8染色体病.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,染色体病,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第一节：染色体畸变,第二节：染色体病,Chromosomal disorders:,是由于染色体,数目或结构,异常而引起的具有一系列临床症状的,综合征,。,第,1,页,/,共,93,页,2,第一节 染色体畸变,Chromosomal Aberration,:,细胞中染色体的,数目,或,结构,改变引起的一系列变化称为染色体畸变。,发生原因,发生类别,第,2,页,/,共,93,页,3,back,发生原因,化学因素：,如药物、农药等。,物理因素：,电离辐射、放射线等。,生物因素：,毒素、病毒等。,自发畸变：,自发产生的染色体畸变。,诱发畸变,亲子传递：,由父母遗传而来的染色体畸变。,母亲年龄：,因卵巢老化发生的染色体畸变。,第,3,页,/,共,93,页,4,数目畸变,(numerical aberration),结构畸变,(structural aberration),发生类别,第,4,页,/,共,93,页,5,Numerical aberration,Definition:,染色体的数目发生异常,46,。,Type,非整倍体,(aneuploid),整倍体,(euploid),第,5,页,/,共,93,页,6,单倍体,(monoploid),：,人类单倍体均流产,(n,23),。,三倍体,(triploid),：,三倍体是流产的重要原因之一，因而极罕见,(3n,69),。,四倍体,(tetraploid),：,四倍体活婴出生一周左右死亡,(4n,92),。,Definition:,指染色体数目不是,46,，但仍然是,23,的整倍数。,Type:,整 倍 体,第,6,页,/,共,93,页,7,双雌受精：,1,个精子与,1,个二倍体卵子受精。,双雄受精,：,同时有,2,个精子与,1,个卵子受精。,发生机制,三倍体,第,7,页,/,共,93,页,8,核内复制：,是指在,1,次细胞分裂中，染色体复制,2,次。,核内有丝分裂：,细胞分裂至前期末，无核膜破裂。,back,(,复制,2,次，分裂,1,次,),(,复制,1,次，分裂,0,次,),发生机制,四倍体,第,8,页,/,共,93,页,9,Definition:,整倍体中缺少或额外增加一条或几条染色体染色体数目不是,23,的整倍数。,亚二倍体,(hypodiploid):,染色体数目,46,Type,非 整 倍 体,第,9,页,/,共,93,页,10,单体型,(monosomy),：,染色体数目为,2n-1,;,如,21,单体：,45,，,XX(XY),，,-21,；,X,单体：,45,，,XO,，为,Turner,患者。常见,X,单 体，其余单体型多在胚胎其死亡。,亚二倍体,hypodiploid,第,10,页,/,共,93,页,11,三体型,(trisomy),：,细胞内染色体数目为,47,条，是最常见的一种染色体数目异常类型。如：,21,三体：,47,，,XX(XY),，,+21,。,多体型,(polysomy),：,染色体数目为,2n+n,，某一号染色体增加一条以上称为多体。如,48,，,XXXX,。,超二倍体,hyperdiploid,第,11,页,/,共,93,页,12,假二倍体,pseudodiploid,假二倍体,(pseudodiploid),：,一个细胞内某号染色体少一条，另一号染色体多一条，总数,46,，但仍不是正常二倍体，称假二倍体。,46,，,XX,，,-18,，,+21,第,12,页,/,共,93,页,13,减数分裂时期染色体不分离,有丝分裂时期染色体不分离,染色体丢失,发生机制,非整倍体,第,13,页,/,共,93,页,14,减数分裂,同源染色体不分离；,减数分裂不分离,第,14,页,/,共,93,页,15,减数分裂后期,姐妹染色单体不分离。,第,15,页,/,共,93,页,16,有丝分裂不分离,第,16,页,/,共,93,页,17,46,46,46,46,45,47,46,嵌合体,(mosaic),：,一个个体同时存在两种或两种以上核型的细胞群。,如,46,，,XX/47,，,XX,，,+21,两种核型由一个受精卵发育而来。,同源嵌合体,异源嵌合体,两种核型由两个受精卵发育而来。,第,17,页,/,共,93,页,18,染色体丢失,第,18,页,/,共,93,页,19,受精卵有丝分裂中，某一条染色体由于偶然的行动迟缓，或未能与纺锤丝相连而停留在赤道板上,(,后期延迟,anaphase lag,),，从而造成一个细胞中某号染色体的遗失。,45,46,46,46,45,45,46,back,染色体丢失,第,19,页,/,共,93,页,20,Definition:,染色体结构发生异常。,Reason:,先,断裂然后错误重接。,Structural aberration,在内外因素的作用下，染色体在其长轴的某一点断裂，断裂后的节段以不同方式与邻近的断片重接，结果形成各种结构畸变的染色体。,第,20,页,/,共,93,页,21,缺失,Deletion,倒位,Inversion,易位,Translocation,重复,Duplication,畸 变 类 型,环状染色体,Ring chromosome,等臂染色体,Isochromosome,双着丝粒染色体,Dicentric chromosome,第,21,页,/,共,93,页,22,Deletion:,染色体发生断裂后，断片未与断端相接而丢失。,Type,末端缺失：断裂一次,中间缺失：断裂二次,缺失,(,del),第,22,页,/,共,93,页,23,描述方法,(,末端缺失,),简式,46,，,XX,，,del,(1),(q21),染色体总 数,性染色体种 类,畸变类型,(,ISCN,简写,),染色体序 号,染色体臂、区、带号,断 点,第,23,页,/,共,93,页,24,46,，,XX,，,del,(1),(pterq21:),q21,详式,46,，,XX,，,del,(1),(q21),新染色体带的组成,断 点,第,24,页,/,共,93,页,25,4q21,4q25,简式：,46,，,XX,，,del(4)(q21q25),详式,：,46,，,XX,，,del(4)(pterq21,：,q25 qter),4q21,4q25,描述方法,(,中间缺失,),第,25,页,/,共,93,页,26,缺失,假显性,：,如果缺失的部分包括显性基因，则缺失对应的隐性基因得以表现。,缺失的遗传效应,第,26,页,/,共,93,页,27,Inversion:,一条染色体发生两次断裂，中间的断片转动,180,后重接。,臂内倒位,(paracentric inversion),臂间倒位,(pericentric inversion),Type:,倒位,(,inv),第,27,页,/,共,93,页,28,长臂,短臂,paracentric inversion,：,断裂发生在同一臂之内，断片不包括着丝粒。,臂内倒位,第,28,页,/,共,93,页,29,1p22,1p34,1p22,1p34,简式：,46,XX,inv(1)(p22p34);,详式：,46,XX,inv(1),(pterp34:,:p22 p34:,:p22 qter),描述方法,(,臂内倒位,),第,29,页,/,共,93,页,30,臂间,pericentric inversion,：,断裂发生在两个臂之间，断片包含着丝粒。,臂间倒位,第,30,页,/,共,93,页,31,简式：,46,XX,inv(4)(p15q21);,详式：,46,XX,inv(4)(pter p15:q21p15:q21 qter),4q21,4p15,描述方法,(,臂间倒位,),第,31,页,/,共,93,页,32,倒位后基因不减少，因而表型正常。,-,倒位携带者,倒位染色体发生了结构重排。,-,形成异常配子,倒位的遗传效应,第,32,页,/,共,93,页,33,倒位环,第,33,页,/,共,93,页,34,的配子不育,A B C D E F G H,正常染色体,重复,(A)/,缺失,(EFGH),不育,倒位染色体,缺失,(A)/,重复,(EFGH),不育,G,G,G,G,H,H,H,H,E,E,E,E,F,F,F,F,A,A,A,A,B,B,B,B,C,C,C,C,D,D,D,D,第,34,页,/,共,93,页,35,两条,非同源染色体,同时发生断裂，断片交换位置重接。,Type:,相互易位,reciprocal translocation,罗伯逊易位,Robertsonian translocation,插入易位,transposition,易位,(,t),第,35,页,/,共,93,页,36,Reciprocal translocation:,两条非同源染色体同时发生断裂，两个断片相互交换位置后重接，,形成两条衍生染色体。,相互易位,第,36,页,/,共,93,页,37,Robertsonian translocation:,两条,近端着丝粒,染色体分别在着丝粒处断裂，,短臂丢失，长臂重接，,形成一条新的染色体。,罗伯逊易位,第,37,页,/,共,93,页,38,Transposition:,两条非同源染色体同时发生断裂，仅一条染色体的断片接到另一条染色体上。,插入易位,第,38,页,/,共,93,页,39,4q25,20q12,4,20,简式：,46,，,XX,t(4;20)(q25;q12),详式：,46,XX,t(4;20)(,4pter4q25:20q12 20qter,；,20pter 20q12:4q254qter,),描述方法,(,相互易位,),第,39,页,/,共,93,页,40,14,21,t(14/21),易位的遗传效应,第,40,页,/,共,93,页,41,duplication:,染色体个别带增加一份以上。,重复,(,dup),发生机制：,染色体之间的不等交换。,第,41,页,/,共,93,页,42,类 别,正重复,倒位重复,第,42,页,/,共,93,页,43,一条染色体的长臂和短臂各发生一次断裂，断端相接，形成环状染色体。,环状染色体,(,r),第,43,页,/,共,93,页,44,46,XX,r(2)(p21q31),描 述 方 法,46,XX,r(2)(p21,q31),第,44,页,/,共,93,页,45,机制：,在细胞分裂时，染色体的着丝粒发生横裂。,等臂染色体,(,I),概念：,染色体的长短臂形态、结构完全相同。,第,45,页,/,共,93,页,46,简式：,46,X,i(Xq);,46,X,i(Xp);,详式：,46,X,i(Xq)(qter cen qter);,46,X,i(Xp)(pter cen pter);,描 述 方 法,第,46,页,/,共,93,页,47,两条染色体均发生断裂，两个均带有着丝粒的断片相互连接，形成双着丝粒染色体。,双着丝粒染色体,(,dic),第,47,页,/,共,93,页,48,简式：,46,XX,dic(6;11)(6q22;11p15),详式：,46,XX,dic(6;11)(6pter6q22:11p15 11qter),描 述 方 法,第,48,页,/,共,93,页,49,第二节 染 色 体 病,发育迟缓、智力低下,多发畸形、特殊皮纹,临 床,特 点,遗 传,特 点,散发，无家族史,结构畸变原因多样,第,49,页,/,共,93,页,50,Definition:,1-22,号,染色体,数目或结构异常而引起的疾病。,21,三体综合征,18,三体综合征,13,三体综合征,Example,数目异常,结构异常,:,猫叫综合征,常染色体病,第,50,页,/,共,93,页,51,21,三体综合征：,1866,年英国医生,Langdon Down,首次描述。发病率在新生婴儿中为,1/6001/800,。,Downs,综合征,第,51,页,/,共,93,页,52,特殊面容：,眼狭长，宽眼距；,低耳位；塌鼻梁；,张口伸舌。,特殊皮纹特点：,通贯掌；,小指只有一条指褶纹。,智力障碍；,先天性心脏缺陷。,临床表现,第,52,页,/,共,93,页,53,临床类型,21,三体型,比例：,92.5%,核型：,47,XX(XY),+21,；,发生原因：,生殖细胞形成过程中,21,号染色体不分离。,第,53,页,/,共,93,页,54,嵌 合 型,比例：,2.5%,核型：,46,XX(XY)/47,XX(XY),+21,；,发生原因：,卵裂过程中,21,号染色体不分离。,第,54,页,/,共,93,页,55,易 位 型,比例：,5%,核型：,46,XX(XY),-14,+t(14/21)D/G,发生原因：,母亲为易位携带者，或者新的畸变。,第,55,页,/,共,93,页,56,t(14/21),第,56,页,/,共,93,页,57,18,三体综合征：,1960,年,由,Edward,首次报道；在新生婴儿中的发病率为,1/80001/3500,。,Edward,综合征,第,57,页,/,共,93,页,58,患儿大多在,2,3,个月内死亡，只有极个别病人超过儿童期。嵌合型的存活期比较长。,发育如早产儿，,手呈特殊握拳状，,智力严重低下。,95,的病例有先天性心脏病，这是死亡的重要原因。,临床表现,第,58,页,/,共,93,页,59,机制：,配子发育过程中，,18,号染色体不分离。,核型,:,47,XX(XY),+18,47,XY,+18,遗传基础,第,59,页,/,共,93,页,60,13,三体综合征,：,发病率,1/100001/4000,，女性多于男性。,45%,患儿在一个月内死亡，,90%,患儿在六个月内死亡,。,Patau,综合征,第,60,页,/,共,93,页,61,小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）,。,宫内发育迟缓、出生体重轻,。,智力严重低下等,。,临床表现,第,61,页,/,共,93,页,62,遗传基础,机制：,配子发育过程中，,13,号染色体不分离。,核型,:,47,XX(XY),+13,第,62,页,/,共,93,页,63,在新生婴儿中的发病率为,1/50000,。,1963,年由,Lejeune,首次报导。,猫叫综合征,第,63,页,/,共,93,页,64,猫叫样啼哭,满月脸，头小,眼间距宽，蹋鼻梁,先天性心脏病。,临床表现,第,64,页,/,共,93,页,65,5p,del(5p24),46,XX(XY),del(5)(5p24),遗传基础,第,65,页,/,共,93,页,66,Definition:,X,或,Y,染色体数目或结构异常而引起的疾病，伴有,性征发育不全或畸形。,性染色体病,Turner,综合征,Klinefelter,综合征,多,X,综合征,超,Y,综合征,Example,数目异常,结构异常,:,脆位,X,综合征,两性畸形,真两性畸形,假两性畸形,第,66,页,/,共,93,页,67,先天性卵巢发育不全综合征：,发病率在女婴中为,1/50001/2500,。,Turner,综合征,第,67,页,/,共,93,页,68,表型为女性，身材矮小，智力一般正常，但低于其同胞；,发际很低，约,50,患者有蹼颈；,子宫发育不全，常因原发性闭经来就诊；,由于卵巢功能低下，患者的阴毛稀少，无腋毛，外生殖器幼稚。,临床表现,第,68,页,/,共,93,页,69,临床类型,X,单体型,比例：,占大多数,核型：,45,，,X,机制：,配子,X,染色体不分离,嵌合型,比例：,少见，症状轻,核型：,45,，,X/46,，,XX,机制：,X,染色体丢失,第,69,页,/,共,93,页,70,等臂型,核型：,45,，,X,，,i(Xp),45,，,X,，,i(Xq),机制：,着丝粒横裂,缺失型,核型：,46,，,XXp,-,46,，,XXq,-,机制：,X,染色体断臂或长 臂丢失,第,70,页,/,共,93,页,71,Klinefelter,综合征,先天性睾丸发育不全综合征：,1942,年由,Klinefelter,首次报导，发病率,1/800,。男性不育症中占,1/10,。,第,71,页,/,共,93,页,72,睾丸小而质硬，由于无精子产生，故,97,患者不育,。,患者男性第二性征发育差，,有女性化表现,，约,25,的患者有乳房发育。,四肢长，部分患者（约,1,4,）有智力低下，还有精神异常及患精神分裂症倾向。,临床表现,第,72,页,/,共,93,页,73,由于母亲卵子发生过程中,X,染色体不分离，形成了多了一条,X,染色体和少了一条,X,染色体的异常卵子。,遗传基础,第,73,页,/,共,93,页,74,Turner,综合征,Klinefelter,综合征,47,，,XXY,46,，,XY,23,，,X,24,，,XX,22,，,O,45,，,XO,46,，,XX,23,，,Y,第,74,页,/,共,93,页,75,1959,年,Jacob,首先发现一例,47,XXX,女性，称为“超雌”。发病率在女婴中为,1/1000,。,占女性精神异常的,4/1000,。,超,X,综合征,第,75,页,/,共,93,页,76,外观女性，多数个体表现正常，有生育能力；,少数患者智力低下，精神障碍；,偶有卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良。,X染色体越多智力越低，,症状也越重。,临床表现,第,76,页,/,共,93,页,77,多数为纯合体，少数为嵌合体，原因：均为母方减数分裂染色体不分离。,遗传基础,第,77,页,/,共,93,页,78,XYY,综合征,第,78,页,/,共,93,页,79,1/1000 males,身材高大：,180 cm:1/200,190 cm:1/30,200 cm:1/10,有暴力倾向,:,3/100,男性罪犯为此患者。,临床表现,第,79,页,/,共,93,页,80,机制：,发病原因为父亲减数分裂产生了,Y,染色体不分离。,核型：,47,，,XYY,。,遗传基础,第,80,页,/,共,93,页,81,hermaphroditism,：,指患者的性腺、内外生殖器或第二性征具有两性特征的个体。,两性畸形,类型,真两性畸形,假两性畸形,性逆转综合征,第,81,页,/,共,93,页,82,内外生殖器都具有两性特征，第二性征可为男性或女性，临床罕见。,40%,一侧为卵巢，一侧为睾丸；,40%,一侧为睾丸或卵巢，一侧为卵巢睾；,20%,两侧均为卵巢睾。,真两性畸形,第,82,页,/,共,93,页,83,核 型,46,XX,最常见的类型。患者无,Y,染色体，但,Y,染色体的,SRY,基因,易位到常染色体或,X,染色体上。,46,XY,在睾丸发育的早期，生殖嵴等区域与睾丸发育有关的基因变异。,第,83,页,/,共,93,页,84,46,XX/46,XY,46,XX/47,XXY,46,XX/45,X,异源嵌合体,双受精的结果,:,2,个精子同时与,2,个卵子结合成,2,个合子，,2,个合子又融合，形成具有两种细胞系的个体。,第,84,页,/,共,93,页,85,概念：,核型、性腺只有一种，但外生殖器及副性征具有两性特征或畸形。,产生原因：,性激素水平异常导致性发育异常。,假两性畸形,第,85,页,/,共,93,页,86,先天性肾上腺增生症：,AR,，缺乏,21-,羟化酶，导致肾上腺皮质分泌激素异常，雄激素增加。,核型：,46,，,XX,，性腺为卵巢。,女性假两性畸形,第,86,页,/,共,93,页,87,雄激素不敏感综合征：,XR,，,亦称睾丸女性化,(testicular feminization),，,患者雄性激素受体基因突变，故对雄性激素不敏感。,男性假两性畸形,第,87,页,/,共,93,页,88,性逆转综合征,Sex reversal syndrome,：,患者的表型与核型相反，又称性反转。,核型：,46,，,XX,男性或,46,，,XY,女性。,机制：,SRY,基因易位。,第,88,页,/,共,93,页,89,46,XY,女性,46,XX,男性,患者女性外观，,X,染色质阴性，身材高大粗壮，无女性第二性征发育，无子宫，原发性闭经。,患者男性外观，,X,染色质阳性，类似于,47,，,XXY,。,第,89,页,/,共,93,页,90,把,Xq27,处有脆性位点的,X,染色体称为脆性,X,染色体（,fragile X,，,fra X,），由其所致的疾病称为脆性,X,染色体综合征，发病率,1/10001/1500,。,脆性,X,综合征,第,90,页,/,共,93,页,91,重度的智力低下；,特殊面容：,长脸，大耳朵，下颌前突；,语言障碍，癫痫；,大睾丸。,临床表现,第,91,页,/,共,93,页,92,机制：,Xq27.3,处呈细样状的脆性部位。,核型：,46,，,fra X,（,q27,）,Y,遗传基础,第,92,页,/,共,93,页,93,复习题,1.,染色体数目畸变的概念、发生机制及其常见类型。,2.,染色体结构畸变的常见类型及描述方法。,3.,何为染色体病？熟悉常见染色体病的概念、核型及发生机制。,第,93,页,/,共,93,页,