药物治疗前后RA患者DCE-MRI参数变化及对骨侵蚀情况的影响.pdf

Vo l.41 No.1Jan.2023第41卷第1期2023年1月影像科学与光化学Imag ing Sc ienc e and Pho to c hemistr yhttp:/www.yxkxyg hx.o r g药物治疗前后RA患者DCE-MRI参数变化及对骨侵蚀情况的影响郑 奕】，江迎春】，杨 豪3,董战军】，陈 艳】，李思强21.黄淮学院医学院，河南驻马店463000；2.黄淮学院生物与食品品工程学院，河南驻马店463000；3.驻马店市中心医院，河南驻马店463000摘要：本文探究类风湿关节炎(RA)药物治疗前后动态增强磁共振成像(DCE-MRI)定量参数变 化及对骨侵蚀情况的影响。选取112例RA患者，于药物治疗前后行DCE-MRI检查测量定量参 数最大增强(Emax)%最大相对增强(REmax)%相对增强(RE)%最大强化斜率(Slo pemax)?比较 有反应和无反应患者治疗前后DCE-MRI定量参数、骨侵蚀评分。结果显示，无反应者治疗前、治 疗后 Emax、REmax、RE、Slo pemax 均高于有反应者，治疗前后 Emax、REmax、RE、Slo pemax 变化 值均低于有反应者(P0.05)o治疗前后Emax、REmax、RE、Slo pemax变化值均与RA患者药物 治疗反应性呈正相关(P0.05)o治疗前Emax、REmax、RE、Slo pemax联合预测RA药物治疗反 应性为无反应的曲线下面积(AUC)为0.901(95%CI：0.8300.949)无反应者治疗前、治疗后骨 侵蚀评分均高于有反应者，治疗前后骨侵蚀评分变化值低于有反应者(P0.05)o治疗前后 Emax、REmax、RE、Slo pemax变化值均与RA患者骨侵蚀评分变化值呈正相关(P0.05)。可见，治疗前DCE-MRI定量参数Emax、REmax、RE、Slo pemax能预测RA药物治疗反应性，且各参数 变化值与骨侵蚀变化情况密切相关 关键词：类风湿关节炎；动态增强磁共振成像；疗效；骨侵蚀 doi：10.7517/issn 1674-0475.221034ChangesofDCE-MRIParame0ersinRAPa0ien0sBeforeand Af0erDrugTrea0men0andI0sEfec0onBoneErosionZHENG Yf,JIANG Ying c hun1,YANG Hao3,DONG Zhanj un1,CHEN Yan1,LI Siqiang2*202210-24 收稿，202211-28 录用河南省河南省自然科学基金(金(212300410203),),黄淮学院高级人级人才引进项目(1000.12.01.1678)、黄)、黄淮学院国家级项目培育基金金(1000.11.07.167&1002)和黄淮学院横横向项目(160116785004)*通讯作者1.School o f Medical,Hu anghu ai University,Zhu madian 463000,Henan,P.R.China$2.School o f Biological and Food Processing Engineering,Hu anghu ai University,Zhu madian 463000,Henan,P.R.China$3 Zhu madianCentralHospital!Zhu madian463000!Henan!P R ChinaAbstract:This paper investig ated the c hang es in quantitative par ameter s o f dynamic enhanc ed mag netic r eso nanc e imag ing(DCE-MRI)befo r e and after dr ug tr eatment fo r r heumato id ar thr itis(RA)and the effec ts o n bo ne er o sio n.112 patients with RA wer e selec ted,and quantitative par ameter s maximum enhanc ement(Emax),maximum r elative enhanc ement(REmax),r elative enhanc ement(RE),and slo pe o f maximum enhanc ement(Slo pemax)wer e measur ed by DCE-MRI befo r e and after dr ug tr eatment136第1期郑 奕等:药物治疗前后RA患者DCE-MRI参数变化及对骨侵蚀情况的影响137to c o mpar e quantitative DCE-M1RI par ameter s and bo ne er o sio n sc o r es befo r e and after tr eatment in patients with and witho ut r espo nse.The r esults sho wed that Emax,REmax,RE,and Slo pemax in no n-r espo nder s wer e hig her than in r espo nder s befo r e and after tr eatment,and the c hang e values o f Emax,REmax,RE,and Slo pemax befo r e and after tr eatment wer e lo wer than tho se o f r espo nder s(P&0.05(.The c hang e values o f Emax,REmax,RE,and Slo pemax befo r e and after tr eatment wer e po sitivelyc o r r elated with dug tr eatment in RA patients(P0.05(.The ar ea under the c ur ve(AUC)o f the c o mbinatio n o f Emax,REmax,RE,and Slo pemax befo r e tr eatment to pr edic t RA dug tr eatment r espo nsiveness as no n-r espo nse was 0.901(95%CI：0.830-0949(&Thebo neer o sio nsc o r esbefo r eandafter tr eatmentinno n-r espo nder swer ehig her thaninr espo nder s,andthec hang ein bo ne er o sio n sc o r es befo r e and after tr eatment was lo wer than in r espo nder s(P&0.05).The values o f Emax,REmax,RE,and Slo pemax befo r e and after tr eatment wer e po sitively c o r r elated with the c hang e in bo ne er o sio n sc o r e in RA patients(P&0.05).It c anbeseenthatthequantitativepar ameter sEmax,REmax,RE,andSlo pemaxo fDCE-MRIbefo r etr eatmentc anpr edic tthe r espo nsivenessto RAdr ug tr eatment,andthec hang evalueso feac hpar ameter ar ec lo selyr elatedto thec hang eo fbo neer o sio n&Keywords：r heumato id ar thr itis；dynamic enhanc ed mag netic r eso nanc e imag ing；effic ac y；bo ne er o sio n类风湿关节炎(RA)是一种常见的慢性、全身性 自身免疫病,以关节软骨侵蚀为主要特征，可引起关 节畸形甚至功能丧失：12+中国类风湿关节炎2019 年年度报告显示，我国现有RA患者约500万例，女 性患病率为0.44%,男性患病率为0.21%,加强防 治非常有必要囚。临床治疗RA以抗风湿药物为 主,多数患者经规范治疗可有效控制病情，但部分患 者治疗期间干扰因素较多，导致治疗反应性较差。磁共振成像(MRI)是公认诊断RA最敏感、最具特 异性的影像学检查方法，特别是动态增强磁共振成 像(DCE-MRI),在RA病情及治疗效果评估方面具 有良好应用价值，国内外均有DCE-MRI定量参数 诊断、评估RA的报道45*。本研究重点探究RA药 物治疗前后DCE-MRI定量参数变化及对骨侵蚀情 况的影响，旨在为临床治疗提供参考。1资料与方法1.1 一般资料一般资料经我院伦理委员会审批通过，选取2020年5月 至2021年10月驻马店市中心医院112例RA患 者,其中男40例，女72例;年龄2562岁，平均年#(41.53+7.85)岁。纳入标准：符合RA诊断标 准囚；28处关节疾病活动度(DSA28)评分$2.6分(活动期)7;无骨关节骨折史、手术史;无MRI检查 禁忌;认知功能正常，能正常沟通交流;患者已签署 同意书。排除标准:合并严重脏器功能损伤、恶性肿 瘤者;骨质疏松症患者;结核病、感染性疾病患者;对 本研究药物过敏者;遵医行为差者+1.2方法方法(1)治疗方法及治疗反应性评估。所有患者均 给予常规药物(氨甲蝶吟十益赛普)治疗6个月。根 据治疗前后DSA28评分变化情况评估治疗反应性,DSA28评分降低1.2分为治疗反应性良好，降低 0.6(不含)1.2分为反应性一般，降低#0.6分为 无反应囚。将反应性良好、反应性一般纳入治疗有 反应。治疗6个月后复查MRI,再次检测DCE-MRI定量参数及骨侵蚀评分。(2)入院当天及治疗6个月后进行MRI检查。采用德国西门子Aer a 1.5T MRI机检查，患者仰 卧,双手举过头顶置于线圈中央，先行矢状面、横轴 面快速自旋回波T1WI、T2WI、STIR序列扫描，再 行DCE-MRI扫描,选择3DT1-FFE序列，经肘静脉 以3 mL/s速率注入0.2 mmo l/kg轧喷替酸葡甲 胺，扫描参数：TR 100 ms,TE 8 ms,层厚4 mm,FOV22mmX22mm,矩阵195X256。将数据上传 至后处理工作站，获取时间-信号曲线，计算DCE-MRI 量 数：增(Emax)、增(REmax)、相对增强(RE)、最大强化斜率(Slo pemax)。(3)参照OMERACT RAMRIS评分标准9评 估骨侵蚀评分。根据骨侵蚀的容积大小分为无侵蚀 为0分，骨侵蚀的容积占0%10%为1分，占 11%20%为2分，占21%30%为3分，以此类 推，总分010分，得分越高骨侵蚀越严重。1.3统计学方法统计学方法数据分析采用SPSS 22.0软件。计数资料以 138影像科学与光化学第41卷例数(”)描述，采用才检验。计量资料以平均数士 标准差士 s)描述，采用t检验。采用Spear man相 关系数模型分析治疗前后DCE-MRI定量参数变化 值与治疗反应性的相关性，采用受试者操作特征(ROC)曲线评价治疗前DCE-MRI定量参数预测 RA药物治疗反应性的价值。采用Pear so n相关系 数模型分析治疗前后DCE-MRI定量参数变化值与 骨侵蚀评分变化值的相关性。P0 05为差异有统 计学意义。2结果2.1治疗反应性治疗反应性本研究共纳入112例RA患者。治疗6个月 后，治疗有反应者共90例，占80.36%，其中治疗反 应性良好58例，反应性一般32例;治疗无反应22，占1964%。2.2 有反应和无反应患者一般资料、有反应和无反应患者一般资料、DCE-MRI定定 量参数量参数无反应者治疗前、治疗后Emax、REmax、RE、Slo pemax均明显较有反应者高，治疗前后Emax、REmax、RE、Slo pemax变化值均明显较有反应者低(P0.05)。见表 1。2.3 DCE-MRI定量参数变化值与治疗反应性的相定量参数变化值与治疗反应性的相 关性关性相关性分析显示，治疗前后Emax、REmax、RESlo pemax的变化值均与RA患者药物治疗反 应性间存在正相关关系(P0.05)。见表2。表表1有反应和无反应患者一般资料、DCE-MRI定量参数(Js)/”()项目无反应(”=22)有反应(”=90)P性别03220571男94091)313444)女135909)596556)年龄(岁)4389士7614095士83315080134有吸烟史41818)121333)00590808有饮酒史2(9.09)7778)00550815体质量指数(kg/m2)2341士2062319士19504690640合并症咼血压52273)161778)00520819糖尿病31364)91000)00120913高脂血症31364)8889)00740786Emax治疗前176554士23189149679士1902456820001治疗后1350.27186.15a958 83143.72a107760001变化值41527士798653796士851961270001REmax%)治疗前15023士184612879士157355350001治疗后130.6512.71a99.63士10.35a120320001变化1958士6322916士84050070001RE%)治疗前18437士230815982士212647750001治疗后148 9220.49a116.8417.33a75030001变化3545士8654298士94833940001Slo pemax%)治疗前6793士11385572士94552130001治疗后59.179.20a43.287.36a86260001变化876士2911244士35045570001注.与同组治疗前对比,P0.05。第1期郑 奕等:药物治疗前后RA患者DCE-MRI参数变化及对骨侵蚀情况的影响139表2 DCE-MRI 量 数变化 与 反应性的相关性指标Emax变化值REmax 变化RE 变化Slo pemax 变化RA药物治疗反应性r 0730062804630571P 00010001000100012.4 DCE-MRI定量参数预测RA药物治疗反应性 的价值以治疗无反应者为阳性样本，有反应者为阴性 样本，绘制治疗前DCE-MRI定量参数预测RA药 物治疗反应性的ROC曲线，结果显示，Emax、RE-max、RE、Slo pemax预测RA药物治疗反应性为无 反应的曲线下面积（AUC）分别为0.766,0.773、0.758,.786,联合预测的AUC最大，为0.901,预测 敏感度、特异度分别为95.45%、75.56%。见表3。2.5两组骨侵蚀评分及变化值比较治疗前后,无反应者骨侵蚀评分均明显较有反 应者高，且治疗前后骨侵蚀评分的变化值较有反应 者低（P0.05）。见表4。2.6 DCE-MRI定量参数变化值与骨侵蚀评分变化 值的相关性相关性分析显示，治疗前后Emax、REmax、RE、Slo pemax变化值均与RA患者骨侵蚀评分变 化值间存在正相关关系（P0.05）。见表5。表3 DCE-MRI定量参数预测RA药物治疗反应性的价值指标AUC95%CI截断值敏感度（）特异度（）PEmax076606760841161686%909152220001REmax07730684084714210%523793180001RE07580668083417358%590992220001Slo pemax0786069808586132%772871130001联合090108300949954575560001表4两组骨侵蚀评分及变化值（Xs,分）反应性前治疗后变化无反应（=22）456137400118056021有反应（=90）3711222.98L03a073025t285940452943P000500010004注.与同组治疗前对比,P0.05。表5DCE-MRI 量 数变化 与 蚀 分变化 的相关性指标Emax 变化REmax 变化RE 变化Slo pemax 变化骨侵蚀评分变化值r 0581P 00010493000103300012040200053RA的病因及发病机制尚未完全明确，目前尚 无根治方法，主要采用药物控制病情,氨甲蝶吟是临 床治疗RA最常用的药物,与益赛普联合能获得联 合治疗效果口0*。本研究RA患者采用常规药物治 疗6个月后治疗有反应者占比80.36%,与高鹏 等闪研究报道的74.58%相近。说明药物治疗在控 制RA患者病情、减轻临床症状方面具有良好效果+但仍有部分RA患者的药物治疗反应性差,积极寻 找预测治疗反应性的检查方法及指标对指导临床治 疗具有重要意义+DSA28评分是国内外评估RA病情一致采用 的指标，能准确判断RA活动度）112。但DSA28 分 RA 病。DCE-MRI能较好显示滑膜炎症、骨侵蚀等征象,从而对 RA病理情况进行评价）13*。有研究显示,DCE-MRI 140影像科学与光化学第41卷定量参数Emax、RE等可为临床评估RA病情程 度、预测近期预后提供依据）4*。本研究对比分析了 药物治疗后不同治疗反应性RA患者的DCE-MRI 定量参数，结果发现，无反应者治疗前、治疗后 Emax、REmax、RE、Slo pemax均明显高于有反应 者，而治疗前后 Emax、REmax、RE、Slo pemax变化 值均明显低于有反应者。说明RA患者药物治疗过 程中Emax、REmax、RE、Slo pemax变化情况与治 疗反应性有关。分析其原因在于,Emax、REmax能 反映血管整体强化程度，RE能反映血管峰值强化 程度,Slo pemax主要反映血管翳中增生血管数量，活动期RA患者病变部位血供更为丰富，随着病情 加重，血管强化程度增高，血管翳中增生血管数量增 力卩，表现为 Emax、REmax、RE、Slo pemax 值增 大）516*。而随着治疗后病情改善，RA患者病变部 位血供逐渐降低，DCE-MRI定量参数随之降低。本研究通过相关性分析发现，治疗前后Emax、REmax、RE、Slo pemax变化值越大，RA患者药物 治疗反应性越好，二者呈正相关关系，进一步说明各 参数变化情况与患者药物治疗反应性密切相关。且 本研究ROC曲线分析显示，治疗前Emax、REmax、RE、Slo pemax联合预测RA药物治疗反应性为无 反应的AUC均在0.7以上,均具有一定的预测价 值，特别是各参数联合预测的AUC为0.901,预测 更，前联 DCE-MRI 量数可为临床预测患者药物治疗反应性提供科学循证 据。此外，骨侵蚀是RA的主要病理变化，也是导致 RA致残的主要原因+DCE-MRI能准确评估骨 侵蚀程度，本研究结果显示，无反应者治疗前、治疗 后骨侵蚀评分均高于有反应者，治疗前后骨侵蚀评 分变化 有反应者。是因为 蚀 在或仍然患有滑膜炎的关节中发展）8*。药物治疗后 随着滑膜炎减退或消失，骨侵蚀情况逐渐得到改善，骨侵蚀评分降低，而治疗无反应者滑膜炎改善不明，导致 蚀 分降。前后Emax、REmax、RE、Slo pemax 变化值均与 RA 患者 骨侵蚀评分变化值呈正相关，说明动态监测通过 DCE-MRI 量 数变化 反映 蚀变化 况，从而对患者病情改善情况进行评估+综上可知，RA药物治疗前后DCE-MRI定量参 数Emax、REmax、RE、Slo pemax发生明显变化，治 疗前检测各参数水平有助于预测治疗反应性，且各 参数变化值与骨侵蚀变化情况密切相关+参考文献：中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会,国家风湿病数据中心，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中 心.类风湿关节炎相关自身抗体检测的临床应用专家共 识中华内科杂志,2021,60(6):516-521.2*Spar ks J A,Rheumato id ar thr itis J*.Annals of Internal Medicine,2019,170(1)：ITC1-ITC16,3*田新平，李梦涛，曾小峰.我国类风湿关节炎诊治现状与挑 战:来自中国类风湿关节炎2019年年度报告)*,中华内科杂 志，2021，60(7)：593-598)*黄 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