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医医 学学 微微 生生 物物 学学(Medical Microbiology)第一篇第一篇 细菌学细菌学第第九九章章 肠杆菌科肠杆菌科EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae掌握：掌握：v肠杆菌科的共同生物学特性。大肠肠杆菌科的共同生物学特性。大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌的致病杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌的致病物质、所致疾病。物质、所致疾病。熟悉：熟悉：v大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌的大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌的生化反应特点。微生物学检查及防生化反应特点。微生物学检查及防治原则。治原则。教教学学目目标标思考：思考：v感染性疾病呈现的特征与什么密切相关？感染性疾病呈现的特征与什么密切相关？v肠杆菌的鉴别为何需要使用生化反应肠杆菌的鉴别为何需要使用生化反应？v血清学诊断中为何要双份血清？血清学诊断中为何要双份血清？伤寒玛丽（伤寒玛丽（Typhoid MaryTyphoid Mary）本名玛丽本名玛丽马伦（马伦（Mary MallonMary Mallon），爱），爱尔兰人，是美国第一位被发现的伤寒健康尔兰人，是美国第一位被发现的伤寒健康带原者。带原者。玛丽是一个厨师，并因此造成玛丽是一个厨师，并因此造成5353人感染、人感染、3 3人死亡。但她坚决否认这项事实，也拒人死亡。但她坚决否认这项事实，也拒绝停止下厨，因此两度遭公共卫生的主管绝停止下厨，因此两度遭公共卫生的主管机关隔离，最后于隔离期间去世。机关隔离，最后于隔离期间去世。概念：是一大群生物学性状相似的概念：是一大群生物学性状相似的G G-杆菌杆菌分布：分布：常寄居在人和动物的肠道内常寄居在人和动物的肠道内，亦存在于土壤、水和腐物中亦存在于土壤、水和腐物中。种类：种类：目前已有目前已有4444个属个属，170170多个种多个种，其中其中大多数是肠道的正常菌群大多数是肠道的正常菌群，能引起人类能引起人类感染的菌种感染的菌种不足不足2020个个。概概 述述医学上的三种表现医学上的三种表现 致病菌致病菌：少数少数。如如 伤寒沙门菌等；伤寒沙门菌等；机会致病菌机会致病菌：正常菌群正常菌群 如如 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等 由正常菌群转变而来的致病菌由正常菌群转变而来的致病菌：由于获得位于质粒、噬菌体或毒力岛由于获得位于质粒、噬菌体或毒力岛的毒力因子基因后而成为致病菌的毒力因子基因后而成为致病菌。如如 引起胃肠炎的大肠埃希菌，引起胃肠炎的大肠埃希菌，沙门菌沙门菌 福氏福氏志贺菌志贺菌 埃希菌属埃希菌属共同生物学特性共同生物学特性1.1.形态与结构形态与结构 中等大小中等大小G G杆菌杆菌。大多大多有菌毛有菌毛，多数有周鞭毛多数有周鞭毛，（志贺菌除外）（志贺菌除外）少数有荚膜少数有荚膜2.2.培养培养 兼性厌氧或需氧。兼性厌氧或需氧。营养要求一般营养要求一般肉汤培养基肉汤培养基 均匀混浊均匀混浊3.3.生化反应生化反应活泼活泼 区别不同菌属和菌种的重要依据之一区别不同菌属和菌种的重要依据之一 乳糖发酵试验乳糖发酵试验-是重要鉴别试验是重要鉴别试验 初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌 触酶阳性、硝酸盐还原试验阳性、氧触酶阳性、硝酸盐还原试验阳性、氧化酶阴性化酶阴性 致病菌：致病菌：不分解乳糖不分解乳糖无色小菌落无色小菌落非致病菌：非致病菌：分解乳糖分解乳糖红色菌落红色菌落4.4.抗原结构抗原结构 区分属、种和型的重要依据区分属、种和型的重要依据 主要有主要有O O抗原、抗原、H H抗原抗原、荚膜抗原、荚膜抗原具有属、种特异性。具有属、种特异性。多糖性质，多糖性质，能阻止能阻止O凝集现象。凝集现象。具型特异性具型特异性 5.5.抵抗力抵抗力 对理化因素抵抗力不强。对理化因素抵抗力不强。胆盐、煌绿等染料对肠道非致病菌胆盐、煌绿等染料对肠道非致病菌有选择抑制作用有选择抑制作用。6.6.变异变异 易出现变异菌株，其中最常见的是耐易出现变异菌株，其中最常见的是耐药性变异。药性变异。女，女，21岁，持续岁，持续3d尿频、尿痛。尿有尿频、尿痛。尿有异味。无发热、腹痛及皮疹。离心尿异味。无发热、腹痛及皮疹。离心尿标本做显微镜检查每个高倍视野见标本做显微镜检查每个高倍视野见10-15个白细胞和大量革兰阴性杆菌。个白细胞和大量革兰阴性杆菌。问题：问题：1）该患者可能感染了何种病原体？）该患者可能感染了何种病原体？2）此病原菌可能源于何处？）此病原菌可能源于何处？3）此菌进入尿道的最有可能途径是怎）此菌进入尿道的最有可能途径是怎样的？样的？6 6个种，个种，E.coliE.coli最常见最重要最常见最重要 多数是人类肠道中的正常菌群多数是人类肠道中的正常菌群 可成为可成为条件致病菌条件致病菌，引起引起肠道外肠道外化脓化脓性感染性感染 部分血清型，可直接引起肠道感染部分血清型，可直接引起肠道感染 重要的模式生物重要的模式生物 卫生学上的检测指标卫生学上的检测指标第一节第一节 埃希菌属（埃希菌属（Escherichia spp.Escherichia spp.）一、生物学性状一、生物学性状 G G-，短杆菌，短杆菌，有菌毛，不形成芽胞，有菌毛，不形成芽胞，多数有鞭毛多数有鞭毛其他特性：其他特性：兼性厌氧，营养要求不高兼性厌氧，营养要求不高生化反应生化反应 活泼，鉴别肠道细菌的活泼，鉴别肠道细菌的重要依据重要依据;乳糖分解试验有鉴别意义乳糖分解试验有鉴别意义 IMViCIMViC试验结果为试验结果为“+-+-”抗原构造抗原构造 有有O O、K K、H H抗原抗原+产酸产气产酸产气不产酸产气（-）v（一）致病物质（一）致病物质 v 1 1.黏附素黏附素（adhesinadhesin）作用的特异性作用的特异性高高二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性4)4)紧密粘附素（紧密粘附素（intiminintimin）EPEC EPEC2)2)集聚黏附菌毛集聚黏附菌毛和和1)1)定植因子抗原定植因子抗原，。ETECETEC6)I6)I型菌毛型菌毛（其受体含有（其受体含有D-D-甘露糖）甘露糖）3)3)束形成菌毛束形成菌毛（BfpBfp）EPEC EPEC5)P5)P菌毛和菌毛和DrDr菌毛菌毛7)7)侵袭质粒抗原蛋白侵袭质粒抗原蛋白（IpaIpa）EIEC EIEC2.2.外毒素外毒素：志贺毒素（志贺毒素（StxStx）;耐热肠毒素（耐热肠毒素（STST）：激活：激活鸟鸟苷环化酶苷环化酶;不耐热肠毒素不耐热肠毒素（LTLT）：作用于腺苷环化酶）：作用于腺苷环化酶溶血素溶血素A A（HlyA);HlyA);内毒素、荚膜、载铁蛋白、内毒素、荚膜、载铁蛋白、型分泌系统等型分泌系统等1 1.肠道外感染肠道外感染 内源性感染、医源性感染内源性感染、医源性感染最常见：最常见：（1 1）化脓性感染）化脓性感染;泌尿道感染（上行性）泌尿道感染（上行性）（2 2）败血症：）败血症：（3 3）新生儿脑膜炎：外源性感染）新生儿脑膜炎：外源性感染2 2.胃肠炎胃肠炎 外源性感染外源性感染。（二）所致疾病（二）所致疾病ETEC Enterotoxigeinc E.coli 致病物质致病物质肠毒素肠毒素粘附素粘附素 定植因子定植因子 所致疾病所致疾病婴幼儿和旅游者腹泻婴幼儿和旅游者腹泻严重者表现为霍乱样腹泻严重者表现为霍乱样腹泻 传播传播 污染水源和食物传播污染水源和食物传播 人与人不传播人与人不传播EIEC Enteroinvasive E.coli 致病物质致病物质不产生肠毒素不产生肠毒素侵袭结肠粘膜上皮细胞并释放内毒素侵袭结肠粘膜上皮细胞并释放内毒素 所致疾病所致疾病主要主要侵犯较大儿童和成人侵犯较大儿童和成人表现为脓血便、里急后重的症状表现为脓血便、里急后重的症状 水样便，继以少量血便水样便，继以少量血便可与痢疾区分可与痢疾区分EPEC Enteropathogenic E.coli 致病物质致病物质不产生肠毒素及其他外毒素不产生肠毒素及其他外毒素无侵袭力。无侵袭力。在粘膜表面生长繁殖导致功能受损在粘膜表面生长繁殖导致功能受损 所致疾病所致疾病婴幼儿腹泻的主要致病菌婴幼儿腹泻的主要致病菌 严重水样便严重水样便，恶心，呕吐，发热，恶心，呕吐，发热EHEC Enterohemorrhagic E.coli 出血性结肠炎和溶血性尿毒综合征的出血性结肠炎和溶血性尿毒综合征的病原体（主要为病原体（主要为O157：H7）致病物质致病物质菌毛菌毛Vero毒素、内毒素和溶血素毒素、内毒素和溶血素 所致疾病所致疾病血性腹泻血性腹泻 一幼儿园的幼儿食入从某店购进的汉堡一幼儿园的幼儿食入从某店购进的汉堡包后有十多名五岁左右儿童发生发热、包后有十多名五岁左右儿童发生发热、腹痛、腹泻、血样便，并有数人出现溶腹痛、腹泻、血样便，并有数人出现溶血性尿毒症、肾功能衰竭。血性尿毒症、肾功能衰竭。讨论：讨论：最可能的诊断是什么？依据何在？最可能的诊断是什么？依据何在？怎样明确病原学诊断？怎样明确病原学诊断？EAEC Enteroaggregative E.coli 致病物质致病物质菌毛菌毛肠集聚耐热毒素和溶血素肠集聚耐热毒素和溶血素 所致疾病所致疾病婴幼儿持续腹泻、脱水、偶有血便婴幼儿持续腹泻、脱水、偶有血便 （一）（一）标本标本 中段尿、血液、脓液、脑脊液、粪便中段尿、血液、脓液、脑脊液、粪便三三、微生物学检查法、微生物学检查法（二）分离培养与鉴定（二）分离培养与鉴定（1 1）肠外感染。）肠外感染。涂片染色检查：涂片染色检查：分离培养：分离培养：（2 2）肠内感染）肠内感染 （三）（三）卫生细菌学检查卫生细菌学检查 大肠菌群数大肠菌群数 我国卫生标准规定，大肠菌群在我国卫生标准规定，大肠菌群在每每100ml100ml饮用水中不得检出饮用水中不得检出 大肠菌群不代表某一个或某一属大肠菌群不代表某一个或某一属细菌，而是具有某些特性的一组与细菌，而是具有某些特性的一组与粪便污染有关的细菌。粪便污染有关的细菌。其定义为：其定义为：需氧及兼性厌氧、在需氧及兼性厌氧、在3737能分解乳糖产酸产气的能分解乳糖产酸产气的G G-无芽无芽胞杆菌胞杆菌。预防预防加强水和食品、环境的卫生细菌学监加强水和食品、环境的卫生细菌学监测，注意饮食卫生测，注意饮食卫生进行诊疗技术时应进行诊疗技术时应严格无菌操作严格无菌操作隔离治疗腹泻病人隔离治疗腹泻病人，切断传染源，切断传染源治疗治疗抗生素治疗应在药物敏感试验的指导抗生素治疗应在药物敏感试验的指导下进行下进行四四、防治原则、防治原则女，女，21岁，持续岁，持续3d尿频、尿痛。尿有尿频、尿痛。尿有异味。无发热、腹痛及皮疹。离心尿异味。无发热、腹痛及皮疹。离心尿标本做显微镜检查每个高倍视野见标本做显微镜检查每个高倍视野见10-15个白细胞和大量革兰阴性杆菌。个白细胞和大量革兰阴性杆菌。问题：问题：1）该患者可能感染了何种病原体？）该患者可能感染了何种病原体？2）此病原菌可能源于何处？）此病原菌可能源于何处？3）此菌进入尿道的最有可能途径是怎）此菌进入尿道的最有可能途径是怎样的？样的？秋季一病人发热、腹痛、腹泻、脓血秋季一病人发热、腹痛、腹泻、脓血便，有明显的里急后重感。血白细胞便，有明显的里急后重感。血白细胞1.3万万mm3，中性。，中性。讨论：讨论：可能的诊断是什么？如何明确病可能的诊断是什么？如何明确病原学诊断？原学诊断？对该例病人应如何处置？对该例病人应如何处置？九月份，一患儿急起高热，突然昏迷。血九月份，一患儿急起高热，突然昏迷。血白细胞白细胞9800mm3，中性。无腹，中性。无腹痛、腹泻。肛拭子细菌分离培养发现志贺痛、腹泻。肛拭子细菌分离培养发现志贺痢疾杆菌。痢疾杆菌。讨论：讨论：最可能的诊断是什么？依据是什么？最可能的诊断是什么？依据是什么？患儿昏迷的原因及病理机制是什么？患儿昏迷的原因及病理机制是什么？第二节第二节 志贺菌属（志贺菌属（Shigella）俗称痢疾杆菌（俗称痢疾杆菌（dysentery bacteriumdysentery bacterium）1 1、形态结构、形态结构 G G短小杆菌、有菌毛短小杆菌、有菌毛、无鞭毛、无鞭毛2 2、培养特性、培养特性 营养要求不高营养要求不高 SSSS培养基上，呈无色半透明菌落培养基上，呈无色半透明菌落 动力阴性，硫化氢阴性。动力阴性，硫化氢阴性。一、生物学性状一、生物学性状5 5、抵抗力、抵抗力 弱，对酸非常敏感，故粪弱，对酸非常敏感，故粪便标本应迅速送检便标本应迅速送检 。4 4、分类、分类 志贺菌属细菌有志贺菌属细菌有O O和和K K两种抗原两种抗原 依据依据O O抗原将志贺菌属分为抗原将志贺菌属分为4 4群和群和4040余余血清型（包括亚型）血清型（包括亚型）痢疾志贺菌痢疾志贺菌（S.dysenteriaeS.dysenteriae）;福氏志贺菌福氏志贺菌（S.flexneriS.flexneri）;鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌（S.boydiiS.boydii）;宋内志贺菌宋内志贺菌（S.sonneiS.sonnei）（一）致病物质（一）致病物质 1 1、侵袭力侵袭力 2 2、内毒素、内毒素 3 3、外毒素、外毒素二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性菌毛、分泌系统、菌毛、分泌系统、IpaIpa志贺毒素，由志贺毒素，由A A群菌群菌株产生株产生,神经毒，细神经毒，细胞毒，肠毒性胞毒，肠毒性1.1.致机体发热、神智致机体发热、神智不清甚至休克不清甚至休克2.2.破坏肠粘膜，出现破坏肠粘膜，出现典型的脓血粘液便典型的脓血粘液便3.3.作用于肠壁自主神作用于肠壁自主神经，腹痛，里急后重经，腹痛，里急后重 细菌性痢疾是一种常见病，主要流行细菌性痢疾是一种常见病，主要流行于发展中国家，全世界年病例数超过于发展中国家，全世界年病例数超过2 2亿，年死亡病例达亿，年死亡病例达6565万。万。自自20032003年以来，根据我国卫生部公布年以来，根据我国卫生部公布的报告传染病发病率数和死亡数排序，的报告传染病发病率数和死亡数排序，其发病数总在前五位，死亡数在前十位。其发病数总在前五位，死亡数在前十位。（二）所致疾病（二）所致疾病 细菌性痢疾细菌性痢疾（菌痢）（菌痢）临床类型：临床类型：急性细菌性痢疾急性细菌性痢疾 慢性细菌性痢疾慢性细菌性痢疾 急性中毒性痢疾急性中毒性痢疾传染源：传染源：病人和带菌者病人和带菌者传播途径：传播途径：粪粪-口途径口途径，感染局限于肠道感染局限于肠道症状：突然发病，症状：突然发病，常常有发热腹痛、脓血黏有发热腹痛、脓血黏液便液便，伴有里急后重伴有里急后重多见小儿，消化道症状不明显多见小儿，消化道症状不明显1 1、粘膜局部抗感染免疫、粘膜局部抗感染免疫 分泌分泌型型IgAIgA（sIgAsIgA）；2 2、病后免疫期短暂，也不巩固。、病后免疫期短暂，也不巩固。原因：原因：细菌仅侵入肠壁组织细菌仅侵入肠壁组织 菌属内型别多菌属内型别多（三）免疫性（三）免疫性（一）标本（一）标本采集注意事项：取粪便脓血或黏液部分，采集注意事项：取粪便脓血或黏液部分，避免与尿混合；避免与尿混合；在使用抗生素前采样在使用抗生素前采样；标本应新鲜标本应新鲜；标本若不能及时送检，；标本若不能及时送检，宜将标本保存于宜将标本保存于3030甘油缓冲盐水或甘油缓冲盐水或专门送检的培养基内。中毒性痢疾者专门送检的培养基内。中毒性痢疾者可取肛拭。可取肛拭。三三、微生物学检查法、微生物学检查法（四）快速诊断法（四）快速诊断法免免疫疫染染色色法法；免免疫疫荧荧光光菌菌球球法法；协协同同凝凝集集试试验验；胶胶乳乳凝凝集集试试验验；PCRPCR技术、基因探针技术、基因探针（二）分离培养与鉴定（二）分离培养与鉴定（三）毒力试验（三）毒力试验：SenerySenery试验：受试菌菌悬液试验：受试菌菌悬液豚鼠眼结豚鼠眼结膜囊内膜囊内角膜结膜炎，表明受试菌有侵角膜结膜炎，表明受试菌有侵袭力。袭力。四四、防治原则、防治原则非特异性预防：非特异性预防：卫生学监测，垃圾处理和灭蝇；卫生学监测，垃圾处理和灭蝇；隔离病人和消毒排泄物；隔离病人和消毒排泄物；发现亚临床病例和带菌者；发现亚临床病例和带菌者；特异性预防：致力于活疫苗的研究特异性预防：致力于活疫苗的研究 减毒链霉素依赖株；杂交株减毒链霉素依赖株；杂交株治疗：药敏试验选择临床用药治疗：药敏试验选择临床用药秋季一病人发热、腹痛、腹泻、脓血秋季一病人发热、腹痛、腹泻、脓血便，有明显的里急后重感。血白细胞便，有明显的里急后重感。血白细胞1.3万万mm3，中性。，中性。讨论：讨论：可能的诊断是什么？如何明确病可能的诊断是什么？如何明确病原学诊断？原学诊断？对该例病人应如何处置？对该例病人应如何处置？九月份，一患儿急起高热，突然昏迷。血九月份，一患儿急起高热，突然昏迷。血白细胞白细胞9800mm3，中性。无腹，中性。无腹痛、腹泻。肛拭子细菌分离培养发现志贺痛、腹泻。肛拭子细菌分离培养发现志贺痢疾杆菌。痢疾杆菌。讨论：讨论：最可能的诊断是什么？依据是什么？最可能的诊断是什么？依据是什么？患儿昏迷的原因及病理机制是什么？患儿昏迷的原因及病理机制是什么？一病人高热二周，胸腹部有散在的玫瑰一病人高热二周，胸腹部有散在的玫瑰疹，肝脾肿大。肥达反应：疹，肝脾肿大。肥达反应：，：，：，：，：，：。讨论：讨论：最可能的诊断是什么？依据是什么最可能的诊断是什么？依据是什么？如何明确诊断？如何明确诊断？一病人持续高热周，日前体温有所下一病人持续高热周，日前体温有所下降，但出现腹泻、脓血便，血较多。全降，但出现腹泻、脓血便，血较多。全身中毒症状明显。血白细胞减少，中性身中毒症状明显。血白细胞减少，中性。血细菌培养阴性。肥达反应：。血细菌培养阴性。肥达反应：，：，：，：，：，：，：。讨论：讨论：.最可能的诊断是什么？依据是什么？最可能的诊断是什么？依据是什么？如何进一步明确诊断？如何进一步明确诊断？当前的病程进入哪一阶段？当前的病程进入哪一阶段？第三节第三节 沙门菌属沙门菌属（Salmonella）是一群寄生在人类和动物肠道中，生是一群寄生在人类和动物肠道中，生化反应和抗原结构相似的革兰阴性菌化反应和抗原结构相似的革兰阴性菌血清型多血清型多，约，约14001400多种能感染人类多种能感染人类分两个种分两个种：肠道沙门菌和：肠道沙门菌和邦戈沙门菌邦戈沙门菌 其中肠道沙门菌包括其中肠道沙门菌包括6 6个亚种，感染个亚种，感染人类的沙门菌都在第一亚种人类的沙门菌都在第一亚种对人致病的血清型对人致病的血清型-肠热症肠热症 伤寒沙门菌伤寒沙门菌 甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌氏沙门菌人畜共患病的人畜共患病的血清型血清型-食物中毒或败血症食物中毒或败血症 鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌等沙门菌等一、生物学性状一、生物学性状 l形态染色形态染色u G G-杆菌、杆菌、有周身鞭毛有周身鞭毛、有菌毛、有菌毛 v培养和生化反应培养和生化反应u兼性厌氧、营养要求不高兼性厌氧、营养要求不高u不分解乳糖、多数产生不分解乳糖、多数产生H H2 2S S3 3、抗原构造、抗原构造 主要有主要有O O和和H H两种抗原，两种抗原，少数菌中尚有少数菌中尚有ViVi抗原抗原。O-AgO-Ag分组的依据，数字排序分组的依据，数字排序 H-AgH-Ag分型的依据，数字排序分型的依据，数字排序 Vi-Ag Vi-Ag 质粒编码的毒力抗原，可阻质粒编码的毒力抗原，可阻止止O O凝集。凝集。抗吞噬和保护，可引起带菌抗吞噬和保护，可引起带菌免疫现象。免疫现象。4 4、抵抗力较差、抵抗力较差 但对胆盐、煌绿的耐受性较强但对胆盐、煌绿的耐受性较强（一）致病物质（一）致病物质 1 1、侵袭力侵袭力 侵袭小肠粘膜侵袭小肠粘膜 耐酸应答基因、菌毛、分泌系统、侵耐酸应答基因、菌毛、分泌系统、侵袭蛋白、袭蛋白、ViVi抗原等抗原等 2 2、内毒素内毒素 3 3、肠毒素、肠毒素 鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素，致胃肠炎，致胃肠炎二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性传染源：病人和带菌者传染源：病人和带菌者（健康带菌者更（健康带菌者更重要）重要）传播途径：粪传播途径：粪-口途径口途径人类沙门菌感染有人类沙门菌感染有4 4种类型：种类型：1 1.肠热症肠热症(enteric fever,typhoid(enteric fever,typhoid fever)fever)（二）所致疾病（二）所致疾病菌毛、分泌系统、侵袭蛋白菌毛、分泌系统、侵袭蛋白经淋巴液经淋巴液经胸导管经胸导管迟发迟发型变型变态反态反应应典型症状：高热、缓脉、肝脾典型症状：高热、缓脉、肝脾肿大、玫瑰疹全身中毒症状肿大、玫瑰疹全身中毒症状肝肝 脾脾 肾肾 淋巴结淋巴结 胆囊胆囊尿排菌尿排菌发病期发病期（1-4W1-4W）潜伏期潜伏期2W2W致病过程致病过程通过胃进入小肠通过胃进入小肠经经M M细胞运输至被巨噬细胞吞噬细胞运输至被巨噬细胞吞噬肠壁、肠系膜淋巴组织中繁殖肠壁、肠系膜淋巴组织中繁殖血流（菌血症）血流（菌血症）肠出血、肠出血、肠穿孔肠穿孔肠道肠道2 2.胃肠炎（食物中毒）胃肠炎（食物中毒）是最常见的沙门菌感染是最常见的沙门菌感染，约占，约占70%70%。多见于老人、婴儿和体弱者多见于老人、婴儿和体弱者。致致病病机机制制：细细菌菌对对肠肠黏黏膜膜的的侵侵袭袭以以及及细细菌释放的内毒素菌释放的内毒素临床表现临床表现 潜伏期潜伏期 6-246-24小时小时 症症 状状 起起病病急急，发发热热、恶恶寒寒、呕呕吐吐、腹痛、水样便，偶有粘液或脓性腹泻。腹痛、水样便，偶有粘液或脓性腹泻。3.3.败血症血症 多见于儿童和免疫力低下成人。多见于儿童和免疫力低下成人。经口感染后，但肠道症状较少见。经口感染后，但肠道症状较少见。4.4.无症状带菌者无症状带菌者 约约1 15 5伤寒或副伤寒患者，伤寒或副伤寒患者，病菌储存场所主要在胆囊病菌储存场所主要在胆囊（三）免疫性（三）免疫性特异性细胞免疫是主要防御机制。特异性细胞免疫是主要防御机制。胃肠炎的恢复与肠道局部生成胃肠炎的恢复与肠道局部生成sIgAsIgA有关有关（一）标本（一）标本 肠热症：第肠热症：第1 1周周 取外周血，取外周血，第第2 2周起周起 取粪便，取粪便，第第3 3周起周起 还可取尿液，还可取尿液，第第1-31-3周周 均可取骨髓液；均可取骨髓液；胃肠炎，败血症：胃肠炎，败血症：带菌者：可取十二指肠引流液。带菌者：可取十二指肠引流液。三三、微生物学检查法、微生物学检查法（二）分离培养和鉴定（二）分离培养和鉴定 血液、骨髓液血液、骨髓液增菌增菌 粪便、尿沉渣粪便、尿沉渣 SS SS选择培养基选择培养基 3737孵育孵育2424小时小时 挑取无色半透明的乳糖不发酵菌落挑取无色半透明的乳糖不发酵菌落 双糖或三糖铁培养基双糖或三糖铁培养基 系列生化反应、多价抗血清玻片凝集系列生化反应、多价抗血清玻片凝集（三三）血血清清学学诊诊断断 用用于于肠肠热热症症的的血血清学试验有清学试验有 肥达试验（肥达试验（Widal testWidal test）SPASPA协同凝集试验协同凝集试验 对流免疫电泳法对流免疫电泳法 胶乳凝集试验胶乳凝集试验 EIAEIA法法 免疫印迹试验等免疫印迹试验等 肥达试验（肥达试验（Widal testWidal test）定义定义：用用已已知知伤伤寒寒沙沙门门菌菌菌菌体体O O抗抗原原和和H H鞭鞭毛毛抗抗原原、副副伤伤寒寒的的甲甲型型副副伤伤寒寒沙沙门门菌菌、肖肖氏氏沙沙门门菌菌和和希希氏氏沙沙门门菌菌H H鞭鞭毛毛抗抗原原的的诊诊断断菌菌液液与与受受检检血血清清做做试试管管或或微微孔孔板板定定量量凝凝集集试试验验，测测定定受受检检血血清清中中 有无相应抗体及其效价的试验。有无相应抗体及其效价的试验。肥达试验结果的解释肥达试验结果的解释：1.1.正常值正常值 一一般般是是伤伤寒寒O O凝凝集集效效价价1:801:80，H H凝凝集集效效价价1:1601:160；副伤寒副伤寒H H凝集效价凝集效价1:801:80。2.2.动态观察动态观察3.O3.O与与H H抗体的诊断意义抗体的诊断意义 O H O H 则肠热症的可能性大；则肠热症的可能性大；O H O H 患病可能性小；患病可能性小；O OH H 接种或非特异性回忆反应接种或非特异性回忆反应 O O H H 感感染染早早期期或或与与伤伤寒寒沙沙门门菌菌O O抗抗原有交叉反应的其他沙门菌感染。原有交叉反应的其他沙门菌感染。病例病例 入院后第四天入院后第四天 入院后第十二天入院后第十二天例一例一1 801 801 401 401 320 1 320 1 401 20例二例二1 801 801 401 401 801 801 320 1 20例三例三1 401 801 401 201 801 320 1 201 20例四例四1 160 1 201 201 401 801 201 201 20下列为四例住院发热待查病人的前后两次肥达反应结果下列为四例住院发热待查病人的前后两次肥达反应结果讨论：讨论：对每例肥达反应动态检测的结果作何判断？对每例肥达反应动态检测的结果作何判断？如何明确诊断？如何明确诊断？（四）伤寒带菌者的检出（四）伤寒带菌者的检出 最可靠的诊断方法是分离出病原菌。最可靠的诊断方法是分离出病原菌。但一般是先用血清学方法检测可疑者但一般是先用血清学方法检测可疑者ViVi抗体进行筛选，若效价抗体进行筛选，若效价11：1010时，再时，再反复取粪便等标本进行分离培养，以反复取粪便等标本进行分离培养，以确定是否为伤寒带菌者。确定是否为伤寒带菌者。一般性预防：一般性预防：做好水源和食品的卫生管理做好水源和食品的卫生管理发现、确诊和治疗带菌者。发现、确诊和治疗带菌者。特异性预防：特异性预防：目前国际上公认的新一代疫苗是伤目前国际上公认的新一代疫苗是伤寒寒ViVi荚膜多糖疫苗。荚膜多糖疫苗。治疗：治疗：目前主要使用是环丙目前主要使用是环丙沙星沙星治疗肠热症治疗肠热症四四、防治原则、防治原则一病人高热二周，胸腹部有散在的玫瑰一病人高热二周，胸腹部有散在的玫瑰疹，肝脾肿大。肥达反应：疹，肝脾肿大。肥达反应：，：，：，：，：，：。讨论：讨论：最可能的诊断是什么？依据是什么最可能的诊断是什么？依据是什么？如何明确诊断？如何明确诊断？一病人持续高热周，日前体温有所下一病人持续高热周，日前体温有所下降，但出现腹泻、脓血便，血较多。全降，但出现腹泻、脓血便，血较多。全身中毒症状明显。血白细胞减少，中性身中毒症状明显。血白细胞减少，中性。血细菌培养阴性。肥达反应：。血细菌培养阴性。肥达反应：，：，：，：，：，：，：。讨论：讨论：.最可能的诊断是什么？依据是什么？最可能的诊断是什么？依据是什么？如何进一步明确诊断？如何进一步明确诊断？当前的病程进入哪一阶段？当前的病程进入哪一阶段？总结v肠杆菌科的共同特性肠杆菌科的共同特性v大肠杆菌、志贺菌、沙门菌大肠杆菌、志贺菌、沙门菌v变形杆菌、肺炎克雷伯菌变形杆菌、肺炎克雷伯菌思考思考题1.1.简述引起肠道感染的大肠埃希菌的种简述引起肠道感染的大肠埃希菌的种类及其致病特点。类及其致病特点。2.2.大肠杆菌最常见的肠外感染有哪些？大肠杆菌最常见的肠外感染有哪些？3.3.大肠杆菌在卫生学上有什么意义？大肠杆菌在卫生学上有什么意义？4.4.试述志贺菌属包括哪些细菌？引起什试述志贺菌属包括哪些细菌？引起什么疾病？主要的致病物质有哪些？我国么疾病？主要的致病物质有哪些？我国常见的是哪种？常见的是哪种？5.5.急性菌痢的典型症状有哪些？解释其急性菌痢的典型症状有哪些？解释其形成机制形成机制下次课预习内容下次课预习内容第十章第十章 弧菌属弧菌属 第一篇第一篇 细菌学细菌学Thanks for Your Attention