GMP培训教材—验证管理-PPT课件.ppt

GMP培培训教材教材-验证第一第一节 概述概述一、法一、法规和要求和要求GMP第第7章确章确认与与验证，第，第138-149条。条。一、法一、法规和要求和要求因此，因此，验证是企是企业的一的一项经常性的活常性的活动，除了一些除了一些验证所需所需仪器、器、设备昂昂贵、难得的得的项目可以委托外界目可以委托外界进行外，企行外，企业应该具有常具有常规项目目验证的能力。的能力。验证的主体是企的主体是企业。二、二、验证的定的定义和目的和目的验证的由来的由来-美国重大的美国重大的药物灾物灾难：n19711971年年3 3月一个月月一个月间，美国共，美国共发生有生有输液液导致的致的败血症病例血症病例405405个。个。二、二、验证的定的定义和目的和目的1965196519751975年，美国从市年，美国从市场撤回撤回输液液产品事件品事件600600起，起，410410名病人受到名病人受到伤害，害，5454人人死亡。死亡。1972197219861986年，从市年，从市场撤回撤回输液液产品品700700多起。多起。二、二、验证的定的定义和目的和目的对事件事件调查的的结果：果：1.1.企企业做了无菌做了无菌检查证明明产品合格才出厂；品合格才出厂；2.2.企企业没有把不合格的没有把不合格的产品投放市品投放市场。二、二、验证的定的定义和目的和目的3.3.事故的事故的产生与生生与生产过程失控有关，如：程失控有关，如：安装在安装在灭菌柜上部的菌柜上部的压力表和温度力表和温度显示示仪不能不能反映出反映出灭菌柜不同部位被菌柜不同部位被灭菌菌产品的品的实际温度；温度；二、二、验证的定的定义和目的和目的产品密封的完好性存在缺陷，品密封的完好性存在缺陷，导致已致已经灭菌的菌的产品在冷却品在冷却阶段再次受到段再次受到污染；染；管理不善，已管理不善，已经灭菌的和待菌的和待灭菌的菌的产品品发生混生混淆；淆；操作人操作人员的操作不的操作不规范；范；二、二、验证的定的定义和目的和目的厂房、空气厂房、空气净化系化系统、水系、水系统、工、工艺等都存在等都存在问题。上述上述问题全都可以全都可以归结为：过程失控程失控二、二、验证的定的定义和目的和目的因此因此19761976年年6 6月月1 1日，美国日，美国发布了布了“大容大容量注射量注射剂GMPGMP规范（草案），旨在范（草案），旨在“通通过验证确立控制生确立控制生产过程的运行程的运行标准，通准，通过对已已经验证的状的状态的的监控，控制整个工控，控制整个工艺过程，程，确保确保质量。量。”二、二、验证的定的定义和目的和目的这一一规范首次将范首次将验证以文件的形式以文件的形式载入入GMPGMP史册，是史册，是GMPGMP发展史上的新的里程碑。展史上的新的里程碑。二、二、验证的定的定义和目的和目的推而广之，我推而广之，我们可以看到在其他可以看到在其他产品中也普品中也普遍存在的一些基本事遍存在的一些基本事实1.1.任何任何检验方法都具有局限性方法都具有局限性抽抽样方法的局限性方法的局限性检验方法的局限性方法的局限性二、二、验证的定的定义和目的和目的2.2.设备或系或系统设计、建造会有缺陷、建造会有缺陷3.3.生生产过程会出程会出现偏差偏差二、二、验证的定的定义和目的和目的这些基本事些基本事实导致的致的结果是：果是：经检验合格的合格的产品未必就是安全的品未必就是安全的产品。品。二、二、验证的定的定义和目的和目的解决的方法是解决的方法是-对过程程进行控制行控制-只有只有检验合格、同合格、同时生生产过程也合格的程也合格的产品才是真正合格的品才是真正合格的产品。品。二、二、验证的定的定义和目的和目的过程控制的步程控制的步骤：1.1.建立一个生建立一个生产运行的运行的标准（准（SOPSOP）2.2.确定确定这个运行个运行标准是有效的，能准是有效的，能够达到达到预期期的目的的目的3.3.将将这个确定的个确定的过程以文件的形式程以文件的形式记录下来下来4.4.按照按照这个运行个运行标准准监控整个生控整个生产过程程二、二、验证的定的定义和目的和目的上述上述1.2.3个步个步骤，就是，就是验证所要做的工作；所要做的工作；上述第上述第4个步个步骤，就是，就是验证的目的；的目的；二、二、验证的定的定义和目的和目的因此，因此，验证的定的定义就是：就是：证明任何程序、明任何程序、生生产过程、程、设备、物料、活、物料、活动或系或系统确确实能能够达到达到预期期结果的有文件果的有文件证明的一系列活明的一系列活动。这是是药品品GMPGMP对验证的定的定义二、二、验证的定的定义和目的和目的验证的目的就是：的目的就是：通通过验证确立控制生确立控制生产过程的运行程的运行标准，准，通通过对已已验证状状态的的监控，控制整个工控，控制整个工艺过程，程，确保确保产品品质量。量。二、二、验证的定的定义和目的和目的查证和和验证的区的区别：查证：检查 证明明 验证：假：假设 求求证查证和和验证的关系：的关系：查证的的结果配合其他必要的信息，可用于果配合其他必要的信息，可用于回回顾性性验证（不可用回（不可用回顾性性验证作作为再再验证的的项目或目或设备除外）除外）2017年度验证项目三、什么情况下三、什么情况下验证1.法法规强制性，如制性，如压力容器（力容器（灭菌柜）。菌柜）。2.改改变性（性（变更），如原料、工更），如原料、工艺、包材、包材、设备、生、生产区介区介质系系统（空（空调系系统）等。）等。3.周期性再周期性再验证。n2013年，法规要求，灭菌柜温度探头需要双芯，一组用来记录一组用来监测，进行了变更和设备验证。n2016年，更换了精洗机，精洗机属于关键设备，需要进行设备验证。n氟康唑氯化钠注射液产品工艺验证氟康唑氯化钠注射液产品工艺验证n人、机、料、法、环 确认n培训 设备 物料 文件 生产n 设施 检测 环境n 水、电、汽 方法 公用n 系统产品工艺验证目的n1.为系统控制提供文件化依据n2.评价生产方法n3.保证工艺/产品达到标准n4.保证可靠性n5.保证产品均一各生产工序确认n针对文件中的关键控制点n关键步骤：包括影响产品均一、影响产品形状、影响纯度等。各生产工序确认n粗洗：毛刷状况、饮用水压力、超声波电流、碱液浓度、碱液温度、水位n精洗：注射用水温度、压力、PH、电导率n生产中的喷嘴对准、纯化水注射水压力、残留液滴、最终冲淋水各生产工序确认n浓配：物料称量确认n稀配：加活性炭搅拌时间3、5、7minn吸附循环时间10、20、25minn确认产品均匀n胶塞清洗：确认清洗效果各生产工序确认n灌装：A级区最长停留时间的确认，以确定异常情况下，灌装线上的药品能停留的时间。n配制至灌装结束时间的确认。n通过检测灭菌前微生物来确认。各生产工序确认n轧盖：密封性确认。n通过亚甲基蓝密封性试验。n轧盖开始至轧盖结束的灭菌前微生物试验，来确认轧盖过程，微生物负荷在受控范围。各生产工序确认n灭菌：灭菌工艺验证。n通过空载、满载、热穿透，确认灭菌的温度分布、灭菌参数、灭菌过程，稳定可靠。n灯检：QA从已灯检品中抽查，确保人员灯检合格率。氟康唑氯化钠注射液产品工艺验证n人员分工：n程晓林、郭静慧：验证方案、报告审核，验证过程中协调。n李伟平：验证过程中协调。n宋慧卿：验证各步骤、生产环境的跟踪确认。n周慧芳：灯检、包装过程的确认。n黄天泳：设备的确认，保证验证过程设备稳定。n邹国平：负责验证中水电气的正常运行。n覃雪飞：负责验证过程的检验工作协调。取样n配料人员、灌装人员 取样 传至玻瓶传递窗 宋电话通知质量科n 化验室专人传递 送至化验室主任办公室 主任分发样品 各检测人员检测。n外轧盖岗位 取36瓶 电话通知质量科 化验室专人至轧盖间 样品传至化验室主任办公室 主任发样。取样n验证人员取样 交给化验室专人 传至主任办公室 主任负责样品分发。