肝抗原谱课件ppt课件.ppt

肝 抗 原 谱（LKM-1.LC-1.SLA/LP.AMA-M2LKM-1.LC-1.SLA/LP.AMA-M2)临床应用及实验室检测临床应用及实验室检测 郑州三叶医疗器械有郑州三叶医疗器械有限公司限公司张昊张昊13460330285肝脏疾病分类l感染性：感染性：HAV.HBV.HCV.HDV.HEV.等等等等l药物和毒物：异烟肼药物和毒物：异烟肼.甲基多巴甲基多巴.苯妥英钠苯妥英钠等待等待l自身免疫性：自身免疫性：AIH,PBC.PSCl酒精性：大量饮酒酒精性：大量饮酒l肿瘤性：原发性肝癌肿瘤性：原发性肝癌.继发性肝癌继发性肝癌l代谢障碍性：肝豆状核变性代谢障碍性：肝豆状核变性.等待等待l其它：继发性其它：继发性.重叠综合征重叠综合征.等待等待自身免疫性肝病l自身免疫性肝炎（自身免疫性肝炎（AIH）l原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化（PBC)l原发性硬化性胆管炎（原发性硬化性胆管炎（PSC）l重叠综合症重叠综合症自身免疫性肝病发病情况（中国）研究资料少：有关研究资料少：有关AILD的基础研究的基础研究.流行流行病学研究及临床研究报道少见病学研究及临床研究报道少见被认为是一种少见病被认为是一种少见病原因：原因：病毒性肝炎发病率占有绝对高的比率，慢性乙肝病毒性肝炎发病率占有绝对高的比率，慢性乙肝4000万左右（万左右（2005年底）年底）AILD诊断标准中的重要因素诊断标准中的重要因素血清自身抗体谱血清自身抗体谱检测，开展的很不普及，严重影响诊断检测，开展的很不普及，严重影响诊断.治疗治疗自身免疫性肝炎发展史Level 4Level 5 开始被注意，先后被称为慢性活动开始被注意，先后被称为慢性活动性肝炎、慢性活动性肝病、狼疮性性肝炎、慢性活动性肝病、狼疮性肝炎肝炎 1992年年6月国际自身免疫月国际自身免疫性肝炎研究组推荐更名性肝炎研究组推荐更名为为AIH1930195619501992Waldenstrom描述了在年轻妇女中描述了在年轻妇女中观察到的一种慢性肝炎观察到的一种慢性肝炎（一）自身免疫性肝炎（AIH)l自身免疫引起的肝细胞损伤自身免疫引起的肝细胞损伤l血清转移酶升高血清转移酶升高l界面肝炎界面肝炎l发病率：发病率：30例例/100，000人口人口l85%为女性为女性自身免疫性肝炎免疫介导的肝细胞损害免疫介导的肝细胞损害病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润-球蛋白增高球蛋白增高自身抗体自身抗体女性多见（女性多见（4:1）激素治疗有效激素治疗有效AIH的病理变化特点界面性肝炎界面性肝炎(界板碎屑样坏死界板碎屑样坏死)明显的浆细胞浸润明显的浆细胞浸润汇管区周围肝细胞碎屑样坏死汇管区周围肝细胞碎屑样坏死肝细胞玫瑰花样改变肝细胞玫瑰花样改变AIH的临床表现症状、体征症状、体征 乏力，消化道症状体征乏力，消化道症状体征肝外表现：肝外表现：关节炎，甲状腺炎，关节炎，甲状腺炎，SLE等等实验室检查实验室检查 生化检查，免疫球蛋白，自身抗体等生化检查，免疫球蛋白，自身抗体等我国AIH比较 分型分型 N 性性别别女女/男男年龄年龄 岁岁ALTU/LASTU/LGlo%ANA%LKM-1%积分积分型型型型21519/25/040.512.5287.2389.6206.1319.842.626.195.20010018.619.1型病人血浆蛋白高于型病人血浆蛋白高于型，而型，而型血清转氨酶明显高于型血清转氨酶明显高于型型AIH诊断的积分系统因素因素积分积分因素因素积分积分性别性别 +2ALP/AST3 -2 1.5 +2球蛋白或球蛋白或IgG 2 +3 1.52 +2 11.4 +1ANA,SMA或抗或抗LKM-1 1:320 +3 1:320 +2 1:100 +1 1:100 0AMA+-4治疗反应完全治疗反应完全 +2 病毒指标病毒指标 阳性阳性 -3 阴性阴性 +3肝毒性药物应用肝毒性药物应用 阳性阳性 -4 阴性阴性 +1酒精摄入酒精摄入 60g/d -2共存自身免疫性疾病共存自身免疫性疾病 -2其他肝脏相关性抗体其他肝脏相关性抗体 -2界面型肝炎界面型肝炎 +3浆细胞浸润浆细胞浸润 +1玫瑰花型肝细胞玫瑰花型肝细胞 +1非特征性表现非特征性表现 -5胆道病变胆道病变 -3其他表现（脂肪变，结节）其他表现（脂肪变，结节）-3治疗前：积分治疗前：积分15，确诊，确诊 积分积分1015，疑诊，疑诊治疗后：积分治疗后：积分17，确诊，确诊 积分积分1217，疑诊，疑诊自身免疫性肝炎的分型AIH小结 AIH诊断要点：诊断要点：l女性多见（女性多见（90%）l临床表现：乏力，消化道症状，黄疸，肝脾肿大临床表现：乏力，消化道症状，黄疸，肝脾肿大l生化检查：转氨酶，生化检查：转氨酶，Tbil升高，升高，球蛋白增加等球蛋白增加等l自身抗体自身抗体:ANA,SMA,抗抗LKM1，抗，抗 SLA/LP，Panca,抗抗LC-1l肝活检病理：界面型肝炎，汇管区浆细胞浸润肝活检病理：界面型肝炎，汇管区浆细胞浸润l排出其他原因肝损害排出其他原因肝损害AIH治疗：强的松单独或联合硫唑嘌呤治治疗：强的松单独或联合硫唑嘌呤治疗疗PBC的基本特征l进行性，非化脓性，破坏性小胆管炎进行性，非化脓性，破坏性小胆管炎l自身免疫性疾病：抗线粒体抗体（自身免疫性疾病：抗线粒体抗体（AMA-M2），抗核蛋白抗体（），抗核蛋白抗体（sp100），抗核），抗核包膜蛋白抗体（包膜蛋白抗体（GP210）lALP,GGT升高升高l女性多见（女性多见（622:1），），4065岁岁l早期无黄疸，无肝硬化早期无黄疸，无肝硬化PBC的临床表现l无症状（无症状（30%）l门脉高压门脉高压l代谢性骨病代谢性骨病l脂溶性维生素吸收障碍脂溶性维生素吸收障碍l尿路感染尿路感染l肿瘤肿瘤临床表现l乏力（乏力（70%）l搔痒（搔痒（69%）l黄疸（黄疸（30%）l色素沉着（色素沉着（55%）l肝大（肝大（50%）l脾大（脾大（30%）l黄色瘤（黄色瘤（20%）PBC病程经过无症状阶段无症状阶段 610年年疾病进展阶段疾病进展阶段 610年年失代偿肝硬化阶段失代偿肝硬化阶段 610年年GGT,ALP乏力，搔痒，黄疸乏力，搔痒，黄疸明显黄疸明显黄疸AMA-M2ALT,胆汁酸胆汁酸门脉高压门脉高压胆管炎胆管炎碎屑样坏死碎屑样坏死硬化结节硬化结节胆管减少胆管减少胆管减少、闭塞胆管减少、闭塞纤维间隔形成纤维间隔形成肝硬化肝硬化PBC小结诊断要点诊断要点l中老年女性中老年女性l临床表现：乏力，搔痒，黄疸临床表现：乏力，搔痒，黄疸l生化检查生化检查:ALP,GGT升高明显，免疫球蛋白尤其升高明显，免疫球蛋白尤其IgM升升高高l自身抗体：自身抗体：AMA-M2阳性，阳性，GP210，SP100阳性阳性lB超：肝内沿胆管走形回声增强，单管闭塞超：肝内沿胆管走形回声增强，单管闭塞l病理为胆管炎和肉芽肿形成，管腔狭窄病理为胆管炎和肉芽肿形成，管腔狭窄治疗治疗l熊去氧胆酸，抗纤维化治疗，肝移植熊去氧胆酸，抗纤维化治疗，肝移植PSC病理诊 断l一般肝脏炎性指标升高：CRP.Y球蛋白.转氨酶升高l鉴别诊断：病毒性肝炎.药物.PBC.PSCl特殊病例：重叠AIH/PBC(10%）l自身抗体：ANA.ASMA.LKM-1.LC-1.SLA/LP自身免疫性肝炎主要靶抗原靶抗原 阳性率平滑肌（F-肌动蛋白）40-60%ANA 30-40%肝肾微粒体（LKM-1）7%肝细胞溶质抗原（LC-1)4%可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）10-30%等等 自身免疫性肝炎分型 ANA型AIH ASMA(F-肌动蛋白）抗LKM-1 抗体型AIH 抗LC-1抗体 型AIH 抗SLA/LP抗体 型AIHlANA为为AIH最常见的靶抗原，主要出现最常见的靶抗原，主要出现在在型型AIH中（阳性率为中（阳性率为75%），靶抗原），靶抗原及荧光模型没有一致报道。及荧光模型没有一致报道。lASMA主要出现在主要出现在型型AIH中，阳性率为中，阳性率为40-90%。型AIHlLC-1抗体为抗体为型型AIH的另一个特异性标的另一个特异性标志，靶抗原为亚胺（代）甲基转移酶志，靶抗原为亚胺（代）甲基转移酶-环环化脱氨酶，在化脱氨酶，在型型AIH中的阳性率为中的阳性率为48%，特异性高达，特异性高达99%。lLKM-1抗体的靶抗原原有抗体的靶抗原原有3型（型（LKM-1.LKM-2和和LKM-3)。其中抗。其中抗LKM-1抗抗体为体为型型AIH的标志，靶抗原为细胞色的标志，靶抗原为细胞色素素P450 IID6,在在AIH中的阳性率为中的阳性率为7%，在儿童中的阳性率略高。在儿童中的阳性率略高。型AIHlSLA/LP抗体是自身免疫性肝炎（AIH）最特异的诊断标志。虽然它的阳性率只有10-30%，但其阳性预告值几乎为100%。如果出现相应的临床症状，每一个阳性结果基本上可诊断AIH（二）原发性胆汁性肝硬化（PBC)l胆管炎性破坏胆管炎性破坏l晚期硬化晚期硬化l12例例/100，00l75%为女性，发病年龄在为女性，发病年龄在30-65岁之间岁之间PBC主要靶抗原l线粒体（线粒体（IIFT：大鼠肾）：大鼠肾）AMA-M2（丙酮酸脱氢酶复合物）（丙酮酸脱氢酶复合物）l 核点型（核点型（IIFT：Hep-2细胞，灵长类肝组织片）细胞，灵长类肝组织片）SP100，PMLl核膜型（核膜型（IIFT：Hep-2细胞，灵长类肝组织片）细胞，灵长类肝组织片）GP210，P62 AMA IIFAMA-M2l抗抗M2抗体是诊断抗体是诊断PBC的高度特异性和敏的高度特异性和敏感的指标，阳性率为感的指标，阳性率为94%。lM2抗原系统最常见的靶抗原是丙酮酸脱抗原系统最常见的靶抗原是丙酮酸脱氢酶复合物的酶氢酶复合物的酶E2和蛋白和蛋白X2。l低滴度低滴度M2常见于慢性肝脏疾病（阳性率常见于慢性肝脏疾病（阳性率30%）和进行性系统性硬化症患者）和进行性系统性硬化症患者。（三）原发性硬化性胆管炎（PSC）lPSC是一种不明原因的慢性综合征，其是一种不明原因的慢性综合征，其特征是肝外特征是肝外/或肝内胆管弥漫性炎症或肝内胆管弥漫性炎症.纤维纤维化引起的慢性胆汁淤积，最终可导致胆化引起的慢性胆汁淤积，最终可导致胆汁性肝硬化汁性肝硬化.门脉高压和肝功能衰竭。门脉高压和肝功能衰竭。lPSC好发于年轻男性，且没有特征性的好发于年轻男性，且没有特征性的自身抗体。自身抗体。lPSC中最常见的自身抗体为中最常见的自身抗体为PCNA。（四）重叠综合征l重叠综合征是指患者同时有一种以上疾重叠综合征是指患者同时有一种以上疾病的特征。大约病的特征。大约10-20%的的PBC患者会发患者会发展成为次级自身免疫性肝炎（也称重叠展成为次级自身免疫性肝炎（也称重叠综合征）综合征）l目前发现的自身免疫性肝病的重叠综合目前发现的自身免疫性肝病的重叠综合征有自身免疫性肝病之间征有自身免疫性肝病之间.自身免疫性肝自身免疫性肝病与其它自身免疫性疾病以及自身免疫病与其它自身免疫性疾病以及自身免疫性肝病与感染性肝炎的重叠。性肝病与感染性肝炎的重叠。病因不明的肝损害ANA、SMA、LKM-1、AMAANA+SMA+LKM-1AMA+AIHPBC常规检查阴性常规检查阴性F-actin、SLA/LP、LC-1LKM2、PDH-E2、pANCA阴性阴性非典型非典型pANCA+F-actin+SLA/LP+LC-1+LKM3+PDH-E2+AIHPSCAIHPBC慢性隐源性肝炎慢性隐源性肝炎谢 谢