依达拉奉联合中风皂贝化痰胶囊治疗急性脑梗死疗效观察.pdf

论著依达拉奉联合中风皂贝化痰胶囊治疗急性脑梗死疗效观察孙巧丽饶雷萍邱茜茜作者 简 介:孙 巧 丽,女,4 7岁,汉族,本科,副主任 医 师。主 要 研 究 成果:发表专业论文7篇。研究方向:神 经 内 科 脑血管病诊断与治疗。【摘要】目的探讨依达拉奉联合中风皂贝化痰胶囊治疗老年急性脑梗死患者的效果和对血清白细胞介素-6、基质金属蛋白酶-9水平及生活自理能力的影响。方法将7 4例老年急性脑梗死患者按治疗方案不同分为研究组3 0例和对照组4 4例。对照组给予依达拉奉治疗,研究组给予依达拉奉联合中风皂贝化痰胶囊治疗。回顾性观察并分析患者血清白细胞介素-6、基质金属蛋白酶-9水平及神经功能缺损、生活自理能力改善情况等。结果治疗后两组患者血清白细胞介素-6、基质金属蛋白酶-9水平、美国国立卫生研究院卒中量表评分及中枢神经特异蛋白、神经元特异性烯醇化酶检测结果较治疗前降低,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。治疗后两组患者简易精神状态评价量表、蒙特利尔认知评估量表、日常生活能力量表评分较治疗前升高,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。结论依达拉奉联合中风皂贝化痰胶囊治疗老年急性脑梗死患者,可使患者血清白细胞介素-6、基质金属蛋白酶-9水平降低,改善患者神经功能,提高总疗效,改善预后。【关键词】依达拉奉;中风皂贝化痰胶囊;急性脑梗死;神经功能;生活自理能力d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-1 8 7 X.2 0 2 3.0 4.0 1 6【中图分类号】R7 4 3.3 3【文献标识码】AC u r a t i v ee f f e c to fe d a r a v o n ep l u sa p o p l e x yz a o b e ir e s o l v i n gp h l e g mc a p s u l e i nt h e t r e a t m e n t o fa c u t e c e r e b r a l i n f a r c t i o nS u nQ i a o l i,R a oL e i p i n g,Q i uQ i a n q i a n(C e n t r a lH o s p i t a l o fJ i a o z u oC o a l I n d u s t r yG r o u p,J i a o z u o4 5 4 0 0 0,H e n a n,C h i n a)【A b s t r a c t】O b j e c t i v e T oe x p l o r e t h e t h e r a p e u t i c e f f e c t o f e d a r a v o n ep l u s a p o p l e x yz a o b e i r e s o l v i n gp h l e g mc a p s u l e(A Z R P C)i nt h e t r e a t m e n t o f a c u t e c e r e b r a l i n f a r c t i o n(A C I)a n d i t s i n f l u e n c e so ns e r u mi n t e r l e u-k i n-6(I L-6)a n dm a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e-9(MMP-9)l e v e l s a sw e l l a s s e l f-c a r e a b i l i t yo f d a i l y l i f e.M e t h-o d s S e v e n t y-f o u rs e n i l eA C Ip a t i e n t sw e r ed i v i d e di n t or e s e a r c h(n=3 0)a n dc o n t r o l(n=4 4)g r o u pa c-c o r d i n gt od i f f e r e n tt h e r a p e u t i cr e g i m e n s.C o n t r o lg r o u pr e c e i v e de d a r a v o n et r e a t m e n ta n dr e s e a r c hd i de d a r a v o n ep l u s t h eA Z R P C.S e r u mI L-6a n dMMP-9 l e v e l s,n e u r o l o g i c a l d e f i c i t,a n dt h e i m p r o v e m e n t so fs e l f-c a r ea b i l i t yw e r er e t r o s p e c t i v e l yo b s e r v e da n da n a l y z e d.R e s u l t sA f t e rt r e a t m e n tI L-6a n d MMP-9l e v e l s,s c o r e so nt h eN a t i o n a l I n s t i t u t e so fH e a l t hS t r o k eS c a l e,a n dc e n t r a ln e r v o u ss p e c i f i cp r o t e i na n dn e u r o n-s p e c i f i ce n o l a s ed e t e c t i o nr e s u l t s i nb o t hg r o u p s l o w e r e dc o m p a r e dw i t hp r e-t r e a t m e n t,t h o s ew e r el o w e r i nr e s e a r c ht h a nc o n t r o l g r o u p,a n dd i f f e r e n c e sw e r e s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P0.0 5).A f t e r t r e a t-m e n t s c o r e so nt h e M i n i-M e n t a lS t a t eE x a m i n a t i o n,M o n t r e a lC o g n i t i v eA s s e s s m e n t,a n dA c t i v i t i e so fD a i l yL i v i n gS c a l ei nb o t hg r o u p se l e v a t e dc o m p a r e dw i t hp r e-t r e a t m e n t,t h o s ew e r eh i g h e ri nr e s e a r c ht h a nc o n t r o l g r o u p,a n dd i f f e r e n c e sw e r es t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P0.0 5)。本研究经焦作煤业集团 中央医院医 学 伦 理 委 员 会 审 核批准。1.2方法1.2.1治疗方法对照组给予依达拉奉(2 0m L3 0m g)(生产企业:国药集团国瑞药业有限公司,国药准字:H2 0 0 8 0 0 5 6)治疗,用药方法如下:将3 0m g药物加入浓度为0.9%的1 0 0m L氯化钠注射液中,然后行静脉滴注2次d-1。研究组给予依达拉奉联合中风皂贝化痰胶囊(参照河南中医药大学第一附属医院院内制剂中风皂贝化痰胶囊方剂,由我院中医专家自行组方)治疗,用药方法如下:依达拉奉的使用方法与对照组相同;口服中风皂贝化痰胶囊3次d-1,5粒次-1,吞咽困难者直接取药物粉末,加少量水溶解,混合均匀后直接饮用。患者连续1 4d服用药物进行治疗。两组患者入院后均给予相同神经内科基础治疗,内容包含水电解质、酸碱平衡维持,抗血小板聚集、保持呼吸道通畅、脑代谢改善等。两组患者均持续接受相应治疗2个疗程,1 4d为1个疗程。随访6个月。1.2.2观察指标(1)临床指标检测。治疗前后采用酶联免疫吸附法检测患者基质金属蛋白酶(m a-t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e-9,MMP-9)、白细胞介素(i n-t e r l e u k i n-6,I L-6)水平。(2)神经功能评估。治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表(n a t i o n a l i n-s t i t u t e so fh e a l t hs t r o k es c a l e,N I H S S)3评估患者神经功能损伤程度。该量表包含意识水平、面瘫、上肢运动障碍、下肢运动障碍、肢体共济失调、感觉障碍、语言障碍、构音障碍、空间视觉及触觉忽视等内容进行评估量化打分,评分范围在0分4 2分。1分4分为轻度脑卒中;5分1 5分为中度脑卒中;1 6分2 0分为中重度脑卒中;2 1分4 2分为重度脑卒中。总分越高表明神经功能缺损越严重。同时通过电化学发光法检测中枢神经特异蛋白(c e n-t r a ln e r v o u ss p e c i f i cp r o t e i n,S-1 0 0)、神经元特异性烯醇化酶(n e u r o n-s p e c i f i ce n o l a s e,N S E)水 平。(3)生活自理能力评估。治疗前后采用蒙特利尔认知 评 估 量 表(M o n t r e a l c o g n i t i v e a s s e s s m e n t,M o C A)5评估患者认知功能。该量表包括视空间执行、命名、记忆、注意力、语言、抽象能力、延迟记忆88临床心身疾病杂志2 0 2 3年7月第2 9卷第4期JC l i nP s y c h o s o mD i s,J u l.2 0 2 3,V o l2 9,N o.4和定向力等认知评估,总分3 0分,评分标准以2 6分为分界值,得分2 6分为认知功能正常,若受教育年限1 2年,则得分2 5分为认知功能正常。(4)智力评估。治疗前后采用简易精神状态评价量表(m i n i-m e n t a l s t a t ee x a m i n a t i o n,MM S E)6评估患者智力,量表总分0分3 0分。2 7分3 0分为认知功能正常;2 1分2 6分为轻度认知功能障碍;1 0分2 0分为中度认知功能障碍;0分9分为重度认知功能障碍。(5)日常生活能力评估。治疗前后采用日常生活能力量表(a c t i v i t i e so fd a i l yl i v i n gs c a l e,A D L)7评估患者日常生活能力,评分越高,表明患者日常生活能力越好,满分1 0 0分,1 0 0分表示日常生活活动能力良好,不需要依赖他人;6 0分评定为良,表示轻度功能障碍,但日常生活基本自理;6 0分4 1分,表示有中度功能障碍,日常生活需要一定帮助;4 0分2 1分表示有重度功能障碍,日常生活明显需要依赖他人;2 0分为完全残疾,日常生活完全依赖他人。1.2.3统计学方法所有数据采用S P S S2 2.0统计软件处理,正态分布数据用均数标准差(xs)表示,组间比较时,变量呈正态分布行独立样本t检验,组内呈正态分布变量行配对样本t检验,呈偏态分布应用行W i l c o x o n秩和检验;计数资料以百分率(%)表示,采用2检验。以P0.0 5);治疗后两组患者血清MMP-9、I L-6水平均较治疗前降低,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。结果见表1。表1治疗前后两组患者MMP-9、I L-6检测结果比较(xs)指标组别治疗前治疗后tPMMP-9(gL-1)研究组(n=3 0)3 8 5.6 86 1.3 78 1.3 82 0.4 22 5.6 90.0 5对照组(n=4 4)3 8 8.5 36 4.5 31 4 0.5 23 7.4 22 2.0 50.0 50.0 5I L-6(n gL-1)研究组(n=3 0)5 0.5 24.7 22 1.2 43.4 72 7.3 80.0 5对照组(n=4 4)5 0.3 45.2 43 5.4 84.5 21 4.2 40.0 50.0 5);治疗后 两 组 患 者N I H S S评 分 及S-1 0 0、N S E检测结果均较治疗前降低,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。结果见表2。表2治疗前后两组患者N I H S S评分及S-1 0 0、N S E检测结果比较(xs)项目组别治疗前治疗后tPN I H S S评分研究组(n=3 0)1 0.1 81.3 04.6 71.1 41 7.4 50.0 5对照组(n=4 4)1 0.1 51.2 68.6 31.2 25.7 50.0 50.0 5S-1 0 0(gL-1)研究组(n=3 0)1.8 70.1 10.6 70.0 35 7.6 50.0 5对照组(n=4 4)1.8 50.1 51.0 00.0 63 4.9 00.0 50.0 5N S E(gL-1)研究组(n=3 0)2 8.3 84.7 31 2.2 02.2 51 6.9 20.0 5对照组(n=4 4)2 8.6 64.8 41 9.7 83.3 89.9 80.0 50.0 5);治疗后两组患者MM S E、M o C A、A L D评分较治疗前升高,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。结果见表3。98临床心身疾病杂志2 0 2 3年7月第2 9卷第4期JC l i nP s y c h o s o mD i s,J u l.2 0 2 3,V o l2 9,N o.4表3治疗前后两组患者MM S E、M o C A、A L D评分比较(xs)量表组别治疗前治疗后tPMM S E研究组(n=3 0)1 7.3 52.2 12 6.6 32.4 71 5.3 40.0 5对照组(n=4 4)1 7.2 82.6 42 2.2 12.5 28.9 60.0 50.0 5M o C A研究组(n=3 0)1 4.3 82.4 82 6.6 82.1 42 0.5 70.0 5对照组(n=4 4)1 4.3 52.6 32 1.5 82.2 11 3.9 60.0 50.0 5A L D研究组(n=3 0)3 8.4 84.3 85 4.6 26.7 91 0.9 50.0 5对照组(n=4 4)3 8.5 34.7 24 5.7 45.7 26.4 50.0 50.0 53讨论A C I属于老年人高发病,随着社会老龄化的加剧,近年来A C I的发病率呈逐年递增趋势。该病发生机制错综复杂,血流动力学异常、慢性代谢性疾病、血栓局灶性积聚、动脉粥样硬化不稳定斑块脱落等均与疾病发生存在密切联系。缺血-再灌注过程中会有大量自由基产生,诸多临床研究结果均已显示,及时清除自由基能有效保护脑细胞,对减轻老年A C I患者神经功能缺损起到很大作用。依达拉奉的成分主要为3-甲基-1-苯基-2-吡唑咻-5-酮,分子量小,脂溶性较高,静脉给药后易透过血脑屏障,表现出良好血脑屏障通透性,可将脑内存在的细胞毒性较高的羟自由基有效清除8。同时,抑制迟发性神经元死亡,有效避免血管内皮细胞、神经细胞、脑细胞发生氧化损伤,还具有抗缺血作用,使氧化应激对脑神经造成的损伤明显降低9。既往研究显示1 0,依达拉奉应用于老年A C I患者能发挥良好治疗作用,但单独用药时总体疗效仍有待进一步提高,选用中西医结合方案给予该类患者治疗有望进一步提高疾病总体治疗效果。本研究给予依达拉奉联合中风皂贝化痰胶囊治疗老年A C I患者,在神经保护、总疗效及改善预后等方面均表现较理想效果。这与有关研究1 1结果一致。中医学将A C I纳入“缺血性中风”范畴,风痰瘀阻是导致A C I疾病发生的主要病理机制,属于本虚而标实之证。本虚表现为肝肾不足,导致机体气血亏虚,水不涵木,加上肝风内扰、饮食不洁、劳累过度、五志过极等,使机体气化逐渐失常,气运失度,引发气机不畅,破坏机体相对平衡状态,导致气血运行失调,虚风内动,最终引发疾病。标实表现为痰瘀互结,导致脾、肺、肾功能失调,引发气血津液代谢发生异常,津凝为痰,血滞成瘀,痰瘀互结,导致经脉受阻,引发失语、偏瘫等症状。研究中所用中风皂贝化痰胶囊药物成分主要为牙皂、川贝、白附子、胆南星、苏合香、天麻、石菖蒲、泽泻、郁金、川芎、水蛭。牙皂为君药,主要发挥消顽痰、开窍功效;胆南星、川贝、天麻、白附子共为臣药。胆南星有祛风止痉、豁痰开窍功效;川贝有散结、解郁化痰功效;天麻有止痉、平肝熄风功效;白附子有祛风痰、能散能升功效。郁金、苏合香、菖蒲均有良好豁痰、醒脑、开窍功效;川芎、水蛭有活血化瘀功效;泽泻有利水功效。上述药物联合使用共奏祛痰化瘀、熄风开窍功效,正契合风痰瘀阻型A C I的发病机制。现代药理研究结果显示1 2,苏合香有良好祛痰、抗菌作用;郁金发挥良好清心开窍作用;水蛭素发挥阻碍血液凝固作用;川芎可促进脑血流量显著增加,使脑组织缺血损害有效改善,减轻神经功能损伤;泽泻有显著利尿作用,中风皂贝化痰胶囊在应用过程中发挥良好保护脑细胞、对抗血小板凝聚、改善血液流变性、降低血液凝固性等作用。B o n gJ B等1 3研究指出,颈动脉不稳定性斑块破裂是导致脑梗死发生的一个重要原因之一,斑块不稳定性是诱发脑梗死的独立危险因素。斑块不稳定性主要与基质金属蛋白酶对斑块基质的降解作用及炎症细胞加重斑块内炎症反应,促进细胞凋亡最为密切。I L-6能够调节多种细胞的生长和分化,在参与调节免疫应答、急性炎症反应中起重要作用,可促进血管内膜增生。MMP-9是蛋白激酶家族中的一员,可对细胞外基质结构以及功能造成干扰,促进纤维帽变薄,进而导致斑块发生破裂。因此,血清I L-6、MMP-9水 平 越 高,斑 块 破 裂 风 险 越 大。S-1 0 0为不同组织内广泛存在的一类钙结合蛋白,脑损伤发生后可进入血液循环1 4。N S E为一种催化酶,可特异性反映神经元损伤,神经元受损程度越严重,其水平会越高1 5。本研究中研究组给予依达拉奉联合中风皂贝化痰胶囊治疗,治疗后两组患者血09临床心身疾病杂志2 0 2 3年7月第2 9卷第4期JC l i nP s y c h o s o mD i s,J u l.2 0 2 3,V o l2 9,N o.4清MMP-9水平较治疗前降低,治疗前后存在差异,具有统计学意义(P0.0 5),I L-6研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。治疗后两组患者N I H S S评分及S-1 0 0、N S E检测结果较治疗前降低,研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。以上数据表明研究组的治疗方案能获得更理想疾病控制效果及更好改善神经功能缺损症状。究其原因可能是两种药物联合使用,药效会发挥协同作用,提高自由基清除效果,使红细胞膜上脂质过氧化反应减少,使其变形能力提高,细胞膜间流动性增强,减轻机体炎性反应,促进MMP-9水平降低,进而减轻基质降解作用,提高斑块结构的稳定性,使脑梗死再发风险明显降低,有助于患者生活自理能 力 提 高。本 研 究 显 示,治 疗 后 两 组 患 者MM S E、M o C A、A L D评分较治疗前升高,差异均有统计学意义(P0.0 5)。与华烨等1 5研究结果保持一致。该结果进一步表明依达拉奉联合中风皂贝化痰胶囊治疗老年A C I能够提高患者好转及治愈率,改善患者预后,使患者生活自理能力明显提高,对减轻家庭及社会负担具有重要意义。综上所述,依达拉奉联合中风皂贝化痰胶囊治疗老年A C I,可使患者血清I L-6、MMP-9水平有效降低,减轻神经功能损伤,提高总体疗效。具有临床推广意义。参考文献1中华神经H科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点(1 9 9 5)J.临床和实验医学杂志,2 0 1 3,1 2(7):5 5 9.2赵建国,高长玉,顼宝玉,等.脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准(试行)J.中国中西医结合杂志,2 0 0 6,2 6(1 0):9 4 8-9 4 9.3中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2 0 1 8)J.中华神经科杂志,2 0 1 8,5 1(9):6 6 6-6 8 2.4中华中医药学会.中医内科常见病诊疗指南.中医病症部分M.北京:中国中医药出版社,2 0 0 8.5N a s r e d d i n eZ S,P h i l l i p sNA,B e d i r i a n V,e ta l.T h eM o n t 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