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Session 1Meta-分析导论分析导论Chinese Cochrane Centre本节内容本节内容什么是Meta-分析？Meta-分析的条件Meta-分析的步骤Meta-分析结果的表示Meta-分析结果的解释一一.什么是什么是Meta-分析？分析？一种计算平均值的方法用于估计“平均值”或“共同”疗效使用所有可用的资料增加估计的准确性二二.什么是什么是Meta-分析分析Meta-分析是系统评价中一个可分析是系统评价中一个可选择的部份选择的部份Meta-分析系统评价例：例：研究头部受伤患者体温过低死亡率的有6个对照研究怎样合并这些研究的结果？两个以上的研究；各研究之间的特性没有可影响它们结果的差异；各研究的结果采用相似的方法进行测量各研究的资料都可用（当有的资料仅部份可用时应多加当心）二二.Meta-分析的条件分析的条件计算每个研究疗效的统计量计算每个研究疗效的统计量计算用于表达各研究疗效的统计量二分类变量采用危险度(risk)或比值（odds）连续性变量采用均数差(Difference between means,DBM)例：例：6个研究的死亡相对危险度个研究的死亡相对危险度(relative risk,RR)和和95%CI1.0(0.08,11.93)0.96(0.44,2.10)0.67(0.24,1.83)0.45(0.21,0.96)0.97(0.44,2.13)1.08(0.27,4.37)将各研究进行平均将各研究进行平均给各研究相同的权重进行平均从直观上看这是错误的有的研究实际上比另一些研究具有更“恰当分配各研究的权重恰当分配各研究的权重将较多的权重分配给能使我们获得较多信息的研究，这些研究具有：较多的研究对象较多的临床事件较低的变异权重与变异呈反变关系例：例：Study ID低温组低温组死亡数死亡数对照组对照组死亡数死亡数权重权重Clifton 19921/51/5?Clifton 19938/238/22?Hirayama 19944/125/10?Jiang 19966/2314/24?Marion 19979/3910/42?Meissner 19983/123/13?Study ID低温组低温组死亡数死亡数对照组对照组死亡数死亡数权重权重Clifton 19921/51/52.4Clifton 19938/238/2220.0Hirayama 19944/125/1013.4Jiang 19966/2314/2433.5Marion 19979/3910/4223.6Meissner 19983/123/137.1例：例：图示结果：常用森林图图示结果：常用森林图解释解释结果的组成-结果的相似性如何？-非正式地分析-试验性地正式分析小小地试一下亚组分析亚组分析推测某些因素可能改变干预的效果敏感性分析敏感性分析方法和资料的小变化是否会引起结果发生相应的改变？a选择治疗的效应量或合并分析的方法a纳入/排除低质资料a纳入/排除某些研究其它事项其它事项其它偏倚发表偏倚报告偏倚结果讲得通吗？生物学可能性实用性Session 2二分类资料的合并统计量二分类资料的合并统计量Chinese Cochrane Centre本节内容本节内容什么是二分类结果使用二分类结果表达临床事件的的机遇怎样表达和解释临床事件的相对机遇什么是二分类结果？什么是二分类结果？吸烟与不吸烟，痛与不痛，死亡与生存，等等每位观察对象处于两种互相排斥的状态之一。机遇的表达方式机遇的表达方式危险度(risks)和机会(odds)是将机遇数据化表达的方式对于二分类事件，危险度和机会是表达两种状态中的一种发生的机遇危险度危险度(Risk)24个人滑雪，6个人摔倒则滑倒的危险度 =6个摔倒的人/24个滑雪人 =6/24=0.25=25%Risk=关注事件的数量/观察对象的总数机会机会(odds)24个人滑雪，个人滑雪，6个人滑倒个人滑倒滑倒的机会滑倒的机会 =6个滑倒的人个滑倒的人/18个没有滑倒的人个没有滑倒的人 =0.33（不采用百分比（不采用百分比%）Odds=关注事件的数量关注事件的数量/观察对象的总数观察对象的总数用语言描述：用语言描述：危险度危险度滑倒的机遇是四分之一，即滑倒的机遇是四分之一，即25%机会机会滑倒的机遇是未滑倒人数的三分之一滑倒的机遇是未滑倒人数的三分之一每滑倒一个就有三个不滑倒每滑倒一个就有三个不滑倒滑倒的机遇是一对三滑倒的机遇是一对三危险度和机会相差多大？危险度和机会相差多大？某研究对照组的某研究对照组的164个患者中有个患者中有130个无效，则个无效，则无效的机遇：无效的机遇：危险度危险度(Risk)=130/164=0.79;机会机会(Odds)=130/34=3.82另一研究对照组的另一研究对照组的6363个患者中有个患者中有4 4个无效，则个无效，则无效的机遇：无效的机遇：Risk=4/63=0.063Odds=4/59=0.068组间比较四格表组间比较四格表有病有病痊愈痊愈合计合计治疗组治疗组11945164对照组对照组13034164合计合计24979328Risk ratio(relative risk)治疗组的事件危险度治疗组的事件危险度 Risk=119/164 =0.726有病有病痊愈痊愈合计合计治疗组治疗组11945164对照组对照组13034164合计合计24979328n对照组的事件危险度 Risk=130/164 =0.793nRisk ratio =0.726/0.793=0.92 RR=Risk on treatment Risk on controlOdds ratio治疗组的事件机会治疗组的事件机会 =119/45=2.64有病有病痊愈痊愈合计合计治疗组治疗组11945164对照组对照组13034164合计合计24979328n对照组的事件机会 =130/34=3.82nOdds ratio=2.64/3.82=0.69 OR=Odds on treatment Odds on controlNow its your turn!Calculate:RR for the effect of treatment on chance of PIHOR for the effect of treatment on chance of PIHPIHNo PIHTotalTreatment26264Control45963Total6121127The answersRR of PIH=2/64 4/63=0.49OR of PIH=2/62 4/59=0.48Expressing RR and ORRR 0.92:治疗组中发生事件的危险性是对照组中发生事治疗组中发生事件的危险性是对照组中发生事件的危险性的件的危险性的92%；治疗使发生事件的危险性减少到约治疗使发生事件的危险性减少到约90%；治疗减少了治疗减少了8%的发生事件的危险性。的发生事件的危险性。OR 0.69：治疗使发生事件的机会减少到约治疗使发生事件的机会减少到约70%；治疗减少了治疗减少了30%的发生事件的机会。的发生事件的机会。(Absolute)Risk difference,(A)RDRisk on control risk on treatmentFor the example before:=0.7930.726=0.067Usually expressed as a%,so:6.7%治疗减少发生事件的危险性约治疗减少发生事件的危险性约7个百分点个百分点Number need to treat,NNTIf treatment one patient reduces the risk of still being dyspeptic by 0.067,we help 0.067 of a personHow many do we expect to treat before a whole person would be helped?0.067what=1What=10.067=about 15Its means that we would need to treat 15 people(forweeks)to cure one extra person of dyspepsiaNNT=Summary危险性和机会是表达机遇的方法危险性和机会是表达机遇的方法RR和和OR是比较两个以上对象的机是比较两个以上对象的机遇的方法遇的方法当事件发生率很高时当事件发生率很高时RR和和OR不等不等RD表示从基线发生改变的绝对值表示从基线发生改变的绝对值NNT表示需要治疗多少人才能成功表示需要治疗多少人才能成功帮助一个人帮助一个人Session 3Meta-analysis of Continuous DataChinese Cochrane Centre什么样的连续性资料可以合并？什么样的连续性资料可以合并？可计算均数和标准差的资料可以将数据加合在一起（资料有区间或比值）均数值居中（分布基本正态）数据来自于所有观察对象各组的均数，标准差和样本含量都可用什么是标准差？什么是标准差？单个值与均数之间差值的平均值，用于测量单个值与均数差异的大小；反映了样本的自然变异。合并均数差合并均数差权重均数差法权重均数差法将所有研究使用相同单位进行测量将所有研究使用相同单位进行测量治疗效应量是治疗效应量是“均数的差异均数的差异”均数差异的变化由标准误计算公式进行计算：均数差异的变化由标准误计算公式进行计算：采用标准方法转化后进行采用标准方法转化后进行Meta-分析（非对数分析（非对数法）法）合并均数差的例子合并均数差的例子WMD的问题的问题对临床的一些重要变化常常不能清楚地反映出来；有严格的高质量的标准，标准差较小的研究有较大的权重；相同的测量指标并不总是可比的，如美国和英国的医疗费用；有些卫生政策可以左右“医疗过程”测量指标的变化。不同量度的分析不同量度的分析表 比较ACT和标准治疗之间12个月精神状况的研究Trial ACTNMean(SD)标准治疗标准治疗N Mean(SD)分析量度分析量度Audini3041.4(14.0)28 42.3(12.4)短期精神比短期精神比Morse370.95(0.76)35 0.89(0.65)短期症状余短期症状余留留Lehman674.10(0.83)58 3.80(0.87)COLORADO症状指标症状指标采用COLORADO症状指标者显示了很好的结果，而其它两种量度则显示了很差的结果标准化均数差标准化均数差如果各研究测量相同的指标而采用不同的量度，就需要在合并之前对不同量度进行转换；在“转换系数”知道的情况下可直接进行转换；“标准化”转换可使用：量度因子：每个研究中的标准差选择量度：自然标准差单位“标准效应量”的计算：效应量=均数差值/平均标准差标准化均数差举例标准化均数差举例SMD的问题的问题难以用难以用SD单位解释结果单位解释结果但是可以转化回不同的量度但是可以转化回不同的量度对于重要的临床改变不清楚对于重要的临床改变不清楚建议使用建议使用0.5SD,以及以及0.25 SD具有严格的高质量标准的研究效应量要增加具有严格的高质量标准的研究效应量要增加“自然变异自然变异”的估计不总是可用的估计不总是可用SD比较比较改变分值改变分值有些研究分析有些研究分析“改变改变”而不是而不是“终点值终点值”如果这种改变的如果这种改变的SD是已知的，则可改变是已知的，则可改变MA分值分值但是常常只有在给出治疗前和治疗后的但是常常只有在给出治疗前和治疗后的SD值才可值才可使用使用SD改变值取决于治疗前后的值，在没有此值时无改变值取决于治疗前后的值，在没有此值时无法计算法计算给出与给出与“改变分值改变分值”和和“终点值终点值”相应的权重相应的权重标准差的计算标准差的计算标准差可从以下途径计算：标准差可从以下途径计算：标准误标准误可信区间可信区间t-检验检验从从t-检验计算的检验计算的P-值值标准差也可从以下途径估计：标准差也可从以下途径估计：RangesRangesInterquartile rangesInterquartile ranges从非参数检验获得的从非参数检验获得的P-值值校对校对SD的方法的方法它是否可信？它是否可信？它与其它它与其它SD是否不同？是否不同？该研究是否有很大的权重？该研究是否有很大的权重？使用使用n的开方是否使它更加可信？的开方是否使它更加可信？它是否报告显著性检验和它是否报告显著性检验和P-值？值？Session 4与分析的单位有关的事项与分析的单位有关的事项Chinese Cochrane Centre误差分析的单位误差分析的单位在在Meta-分析中，我们希望权重与每分析中，我们希望权重与每个观察对象和每个研究相称；个观察对象和每个研究相称；我们有可能错误地给各研究或各观我们有可能错误地给各研究或各观察对象以太多或太少的权重；察对象以太多或太少的权重；这些错误可由使用不当的误差分析这些错误可由使用不当的误差分析单位造成。单位造成。误差分析的单位可提高，当误差分析的单位可提高，当每个观察对象要进行多次测量每个观察对象要进行多次测量如交叉试验，有几次随访如交叉试验，有几次随访一个对象反复测量一个对象反复测量如两种干预措施与同一对照进行比较如两种干预措施与同一对照进行比较随机化的单位不参与分析随机化的单位不参与分析如区组平行随机如区组平行随机误差分析的单位误差分析的单位交叉对照试验交叉对照试验cross-over trials为什么要采用交叉试验：所有的观察对象都接受同样的治疗措施；治疗比较是在每个观察对象内，而不是在组的水平；更加有效（如果观察对象内的变异小于观察对象间的变异）；需要较少的观察对象。问题：问题：有些测量指标不适合，如死亡，孕娠等有些测量指标不适合，如死亡，孕娠等期间效应：观察对象在不同的期间有不同的病期间效应：观察对象在不同的期间有不同的病情，如非遗传性疾病像痴呆；情，如非遗传性疾病像痴呆；解决：解决：对慢性病，能够暂时缓解的稳定的疾病采用交对慢性病，能够暂时缓解的稳定的疾病采用交叉试验；叉试验；在治疗间使用洗脱期在治疗间使用洗脱期交叉对照试验交叉对照试验cross-over trials怎样分析交叉试验资料怎样分析交叉试验资料配对分析配对分析(配对配对t-检验检验,McNemars检验检验)常使用连续性资料常使用连续性资料为每一个病人建立一个新的为每一个病人建立一个新的“指标指标”：两种治疗之间的指标不同两种治疗之间的指标不同平均这些差异供测量疗效平均这些差异供测量疗效交叉对照试验交叉对照试验cross-over trials平行组：交平行组：交替出现替出现随机单位个人个人分析单位药物组安慰剂组随机分配以组群为单位的平行组以组群为单位的平行组随机单位分析单位教室教室药物组安慰剂组随机分配以组群为单位的平行组以组群为单位的平行组随机单位分析单位教室教室药物组安慰剂组随机分配组群随机组群随机(Cluster randomized trials)为什么要采用组群随机？为了避免干预措施之间的沾染（观察对象在同一地点接受治疗时）为了方便问题同一群组的两个观察对象很可能以相似方式反应；极端情况 1.群组里的每个人都相同研究疗效的大小=群组的数量 2.相同群组里的每个人都不相似研究疗效的大小=观察对象的数量群组随机群组随机(Cluster randomized trials)怎样分析？复杂的统计量，如混合模式，GEE或可做通常的分析（忽略群组），调整：1.对变化的估计；2.样本量。用设计效应将其分开群组随机群组随机(Cluster randomized trials)Session 5RevMan的使用的使用Chinese Cochrane CentreCurrent available source to download RevMan 4.2.7Full versionhttp:/www.cc- versionhttp:/www.cc- 6纳入研究的质量评价纳入研究的质量评价Appraising The Quality Of Trials In A Systematic ReviewChinese Cochrane Centre系统评价与系统评价与Meta-分析的关系分析的关系Meta-分析系统评价系统评价系统评价严格的质量评价严格的质量评价（Critical appraisal）内部真实性评价（内部真实性评价（internal Validity）外部真实性评价外部真实性评价（external validity）对将来研究的期望对将来研究的期望为什么要分析纳入研究的质量为什么要分析纳入研究的质量使用低质量方法可改变研究的结果；使用低质量方法可改变研究的结果；Meta-分析中纳入低质量研究有可能分析中纳入低质量研究有可能夸大治疗效果；夸大治疗效果；评估偏倚对纳入研究的质量的影响评估偏倚对纳入研究的质量的影响及由此而造成的对系统评价的影响；及由此而造成的对系统评价的影响；问题问题1：如果纳入研究的质量低，通如果纳入研究的质量低，通过系统评价过系统评价Meta分析可使疗效证据分析可使疗效证据的强度提高的强度提高？问题问题2：如果一个：如果一个系统评价纳入的所系统评价纳入的所有研究都是低质研究有研究都是低质研究，则这是一个，则这是一个低质量的系统评价，其低质量的系统评价，其证据的强度证据的强度也低也低？为什么要分析纳入研究的质量为什么要分析纳入研究的质量Cochrane系统评价证据强度与评价结系统评价证据强度与评价结果证据强度的关系果证据强度的关系CSR是最高强度的证据是最高强度的证据评价结果是根据原始研究获得的，其证据强度评价结果是根据原始研究获得的，其证据强度受原始研究质量影响；受原始研究质量影响；何处做质量分析何处做质量分析在制订课题计划书的时候制定质在制订课题计划书的时候制定质量评价标准和质量评价方法；量评价标准和质量评价方法；将研究纳入之后，资料提取之前将研究纳入之后，资料提取之前即进行正式的质量评价；即进行正式的质量评价；通常由两个评价人独立进行；通常由两个评价人独立进行；哪些偏倚会影响研究结果哪些偏倚会影响研究结果选择性偏倚选择性偏倚将观察对象分配到各组时发生；将观察对象分配到各组时发生；用随机分配和分配隐藏降低选择用随机分配和分配隐藏降低选择性偏倚；性偏倚；分配隐藏不当可过度估计疗效分配隐藏不当可过度估计疗效0%-47%。实施偏倚实施偏倚（Performance Bias）发生于实施干预的过程；发生于实施干预的过程；系统误差造成（沾染和干扰）；系统误差造成（沾染和干扰）；避免实施偏倚避免实施偏倚对研究者实施盲法；对研究者实施盲法；对观察对象实施盲法。对观察对象实施盲法。如果不对观察对象实施盲法，可过如果不对观察对象实施盲法，可过度估计疗效达度估计疗效达17%。哪些偏倚会影响研究结果哪些偏倚会影响研究结果损耗偏倚损耗偏倚Attrition Bias失访失访/退出退出/丢失丢失Loss Of Follow-up/with Draw/drop Out采用采用Intention-to-treat的严格方的严格方法处理资料。法处理资料。哪些偏倚会影响研究结果哪些偏倚会影响研究结果测量性偏倚测量性偏倚Detection Bias发生于结果测量和结果分析时；发生于结果测量和结果分析时；对结果的影响：对结果的影响：v夸大疗效可达夸大疗效可达17%-35%；哪些偏倚会影响研究结果哪些偏倚会影响研究结果偏倚来源及减少偏倚的措施偏倚来源及减少偏倚的措施选择性偏倚实施偏倚损耗偏倚测量偏倚随机分配分配隐藏盲法ITT分析盲法分组研究实施实施过程和随访结果测量（一）随机抽样与随机分配的区别1.随机抽样 指从研究人群中（总体），用随机方法抽取部份个体作为研究对象（样本）。每个个体都有同样的机会被抽中。如何评价纳入研究质量如何评价纳入研究质量2.随机分配 指将所有符合纳入标准的观察对象用随机方法分配到试验组和对照组。每个观察对象都有同样的机会被分配到两个组。随机抽样与随机分配（组）的关系随机抽样与随机分配（组）的关系如何评价纳入研究质量如何评价纳入研究质量随机方法正确的随机方法计算机随机随机数字表掷骰子，抛钱币问题你认为抽签是正确的随机方法吗？按生日，或就诊顺序，或床号等方法呢？随机方法随机方法Randomisation Procedure正确正确Adequate不清楚不清楚Unclear不正确不正确Inadequate如何评价纳入研究质量如何评价纳入研究质量分配方案隐藏分配方案隐藏Allocation concealment隐藏的方法隐藏的方法不透光的密封信封不透光的密封信封中心控制，电话通知中心控制，电话通知计算机加密上锁计算机加密上锁如何评价纳入研究质量如何评价纳入研究质量Allocation Concealment方法正确方法正确Adequate不清楚不清楚Unclear方法不正确方法不正确Inadequate未实施未实施Not Used如何评价纳入研究质量如何评价纳入研究质量评估损耗偏倚评估损耗偏倚Loss Of Follow-up/withdraw/drop Out人数越人数越多，偏倚的可能性越大多，偏倚的可能性越大用用Intention To Treat（ITT）分析避免损耗偏分析避免损耗偏倚倚用用Intention To Treat分析估计损耗偏倚分析估计损耗偏倚如何评价纳入研究质量如何评价纳入研究质量盲法盲法施盲对象施盲对象研究实施者研究实施者观察对象观察对象结果测量者结果测量者资料分析者资料分析者如何评价纳入研究质量如何评价纳入研究质量基线可比性总体基线可比性：v性别比例v年龄大小v病情轻重v病程长短各测量指标的基线可比性依从性分析如何评价纳入研究质量如何评价纳入研究质量Jadad Scale描述随机方法并正确描述随机方法并正确：Y/N双盲并正确：双盲并正确：Y/N没有失访或退出：没有失访或退出：Y/NY=1，N=05分为高质量研究分为高质量研究3-4分为较高质量研究分为较高质量研究1-2分为低质量研究分为低质量研究适用条件：各质量指标均十分清楚适用条件：各质量指标均十分清楚如何评价纳入研究质量如何评价纳入研究质量简易评价法简易评价法Simple Method各评价指标都是各评价指标都是Adequate：发生偏倚的可能性发生偏倚的可能性最低；最低；其中一项以上其中一项以上Unclear：有发生相应偏倚的中等有发生相应偏倚的中等度可能性；度可能性；其中一项以上其中一项以上Inadequate或或Not Used：有发生有发生相应偏倚的高度可能性。相应偏倚的高度可能性。适应条件：评价指标中出现适应条件：评价指标中出现“不清楚不清楚”项。项。如何评价纳入研究质量如何评价纳入研究质量量表法量表法Scales众多项目，每项均评分；众多项目，每项均评分；根据各评价项目的影响大小分配根据各评价项目的影响大小分配不同的权重；不同的权重；缺点：分值的确定受阈值和主观缺点：分值的确定受阈值和主观倾向影响。倾向影响。如何评价纳入研究质量如何评价纳入研究质量清单和一览表清单和一览表Checklist许多项目许多项目每个项目不评分每个项目不评分如何评价纳入研究质量如何评价纳入研究质量质量评价注意事项质量评价注意事项两个以上评价人独立评价；两个以上评价人独立评价；专业人员和方法学家；专业人员和方法学家；不同意见讨论解决，如仍有分歧，不同意见讨论解决，如仍有分歧，咨询第三位评价人；咨询第三位评价人；仍不能解决，咨询仍不能解决，咨询COCHRANE专业组专业组如果原始研究提供的信息不清楚，应向作者询问最好的方法：电话质量评价注意事项质量评价注意事项本节要求掌握本节要求掌握怎样正确地实施随机对照试验怎样正确地实施随机对照试验怎样正确地实施分配隐藏怎样正确地实施分配隐藏怎样做到盲法怎样做到盲法怎样减少损耗性偏倚怎样减少损耗性偏倚各种质量评价标准各种质量评价标准简单评价法简单评价法，Jadad ScaleSession 7纳入研究的异质性分析纳入研究的异质性分析Heterogeneity AnalysisChinese Cochrane Centre异质性的异质性的种类种类任何研究间的变异都可称为异质性；任何研究间的变异都可称为异质性；方法学变异或方法学异质性方法学变异或方法学异质性（Methodological diversity or methodological heterogeneity）研究的类型研究的类型vRCT vs 非随机对照非随机对照研究，研究，v不同质量的研究不同质量的研究临床异质性临床异质性（Clinical diversity or clinical heterogeneity）观察对象观察对象年龄，性别，人种，疾病程度，病年龄，性别，人种，疾病程度，病程长短程长短干预措施干预措施剂量剂量，给药途径，疗程，给药途径，疗程结果测量指标结果测量指标量度量度，测量时间，测量方法，测量时间，测量方法异质性的异质性的种类种类统计学异质性统计学异质性（Statistical heterogeneity）不同研究间疗效之间的变异不同研究间疗效之间的变异基于数据计算的结果基于数据计算的结果用用Chi-square（x2）检验检验P值值异质性的异质性的种类种类异质性分析异质性分析P0.10肯定没有异质性肯定没有异质性P0.05肯定有异质性肯定有异质性0.100.05边缘值边缘值亚组内合并亚组内合并P0.10亚组间合并亚组间合并P0.05 2分分析析，P值值为为定定性性分分析析，只只能能说说有有无异质性，不能说异质性大小。无异质性，不能说异质性大小。异质性分析异质性分析I2：异质性的定量分析异质性的定量分析Q is the chi-squared statisticdf is the degrees of freedomI2值从值从0%至至100%，0%时无异质性，时无异质性，I2值越大，值越大，异质性越大；异质性越大；I2描述了去除抽样误差（机遇）后的异质性。描述了去除抽样误差（机遇）后的异质性。How much is too much heterogeneity？一般说来，用一般说来，用I2=25%，或或50%，或，或75%将异质性划分为低，中，高；将异质性划分为低，中，高；但不宜机械应用；但不宜机械应用；I2大于大于50%可认为有实质性的异质性。可认为有实质性的异质性。异质性分析异质性分析何时做异质性分析何时做异质性分析Meta-分析前先做临床异质性分析；分析前先做临床异质性分析；一般说来一般说来，异质性资料不能合并；，异质性资料不能合并；如合并分析显示异质性时，仔细分如合并分析显示异质性时，仔细分析异质性原因和来源；析异质性原因和来源；无异质性资料的合并采用固定效应无异质性资料的合并采用固定效应模型；模型；有异质性的资料合并采用随机效应有异质性的资料合并采用随机效应模型。模型。临床同质性临床同质性vs统计学同质性统计学同质性Meta-分析分析（pooling analysis across studies）固定效应模型固定效应模型临床同质性临床同质性vs统计学异质性统计学异质性n临床同质性资料由于系统误差或机遇因素可出现统计学异质性；n多于10个研究，采用Meta-回归；n少量研究，采用随机效应模型合并；n例：葛根素治疗不稳定心绞痛，通过电话询问作者，确认两研究间确无异质性：临床异质性临床异质性vs统计学同质性统计学同质性临床异质性资料可出现统计学同质性临床异质性资料可出现统计学同质性；不合并分析，以免误导；不合并分析，以免误导；亚组分析，直到各亚组内无异质性；亚组分析，直到各亚组内无异质性；特殊情况，各亚组间进行合并分析特殊情况，各亚组间进行合并分析（见后例：青蒿素预防血吸虫）；（见后例：青蒿素预防血吸虫）；例：不同中药治疗食道癌例：不同中药治疗食道癌1年生存率的年生存率的Meta-分析分析临床异质性vs统计学同质性临床异质性临床异质性vs统计学同质性统计学同质性临床异质性临床异质性vs统计学异质性统计学异质性不做合并分析；不做合并分析；亚组分析亚组分析，直到各亚组内无异质性；，直到各亚组内无异质性；一般情况只做各亚组合并疗效（一般情况只做各亚组合并疗效（sub total）特殊情况特殊情况，各亚组间进行合并分析（，各亚组间进行合并分析（total）；）；例：青蒿素预防日本血吸虫感染，既要分析不例：青蒿素预防日本血吸虫感染，既要分析不同服药方案的效果，又要分析青蒿素总的预防同服药方案的效果，又要分析青蒿素总的预防效果效果异质性分析与统计模型异质性分析与统计模型本节要求掌握本节要求掌握异质性分析的概念异质性分析的概念定性分析的指标定性分析的指标，定义，定义定性分析的指标定性分析的指标，定义，定义合并分析的条件合并分析的条件亚组分析的条件亚组分析的条件Session 8纳入研究的资料提取纳入研究的资料提取Data extractionChinese Cochrane Centre提取资料的目的提取资料的目的将原始研究中可用的资料提取出来，以免混乱，将原始研究中可用的资料提取出来，以免混乱，便于集中分析；便于集中分析；在提取过程中，对资料进行质量分析和评价；在提取过程中，对资料进行质量分析和评价；将原始资料条理化，方便读者了解资料；将原始资料条理化，方便读者了解资料；陈列原始资料，便于读者对评价人的工作进行陈列原始资料，便于读者对评价人的工作进行评价，以评估系统评价的准确性；评价，以评估系统评价的准确性；评价人对质量分析的一致性进行自测；评价人对质量分析的一致性进行自测；某些某些COCHRANE专业组需要评价人在送交系专业组需要评价人在送交系统评价稿子时同时附上资料提取表。统评价稿子时同时附上资料提取表。提取资料的步骤和内容提取资料的步骤和内容设计资料提取表格，表格应包括：设计资料提取表格，表格应包括：系统评价人的姓名系统评价人的姓名reviewer研究编号研究编号study ID纳入研究的一般信息纳入研究的一般信息研究者的姓名研究者的姓名authors发表信息发表信息publication information研究名称研究名称title纳入研究的方法纳入研究的方法(Method)1.1.设计：平行设计设计：平行设计(parallel design)交叉设计交叉设计(cross-over design)可说明采用何对照，如安慰剂对照可说明采用何对照，如安慰剂对照（placebo control)2.2.随机方法：正确随机方法：正确adequate 不清楚不清楚unclear 不正确不正确inadequate提取资料的步骤和内容提取资料的步骤和内容纳入研究的方法纳入研究的方法(Method)3.3.是否采用盲法是否采用盲法（blind）双盲双盲（double blind)和三盲发生和三盲发生实施偏倚或测量偏倚的可能性较小。实施偏倚或测量偏倚的可能性较小。4.4.研究时间或研究时间或/和随访和随访/追踪时间追踪时间（duration）提取资料的步骤和内容提取资料的步骤和内容n纳入研究的方法(Method)4.有无失访/丢失/退出（loss of follow-up/withdraw/drop-out)如有，则存在损耗偏倚(attrition bias)的可能性。解决方法：intention-to-treat analysis（ITT分析）提取资料的步骤和内容提取资料的步骤和内容观察对象观察对象(Participants)总人数总人数各组人数各组人数基线情况基线情况提取资料的步骤和内容提取资料的步骤和内容干预措施干预措施(Interventions)治疗组药物或干预措施治疗组药物或干预措施对照组药物或干预措施：安慰剂或空白对照组药物或干预措施：安慰剂或空白(placebo or no treatment)剂量剂量疗程疗程用法用法提取资料的步骤和内容提取资料的步骤和内容结果结果Outcomes列出原始研究的所有测量指标列出原始研究的所有测量指标提取资料的步骤和内容提取资料的步骤和内容分配隐藏分配隐藏allocation concealment正确使用正确使用Adequate使用，但方法错误使用，但方法错误Inadequate未叙述是否使用未叙述是否使用Unclear明确说明未使用明确说明未使用Not used提取资料的步骤和内容提取资料的步骤和内容其它其它(Note)实施地点；实施地点；基线情况；基线情况；依从性；依从性；有无可影响研究结果的因素，如观察对象的人有无可影响研究结果的因素，如观察对象的人种学特点；种学特点；研究发表文字；研究发表文字；失访失访/剔除剔除/退出退出loss of follow-up/withdraw/drop-out提取资料的步骤和内容提取资料的步骤和内容资料提取表格的设计资料提取表格的设计Examples：电子资料提取表电子资料提取表（糖尿病）（糖尿病）A:data extraction.XLSMedicinal herbs for chronic hepatitis B（p75-7）Whooping cough（p78-88）本节要求掌握本节要求掌握资料提取表的设计资料提取表的设计资料的提取资料的提取将资料输入将资料输入RevManSession 9系统评价的写作要点系统评价的写作要点Chinese Cochrane Centre方法学部份的写作要点方法学部份的写作要点如果做了如果做了META-分析分析-定量分析定量分析（quantitative data synthesis），），则：则：按照实际做了什么，对计划书进行修按照实际做了什么，对计划书进行修改和报告；改和报告；使用过去时态或完成时态进行报告；使用过去时态或完成时态进行报告；如果纳入了符合标准的研究而未如果纳入了符合标准的研究而未做做Meta-分析，则：分析，则：说明不做说明不做Meta-分析的原因；分析的原因；采用描述性方式进行总结（采用描述性方式进行总结（Non-quantitative Data Synthesis Summarised Narratively）；方法学部份的写作要点方法学部份的写作要点如果没有符合纳入标准的研究，如果没有符合纳入标准的研究，则：则：将来有符合纳入标准的研究时，将来有符合纳入标准的研究时，我们将我们将方法学部份的写作要点方法学部份的写作要点结果部份写作要点结果部份写作要点Description Of Studies推荐采用详细描述：推荐采用详细描述：报告检索结果；报告检索结果；报告有多少研究符合纳入标准，并被纳入；报告有多少研究符合纳入标准，并被纳入；各研究的设计（各研究的设计（Design）；）；对观察对象的描述（对观察对象的描述（Participants）对干预措施的描述（对干预措施的描述（Interventions）测量指标（测量指标（Outcome）参见参见Additional Table Characteristics Of Included Studies方法学质量方法学质量Methodological Quality Of Included Studies随机方法是否正确；随机方法是否正确；是否采用分配隐藏及方法是否正确；是否采用分配隐藏及方法是否正确；是否采用盲法，几盲；是否采用盲法，几盲；有无失访有无失访/丢失丢失/退出退出结果部份写作要点结果部份写作要点结果结果Results异质性分析结果异质性分析结果统计学意义统计学意义临床意义临床意义结果部份写作要点结果部份写作要点目的q帮助人们获得以下方面的信息并能据此作出决策：证据的强度结果的实用性其他信息，如成本，目前的应用情况；在干预的获益，损害和成本间任何重要的相互换位讨论部份写作要点讨论部份写作要点Discussion证据的强度证据的强度q最好的开端最好的开端：指出纳入研究的任何方法学缺陷；指出纳入研究的任何方法学缺陷；指出系统评价所使用方法可能对医疗实践和将指出系统评价所使用方法可能对医疗实践和将来研究造成影响的局限性来研究