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<p><span id="_baidu_bookmark_start_0" style="display: none; line-height: 0px;">‍</span>医学免疫学医学免疫学Complement system一、概述二、补体系统的激活三、补体激活的调控 四、补体系统的生物学功能五、补体与疾病的关系 内容提要 目的要求 1、掌握：补体的概念、三条激活途径的特点及比较、补体的生物学功能。2、熟悉：补体的组成及理化性质 3、了解：补体系统的调节、补体与疾病的关系。Bordet(1870-1961)discoverer of complement补体的发现补体的发现溶菌溶菌56，30分钟分钟正常豚正常豚鼠血清鼠血清溶菌溶菌溶菌溶菌凝集凝集凝集凝集感染霍乱感染霍乱豚鼠血清豚鼠血清感染霍乱感染霍乱豚鼠血清豚鼠血清霍乱弧菌菌液霍乱弧菌菌液 一、概述一、概述 补体的概念补体的概念（一）补体系统的组成（一）补体系统的组成（二）补体的命名（二）补体的命名（三）理化性及生成部位（三）理化性及生成部位一、概述 补体：complement 存在于人和脊椎动 物血清、组织液中及细胞膜上的 一组球蛋白，经活化后具有酶活 性，包括30余种成分，称为补体 系统。1补体的固有成分 经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2；MBL途径的MBL（甘露聚糖结合凝集素）和MASP；旁路途径的B因子、D因子；三条途径的共同末端通路C3、C5-C9。2调节蛋白：P因子、I因子、H因子等。3补体受体：CR1-CR5、C3aR、C2aR、（一）补体系统的组成（二）补体的命名 C：静止状态（如 C1 C9）C：激活状态（如 C4b2b）iC：灭活状态（如 iC3b）a：代表某成分裂解后产生的小片段（如C3a）b：代表某成分裂解后产生的大片段（如C3b）R:补体的受体(CR1 or C5aR（二）补体的命名（二）补体的命名（三）理化性及生成部位1.补体多属球蛋白，少数属或球蛋白；2.自然条件下，以无活性酶原形式存在3.各补体成分的分子量及血清含量不一,C3含量最高；D因子最少；C4BP分子量最大;4.某些对热敏感，56 30分钟可灭活，此称为补体的灭活或血清的灭活；5.主要由肝细胞、巨噬细胞产生。二、补体系统的激活 补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中，在活化物质作用下，补体发生复杂的级联反应(Cascade)，表现出生物学活性，此为补体的激活。激活途径（一）经典途径(classical pathway)Ag+Ab-C1q（二）旁路途径(alternative pathway)细菌脂多糖-C3（三）MBL途径（lectin pathway）MBL+病原微生物-MASP-C4,C2 甘露糖残基 共同末端效应（膜攻击阶段）(一)经典激活途径（classical pathway）1、激活物、参与成分及条件 2、激活过程：识别、活化、效应1 1)识别阶段识别阶段：C1(C1q)C1(C1q)与与ICIC中中IgIg分子的补体结分子的补体结 合位点结合，至合位点结合，至C1C1（酯酶）形成。酯酶）形成。C1qrs C1qrs ICIC-C1q-C1q-C1r-C1r-C1sC1s2)2)活化阶段活化阶段：C1sC1s作用于后续成分作用于后续成分,至形成至形成 C3C3转化酶和转化酶和C5C5转化酶转化酶。C4-C4a+C4bC4-C4a+C4bC2-C2a+C2bC2-C2a+C2bC1sC1s -C C4b2a4b2a(C3C3C3C3转化酶转化酶)C3-C3b+C3aC3-C3b+C3aC C4b2a3b4b2a3b(C5C5C5C5转化酶转化酶)Ca+C1rC1sC1q C4C4ab经典途径C3转化酶的形成 C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1q C2C2bbC2a经典途径C3转化酶的形成 C4b2aC3 转化酶转化酶C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1q C2bC2aC3 C3ab经典途径C5转化酶的形成 C4b2a3bC5转化酶转化酶 3）膜攻击阶段 *C5转化酶 裂解C5 系列的连接反应 形成C5bC9膜攻击复合物 (membrane attack complex,MAC）损伤靶细胞膜细胞崩解 C5C5C5a+C5bC5a+C5bC4b2a3bC4b2a3bC6C6、C7C7、C8C8、C9C9C5b6789(MAC)C5b6789(MAC)末端通路C5 活化C3b C2aC4bC5bC5a C5b C6C7末端通路MAC形成补体经典激活途径，溶解抗原补体经典激活途径，溶解抗原(细胞细胞)（二）MBL（mannan-binding lectin）途径 病原微生物感染 M和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF 急性期反应 肝脏产生MBL等急性期蛋白 MBL与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合 MASP（MBL相关的丝氨酸蛋白酶)水解C4和C2 形成C3转化酶。Mannan-binding lectin pathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2 bC2bC2aMASPMASP2C4b2aC3 转化酶转化酶(三)旁路途径（alternative pathway）不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子参与的补体激活过程。“激活物”主要是细菌脂多糖（内毒素）和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等（为补体激活提供接触面）。C3 自发性活化C3H2ObBDC3C3abC3 转化酶的产生转化酶的产生This C3b molecule has a very short half lifeb C3b C3b iC3biC3bII自发产生的 C3b 很快被降解 自发产生的 C3b 很快被降解 C3b C3b iC3biC3bIIC3dgC3dgC3cC3cC3bC3b 沉积在细菌表面沉积在细菌表面C3C3abC5bC5aBDbPC5转化酶形成转化酶形成如果不被降解如果不被降解识别自己与非己；补体效应的重要放大机制；参与早期非特异抗感染。旁路途径的特点旁路途径的特点识别自己与非己C3bBDbC3bC3C3abC3 激活之放大机制C3aBDBbC3bC3bC3 激活之放大机制C3bC3abC3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3bC3 激活之放大机制C3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3bC3bC3 激活之放大机制C3aC3aBbC3bBbBbC3aC3bC3bC3 激活之放大机制经典、经典、MBL和旁路途径的主要区别和旁路途径的主要区别比较项目比较项目经典途径经典途径旁路途径旁路途径激活物激活物补体固有成份补体固有成份起始成分起始成分C3转化酶转化酶C5转化酶转化酶生物学作用生物学作用IgM/IgG13与抗原与抗原形成的免疫复合物形成的免疫复合物细菌脂多糖、肽聚细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝糖、酵母多糖和凝聚的聚的IgG4/IgA等等C1C9C3、B、D、P因子因子和和C5C9C1qC3C4b2aC3bBb(P)C4b2a3bC3bnBb(P)在特异性体液免疫在特异性体液免疫的效应阶段起作用的效应阶段起作用参与非特异性免疫，参与非特异性免疫，在感染早期起作用在感染早期起作用MBL途径途径细菌甘露糖残细菌甘露糖残基基,MBLMASPMBL,MASP,C2C9C4b2aC4b2a3b参与非特异性免疫，参与非特异性免疫，在感染早期起作用在感染早期起作用三、补体系统的调控(一)补体的自身调控 补体激活过程中产生的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。(二)补体调节因子的作用补体激活过程中的调控蛋白第四节 补体的生物学意义两个方面：1.溶细胞效应-补体在靶细胞表面激活，形成MAC，介导溶细胞效应;2.裂解片段的多种生物学效应-补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，介导各种生物学效应。补体的生物学功能 溶细胞、溶菌及溶病毒的细胞毒作用 调理作用（opsonization）免疫黏附（immune adherent）炎症介质作用 免疫调节作用 (一)补体介导溶细胞作用 补体激活 形成MAC *溶解病毒、溶菌 抗微生物 *溶解自身细胞 组织损伤与疾病 (二)调理作用（opsonization）C3b与吞噬细胞表面C3bR 结合促进吞噬、杀伤。调理作用 抗体单独抗体单独或与或与补体联补体联合合可发挥调可发挥调理作用，即理作用，即促进吞噬细促进吞噬细胞对某些病胞对某些病原体的原体的吞噬吞噬。C3b、C4b、C5b的氨基端和羧基端分别与靶细的氨基端和羧基端分别与靶细胞和（表达胞和（表达C3bR的）吞噬细胞结合的）吞噬细胞结合 促进吞噬、杀伤。促进吞噬、杀伤。*C3bC3b与免疫复合物（与免疫复合物（ICIC）共价结合）共价结合并与红细胞、血小板表面并与红细胞、血小板表面CR1CR1结合结合 ICIC被运送至肝、脾清除。被运送至肝、脾清除。（三）（三）免疫黏附免疫黏附 (四)引起炎症反应 （1）过敏毒素作用：C3a、C5a与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面受体结合脱颗粒并释放组胺血管通透性增加、平滑肌收缩。（2）趋化作用：C3a、C5a促进中性粒细胞趋化。C5a的作用补体的病理生理学意义补体的病理生理学意义 在在抗抗感感染染防防御御机机制制中中作作为为天天然然免免疫疫和和获获得得性性免免疫疫间的桥梁间的桥梁 参与和调节特异性免疫应答参与和调节特异性免疫应答 补体系统与凝血、纤溶和激肽系统的相互作用补体系统与凝血、纤溶和激肽系统的相互作用五、补体与疾病的关系(一)遗传性补体缺陷相关的疾病(二)补体与感染性疾病 抵御致病微生物感染（正）病原微生物可借助补体受体入侵细胞(三)补体与炎症性疾病(四)补体与异种器官移植1、补补体体系系统统：是是存存在在与与人人和和脊脊椎椎动动物物的的血血清清和和组组织织液液中中的的中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。补体系统组成：补体系统组成：补体固有成分，调控蛋白，补体受体补体固有成分，调控蛋白，补体受体2、补体的激活途径：、补体的激活途径：经典途径，替代途径，经典途径，替代途径，MBL途径途径 3、补体的生物学功能：、补体的生物学功能：CDC、调理、黏附、炎症、调理、黏附、炎症小小 结结 思考题思考题名词解释：补体（系统）、名词解释：补体（系统）、MAC、免疫黏附、免疫黏附问答：问答：1、试比较补体激活的三条途径的异同。、试比较补体激活的三条途径的异同。2、补体的生物学作用？、补体的生物学作用？3、举例说明补体与疾病的关系？、举例说明补体与疾病的关系？</p>