胰腺癌内科治疗进展汇总.ppt

胰腺癌内科治疗进展海南农垦那大医院肿瘤科 吴进盛1.概 述l胰腺癌是目前恶性程度最高的肿瘤之一。l约 85%的患者在胰腺癌确诊时已处于晚期。l发病率：死亡率 1:0.952.l早期胰腺癌的内科治疗l中、晚期胰腺癌的内科治疗l胰腺癌治疗的展望l小结3.（1）新辅助治疗l2010年Gillen等系统回顾和Meta分析。l结论：切除率及OS无统计学差异 联合不优于单88.8%V66.2%(P0.05)对不可切除的进展期患者有1/3变得可以 切除新辅助治疗可使部分患者获益，特别是肿瘤处于临界可切除和局部进展期的患者。化疗方案缺乏充分的依据 4.（1）新辅助治疗lNCT00335543研究 术前辅助VS.单纯手术 254例，1/3 提前终止lJASPAC04研究。l期待更多的RCT提供证据支撑5.（2）术后辅助治疗lPrimary endpoint:DFSlSecond endpoint:OS,ToxicityNeuhaus et al.,ASCO 2008,LBA 4504 6.改写2009年NCCN指南吉西他滨或以其为基础的联合化疗吉西他滨7.（2）辅助治疗吉西他吉西他滨滨地位？挑地位？挑战战。JASPAC-01期期临床研究床研究 Uesaka等 JCO 2013年胰腺癌术后n=378随机入组S-1组n=187GEM组N=1918.9.l期待:进一步明确 S-1 对胰腺癌术后患者总生存 期的影响，合理设计并开展 S-1 在欧美国家的期临床研究。10.l早期胰腺癌的内科治疗l进展期、转移性胰腺癌的内科治疗l胰腺癌治疗的展望l小结11.（1）局部进展期胰腺癌内科治疗进展l基于GITSG、E4201 研究，欧洲接受单药GEM；基于FFCD-SFRO 临床研究美国主张GEM联合放化疗。l2013 年报告的 LAP-07 研究将患者随机分组后分别给予 GEM单药或者GEM联合厄洛替尼的治疗，最终结果显示，化疗后序贯同步放化疗并不优于继续化疗，总生存（OS）期为15.3个月对16.5个月（P=0.83）。l目前局部进展期胰腺癌仍无绝对优势的方案可选择，LAP-07的阴性结果给未来局部进展期胰腺癌的期临床研究带来了更大压力。12.（2）转移性胰腺癌内科治疗进展 吉西他滨 VS 5-Fu研究 （结果：CBR 23.8%vs4.8%p=0.002）试验设计：J Clin Oncol 15(6)2403-2413,1997 GEM 1000mg/m2/w7休1w，继之3w,4w方案n=635-Fu600mg/m2每周用n=63Primary endpoint：CBRCBRSecond endpoint：RRRR、TTPTTP、OSOS进展期、转移性胰腺癌（75%M）N=12613.（2）转移性胰腺癌内科治疗进展 确立吉西他滨为转移性胰腺癌治疗的基石地位14.Erlotinib+Gem vs GemErlotinib+Gem vs Gem:NCIC-CTG NCIC-CTG 期期临床研究床研究 局部晚期局部晚期/转移性胰腺移性胰腺癌癌,既往无化既往无化疗n=569Gem 1000mg/m2 d1,8,15,28天天重复重复+Erlotinib 100/150mg/dailyGem+安慰安慰剂Moor MG,J Clin Oncol.2007J Clin Oncol.2007，25(15):1960-6.25(15):1960-6.（2 2）转移性胰腺癌内科治移性胰腺癌内科治疗进展展Primary endpoint：OSOS15.研究研究结果果:总生存期生存期GemErlotinibORR1 1年生存率年生存率GPlacebo6.37月月5.91月月248.6%178.0SD 48.9 41.2%毒副反毒副反应:GE:GE组的的2 2度皮疹，腹泻及血液毒性度皮疹，腹泻及血液毒性发生率增加生率增加 3/43/4度毒性反度毒性反应相似相似 P=0.025P=0.023肿瘤控制瘤控制 57.557.5 49.2%49.2%PFS 3.75 月月 3.55月月16.（2）转移性胰腺癌内科治疗进展 ACCORD 11 研究研究转移性胰腺癌n=342FOLFIRINOX 组GEM 组Primary endpoint：OSOSSecond endpoint：PFSPFS、ORRORR2010 ASCO2010 ASCO报道道 N Engl J Med N Engl J Med 364.1817-25 2011364.1817-25 2011（撼动吉西他滨的地位）17.（2）转移性胰腺癌内科治疗进展 结果 OS：11.1个月Vs 6.8个月(P0.01)PFS:6.4个月Vs 3.4个月(P0.01)ORR:31.6%Vs 9.4%(P0.01)FOLFIRINOX 方案可推荐为体力状态好的晚期胰腺癌患者的新标准治疗方案34 级中性粒细胞减少的发生率较高（5.4%）18.（2）转移性胰腺癌内科治疗进展 GEST 研究研究目的：目的：对比比Gem与与S-1的的非劣效性非劣效性和两和两药联合的合的优效性效性转移性胰腺癌n=834随机入组GEM 组GEM+S-1组Primary endpoint：OSOSSecond endpoint：PFSPFS、KPSKPS2011 ASCO2011 ASCO报道道 摘要号摘要号4007 4007 J Clin Oncol 31(13)1640-1648 J Clin Oncol 31(13)1640-1648 20132013S-1组19.（2）转移性胰腺癌内科治疗进展 结果果 S-1 vs.GEM：9.7个月个月vs.8.8个月个月（HR=0.96，P0.001）;而而S-1组患者的患者的缓解率解率较高（高（21%）；）；-非劣效性非劣效性 GS联合化合化疗显著提高无病生存率著提高无病生存率（P5-Fu 2005 GEM+ErlotinibGEM 2010 FOLFIRINOXGEM 2011 S-1=GEM 2013 nab-PTX+GEMGEMl胰腺癌治疗的突破可能在于转化医学及MDT的努力27.28.