01.5-2.02.5-3.03.5-4.0NSCLC/SCLC3.05.59.414.8BRAIN：总体疗效远优于GPA预期Besse,et al.ASCO 2013.Besse,et al.ASCO 2013.临床结果(95%CI)B+CP(一线)B+E(二线)中位随访时间(月)16.311.86个月时的PFS(%)56.5(43.867.4)58.0(36.074.8)中位PFS(月)6.7(5.77.1)6.3(2.58.4)中位OS(月)16.0(12.021.0)12.0(8.920.2)ORR(%)62.7(50.074.2)12.5(2.732.4)RR(%)颅内脑转移61.2(48.572.9)20.8(7.142.2)颅外病灶64.2(51.575.5)12.5(2.732.4)疾病进展 n,(%)颅内脑转移20.916.0颅外病灶50.754.2BRAIN：不良事件很低Besse B,et al.2012 ESMO Abstract 1299P.Besse B,et al.2012 ESMO Abstract 1299P.发生率发生率(%)BCP(一线一线 n=67)BE(二线二线 n=24)贝伐珠单抗相关不良事件贝伐珠单抗相关不良事件(3级级)颅内出血颅内出血1.50.0 出血出血(其他其他)0.04.2 高血压高血压3.08.3 蛋白尿蛋白尿4.58.3 血栓事件血栓事件(动脉动脉)1.54.2 血栓事件血栓事件(静脉静脉)10.44.2 脓肿脓肿/瘘瘘1.50.0 伤口愈合并发症伤口愈合并发症 1.50.0厄洛替尼治疗相关厄洛替尼治疗相关(1/2级级)皮疹皮疹-79.2 腹泻腹泻-62.5厄洛替尼没有发生厄洛替尼没有发生 3级的不良事件级的不良事件BRAIN：研究结论p一线贝伐珠单抗联合卡铂一线贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇以及二线贝伐珠单抗联合厄紫杉醇以及二线贝伐珠单抗联合厄洛替尼治初治无症状脑转移洛替尼治初治无症状脑转移NSCLCNSCLC患者达到了预先设定的主要患者达到了预先设定的主要终点终点6 6个月个月PFSPFS的标准的标准p原发肿瘤、颅内转移与颅外转移部位患者的缓解率相似原发肿瘤、颅内转移与颅外转移部位患者的缓解率相似p与历史数据相比，颅内出血发生率低与历史数据相比，颅内出血发生率低p本研究的总体安全性与以往研究结果一致本研究的总体安全性与以往研究结果一致,提示含贝伐珠单抗提示含贝伐珠单抗方案治疗方案治疗CNSCNS转移患者的安全性可接受转移患者的安全性可接受Besse B,et al.2012 ESMO Abstract 1299P.Besse B,et al.2012 ESMO Abstract 1299P.对于未经治疗的对于未经治疗的NSCLCNSCLC无症状脑转移患者无症状脑转移患者贝伐珠单抗联合一线化疗疗效良好，安全性可接受贝伐珠单抗联合一线化疗疗效良好，安全性可接受主要内容pNSCLCNSCLC脑转移治疗现状脑转移治疗现状p抗血管生成药物用于脑转移的研究抗血管生成药物用于脑转移的研究贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用脑胶质瘤20092009年年 基于基于IIII期研究期研究AVF3708gAVF3708g，FDAFDA经由加速审批通道经由加速审批通道（Accelerated ApprovalAccelerated Approval）批准贝伐珠单抗治疗复发）批准贝伐珠单抗治疗复发GBMGBM的的适应症适应症1.1.Kreisl TN,et al.J Clin Kreisl TN,et al.J Clin Oncol 2009;27(5):740-745Oncol 2009;27(5):740-745.2.2.Chinot 2012 SNO Abst OT-03Chinot 2012 SNO Abst OT-03n=463n=463n=458n=458减瘤手减瘤手术术或活检或活检随机随机n n=921=921开始治疗开始治疗术后术后4 47 7周周 RT RT+TMZ TMZ 安慰剂安慰剂TMZTMZ安慰剂安慰剂RTRT+TMZ TMZ BEV BEV 10mg/kg 10mg/kg q2wq2wTMZTMZBEV BEV 10mg/kg 10mg/kg q2wq2wBEVBEV15mg/k15mg/kg q3wg q3w安慰剂安慰剂同步期同步期6 6 周周治疗间治疗间歇歇4 4 周周维持期维持期6 6周期周期 单药期单药期直到直到PDPD贝伐珠单抗用于脑胶质瘤的贝伐珠单抗用于脑胶质瘤的IIIIII期试验期试验 AVAglioAVAglio研究设计研究设计主要终点主要终点对照组对照组试验组试验组PPFS6.2个月个月10.6个月个月p0.0001贝伐珠单抗脑胶质瘤安全性良好，出血发生率低AVAglio研究患者,%RT/TMZ/Plb(n=447)RT/TMZ/BEV(n=464)所有3级所有3级 颅内出血出血:粘膜皮下出血其他2.28.98.10.70.42.626.711.61.50.40.6伤口愈合合并症2.20.73.71.5动脉血栓事件1.61.35.04.1静脉血栓事件9.68.17.87.3高血压13.02.037.510.3蛋白尿4.014.03.7GI穿孔(包括GI瘘/脓肿)0.20.21.71.1脓肿和瘘0.40.40.60.6充血性心衰0.20.40.4可逆性后脑综合征安全性人群安全性人群BEV=BEV=贝伐珠单抗贝伐珠单抗;GI=;GI=胃肠道胃肠道;Plb=;Plb=安慰剂安慰剂;RT=;RT=放疗放疗;TMZ=;TMZ=替莫唑胺替莫唑胺 Chinot 2012 Chinot 2012 SNO Abst OT-SNO Abst OT-0303贝伐珠单抗用于脑转移患者的总结p贝伐珠单抗使用无需排除脑转移患者，目前欧盟及贝伐珠单抗使用无需排除脑转移患者，目前欧盟及FDAFDA均均无此禁忌无此禁忌p大样本大样本MetaMeta分析显示，贝伐珠单抗用于脑转移患者安全可分析显示，贝伐珠单抗用于脑转移患者安全可控，不增加脑出血风险控，不增加脑出血风险p临床研究显示，无论是经过治疗还是未经治疗的脑转移患临床研究显示，无论是经过治疗还是未经治疗的脑转移患者使用贝伐珠单抗疗效和安全性良好者使用贝伐珠单抗疗效和安全性良好感谢聆听！后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The 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