依托泊苷输液在不同储存条件下的稳定性考察.pdf

.:/.():.刘国恩.中国药物经济学评价指南 .北京:中国市场出版社:.():.():.:.():.:.():.:.():.():.():.():.依托泊苷输液在不同储存条件下的稳定性考察钞艳惠聂会娟张瑞荆自伟康健刘胜利孙丙军杜书章(.郑州大学第一附属医院药学部郑州.沈阳药科大学药学院沈阳)摘 要 目的 考察依托泊苷输液在不同储存条件下的稳定性为临床合理用药提供依据 方法分别设置依托泊苷输液的配伍浓度为.、.、.、.、.在室温遮光、室温不遮光和 冷藏条件下于各时间点分别观察外观、使用 计和高效液相色谱()法测定 值和含量 结果 当配伍浓度.时依托泊苷输液在 种储存条件下 内外观、值和含量均未发生明显变化 当配伍浓度为.时依托泊苷输液在在室温遮光、室温不遮光和 冷藏条件下均会产生沉淀且 时含量分别下降至.、.和.结论 当配伍浓度.时依托泊苷输液在室温遮光、室温不遮光和 冷藏条件下 内稳定当依托泊苷输液的配伍浓度为.时依托泊苷输液在 种储存条件下的稳定性不佳因此非必要不建议最终浓度超过.关键词 依托泊苷输液储存条件稳定性中图分类号.文献标识码 文章编号()./.开放科学(资源服务)标识码()(.).().依托泊苷注射液说明书要求本品最终稀释浓度不应超过.且稀释以后应立即使用静脉滴注时间不少于 而对成品输液的储存条件及稳定存放的时间并未明确提及 我院静脉药物配置中心对高危药品实行集中调配、集中配送制度 从药品调配结束到送至相应病区约需要 成品输液送至病区后受病情变化等各种因素的影响患者有时并不能立即使用 年由 首创的 方案(依托泊苷、长春新碱和多柔比星 持续静脉输注)是 美 国 国 家 综 合 癌 症 网 络()非霍奇金淋巴瘤临床实践指南和我国国家卫生健康委员会弥漫大 细胞淋巴瘤诊断与治疗指南推荐的具有适应证患者的一线治疗方案 我院血液科已经将 方案用于治疗具有适应证的患者 种抗肿瘤药分别使用 个通路同时持续泵入 连用 而 内依托泊苷输液的稳定性变化如何尚未可知 不同厂家制备工艺不同可能导致药品稀释后稳定性的差异目前笔者尚未见关于依托泊苷注射液齐鲁制药(海南)有限公司)高效液相色谱()法含量测定和稀释后稳定性的文献报道 本研究设置成品输液浓度为.、.、.、.、.设置储存条件为室温遮光、室温不遮光和 冷藏在各时间点观察输液外观变化并使用 计、高效液相色谱仪测定 值和含量以考察依托泊苷成品输液在不同储存条件下的稳定性为临床合理用药提供参考收稿日期 修回日期 基金项目辽宁省自然科学基金博士科研启动基金资助项目()作者简介 钞艳惠()女河南南阳人主管药师硕士主要从事纳米给药系统及医院药学/肿瘤药学研究:电 话:.通信作者 杜书章()男河南郑州人主任药师学士主要从事临床药理、药物经济学、医院药学研究 电话:.仪器与试药.仪器高效液相色谱仪 /(美国 公司)电子分析天平(美国奥豪斯公司感量:.)型低速自动平衡离心机(北京医用离心机厂)型精密酸度计(上海雷磁仪器厂)色谱柱:(.).试药依托泊苷注射液齐鲁制药(海南)有限公司规格:.批号:)依托泊苷对照品(上海阿拉丁生化科技股份有限公司批号:含量:).氯化钠注射液(上海百特医疗用品有限公司批号:)乙腈(天津市康科德科技有限公司批号:含量.)去离子水(杭州娃哈哈集团有限公司)方法与结果.依托泊苷含量测定方法的建立.色谱条件流动相:乙腈水()流速:.检测波长:液相柱:反相硅胶色谱柱(.)柱温:进样量:.空白对照溶液的配制于 量瓶中加入无水乙醇 超声 聚山梨酯 涡旋超声甲醇定容至刻度摇匀滤过精密量取续滤液 置于 量瓶中.氯化钠注射液定容至刻度摇匀经孔径.微孔滤膜滤过取续滤液作为空白对照溶液.依托泊苷对照品溶液的配制精密称取依托泊苷对照品.于 量瓶中按照“.节”下步骤操作得依托泊苷对照品液.依托泊苷供试品溶液的配制精密量取依托泊苷注射液.于 量瓶中按照“.节”下步骤操作得依托泊苷供试品溶液.专属性的考察按照“.节”下色谱条件分别进样空白对照溶液、依托泊苷对照品溶液记录色谱图 结果如图 所示依托泊苷峰型良好空白对照溶液对依托泊苷的含量测定无影响.线 性 与 范 围 制 备、的依托泊苷对照品溶液进样 记录医药导报 年 月第 卷第 期峰面积 以峰面积()对浓度()进行线性回归(图)得线性回归方程为 .表明依托泊苷浓度在 范围内线性良好.依托泊苷图 空白对照溶液和依托泊苷对照品溶液的 图谱.图 依托泊苷标准曲线.仪器精密度实验依托泊苷对照品溶液连续进样 次记录峰面积 计算得 .表明依托泊苷 含量测定方法的精密度良好.方法准确度实验平行制备 份依托泊苷对照品溶液分别进样 记录峰面积 计算得浓度.表明依托泊苷 含量测定方法的准确度良好.回收率考察 平行制备含有依托泊苷对照品溶液、和 样品 份低、中、高浓度各 份分别进样 计算回收率 结果见表 低、中、高浓度的平均回收率在 符合要求表 依托泊苷含量测定方法的回收率.原有浓度测定值回收率平均回收率.依托泊苷输液稳定性的考察.不同浓度依托泊苷输液的配制分别取依托泊苷注射液.、.、.、.、.加入.氯化钠注射液输液袋中配制成终浓度分别为.、.、.、.、.的依托泊苷成品输液并排出多余空气轻柔摇匀避免产生气泡 配制好的依托泊苷输液分别于室温遮光、室温不遮光和 冷藏条件下在、时肉眼观察输液外观澄清度及颜色是否有变化并拍照记录 计测定 值使用建立的 法测定含量.外观 当浓度.时依托泊苷输液在 种储存条件下 内外观均澄清透明且无颜色、气体、沉淀、浑浊产生当浓度为.时依托泊苷输液在 种储存条件下均出现不同程度的浑浊和沉淀 室温遮光条件下 时开始出现浑浊室温不遮光条件下 时开始出现浑浊 冷藏条件下 时开始出现浑浊离心后观察会更明显.值 不同浓度的依托泊苷输液分别于室温遮光、室温不遮光和 冷藏条件下放置在各时间点时使用 计测定 值 结果见表 各浓度依托泊苷输液在 种储存条件下 内 值稳定.含量不同浓度的依托泊苷输液分别于室温遮光、室温不遮光和 冷藏条件下放置在各时间点时取样 离心 后用孔径.的微孔滤膜过滤取续滤液按照“.节”下色谱条件进样记录峰面积 以 时刻时的含量为计算不同时刻各浓度依托泊苷输液的含量变化结果见表 当浓度.时依托泊苷输液在 种储存条件下 内含量几乎无变化均 在 当浓度为.时依托泊苷输液在室温遮光、室温不遮光和 条件下 时含量分别下降至.、.和.讨论.方法学本研究建立了依托泊苷注射液的含量测定方法 研究过程中的药物浓度经稀释均可在 法的线性范围浓度内色谱条件的选择主要是根据中华人民共和国药典 版以及阅读文献并经后期优化而来即流动相:乙腈水()流速:.检测波长:液相柱:反相硅表 不同浓度依托泊苷输液在室温遮光条件下的 值./.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.表 不同浓度依托泊苷输液在室温不遮光条件下的 值./.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.表 不同浓度依托泊苷输液在 冷藏条件下的 值 ./.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.医药导报 年 月第 卷第 期表 不同浓度依托泊苷输液在室温遮光条件含量变化./.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.表 不同浓度依托泊苷输液在室温不遮光条件下含量变化./.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.表 不同浓度依托泊苷输液在 冷藏条件下含量的变化 ./.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.依托泊苷.胶色谱柱(.)柱温:进样量:在该条件下依托泊苷可与溶剂峰分离峰型良好保留时间为.含量测定方法的专属性、准确度、精密度、加样回收率均符合要求在 范围内线性良好.配伍稳定性依托泊苷注射液说明书规定成品输液浓度不得超过.而原研说明书中规定的 配 伍 浓 度 为.若 超 过.将会产生析出物沉淀 结合临床常用浓度本研究设置了.、.、.、.和.共 个浓度 考虑到临床使用输液时通常在室温条件下进行且经常询问输液是否需要遮光本研究设置了室温遮光和室温不遮光储存条件 一般情况下温度越低药物降解速度越慢成品输液稳定性越好 为了 研究温度对依托泊苷输液稳定性的影响本研究设置了 冷藏的储存条件有研究考察了依托泊苷与其他药物配伍在同一输液袋中的稳定性结果表明依托泊苷浓度不超过.的混合输液室温下 内含量稳定 但是使用的均是江苏恒瑞医药股份有限公司提供的依托泊苷注射液 等的研究使用的是以色列梯瓦制药工业有限公司提供的依托泊苷注射液结果表明当稀释溶剂为.氯化钠注射液室温下.和.的 依 托 泊 苷 输 液 内 含 量 稳 定.的依托泊苷输液 内含量稳定 本研究使用的是依托泊苷注射液齐鲁制药(海南有限公司)结果表明室温下.的依托泊苷输液 时含量降至约 出现这种结果可能是因为不同厂家的制剂在制备过程中添加的辅料、采用工艺不同 本研究的局限在于仅考察了依托泊苷输液的化学稳定性配制的输液 内的微生物稳定性如何还有待考察.研究价值当依托泊苷输液的配伍浓度不超过.时室温遮光、室温不遮光和 冷藏条件下 内外观、值和含量均稳定可以不局限于说明书规定的“稀释后立即使用”虽然静脉用药调配中心调配的输液属于微生物污染低风险但是有文献报道配制好的输液瓶口无论是否经过处理暴露于病区治疗室环境后均会有不同程度的细菌污染因此建议不能立即使用的患者可以将配制好的输液暂时存放在静脉药物配置中心的洁净环境中从而减少输液污染的风险 对于使用 方案化疗的患者建议每天更换一次输液以保证输液的质量当依托泊苷输液的配伍浓度超过.时依托泊苷的稳定性不太好容易析出沉淀因此非必要不建议依托泊苷的配伍浓度超过.若使用时浓度必须超过.如某些需要限液的患者也应注意最大配伍浓度不要超过.且输液配制后应尽快使用参考文献 .:.():.孙尧胡静罗璨.方案中依托泊苷、盐酸多柔比星和硫酸长春新碱的配伍稳定性.中国医院药学杂志():.刘维张萌萌陈恳等.表柔比星、长春新碱和依托泊苷 种化疗药物混合配制的配伍稳定性考察.中国医院药学杂志():.石金芳豆兴茹尤晓明等.依托泊苷、长春地辛和表阿霉素在输液中的配伍稳定性考察.中国医院药学杂志():.巩佳威曲晓宇高凤等.依托泊苷、表柔比星与环磷酰胺在输液中的配伍稳定性考察.中国现代应用药学():.刘秀兰裘林刘异.依托泊苷、长春地辛、吡柔比星 种抗肿瘤药物配伍稳定性.中国医院药学杂志():.():.穆殿平徐彦贵杨荣兰等.输液瓶口不同处置方法染菌情况研究.中国医院药学杂志():.孔琳姝赵宜男郭治伟.双阀易折式输液袋加药瓶口无覆盖对液体染菌的影响.中国实用医药():.医药导报 年 月第 卷第 期