传出神经药理.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第三级第四级第五单击此处编辑母版标题样式,#,传出神经药理,传出神经药理,第1页,关于药理学几个问题：,1.,怎样梳理这么多杂乱无章内容？,及怎样对待每个章节学习？,2.,针对每个详细药品药代动力学与药效动力学，应该怎样区分对待？,3.,关于药品名称记忆？书上小字个别？,4.,关于药理学习几个阶段，学习结束后基础目标,(,评价,),？,5.,我讲课基础特点？怎样统计笔记,(,提议,),？咱们专业？,传出神经药理,第2页,记学名，现在国家正在进行规范药品名称，商品名附在学名后面。商品名无穷尽。,如：,左氧氟沙星,（,左旋氧氟沙星，左氟沙星，,左利欣，,左福欣，,左福康，,左克（注），,利氧沙星，,利复星，,利福星（注），,达芬泰星，,天力达，,天福欣，,来立信，,莱奥莘，,来弗斯，,莱美兴（注），,可乐必妥，刻定，,金诺乐曼（注），,金裕星，,乐朗，,奥维丽，田沙威，安理莱，诺普伦，维沙欣，,沙严隆，优普罗康，西普克定，康素，裕力兴，泉盈，迪诺新，,强普信，瑞科沙，一品，京必妥新，妥必素，,帅威，名力爽，彼妥，同林，丽珠强派，德宁，,优速劲，恒奥（注），清康（注），,Cravit,传出神经药理,第3页,Outline,chapter 5,传出神经系统药理概论,chapter 6,胆碱受体激动药,chapter7,抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药,chapter 8,9,胆碱受体阻断药,chapter 10,肾上腺素受体激动药,chapter 11,肾上腺素受体阻断药,传出神经药理,第4页,传出神经系统药理概论,GENERAL,INTRODUCTION,Chapter 5,Part 1,传出神经系统分类,Part 2,传出神经系统,递质,-,受体,Part 3,传出神经系统生理功效,Part 4,作用于传出神经系统药品,传出神经药理,第5页,Key points,掌握,:,1.,乙酰胆碱及去甲肾上腺素作用,消除,方式；,2.,受体分类、分布、效应及传出神经系统药品分类,熟悉,:,1.,受体激动信号传递方式,2.,传出神经系统生理功效；,(,注：请对,P45,上图,P55,页表格给予尤其关注,),传出神经药理,第6页,Part 1,传出神经系统分类,传出神经药理,第7页,NS,中枢神经,抑制,药,:,镇静催眠药等,中枢神经,兴奋,药,:,咖啡因、尼可沙米等,传入神经,：,局麻药,一、传出神经解剖分类,植物神经系统,（自主神经,ANS,）,传出神经,CNS,PNS,NS:,神经系统；,CNS:,中枢神经系统；,PNS:,周围神经系统,运,动神经系统,交感神经,副交感神经,支配骨骼肌,主要支配内脏、平滑肌和腺体等效应器,传出神经系统药品,传出神经药理,第8页,动神经系统,植物神经系统,躯体,运动,反射,自主运动,神经,？,传出神经药理,第9页,共同点,：,都受大脑皮层及皮层下,各级中枢,控制。,区分点,:,1.,支配对象不一样,（其它,/,骨骼肌）；,2.,植物神经需换神经元,运动神经不换,(,无神经节,),；,中枢,植物神经节,效应器,中枢,骨骼肌,3.,植物神经不受意志控制,运动神经受意志控制。,4.,植物神经在外周组织形成范围广泛神经丛，而运动神,经无这种网状结构；,5.,植物神经节后纤维无髓鞘，运动神经是有髓鞘神经纤维,所以当脊髓传出神经切断后，受它支配骨骼肌就失去,了肌张力完全瘫痪萎缩,而平滑肌和腺体则普通表,现某种程度自主性活动,并不依赖于完整神经支配。,植物神经,VS,运动神经,?,传出神经药理,第10页,中枢部位不一样,：,交感神经：源于脊髓,T1-L3,节段；（故又称胸腰神经）,副交感神经：源于脑干,、,、,、,，骶髓,S2-S4,节段,（故又称颅骶神经）,支配范围不一样,：,交感神经广泛分布全身效应器官,:,头颅各器官,胸腹腔内脏,全身皮肤粘膜血管。,副交感神经分布非常局限,:,大个别血管、汗腺、立毛肌及肾,上腺髓质除外。,交感神经,VS,副交感神经？,传出神经药理,第11页,传出神经递质,:,乙酰胆碱（,acetylcholine,，,Ach,）,去甲肾上腺素,(noradrenaline,，,NA),胆碱能神经,(cholinergic nerve),：兴奋时末梢释放,Ach,。包含：,去甲肾上腺素能神经,(noradrenergic nerve),，也称为肾上腺素能神经,(adrenergic nerve),：兴奋时末梢释放,NA,。,大个别交感神经节后纤维均属这类。,二、,传出神经按照递质分类,(,药理学多采取此种分类方法,),全部交感神经和副交感神经节前纤维,；,全部副交感神经节后纤维,；,极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血,管舒张神经,;,支配肾上腺髓质内脏大神经,(,相当于节前纤维,),；,运动神经。,传出神经药理,第12页,Ach,:,乙酰胆碱,NA:,去甲肾腺素,AD:,肾上腺素,通路,1,通路,2,通路,4,(,特例,),通路,3,交感神经,传出神经分类模式图,肾上腺髓质,AD,运动神经系统,传出神经药理,第13页,Part 2,传出神经系统递质,-,受体,传出神经系统药品基础作用,:,递质,(transmitter),受体,(receptor),传出神经系统药品现实状况：,当前对于,受体,亚型和其效应、受体分子生物学及信号转导机制等研究广泛而深入，临床药品很多；而针对,递质,药品，当前能广泛应用药品较少，期待突破。,传出神经药理,第14页,1921 Loewi,蛙心试验,:,迷走,N,兴奋,释放一个物质,此物质使蛙心抑制；此,后,Dale,证实此物质是,乙酰胆碱,；,1946 Von Euler,交感,N,节后纤维递质是,去甲肾上腺素,。,神经冲动传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质传递。,(,一,),化学传递学说发展,(,电传递还是化学物质传递,?,),一 传出神经系统递质,传出神经药理,第15页,1.,突触连接：,神经元之间,衔接处即突触,(Synapse),神经末梢与效应器细胞之间,衔接处称接点,(Junction),，也可称突触,(Synapse);,运动神经与骨骼肌连接,叫,神经肌肉接头,(neuromuscular Junction),（二）传出神经突触超微结构,2.,突触包含三个别,:,突触前膜,：是神经末梢邻近间隙膜,突触间隙,(synaptic cleft),（,15-1000nm,）,突触后膜,:,是次一级神经元或效应器细胞上膜，,骨骼肌细胞突触后膜,也称终板膜,(endplate membrane),传出神经药理,第16页,交感神经,超微结构,每个神经元有,3,万个膨体，,1,个澎体中约,1000,个囊泡，囊泡内含,高浓度神经递质,传出神经药理,第17页,运动神经超微结构,每个运动神经元有,30,万个以上囊泡，囊泡内含,1000,5,万个分子乙酰胆碱,传出神经药理,第18页,（三）传出神经系统递质转运过程,（,Ach,合成、储存、释放和消失）,1),合成,：,胆碱,AcCOA,胆碱乙酰化酶,ChAc,ACh,胆碱酯酶,AchE,胆碱,乙酸,+,2,）释放,量子释放,:,每个囊泡释放,ACh,量为一个 量子,一次神经充动以,胞裂外排,形式可引发,200,300,个量子释放,;,静息时有少许量子释放,但不能引发动作电流。,Ach,传出神经药理,第19页,由,乙酰胆碱酯酶,(Acetylcholinesterase,AchE),分解,:,一分子,AchE,水解,6,10,5,个,ACh,分子,/min,。,3),消除,Ach,传出神经药理,第20页,去甲肾上腺素能神经接头和,NA,中介信息转导,A:,酪氨酸主动转运载体；,B:,囊泡膜,NA,主动转运载体；,1:,摄取,1,主动重摄取,NA,到,神经组织；,2,：摄取,2,主动重摄取,NA,到非神经组织。,神经冲动使,Ca,2+,经过电压依赖性,Ca,2+,通道进入胞浆，触发神经递质释放，和,NA,受体结合引发效应。,NA,经过重摄取而中止作用。,（,NA,合成、储存、释放和消失）,NA,传出神经药理,第21页,1,）,去甲肾上腺素 合成：,DH,去甲肾上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,DD,TH,限速酶：,酪氨酸羟化酶,活性低，反应速度慢,对底物要求专一,胞浆中,DA,或,NA,可反馈抑制此酶,-NA,与,ATP,和嗜铬颗粒蛋白,(PG),结合，贮存于囊泡。,胞浆,囊泡,Ad,苯乙胺,-N-,甲基转移酶,传出神经药理,第22页,3,）去甲肾上腺素作用消失：,NE,经过再摄取,1,（,uptake1),和再摄取,2 (uptake 2),再摄取,1,：释放后马上被摄入神经末梢,经过胺泵,;,75-90%,为储存型；,再摄取,2,为代谢型，被非神经组织摄取，由,(,儿茶酚氧位甲基转移酶,),COMT,和,MAO,(,单胺氧化酶,),代谢。,2,）,肾上腺素能神经递质释放：,1),胞裂外排,大量量子释放；,2),静息时少许量子释放；,3),一些药品可促进,NA,释放：麻黄碱,间羟胺,传出神经药理,第23页,关于受体分类、亚型分类,:,药理学分型与分子生物学分型,二 传出神经系统受体,传出神经药理,第24页,.M,受体,：（,Muscarinic receptor,毒蕈碱型受体,）,副交感神经节后纤维,支配效应器细膜上受体，对以毒蕈碱,(Muscarine),为代表拟胆碱药较为敏感，简称,M,受体。,(,),传出神经系统受体命名、分类及分布,按照末梢递质,选择性,1.,胆碱受体,：能与,ACh,结合受体,称为,ACh,受体,N,受体,（配体门控型阳离子通道型受体）：,位于,神经节,和,神经肌接头,及,肾上腺 髓质,该类胆碱受体，对烟碱,(Nicotine),敏感，命名为烟碱受体,(Nicotinic receptor),。,传出神经药理,第25页,通路,1,通路,2,通路,4,(,特例,),通路,3,交感神经,传出神经分类模式图,肾上腺髓质,AD,运动神经系统,Ach,:,乙酰胆碱,NA:,去甲肾腺素,AD:,肾上腺素,传出神经药理,第26页,毒蕈碱型,(M),-,副交感节后纤维,(,阿托品,),依据配体对不一样组织,M,受体相对亲和力不一样而分为五型,亚型,：,烟碱型受体,(N),-,N,M,-,骨骼肌,细胞膜,(,即神经肌肉接头,),N,N,-,神经节,细胞膜,-,肾上腺髓质,M,1,-,CNS,(,脑,),、,神经节,M,2,-,心脏,M,3,-,平滑肌、腺体,(,如胃壁细胞,),、,血管内皮,M,4,M,5,受体亚型,传出神经药理,第27页,2.,肾上腺素受体,：,凡能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合受体称为肾上腺素受体，分为,两型。,受体,1,-,血管,、肝脾肺肾,、,脑,2,-,突触前膜、,CNS(,脑,),、血小板肝肾等,突触后膜,存在于心肌平滑肌,(,收缩,),、脂肪细,胞和各种分泌上皮细胞,(,肠道肾内分泌腺等,),受体,1,-,心脏,2,-,平滑肌,(,支气管、血管等,舒张,),、骨骼肌血管,(,舒张,),心肌,(,少许,收缩,),3,未知,传出神经药理,第28页,3.,多巴胺受体,(dopaminergic receptor),指能选择性地与多巴胺结合受体（,DA-,受体）。,DA-,受体可分为,DA,1,-,和,DA,2,-,两种亚型。,主要分布于,肾脏血管、冠状血管和肠系膜血管,等部位，激动后使血管扩张,(,小剂量时,),。,当前认为,DA,在传出神经系统中也含有递质功效。,(,补充,),充,传出神经药理,第29页,多年来还发觉，在一些效应组织中，存在,非肾上腺素能非胆碱能,(non-adrenergic and non-cholinergic,，,NANC),传递，其递质称为,NANC,递质,，,NANC,递质除参加,NANC,传递外，尚可能作为辅助递质,(co-transmitter),参加植物神经，,尤其是位于胃肠壁肠神经神经调整作用,。,当前已发觉,NANC,递质有,三磷酸腺苷,(ATP,，在血管、输精管、膀肮,),、,5-,羟色胺,(5-HT,，在肠,),、,多巴胺,(DA,，在肾及肠系膜血管,),、,血管活性肠肽,(VIP,，在唾液腺、气道平滑肌,),、,神经肽,Y,(NPY,，在血管,),、,-,氨基丁酸,(GABA,，在肠,),，,P,物质,(SP,，在交感神经节、肠,),、,一氧化氮,(NO,，在胃、血管,),等。,关于传出神经系统其它神经递质,传出神经药理,第30页,Question,假如,1,、,M2,同时兴奋,？,传出神经药理,第31页,依据信号转导机制,传出神经受体分为两类即,:G,蛋白偶联受体和离子通道型受体。,G,蛋白偶联受体,M,-R,-R,-R,离子通道型受体,N-R,三 传出神经系统受体功效及其分子机制,传出神经药理,第32页,(A)G-protein-coupled receptors,(B)Ligand-geted ion channels,-R,-R,M,-R,N-R,传出神经药理,第33页,Part 3,传出神经系统生理功效,器官受双重神经支配,其中以某一神经作用占势，,如心脏窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。,NA,能神经兴奋,:,适应机体“应急”,心脏、皮肤粘膜和内脏血管、血压、支气管和胃肠道,平滑肌、瞳孔、血糖等,胆碱能神经兴奋,：,节前：神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加,节后：与,NA,能神经兴奋作用相反,传出神经药理,第34页,1.,双重支配,(double control),机体多数器官受交感和副交感,N,双重支配。多数情况下，二类神经产生,效应相反，相互拮抗,交感 副交感,心率,快 慢,瞳孔 大 小,平滑肌,括约肌,交感、副交感,神经支配相互关系,及,递质释放调整,？,2,.,交替兴奋,(,alternative excitation,),交感,(,应激、运动）,副交感（非应激、非运动）,3.,相对优势,(,relative superiority,),心血管系统,(,交感神经,),；,瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经）,传出神经药理,第35页,递质释放调整？,1.,突触内,本身,调整：,本身递质释放到入间隙，作用于突触前膜受体，发挥调整作用。,如：,间隙中,NA,浓度,，（,+,）,2,-R,，降低,NA,释放,负反馈（,negative feedback,）；,间隙中,NA,浓度,，（,+,）,2,-R,，促进,NA,释放,正反馈（,positive feedback,）。,传出神经药理,第36页,2.,非突触调整,(,即交感、副交感,突触间,调整,),副交感,神经释放,Ach,作用于交感神经突触前膜,上,M,受体,抑制,NA,释放；,交感神经,释放,NA,作用于副交感神经突触前膜上,受体,抑制,Ach,释放；,3.,跨突触调整：,神经末梢释放递质，作用于效应器受体，效应器产生,神经调质,，作用于突触前膜受体，产生调整作用。,传出神经药理,第37页,中,骨骼肌,心 血管 平滑肌 腺体,Ach,汗腺,腺体 平滑肌 心脏,Ach,Ach,Ach,Ach,枢,肾上,腺髓,质,AD,AD:,肾上腺素,Ach,Ach,NA,Ach,NA,传出神经药理,第38页,传出神经系统受体分布及激动效应,效应器,肾上腺素受体,效 应,胆碱受体,效 应,心脏,窦房结,1,，,2,自律性增高，,心率加紧,M(M,2,),自律性降低，,心率减慢,房室结,1,，,2,传导加紧,M(M,2,),传导减慢,传导系统,1,，,2,传导加紧,M(M,2,),传导减慢,心肌,1,，,2,收缩增强,M(M,2,),收缩减弱,血管平滑肌,皮肤、黏膜,1,，,2,收缩,舒张,腹腔内脏,1,；,2,收缩；舒张,舒张,冠状血管,1,，,2,；,2,收缩；舒张,舒张,骨骼肌,；,2,收缩；舒张,M(M,2,),舒张,脑,1,收缩,舒张,肾,1,，,2,；,1,，,2,收缩；舒张,传出神经药理,第39页,效 应 器,肾上腺素受体,效 应,胆碱受体,效 应,瞳孔开大肌,1,收缩,(,散瞳,),瞳孔括约肌,M(M,3,),收缩,(,缩瞳,),睫状肌,2,松弛,(,远视,),M(M,3,),收缩,(,近视,),唾液腺,1,K,+,和水分泌,M(M,3,),K,+,和水分泌,淀粉酶分泌,胃,运动和张力,1,，,2,；,1,，,2,减弱,M(M,3,),增强,括约肌,2,；,2,收缩,M(M,3,),松弛,分泌,M(M,1,),兴奋,肠,运动和张力,1,，,2,；,1,，,2,减弱,M(M,3,),增强,括约肌,1,收缩,M(M,3,),松弛,分泌,1,抑制,M(M,3,),兴奋,胆囊与胆道,2,舒张,M,收缩,传出神经药理,第40页,效应器,肾上腺素受体,效 应,胆碱受体,效 应,逼尿肌,2,松弛,M(M,2,),收缩,括约肌,1,收缩,M,松弛,子宫,1,，,2,妊娠：收缩,(,1,),M,未定,松弛,(,2,),未妊：松弛,(,2,),皮肤汗腺,1,局个别泌,(,手脚心,),M,分泌,代谢,肝糖原分解和 异生,1,，,2,增加,肝糖原分解,2,增加,脂肪分解,3,增加,肾上腺髓质,N,1,分泌,骨骼肌,2,收缩,N,2,收缩,传出神经药理,第41页,Part 4,传出神经系统药品,基础作用及分类,传出神经系统药品基础作用：,（一）直接作用于受体：,激动药,(agonist):,针对受体,阻断药,(blocker):,针对受体,药品或递质,又称,拮抗药,（,antagonist,）,传出神经药理,第42页,释放,:,氨甲酰胆碱 ,ACh,释放,麻黄碱、间羟胺,NE,释放、,释放,:,可乐定、碳酸锂,NE,释放,2.,影响递质转运、贮存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,3.,影响递质转化：,胆碱酯酶抑制剂,1.,影响递质释放,(,二,),影响递质,传出神经药理,第43页,二,.,常见传出神经系统药品分类,拟似 药,拮抗 药,（一）胆碱受体激动药,1,M,，,N,受体激动药（卡巴胆碱）,2,M,受体激动药（毛果芸香碱）,3,N,受体激动药（烟碱）,（二）抗胆碱酯酶药（新斯明）,（三）肾上腺素受体激动药,1,受体激动药,（,1,）,1,、,2,受体激动药,(,去甲肾上腺素,),（,2,）,1,受体激动药（去氧肾上腺素）,（,3,）,2,受体激动药（可乐定）,2,、,受体激动药（肾上腺素）,3,受体激动药,（,1,）,1,、,2,受体激动药,(,异丙肾上腺素,),（,2,）,1,受体激动药（多巴酚丁胺）,（,3,）,2,受体激动药（沙丁胺醇）,（一）胆碱受体阻断药,1,M,受体阻断药,（,1,）非选择性,M,受体阻断药（阿托品）,（,2,）,M,1,受体阻断药（哌仑西平）,2,N,受体阻断药,（,1,）,N,N,受体阻断药（美卡拉明）,（,2,）,N,M,受体阻断药（筒箭毒碱）,（二）胆碱酯酶复活药,(,碘解磷定）,（三）肾上腺素受体阻断药,1.,受体阻断药,（,1,）,1,、,2,受体阻断药,短效类（酚妥拉明）,长期有效类（酚苄明）,（,2,）,1,受体阻断药（哌唑嗪）,（,3,）,2,受体阻断药（育亨宾）,2,受体阻断药,（,1,）,1,、,2,受体阻断药（普萘洛尔）,（,2,）,1,受体阻断药（阿替洛尔）,（,3,）,2,受体阻断药（布他沙明）,3.,、,受体阻断药（拉贝洛尔）,传出神经药理,第44页,小 结,神经冲动传递到突触和神经效应器接头,概念：,围绕突触,(,递质受体,),关键：,受体分类、分布、效应,(,生理功效,),激动/阻断,传出神经药理,第45页,THE END,传出神经药理,第46页,1.,与中枢神经系统药品相比较：,2.,作用于受体和递质药品相比较：,3.,受体激动药与受体抑制药相比较,4.,作用于胆碱受体和肾上腺素受体：,（副,/,交）,关于传出神经系统药品几个特点,传出神经药理,第47页,神经系统和内分泌系统之间关系,在内环境稳定性调整中，自主神经系统,对内外环境能进行快速调整，在神经节和节后神经末梢处发挥作用，其方式是释放化学物质并在其释放部位起短暂作用。,内分泌,则不然，释放激素全身循环，作用部位远而广泛，时间长以小时、天计算。,二者中枢个别,主要在丘脑下部，在此两个别相互整合，并受皮层下结构、皮质、脊髓影响。,神经体液理论为二者功效活动提供了一个完整概念，二者根本区分仅在于递质穿越距离方面差异。,传出神经药理,第48页,传出神经药理,第49页,N,M,N,N,传出神经药理,第50页,除了突触后膜有,M,、,N,受体外,突触,前膜,也有,M,、,N,受体,M,受体兴奋，抑制,ACh,释放（负反馈）,N,受体兴奋，促进,ACh,释放（正反馈）,突触内本身调整,传出神经药理,第51页,在突触,前膜,2,兴奋时，抑制递质释放,(,负反馈,),在突触,前膜,2,兴奋时，促进递质释放,(,正反馈,),突触内本身调整,传出神经药理,第52页,1,受体激动效应信号转导过程,受体激动药与,1,受体结合,G,蛋白,(G,q,),激活,磷脂酶,C(PLC),激活,聚磷酸肌醇水解,二脂酰甘油,(DAG,),三磷酸肌醇,(IP,3,),+,蛋白激酶,C(PKC),激活,内质网贮存,Ca,2+,释放,底物蛋白磷酸化,胞浆内,Ca,2+,浓度升高,产生各种效应,产生各种效应,细胞膜,机制,1,传出神经药理,第53页,受体激动药与,1,，,2,或,3,受体结合,激动兴奋性,G,蛋白,(G,s,),激活,L-,型钙通道,腺苷酸环化酶,(AC),激活,肌肉收缩增强等,cAMP,水平升高,底物蛋白磷酸化，产生各种效应,cAMP,依赖蛋白激酶激活,受体,激动效应信号转导过程,细胞膜,机制,2,传出神经药理,第54页,4,4,0,1,2,3,心室肌,0,3,4,4,窦房结,阈电位,Na,+,K,+,Na+,Ca+,K,+,40mV,100msec,细胞膜,内,细胞膜,外,离子转运机制,静息膜电位,动作电位时相,传出神经药理,第55页,传出神经药理,第56页,ACh,与,M,1,或,M,3,受体结合,G,蛋白,(G,q/11,),激活,磷脂酶,C(PLC),激活,磷脂酰肌,醇酯分解,三磷酸肌醇,(IP,3,),内质网贮存,Ca,2+,释放,胞浆内,Ca,2+,浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,M,1,，,M,3,胆碱受体信号转导机制,细胞膜,机制,3,传出神经药理,第57页,ACh,与心脏,M,2,受体结合,G,蛋白,(G,i,/G,o,),激活,钾通道激活,抑制腺苷酸,环化酶,(AC),抑制,L-,型钙通道,心肌动作电位,时程缩短,心肌收缩减弱、,房室结传导减慢,cAMP,水平下降,心脏起搏电流减弱,自律性下降,M,2,胆碱受体激动效应,细胞膜,机制,4,传出神经药理,第58页,N,碱受体：,属配体门控离子通道型受体，,既是受体,又是离子通道,。由四种亚基：,2,、,、,、,，在,亚基有,Ach,结合位点。当,ACh,与,亚基结合后，离子通道开放，,调整,Na+,、,Ca,2+,、,K,+,离子流动,。,Na,+,、,Ca,2+,进入细胞，肌肉收缩,。,机制,5,离子通道型受体,传出神经药理,第59页,N,碱受体,离子通道型受体,传出神经药理,第60页,细胞外信号,(,激动剂、激素、神经递质、,Ca,2+,等,（作为第一信使）,G,蛋白活化或离子通道开放,效应器,（,Ca,2+,K,+,离子通道、,AC,、,GC,、,PLC,）,受体激活与信号转导小结,第二信使,（,cAMP,、,cGMP,、,IP,3,、,DAG,、,Ca,2+,、,PKC,）,生 物 效 应,传出神经药理,第61页,