血管性痴呆的治法及组方规律分析.pdf

天津中医药大学学报 第42卷第4期23年8月424Aug223摘要：目的探究中医药治疗血管性痴呆（VaD）临床处方的治法及成方规律。方法检索知网、维普、万方数据库中医药治疗血管性痴呆的相关文献，严格按照纳入及排除标准进行文献筛选和数据提取，构建血管性痴呆的处方数据库，运用中医传承计算平台V3.0及SPSS Clementine12.0软件进行频次统计、关联规则分析和聚类分析。结果对最终纳入的276个处方进行统计分析，结果显示频数100次的中药有石菖蒲、川芎、丹参、黄芪、远志、熟地黄，治法上以补肾、活血、化瘀、化痰、益气、开窍为主，关联规则分析结果显示共得到高频药对18条、药-证组合36条，聚类分析得到具有关联性的类方组合4组。结论中医药治疗血管性痴呆以补虚、活血、化痰为基本治法，注重虚、痰、瘀共治。关键词：血管性痴呆；中医药；治法；用药规律中图分类号：R749.13文献标志码：A文章编号：（23）040449-06血管性痴呆的治法及组方规律分析*陈雪妍1，2，张洁3，莫嘉欣4，秦秀德1，2，黄梦妮1，2（1.广州中医药大学第四临床医学院，深圳518033；2.深圳市中医院脑病与心理病科，深圳518033；3.广州中医药大学附属中山市中医院，中山528400；4.广州中医药大学第一临床医学院，广州510405）*基金项目：深圳市“医疗卫生三名工程”资助项目（SZZYSM202111011）；广东省深圳市科技计划项目（JCYJ20180302173504891，JCYJ20190812161807600）。作者简介：陈雪妍（1997-），女，硕士研究生在读，主要研究方向为中医药防治脑病。通讯作者：秦秀德，E-mail：。引用格式：陈雪妍，张洁，莫嘉欣，等.血管性痴呆的治法及组方规律分析J.天津中医药大学学报，2023，42(4)：449-454.DOI：10.11656/j.issn.1673-9043.2023.04.09 循证评价 血管性痴呆（VaD）是一种由脑血管疾病引起的血管性认知障碍疾病，临床表现以记忆和认知功能进行性损害为主。VaD是痴呆的常见类型，其患病率仅次于阿尔茨海默病，据统计，中国VaD的患病率在过去数十年内呈稳定上升趋势1。VaD在中老年人群中具有较高的发病率2，严重影响患者及其家属的生存质量，也给国家和社会带来了沉重经济负担3，成为了全球面临的重大公共卫生和社会问题。目前现代医学对VaD的具体发病机制尚缺乏定论，认为其发病多与胆碱能通路受损、兴奋毒性、氧化应激、神经细胞凋亡和炎性反应等方面有关4。VaD是所有痴呆类型中唯一可防治的，但当前尚未有特效药物，主要使用胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂来治疗，治疗效果并不十分理想5。中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见中明确指出，要充分彰显中医药在心脑血管病专科专病中的治疗优势，近年来，开展中医药治疗血管性痴呆的临床研究不断增多6-7，且往往能获得较好疗效，但各研究间的辨证方法有差异，遣方用药灵活，数据庞大，难以整体把握中医药治疗VaD的诊疗经验和用药规律。目前已有部分研究运用信息挖掘技术对名老中医医案、期刊文章、临床证候统计等方面开展了总结分析8-10。基于此，本研究收集知网、万方和维普数据库中医药治疗VaD的临床研究文献，采用数据挖掘技术分析VaD的治法和用药规律，以期为临床诊疗提供借鉴。1资料与方法1.1资料来源及检索方式计算机检索以下数据库：中文科技期刊全文数据（VIP）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方医学数据库，检索数据库中中医药治疗血管性痴呆的学术期刊文献。以CNKI为例：应用高级检索功能，检索项为“主题”，检索表达式如下：“（血管性痴呆）AND（中西医or中药or中医or中医药）”。检索时间段为建库至2022年1月15日。1.2文献纳入标准1）中药复方汤剂治疗血管性痴呆的临床研究。2）研究对象为“血管性痴呆”患者，诊断标准含明确国际认可的诊断标准。3）观察449天津中医药大学学报 第42卷第4期23年8月424Aug223表 1高频中药频数统计中药频数（次）中药频数（次）中药频数（次）石菖蒲197甘草72麦冬28川芎152地龙64黄精26丹参126水蛭56巴戟天26黄芪117益智仁54菟丝子26远志117半夏54葛根26熟地黄113山药50杜仲25何首乌97人参49银杏叶25当归93白术46三七22茯苓92胆南星46白芍21山茱萸87陈皮46女贞子21桃仁81肉苁蓉42五味子21红花76天麻39生姜19枸杞子76牛膝35生地黄18郁金75党参34酸枣仁17赤芍75淫羊藿29组的干预措施为单纯中药汤剂口服或中药汤剂口服联合西医常规治疗。4）中药复方中的药物组成及剂量信息完整的文献。5）观察组疗效优于对照组，疗效判定标准含国际认可的测试评分结果。1.3文献排除标准1）实验研究、综述、个案报道、文献研究等非临床试验的文献。2）观察组联合针灸、推拿、穴位贴敷等治疗或中药剂型为注射液、胶囊、片剂的文献。3）重复发表的文献。1.4数据规范化规范处方中涉及的中药、证型和治法：1）中药名称规范化：中药名称的规范化参照2020版 中华人民共和国药典，该版未收载的中药可依次参考既往版本。2）证型规范化：证型名称的规范化参照 中医临床诊疗术语 证候部分11和 中医诊断学12。3）治法规范化：拆分复合治法，如：“补肾活血”规范为“补肾”“活血”“化瘀通络”规范为“化瘀”“通络”；将类似的治法归为一类处理，如“散瘀”“消瘀”“祛瘀”“化瘀”规范为“化瘀”“补脾”“益脾”“健脾”规范为“健脾”。1.5数据库建立由2名研究员严格按照纳入标准与排除标准筛选符合的文献，运用Microsoft Excel2019制定数据提取表格，提取的信息包括作者、处方中药组成、中医治法。录入数据后，由另一名研究员负责核对，确保数据录入准确可靠。1.6统计学方法传承计算平台V3.0软件（以下简称“计算平台”）是在传承辅助平台V2.5的基础上优化升级，更突出分析功能。计算平台的聚类分析功能模块采用K-means算法（k均值聚类），对中药处方数据进行分类组织，并以回归模型展示图形式更为直观地展示聚类结果。本研究使用该软件对血管性痴呆处方进行频次统计、关联规则分析和聚类分析：1）频次统计：应用“统计分析”-“治则治法”“四气统计”“五味统计”“归经统计”“功效统计”功能模块，分别进行治法、四气、五味、归经、中药功效频次统计；应用“方剂分析”-“药物频次”功能模块，进行中药频次统计。2）关联规则分析和聚类分析：应用“方剂分析”-“关联规则”“聚类分析”功能模块，对血管性痴呆处方的中药配伍规律和组方规律进行关联规则分析和聚类分析。关联规则分析反映了同一事件中出现的不同项之间的相互依赖性或关联性，通过关联分析，可挖掘中药与中药间、中药与证型间的相互关系。本研 究 使 用SPSS Clementine 12.0软 件 所 提 供 的Apriori算法对中药与证型进行关联规则分析。2结果共检索到4 742篇文献，最终根据纳入标准和排除标准筛选出264篇文献，共涉及276个处方。2.1治法频数统计276个处方中有233个处方记录了治法，累计治法出现频数999次，其中以补肾、活血、化瘀出现频次较高，见图1。2.2中药使用频数及功效类别分布本研究录入的276个治疗血管性痴呆处方中共包含中药202味，应用计算平台进行用药频数统计，累计中药使用频数3 145次，平均频数为15次，频数15次的高频中药共有44味（表1）。参考人民卫生出版社出版的中药学13教材对44味高频中药进行功效分类，并统计各类别具体中药使用频数（图2），频数最高的是补虚类中药，故对补虚类中药进一步进行五脏归经分类（图3）。2.3中药性味归经频数统计应用计算平台对中图 1治法频数统计频数（次）450天津中医药大学学报 第42卷第4期23年8月424Aug223图 3补虚类中药的归经频数统计药进行四气、五味和归经频数统计（图4），四气以温、平为主，五味以甘、苦为主，提示治疗VaD注重甘温补益。中药主归肝经、心经和肾经。2.4中药关联规则运用计算平台进行关联规则分析，挖掘处方中药配伍关系，设置支持度=20%（支持度个数为56），得到29条中药核心组合（表2），设定置信度=70%，得到18条高频药对规则（表3）。关联规则网络展示图（图5）更为直观呈现VaD处方的核心药物，涉及石菖蒲、熟地黄、何首乌、丹参、川芎、桃仁、当归、黄芪、远志等中药。2.5高 频 中 药 与 证 型 关 联 规 则运 用SPSSClementine 12.0软件Apriori算法，设置支持度为5%，置信度为30%，提升度为1，最大前项数1，得到中药与证型关联规则36条，见表4。“中药-证型”关联规则结果显示，与肾虚髓亏证有较强关联的中药有石菖蒲、丹参、何首乌、山茱萸、当归、熟地黄、枸杞子；与瘀血阻络证有较强关联的中药有石菖蒲、川芎、黄芪、当归、丹参、赤芍、红花；与痰浊阻窍证有较强关联的中药有石菖蒲、茯苓；与痰瘀交阻证有较强关联的中药有石菖蒲、川芎、茯苓；与气虚血瘀证有较强关联的中药有赤芍、黄芪、川芎、红花、地龙、甘草。2.6中药聚类分析运用计算平台对处方涉及的所有中药进行聚类分析（K-means算法），设定聚类个数为4，将治疗血管性痴呆的中药分为具有同质性的4类中医类方（表5）及对应的回归模型展示图（图6），常用类方组合为当归-川芎-牛膝-红花-地龙-黄芪。3讨论3.1频数统计分析治法频数统计结果显示，补肾、活血、化瘀出现频次较高，其次是化痰、益气、开窍等，提示VaD的治疗以补肾、活血化瘀为主，根据具体临床表现辨证施以化痰、益气、开窍等法。中药频数统计结果显示，高频中药以活血化瘀类、补虚类、平肝熄风类、开窍类为主，出现频数100次的高频中药为石菖蒲、川芎、丹参、黄芪、远志、熟地黄。其中石菖蒲使用频次最高，系高频中药功效属开窍药类别的唯一项，石菖蒲性温味辛，功擅开窍豁痰、醒神益智，神农本草经 言能“久服，轻身，不忘，不迷惑，延年。”明确指出其具有益智功效，后代医家也常以石菖蒲作为方中君药防治脑病，如菖蒲郁金汤、开心散、菖阳泻心汤等。血证论 指出“又凡心有疲血，亦令健忘”表明瘀血是导致灵机不运、善忘的原因，川芎辛温善行散，为图 2中药功效类别频数统计图 4中药性味归经频数统计频数（次）541次306次376次555次501次451天津中医药大学学报 第42卷第4期23年8月424Aug223血中之气药，能上行头目，临床多用于脑血管疾病的治疗。丹参性寒味苦，功可活血祛瘀、清心除烦，丹参类制剂复方丹参注射液的系统评价研究14表明：对比单用西药，加用复方丹参注射液治疗VaD可提高临床疗效，改善日常生活能力。黄芪、熟地黄均为补益类药，黄芪重在健脾益气，熟地黄则补血滋阴，体现了气血并重的特点。远志味辛通利，功擅安神强志，能通肾气上达于心，与石菖蒲同用为治疗健忘、恍惚多忘的经典药对。通过对高频中药的表 2核心组合核心组合支持度（%）核心组合支持度（%）石菖蒲，川芎39.49丹参，远志23.55石菖蒲，远志36.59远志，熟地黄22.83石菖蒲，丹参35.14丹参，熟地黄22.83石菖蒲，熟地黄30.80川芎，当归22.83石菖蒲，黄芪30.43川芎，红花22.46石菖蒲，茯苓28.62川芎，远志21.74石菖蒲，何首乌27.54丹参，黄芪21.38川芎，黄芪26.81川芎，赤芍21.38川芎，桃仁25.00桃仁，红花20.65川芎，丹参24.64石菖蒲，当归20.65石菖蒲，山茱萸24.64石菖蒲，桃仁20.65熟地黄，山茱萸23.91石菖蒲，丹参，远志20.29石菖蒲，郁金23.55石菖蒲，枸杞子20.29丹参，何首乌23.55川芎，何首乌20.29表 3关联规则关联规则置信度（%）关联规则置信度（%）郁金石菖蒲87丹参石菖蒲77茯苓石菖蒲86山茱萸熟地黄76丹参，远志石菖蒲86红花桃仁75远志石菖蒲86熟地黄石菖蒲75桃仁川芎85枸杞子石菖蒲74红花川芎82黄芪石菖蒲72何首乌石菖蒲79川芎石菖蒲72赤芍川芎79桃仁红花70山茱萸石菖蒲78桃仁石菖蒲70表 4高频中药与证型关联规则关联规则支持度（%）置信度（%）提升度关联规则支持度（%）置信度（%）提升度肾虚髓亏石菖蒲35.7962.891.23痰瘀交阻茯苓14.0234.211.20肾虚髓亏丹参35.7939.181.18气虚血瘀赤芍13.2852.781.61肾虚髓亏何首乌35.7938.141.34气虚血瘀黄芪13.2847.221.62肾虚髓亏山茱萸35.7934.021.15气虚血瘀川芎13.2847.221.23肾虚髓亏当归35.7931.961.07气虚血瘀红花13.2836.111.46肾虚髓亏熟地黄15.5038.101.32气虚血瘀地龙13.2833.331.67肾虚髓亏枸杞15.5030.951.35气虚血瘀甘草13.2830.561.40瘀血阻络石菖蒲23.6267.191.32肾阴虚五味子6.2758.822.85瘀血阻络川芎23.6250.001.30肾阴虚赤芍6.2752.941.61瘀血阻络黄芪23.6245.311.55肾阴虚郁金6.2752.941.56瘀血阻络当归23.6242.191.41肾阴虚麦冬6.2747.064.55瘀血阻络丹参23.6240.631.22肾阴虚生地黄6.2747.063.99瘀血阻络赤芍23.6234.381.05肾阴虚白芍6.2747.062.50瘀血阻络红花23.6231.251.26肾阴虚山茱萸6.2741.181.39痰浊阻窍石菖蒲14.3976.921.51肾阴虚肉苁蓉6.2735.292.28痰浊阻窍茯苓14.3930.771.08痰湿内阻半夏6.2758.822.45痰瘀交阻石菖蒲14.0260.531.19痰湿内阻胆南星6.2747.061.77痰瘀交阻川芎14.0244.741.17痰湿内阻远志6.2747.061.01图 5关联规则网络展示图452天津中医药大学学报 第42卷第4期23年8月424Aug223表 5聚类分析分组类方频数（次）1当归，川芎，牛膝，红花，地龙，黄芪1112石菖蒲，川芎，远志，郁金，山茱萸，赤芍893石菖蒲，远志，川芎，熟地黄，五味子，茯苓384石菖蒲，丹参，川芎，黄芪，何首乌，益智仁38图 6聚类分析图功效分类可知，补虚类和活血化瘀类中药使用频数较高，开窍类、化痰类和安神类次之，其中补虚类尤以补益肾、脾、肝3脏为多，初步阐释了VaD临床处方以补虚、活血化瘀为主，兼顾豁痰开窍、安神益智的特点，与治法频数统计所得规律相照应。3.2关联规则分析“中药-中药”关联规则分析结果显示，核心药对涉及到的中药功效包括活血化瘀、开窍醒脑，如石菖蒲桃仁、石菖蒲郁金；健脾化浊、豁痰开窍，如石菖蒲黄芪、石菖蒲茯苓；安神益智、滋肾益精，如远志熟地黄。其中石菖蒲川芎的支持度最高，两药配伍共奏开窍化痰、行气活血安神功效。核心药对体现的治法和功效与VaD的髓海不足、痰瘀痹阻的主要病机相契合，提示需注意把握补虚益损、化痰活血的治疗要点。当设定置信度为70%时，得到18条关联规则，其中郁金石菖蒲、茯苓石菖蒲、丹参+远志石菖蒲、远志石菖蒲的置信度较高，均为石菖蒲与他药的配伍，佐证了中医药治疗VaD注重治痰的特点，石菖蒲分别伍用清心解郁行气之郁金、健脾宁心安神之茯苓、清心化瘀通经之丹参、安神益智交通心肾之远志，提示在治疗VaD时需重视调护心神药物的选择。3.3聚类分析基于K-means聚类算法与回归模型对治疗VaD的中药进行聚类分析，可得到4个类方组合。类1：当归、川芎、牛膝、红花、地龙、黄芪，该组合出现频次最高，药物相互配伍符合补阳还五汤的组成，补阳还五汤始见于 医林改错，功可补气活血通络，适用于气虚血瘀证的疾病，临床及实验研究均证实补阳还五汤治疗VaD的有效性。类2、类3和类4均涉及石菖蒲、川芎两药，再次印证石菖蒲-川芎药对在治疗VaD中的重要性；且此3个类方组合均体现攻补兼施、痰瘀虚同治的思路，治痰代表药物为石菖蒲、远志、茯苓，治瘀以川芎、郁金、赤芍、丹参为主，补虚以山茱萸、熟地黄、五味子、黄芪、何首乌、益智仁为代表。综上，本研究通过对中医复方汤剂治疗VaD的临床处方进行数据挖掘分析，初步探讨了VaD的治法及用药规律如下：VaD与五脏相关，尤其与肝、心、肾3脏密切相关，痰、瘀是该病的重要病理因素；治疗上以补虚、活血化瘀、化痰、益气、开窍为基本治法，遣方用药上，高频中药以石菖蒲、川芎、丹参、黄芪、远志、熟地黄为代表，药物组合中以石菖蒲-川芎、石菖蒲-远志、石菖蒲-丹参药对使用频次较高。期待本研究结果可为临床VaD处方组成提供参考和借鉴。参考文献：1ZHU Y J，LIU H，LU X 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Mengni1，2（1.The Fourth Clinical Medical College，Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510006，China；2.Department ofEncephalopathy and Psychiatry，Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital，Shenzhen 518033，China；3.Guangzhou TraditionalChinese Medicine Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510130，China；4.The First ClinicalMedical College，Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510006，China）Abstract：Objective To analyze the treatment and rule of clinical prescription of traditional Chinese medicine（TCM）for vasculardementia.Methods We searched CNKI，VIP and Wanfang for the literature related to TCM for vascular dementia，and conductedstrictly literature screening and data extraction accorrding to inlusion and exclusion criteria.Then，after constructing a database ofprescriptions for vascular dementia，we used the TCM Heritage Computing Platform V3.0 and SPSS clementine12.0 for frequencystatistics，association rule analysis and clustering analysis.Results Based on the statistical analysis of 276 prescriptions，the herbs witha frequency of over one hundred were Shi Calamus，Chuanxiong，Dan Shen，Huang qi，Yuan Zhi and Shu Di Huang，and the treatment isbased on tonifying the kidneys，invigorating blood，resolving blood stasis，resolving phlegm，benefiting qi and opening the orifices.Theresults of the association rule analysis showed that a total of 18 high鄄frequency drug pairs and 36 drug鄄syndromes pairs were obtained，and the cluster analysis yielded four sets of combinations.Conclusion The basic treatment of vascular dementia in TCM is to tonifydeficiency，invigorate blood and resolve phlegm，with emphasis on the co鄄management of deficiency，phlegm and stasis.Keywords：vascular dementia；traditional Chinese medicine；treatment；medication regularity6徐心仪.补肾益智醒脑汤治疗血管性痴呆的疗效观察及其对MMSE、HDSADL评分的影响J.中国中医药科技，2021，28(4)：614-616.XU X Y.Observation on therapeutic effect of Bushen YizhiXingnao Decoction on vascular dementia and its 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