病理学损伤的修复专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,病理学损伤修复（Repair of injury）,神经体液,概述:损 伤 修复,变 性 再 生,坏 死 创伤愈合,凋 亡 骨折愈合,病理学损伤的修复专家讲座,第1页,概念:,机体对耗损进行修补恢复,过程称为修复。,类型:,再生性修复,或完全性修复,瘢痕性修复,又称,纤维性修复,(Fibrous repair)或不完全性修复,病理学损伤的修复专家讲座,第2页,第一节 再 生,（,Regeneration）,概念:,机体组织、细胞损伤后,为 修复“损耗”实质细胞，而由,损伤周围同种细胞增生,加以修复过程。,病理学损伤的修复专家讲座,第3页,(1)生理性再生：,生理情况,下,有些细胞和组织不停老化、凋亡,由新生,同种细胞和组织,不停补充,保持原有结构.功效,称生理性再生。如表皮复层扁平上皮细胞不停地角化脱落，经过基底细胞不停增生、分化，给予补充；又如月经子宫内膜再生;消化道粘膜上皮再生更新等。,1.类型：,病理学损伤的修复专家讲座,第4页,病理性再生,是组织坏死或缺损后发生再生。如皮肤烫伤，基底细胞以上各层细胞坏死，基底细胞增生、分化。可,完全恢复表皮原有结构和功效,；病毒性肝炎时，坏死肝细胞，可由周围肝细胞增生、分化，,恢复肝细胞原有结构和功效。,不能进行再生修复组织，可经,肉芽组织,，,瘢痕性修复。,病理学损伤的修复专家讲座,第5页,细胞周期由,间期,（包含,G1期、S期,和,G2期,)和,分裂期,组成。不一样种类细胞，其细胞周期时程长短不一样，在单位时间里可进入细胞周期进行增殖细胞数也不相同，所以含有不一样再生能力。,一、细胞周期和各类型细胞再生潜能,病理学损伤的修复专家讲座,第6页,普通说来,低等动物,比高等动物,再生能力强,幼稚细胞,比分化高组织,再生能力强,平时,易受伤害,组织和在生理情况下经常更新组织有,较强再生能力,。按再生能力强弱将细胞分为以下三类：,病理学损伤的修复专家讲座,第7页,1.不稳定性细胞,（labile cells）,又称连续分裂细胞。,再生能力很强，如,表皮细胞、呼,吸道,和,消化道粘膜被复细胞,，,生,殖器官管腔被复细胞,，,淋巴,及,造,血细胞，间皮细胞,。,病理学损伤的修复专家讲座,第8页,2.稳定性细胞,（Stable cell）,又称,静止细胞,。,有较强潜在再生能力，如一些,腺体,，肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺实质细胞；肾小管上皮细胞等；还有,原始间叶细胞,分化出来各种细胞，如,纤维母细胞、内皮细胞、骨母细胞等,。,病理学损伤的修复专家讲座,第9页,3.永久性细胞,(Permanent cells),又称非分裂细胞,不含有再生能力，如：,神经细胞,（包含中枢神经元和外周节细胞），另外,心肌细胞,和,骨骼肌,细胞再生能力也极弱，没有再生修复实际意义。,病理学损伤的修复专家讲座,第10页,新近提出,成体干细胞,为机体原始状态细胞，它含有自我复制和更新、多向分化特点，用于维持新陈代谢和创伤修复，所以有研究证实，,神经细胞、心肌细胞不能再生传统观念，正逐步改变,。,病理学损伤的修复专家讲座,第11页,(1)上皮组织再生:包含被复上,皮和腺上皮再生,(2)纤维结缔组织再生：纤维,母细胞纤维细胞胶原纤,维,二、各种组织再生过程,病理学损伤的修复专家讲座,第12页,原始间叶细胞转化为成纤维细胞产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图,病理学损伤的修复专家讲座,第13页,(3)血管再生以出芽方式再生,毛细血管再生模式图,病理学损伤的修复专家讲座,第14页,(4)神经纤维再生：神经鞘细胞增生-连接毁断神经纤维处-神经轴突长入,正常神经纤维,神经纤维断离，远端及近端一部分髓鞘及轴突崩解,神经膜细胞增生，轴突生长,神经轴突达末梢，多出部分消失,病理学损伤的修复专家讲座,第15页,第二节 瘢痕性修复,概念：,因为组织、细胞损伤过重或有感,染等，不能用完全再生方式加以修复；而以增生,纤维母细胞和毛细血管,组成,肉芽组织，,进而变成,纤维组织,进行,修复过程,称为瘢痕性修复。,瘢痕性修复,病理学基础是,肉芽组织。,病理学损伤的修复专家讲座,第16页,(一),概念：,新生,富含,毛细血,管,幼稚纤维结締组织,(二)肉芽组织,成份和形态,特点,纤维母细胞、新生毛细血,管,及一定量,炎性细胞,一、肉芽组织,病理学损伤的修复专家讲座,第17页,1.肉芽组织病变,肉眼：,表面呈,细颗粒状,，,鲜红色柔软湿润,，触之,易,出血,而,无痛觉,形似嫩肉.,病理学损伤的修复专家讲座,第18页,表面覆盖一层,炎性渗出物,及,坏死组织,其下面为大量,新生毛细血管平行排列,与表,面垂直,并在近表面处相互吻合形成弓状,突起.在毛细血管吻合网络间,散布,纤维母,细胞,胶原纤维少，还 有多少不等炎症细,胞。,其下深部为,纤维细胞,和大量,胶原纤维,及少,量小血管组成成熟,纤维结缔组织,。,（,2,）镜下：,病理学损伤的修复专家讲座,第19页,肉芽组织（低倍镜）,肉芽组织（高倍镜）,病理学损伤的修复专家讲座,第20页,毛细血管,纤维母细胞,炎性细胞,病理学损伤的修复专家讲座,第21页,（三）肉芽组织作用,1.抗感染保护创面；,2.填补创口及其它组织缺损；,3.机化或包裹,坏死、血栓、炎性,渗出物及其它异物。,机化（Organization）,是指由新生,肉芽组织,吸收并,取代,各种失活物质或,异物,过程,。,病理学损伤的修复专家讲座,第22页,（四）肉芽组织结局,毛细血管,闭塞,降低,纤维母细,胞成熟为,纤维细胞,胶原纤维,大量增多,成熟为,纤维结缔组,织,最终,玻璃样变,而且转入老,化阶段,瘢痕组织,。,病理学损伤的修复专家讲座,第23页,二、瘢痕组织,（一）概念,瘢痕（scar）组织,是,肉芽,组织成熟,转变为,老化,阶段,纤维结缔组织,。,病理学损伤的修复专家讲座,第24页,（二）瘢痕组织形态特点,镜下：,瘢痕组织由大量,平行或交织分,布,胶原纤维束组成，纤维束往往,呈,均质性红,染即,玻璃样变,，,纤维细,胞很稀少，核细长而深染，小,血管,稀少。,肉眼：,局部呈收缩状态，,颜色苍白或,灰白色半透明、质硬韧，缺乏弹性,病理学损伤的修复专家讲座,第25页,瘢痕组织,病理学损伤的修复专家讲座,第26页,（三）瘢痕组织作用和危害,1瘢痕组织形成对机体,有利,一面：,它能把损伤创口或其它缺损长久地填,补连接起来，可使组织器官保持完整性,瘢痕组织抗拉力强(虽比肉芽组织抗,拉力强但比原有组织要弱得多，缺乏弹,性，故可造成瘢痕膨出，在腹壁可形成,疝,，在心室壁可形成,室壁瘤,)。,病理学损伤的修复专家讲座,第27页,2瘢痕组织对机体,不利和危害,：,瘢痕收缩，可引发变形,瘢痕性粘连,可引发梗阻,瘢痕组织增生过分,，又称肥大性瘢痕。假如这种肥大性瘢痕突出于皮肤表面并向周围不规则地扩延，称为,瘢痕疙瘩,（keloid）。临床上又常称为“蟹足肿”。瘢痕组织内,胶原纤维,在,胶原酶,作用下，能够逐步地分解、吸收，从而使瘢痕缩小、软化。,病理学损伤的修复专家讲座,第28页,CPC病例3,王，男，12岁，因“车祸左小腿疼痛活动受限2小时“入院。患者2小时前被车撞倒在地，当初左小腿弯曲、疼痛，不能活动。入院检验：体温37,脉搏100次/分，血压90/60mmHg，左小腿肿胀，短缩，局部有压痛，可触及骨擦感，左小腿不能活动。,B超：,腹内脏器未见异常。,试验室检验：,血常规、尿常规均正常.,病理学损伤的修复专家讲座,第29页,X线检验：,左胫骨中下段,1/3,斜形完全性骨折，左腓骨上,1/3,骨折,病理学损伤的修复专家讲座,第30页,临床处理：,术后,X线汇报对位、对线尚可。术后一周再次复查，结果同前。一月后复查，对位、对线良好，见少许骨痂形成。牵引一月后改为石膏固定二月。术后三月复查：,骨性骨痂形成,病理学损伤的修复专家讲座,第31页,讨论：,1.该骨折愈合属于哪种类型修,复?,2.骨折愈合基本过程怎样？,3.哪些原因可影响骨折愈合？,病理学损伤的修复专家讲座,第32页,第三节 创伤愈合,一、概念,创伤愈合(wound healing)是指机体受人为（如手术）或意外伤害作用后，机体对创伤进行修补恢复愈合过程。,病理学损伤的修复专家讲座,第33页,（一）皮肤创伤愈合类型及过程,1.创伤愈合基本过程,(1)伤口早期改变：,坏死、出血、炎症反应，,局部红肿，血液渗出形成,凝血块、表面成痂皮。,二、皮肤创面愈合类型,病理学损伤的修复专家讲座,第34页,(2)伤口收缩：,收缩使创面缩小，是由,肌纤维,母细胞收缩,引发。,(3)肉芽组织,增生和,瘢痕形成：,使伤口填平与皮肤表面平行,(4)表皮,及,其它组织再生：,覆盖创面，到达完全再生。,病理学损伤的修复专家讲座,第35页,2.皮肤创伤愈合基本类型,1）一期愈合：,组织缺损少,、,创缘整齐,、,无感染,、,创面对合严密,，如手术切口，可在一周左右时间内完全愈合，留下一条线状瘢痕。,病理学损伤的修复专家讲座,第36页,2）二期愈合:,组织,损伤较大、创缘不整齐,哆开、无法整齐对合或伴有感染创口,。往往需要清创后才能愈合。二期愈合不一样一期愈合:组织坏死多,炎症反应显著。伤口大、收缩显著,伤口内肉芽组织形成量多,愈合时间较长,形成瘢痕显著,抗拉力强度较弱.,病理学损伤的修复专家讲座,第37页,3）痂下愈合:,伤口表面血液、渗出液及坏死组织干燥后形成,硬痂,，,在其下面,进行上述,愈合过程,，称痂下愈合。上皮再生后痂皮脱落,病理学损伤的修复专家讲座,第38页,病理学损伤的修复专家讲座,第39页,病理学损伤的修复专家讲座,第40页,(二)骨折愈合,1.骨折愈合基本过程,血肿形成：,1-2天,纤维性骨痂形成：,2-3天开始机化，肉芽组织形成,骨性骨痂:,分化出骨母细胞和软骨母细胞，,形成类骨组织，以后钙盐沉积，,转变为编织骨，形成骨性骨痂。,病理学损伤的修复专家讲座,第41页,骨痂改建或再塑:,编织骨改建成板层骨，皮质骨和髓腔正常关系重新恢复。经过破骨细胞吸收，骨母细胞形成新骨质，协调而成正常结构。,病理学损伤的修复专家讲座,第42页,病理学损伤的修复专家讲座,第43页,病理学损伤的修复专家讲座,第44页,骨痂,病理学损伤的修复专家讲座,第45页,假关节 纤维性愈合,病理学损伤的修复专家讲座,第46页,2.影响骨折愈合原因,骨折断端及时正确复位,骨折断端及时牢靠固定,早日进行全身和局部功效锻炼,保持局部良好血液供给。,病理学损伤的修复专家讲座,第47页,三、再生修复分子机制,不但取决于组织细胞再生能力，同时也受许多细胞因子及其它原因调控。,病理学损伤的修复专家讲座,第48页,病理学损伤的修复专家讲座,第49页,病理学损伤的修复专家讲座,第50页,(一)促增生因子(常见生长因子),1.血小板源生长因子,(PDGF)起源于胶质细胞血小板及颗粒促进纤维母细胞、平滑肌细胞、胶质细胞和单核细胞增生,2.纤维母细胞生长因子,(FGF),刺激几乎全部间叶细胞，主要作用于,内皮细胞,3.角化细胞生长因子,(KGF),对角化细胞有特异趋化性和促有丝分裂,还能刺激毛 囊、皮脂腺和汗腺,病理学损伤的修复专家讲座,第51页,4.表皮生长因子,(FGF),从颌下腺分离出转6KD2多肽对上皮细胞、纤维母细胞、脂质细胞及平滑肌细胞有促增生作用,5.转化生长因子,(TGF)许多细胞有分泌TGF,TGF-与EGF33%-44%同源序列，也可与EGF受体结合，故有相同作用。TGF-对纤维母细胞和平滑肌细胞增生作用因其浓度而异,病理学损伤的修复专家讲座,第52页,低浓度,诱导PDGF合成份泌为间接,分裂源.,高浓度,抑制PDGF受体表示，生长,受抑制.,TGF-,可促进纤维化发生,病理学损伤的修复专家讲座,第53页,6.血管内皮生长因子,(VEGF)从肿瘤组织中分离提纯，对肿瘤血管形成有促进作用，也可促进正常胚胎发育、创伤愈合及慢性炎症时血管增生，还可增加血管通透性，为纤维母细胞和血管内皮细胞长入提供暂时基质,病理学损伤的修复专家讲座,第54页,7.胰岛素样生长因子,(IGF)与胰岛素有显著同源性，分为IGF-I和IGF-II，IGF-I对血管内皮细胞有趋化作用，促进血管形成,病理学损伤的修复专家讲座,第55页,8.含有生长作用细胞因子,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，激发单核细胞化学趋化性和活性，深入分化为巨噬细胞，巨噬细胞对组织修复过程有主要调整作用,活化后产生各种细胞因子,病理学损伤的修复专家讲座,第56页,9.白细胞介素1,(IL-1),和白细胞,介素2,(IL-2)刺激单核细胞和淋巴,细胞，纤维母细胞增生及胶原合,成.,10.肿瘤坏死因子,(TNF)刺激纤维,母细胞增生及胶原合成、血管再,生.,病理学损伤的修复专家讲座,第57页,病理学损伤的修复专家讲座,第58页,病理学损伤的修复专家讲座,第59页,病理学损伤的修复专家讲座,第60页,(二)抑素与接触抑制,抑素(Chalon),含有组织特异性，似乎任何组织都能够产生一个抑素，抑制本身增殖。,接触抑制(contact inhibition),皮肤划伤时，,缺损部周围上皮细胞移动,，,分裂增生,，,将划伤面覆盖而相互接触,时，,细胞停顿生长,，不至于堆积，这种,现象,称接触抑制。,病理学损伤的修复专家讲座,第61页,(三)细胞外基质,(ECM)它不但是把细胞连接在一起,连接和支持物,，决定着细胞形态，还经过信号传递,控制细胞生长分化,，在,器官发生,、,再生修复,方面也起主要作用。,病理学损伤的修复专家讲座,第62页,ECM,主要成份有,1.胶原蛋白,：有10余种,2.蛋白多糖,3.粘连糖蛋白,硫酸肝素,硫酸软骨素,硫酸皮肤素,透明质酸素,纤维连接蛋白(,FN),层粘连蛋白(,LN),病理学损伤的修复专家讲座,第63页,4.细胞粘附分子,(CAMs)整合蛋白家族选择素家族免疫球蛋白家族钙粘素等,病理学损伤的修复专家讲座,第64页,四、影响再生修复原因,(1)全身原因,1.年纪原因:儿童与青年强于老年,2.营养原因:蛋白质、维生素C、锌,元素,3.内分泌原因:肾上腺皮质类固醇,抑制作用,肾上腺盐皮质激素,和甲状腺素促修复作用。,病理学损伤的修复专家讲座,第65页,(2)局部原因,1.感染与异物:以清创术、抗感染,处置。,2.局部血液循环:营养、吸收，以,药品、理疗促循环。,3.神经支配:植物神经损伤致局部,循环紊乱。,4.电离辐射:破坏细胞、损伤血,管、抑制增生、阻止瘢痕形成,病理学损伤的修复专家讲座,第66页,CPC病例3,王，男，12岁，因“车祸左小腿疼痛活动受限2小时“入院。患者2小时前被车撞倒在地，当初左小腿弯曲、疼痛，不能活动。入院检验：体温37。C，脉搏100次/分，血压90/60mmHg，左小腿肿胀，短缩，局部有压痛，可触及骨擦感，左小腿不能活动。,B超：,腹内脏器未见异常。,试验室检验：,血常规、尿常规均正常。,病理学损伤的修复专家讲座,第67页,X线检验：,左胫骨中下段,1/3,斜形完全性骨折，左腓骨上,1/3,骨折,病理学损伤的修复专家讲座,第68页,临床处理：,术后X线汇报对位、对线尚可。术后一周再次复查，结果同前。一月后复查，对位、对线良好，见少许骨痂形成。牵引一月后改为石膏固定二月。术后三月复查：,骨性骨痂形成,病理学损伤的修复专家讲座,第69页,讨论：,1.该骨折愈合属于哪种类型修复?,2.骨折愈合基本过程怎样？,3.哪些原因可影响骨折愈合？,病理学损伤的修复专家讲座,第70页,