副癌综合征ppt课件.ppt

脑转移瘤是最常见的成人颅内肿瘤脑转移瘤是最常见的成人颅内肿瘤脑转移瘤是最常见的成人颅内肿瘤脑转移瘤是最常见的成人颅内肿瘤 美国每年大约有美国每年大约有美国每年大约有美国每年大约有170,000170,000170,000170,000脑转移瘤病例脑转移瘤病例脑转移瘤病例脑转移瘤病例 20-40%20-40%20-40%20-40%的成人癌症患者可发生脑转移，并以肺癌、乳腺的成人癌症患者可发生脑转移，并以肺癌、乳腺的成人癌症患者可发生脑转移，并以肺癌、乳腺的成人癌症患者可发生脑转移，并以肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等实体瘤最为多见癌、黑色素瘤等实体瘤最为多见癌、黑色素瘤等实体瘤最为多见癌、黑色素瘤等实体瘤最为多见 死亡率死亡率死亡率死亡率 1/3-1/21/3-1/21/3-1/21/3-1/2的癌症患者直接死于脑转移的癌症患者直接死于脑转移的癌症患者直接死于脑转移的癌症患者直接死于脑转移 发病率呈上升趋势发病率呈上升趋势发病率呈上升趋势发病率呈上升趋势 系统治疗改善了癌症患者的生存期系统治疗改善了癌症患者的生存期系统治疗改善了癌症患者的生存期系统治疗改善了癌症患者的生存期 MRIMRIMRIMRI可早期检测出较小的脑转移灶可早期检测出较小的脑转移灶可早期检测出较小的脑转移灶可早期检测出较小的脑转移灶脑转移瘤流行病学概述脑转移瘤流行病学概述 随着脑转移癌认识的提高，医师逐渐意识到对此类患者常规随着脑转移癌认识的提高，医师逐渐意识到对此类患者常规随着脑转移癌认识的提高，医师逐渐意识到对此类患者常规随着脑转移癌认识的提高，医师逐渐意识到对此类患者常规行中枢神经系统病变筛查可发现无症状的早期病变。行中枢神经系统病变筛查可发现无症状的早期病变。行中枢神经系统病变筛查可发现无症状的早期病变。行中枢神经系统病变筛查可发现无症状的早期病变。影像诊断技术及设备的不断发展，更易发现脑部较小病变或影像诊断技术及设备的不断发展，更易发现脑部较小病变或影像诊断技术及设备的不断发展，更易发现脑部较小病变或影像诊断技术及设备的不断发展，更易发现脑部较小病变或脑膜病变。脑膜病变。脑膜病变。脑膜病变。随着医疗整体水平的提高，患者的生存期延长，脑转移的发随着医疗整体水平的提高，患者的生存期延长，脑转移的发随着医疗整体水平的提高，患者的生存期延长，脑转移的发随着医疗整体水平的提高，患者的生存期延长，脑转移的发生率也逐渐增加。生率也逐渐增加。生率也逐渐增加。生率也逐渐增加。不同肿瘤所致脑转移的患者比例不同肿瘤所致脑转移的患者比例不同肿瘤所致脑转移的患者比例不同肿瘤所致脑转移的患者比例肿瘤原发性灶肿瘤原发性灶肺肺乳腺乳腺恶黑恶黑其他不明其他不明原发灶原发灶肾肾肠肠小细小细胞肺胞肺癌癌非小非小细胞细胞肺癌肺癌5050 多发性多发性333320201 10 05 55 51515多发性多发性多发性多发性混合性混合性单发性单发性单发性单发性Lei et al.1999;Wen&Loeffler,2000;Lei et al.1999;Wen&Loeffler,2000;Khosla et al.,2004Khosla et al.,2004发发 病病 机机 制制脑转移的一般发生机制脑转移的一般发生机制n基础研究表明，全身的肿瘤细胞通常经动脉循环而血行转基础研究表明，全身的肿瘤细胞通常经动脉循环而血行转移至脑，偶尔也会经移至脑，偶尔也会经BatsonBatson静脉丛或邻近组织直接扩散转移静脉丛或邻近组织直接扩散转移至脑至脑n肿瘤细胞首先位于灰白质交界处的小血管内，然后散播至肿瘤细胞首先位于灰白质交界处的小血管内，然后散播至脑实质进行增殖，并诱导产生新生血管完善自身的血液供给脑实质进行增殖，并诱导产生新生血管完善自身的血液供给n脑转移的扩散可破坏相邻神经组织的功能脑转移的扩散可破坏相邻神经组织的功能罗荣城罗荣城,等等.肿瘤综合诊疗肿瘤综合诊疗新进展新进展.第第3 3版版.2008.2008.颅内高压（头痛、恶心、呕吐）颅内高压（头痛、恶心、呕吐）颅内高压（头痛、恶心、呕吐）颅内高压（头痛、恶心、呕吐）62.7%62.7%62.7%62.7%感觉障碍（麻木）感觉障碍（麻木）感觉障碍（麻木）感觉障碍（麻木）14.9%14.9%14.9%14.9%运动障碍（包括肌力降低）运动障碍（包括肌力降低）运动障碍（包括肌力降低）运动障碍（包括肌力降低）11.9%11.9%11.9%11.9%意识障碍意识障碍意识障碍意识障碍 7.5%7.5%7.5%7.5%共济失调共济失调共济失调共济失调 4.4%4.4%4.4%4.4%注意力下降注意力下降注意力下降注意力下降 1.4%1.4%1.4%1.4%还有运动性失语，惊厥，面瘫，视力改变等还有运动性失语，惊厥，面瘫，视力改变等还有运动性失语，惊厥，面瘫，视力改变等还有运动性失语，惊厥，面瘫，视力改变等 无症状无症状无症状无症状 4.5%4.5%4.5%4.5%何静，冯奉仪等何静，冯奉仪等,乳腺癌脑转移乳腺癌脑转移 6767例临床分析例临床分析,癌症，癌症，2005,24:15272005,24:1527临床表现临床表现l l分布位置：病灶多位于灰质和白质交界处分布位置：病灶多位于灰质和白质交界处分布位置：病灶多位于灰质和白质交界处分布位置：病灶多位于灰质和白质交界处l l大脑半球大脑半球大脑半球大脑半球 80%80%80%80%l l小脑小脑小脑小脑 15%15%15%15%l l脑干脑干脑干脑干 5%5%5%5%n数目数目n70%70%患者的脑转移灶呈多发性（黑色素瘤、肺癌、乳腺癌）患者的脑转移灶呈多发性（黑色素瘤、肺癌、乳腺癌）n30%30%患者的脑转移灶呈单发性患者的脑转移灶呈单发性 （结直肠癌、肾细胞癌）（结直肠癌、肾细胞癌）脑转移灶的数目和分布位置脑转移灶的数目和分布位置 DeVita VT,et al.principles&Practice of Oncology,6th Edition.2001.DeVita VT,et al.principles&Practice of Oncology,6th Edition.2001.诊诊 断断诊诊诊诊 断断断断n病史和查体病史和查体n影像学检查影像学检查n增强增强MRIMRI扫描扫描n增强增强CTCT扫描扫描n其他其他:MRA:MRA、MRSMRS、MRVMRV、PETPET和和SPECTSPECT等等n如原发病灶未知，则选用下列方法以明确如原发病灶未知，则选用下列方法以明确n活检活检n胸片胸片nCT CT 胸部胸部/腹部腹部/盆腔盆腔nMMGMMG预预 后后 年龄年龄年龄年龄 体力状况（体力状况（体力状况（体力状况（KPSKPSKPSKPS评分）评分）评分）评分）原发肿瘤类型原发肿瘤类型原发肿瘤类型原发肿瘤类型 脑转移病灶数脑转移病灶数脑转移病灶数脑转移病灶数 全身肿瘤状况全身肿瘤状况全身肿瘤状况全身肿瘤状况 颅外转移颅外转移颅外转移颅外转移 原发肿瘤确诊至出现脑转移的时间原发肿瘤确诊至出现脑转移的时间原发肿瘤确诊至出现脑转移的时间原发肿瘤确诊至出现脑转移的时间其中，其中，其中，其中，KPSKPSKPSKPS评分可能是最重要的预测因素评分可能是最重要的预测因素评分可能是最重要的预测因素评分可能是最重要的预测因素脑转移瘤的主要预后因素脑转移瘤的主要预后因素Lagerwarrd FJ et al.IJROBP 1999Lagerwarrd FJ et al.IJROBP 1999表表表表3 3 3 3 腦轉移瘤患者腦轉移瘤患者腦轉移瘤患者腦轉移瘤患者RPARPARPARPA分類的中位生存期分類的中位生存期分類的中位生存期分類的中位生存期RPA分類分類描述描述中位生存期中位生存期(月月)IKPS 70年齡 65 歲原發腫瘤可控制無顱外轉移7.1IIKPS 70年齡 65歲原發腫瘤不可控制其他部位轉移不滿足I和III類的所有其他患者4.2KPS 702.3治治 疗疗 手术治疗手术治疗手术治疗手术治疗 全脑放疗全脑放疗全脑放疗全脑放疗(WBRT)(WBRT)(WBRT)(WBRT)立体定向放疗立体定向放疗立体定向放疗立体定向放疗(SRS)(SRS)(SRS)(SRS)化疗化疗化疗化疗 分子靶向治疗分子靶向治疗分子靶向治疗分子靶向治疗 原发肿瘤的治疗原发肿瘤的治疗原发肿瘤的治疗原发肿瘤的治疗 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 支持治疗支持治疗支持治疗支持治疗 当前的主要治疗方法当前的主要治疗方法治疗方法治疗方法治疗方法治疗方法 强烈推荐在以下情况应用手术治疗：强烈推荐在以下情况应用手术治疗：强烈推荐在以下情况应用手术治疗：强烈推荐在以下情况应用手术治疗：单发或多发脑转移病灶，局部占位效应明显，可能产生脑单发或多发脑转移病灶，局部占位效应明显，可能产生脑单发或多发脑转移病灶，局部占位效应明显，可能产生脑单发或多发脑转移病灶，局部占位效应明显，可能产生脑疝者；疝者；疝者；疝者；单个脑转移瘤，位于手术可及部位，患者一般情况良好、单个脑转移瘤，位于手术可及部位，患者一般情况良好、单个脑转移瘤，位于手术可及部位，患者一般情况良好、单个脑转移瘤，位于手术可及部位，患者一般情况良好、颅外肿瘤稳定；颅外肿瘤稳定；颅外肿瘤稳定；颅外肿瘤稳定；对于颅内病灶怀疑为转移瘤、颅外无法获得病理诊断者，对于颅内病灶怀疑为转移瘤、颅外无法获得病理诊断者，对于颅内病灶怀疑为转移瘤、颅外无法获得病理诊断者，对于颅内病灶怀疑为转移瘤、颅外无法获得病理诊断者，可行立体定向活检手术或开放活检手术。可行立体定向活检手术或开放活检手术。可行立体定向活检手术或开放活检手术。可行立体定向活检手术或开放活检手术。治疗方法治疗方法治疗方法治疗方法 放疗放疗放疗放疗 与单纯全脑放疗（与单纯全脑放疗（与单纯全脑放疗（与单纯全脑放疗（WBRTWBRTWBRTWBRT）相比，）相比，）相比，）相比，WBRTWBRTWBRTWBRT联合立体定向放射联合立体定向放射联合立体定向放射联合立体定向放射外科手术（外科手术（外科手术（外科手术（SRSSRSSRSSRS）可改善卡氏评分）可改善卡氏评分）可改善卡氏评分）可改善卡氏评分70707070分、分、分、分、有有有有 13131313个脑转移病个脑转移病个脑转移病个脑转移病灶患者的局部控制（灶患者的局部控制（灶患者的局部控制（灶患者的局部控制（类证据）；类证据）；类证据）；类证据）；在不增加并发症基础上，联合治疗可改善卡氏评分；在不增加并发症基础上，联合治疗可改善卡氏评分；在不增加并发症基础上，联合治疗可改善卡氏评分；在不增加并发症基础上，联合治疗可改善卡氏评分；对于单对于单对于单对于单发脑转移灶，联合治疗有生存益处（发脑转移灶，联合治疗有生存益处（发脑转移灶，联合治疗有生存益处（发脑转移灶，联合治疗有生存益处（类），类），类），类），但其对于脑转但其对于脑转但其对于脑转但其对于脑转移灶移灶移灶移灶2 2 2 2个者是否有生存优势，个者是否有生存优势，个者是否有生存优势，个者是否有生存优势，尚有争论。尚有争论。尚有争论。尚有争论。WBRT+SRSWBRT+SRSWBRT+SRSWBRT+SRS联合治疗可改善多发脑转移瘤患者联合治疗可改善多发脑转移瘤患者联合治疗可改善多发脑转移瘤患者联合治疗可改善多发脑转移瘤患者 （类）类）类）类）与卡氏与卡氏与卡氏与卡氏评分评分评分评分70707070分者（分者（分者（分者（类）的生存。该治疗与手术类）的生存。该治疗与手术类）的生存。该治疗与手术类）的生存。该治疗与手术+WBRT+WBRT+WBRT+WBRT治疗的生治疗的生治疗的生治疗的生存益处无差异存益处无差异存益处无差异存益处无差异 （类）。类）。类）。类）。治疗方法治疗方法治疗方法治疗方法 化疗化疗化疗化疗 近年研究发现，近年研究发现，近年研究发现，近年研究发现，脑转移患者的血脑屏障至少部分已脑转移患者的血脑屏障至少部分已脑转移患者的血脑屏障至少部分已脑转移患者的血脑屏障至少部分已被破坏，被破坏，被破坏，被破坏，故除传统亚硝基脲类药物外，故除传统亚硝基脲类药物外，故除传统亚硝基脲类药物外，故除传统亚硝基脲类药物外，铂类及其衍生物、铂类及其衍生物、铂类及其衍生物、铂类及其衍生物、鬼臼类、吉西他滨、依立替康、托泊替康、替莫唑胺等越鬼臼类、吉西他滨、依立替康、托泊替康、替莫唑胺等越鬼臼类、吉西他滨、依立替康、托泊替康、替莫唑胺等越鬼臼类、吉西他滨、依立替康、托泊替康、替莫唑胺等越来越多的化疗药物被应用于脑转移瘤治疗。来越多的化疗药物被应用于脑转移瘤治疗。来越多的化疗药物被应用于脑转移瘤治疗。来越多的化疗药物被应用于脑转移瘤治疗。肺癌脑转移概述肺癌脑转移概述肺癌脑转移概述肺癌脑转移概述n肺癌脑转移的发生率约为肺癌脑转移的发生率约为25.425.465.0%65.0%，占脑转移的，占脑转移的 404060%60%n肺癌脑转移的可能机制：肺癌脑转移的可能机制：肺组织血供和淋巴非常丰富，易形成脉管癌栓，是转移的肺组织血供和淋巴非常丰富，易形成脉管癌栓，是转移的基础。腺癌和基础。腺癌和SCLCSCLC最为常见最为常见脑的供血量约占全部血循环的脑的供血量约占全部血循环的1/61/61/41/4，脑部发生癌栓的，脑部发生癌栓的机会较多机会较多肺癌中存在较多的由转移性糖蛋白组成的旁分泌因子，可肺癌中存在较多的由转移性糖蛋白组成的旁分泌因子，可致转移癌细胞生长，脱落后随血循环达脑部致转移癌细胞生长，脱落后随血循环达脑部Zabel A,et al.Lung Cancer.Zabel A,et al.Lung Cancer.2004;45 Suppl 2:S247-52.2004;45 Suppl 2:S247-52.刘信基刘信基,等等.临床神经外科杂志临床神经外科杂志.2006:2:94-96.2006:2:94-96.肺癌脑转移概述肺癌脑转移概述n 肺癌脑转移的临床表现、诊断和治疗肺癌脑转移的临床表现、诊断和治疗临床主要表现为颅内高压及局部症状临床主要表现为颅内高压及局部症状在原发癌基础上，头颅在原发癌基础上，头颅CTCT或或MRIMRI检查可助诊断检查可助诊断综合治疗：以放疗为主，并结合化疗和分子靶向治疗等方法综合治疗：以放疗为主，并结合化疗和分子靶向治疗等方法n 肺癌脑转移的预后肺癌脑转移的预后自然病程：中位生存期仅自然病程：中位生存期仅1 1个月；综合治疗后中位生存期：个月；综合治疗后中位生存期：6 61010个月个月利于生存率的因素：利于生存率的因素：KPSKPS7070；无或已经控制的原发灶；年龄；无或已经控制的原发灶；年龄6060岁；岁；仅限于脑转移仅限于脑转移Zabel A,et al.Lung Cancer.Zabel A,et al.Lung Cancer.2004;45 Suppl 2:S247-52.2004;45 Suppl 2:S247-52.刘信基刘信基,等等.临床神经外科杂志临床神经外科杂志.2006:2:94-96.2006:2:94-96.n TMZ TMZ是一种新型咪唑四嗪类口服制剂，属于烷化剂是一种新型咪唑四嗪类口服制剂，属于烷化剂n 毒性反应低毒性反应低n 具有良好的中枢神经系统具有良好的中枢神经系统/脑脊液（脑脊液（CSFCSF）渗透性）渗透性n TMZTMZ在肺癌、黑色素瘤和乳腺癌等实体瘤的脑转移治疗中均显在肺癌、黑色素瘤和乳腺癌等实体瘤的脑转移治疗中均显示出疗效示出疗效替莫唑胺（替莫唑胺（TMZTMZ）替莫唑胺用于曾经治疗过的替莫唑胺用于曾经治疗过的NSCLCNSCLC脑转移脑转移 一项一项IIII期临床研究期临床研究Giorgio CG,et al.Lung Cancer.2005;50:247-Giorgio CG,et al.Lung Cancer.2005;50:247-254254 研究设计研究设计研究设计研究设计病理证实的病理证实的NSCLCNSCLC脑转移，且既往有脑转移，且既往有WBRTWBRT和至少一线化疗史（和至少一线化疗史（n=30n=30）TMZ 150mg/mTMZ 150mg/m2 2/d d1-5/d d1-5，Q28dQ28d主要研究终点主要研究终点:ORR:ORR次要研究终点次要研究终点:安全性安全性,TTP,OS,TTP,OS患者基线特征患者基线特征特征特征患者人数患者人数%总数总数30男性男性/女性女性23/7年龄（岁）年龄（岁）中位数中位数65范围范围4579脑转移灶数量脑转移灶数量单个单个5（16.7）多个多个25（83.3）既往接受的治疗既往接受的治疗WBRT30（100）立体定向放疗立体定向放疗1（3.3）化疗（脑转移一线治疗）化疗（脑转移一线治疗）30（100）基于顺铂的方案基于顺铂的方案17（56.7）基于卡铂的方案基于卡铂的方案11（36.7）基于紫杉类的方案基于紫杉类的方案11（36.7）基于长春瑞滨的方案基于长春瑞滨的方案6（20.0）研究结果：研究结果：研究结果：研究结果：ORRORRORRORR，TTPTTPTTPTTP和和和和OSOSOSOS患者生存期与脑部病灶缓解情况之间的关系患者生存期与脑部病灶缓解情况之间的关系缓解情况，患者人数缓解情况，患者人数（%）至疾病进展时间（月）至疾病进展时间（月）（95%置信区间）置信区间）总生存期（月）总生存期（月）（95%置信区间）置信区间）完全缓解完全缓解 2（6.7）19（12.1-25.9）24（12.1-35.9）部分缓解部分缓解 1（3.3）11（8.4-13.6）14（10.9-17.1）疾病稳定疾病稳定 3（10.0）4（2.9-6.4）8（6.7-11.9）疾病进展疾病进展 24（80.0）1.5（0.8-2.7）3（1.9-4.6）所有患者所有患者 3.6（0.8-25.9）6（1.9-35.9）研究结论研究结论研究结论研究结论 TMZTMZTMZTMZ对既往有对既往有对既往有对既往有WBRTWBRTWBRTWBRT和至少一线化疗史的和至少一线化疗史的和至少一线化疗史的和至少一线化疗史的NSCLCNSCLCNSCLCNSCLC脑转移患者表现出脑转移患者表现出脑转移患者表现出脑转移患者表现出良好疗效良好疗效良好疗效良好疗效 不良事件多为轻中度，且可预测和易于处理，安全性好不良事件多为轻中度，且可预测和易于处理，安全性好不良事件多为轻中度，且可预测和易于处理，安全性好不良事件多为轻中度，且可预测和易于处理，安全性好 该研究结果支持此类患者接受该研究结果支持此类患者接受该研究结果支持此类患者接受该研究结果支持此类患者接受TMZTMZTMZTMZ作为二线治疗作为二线治疗作为二线治疗作为二线治疗替莫唑胺与放疗联合治疗替莫唑胺与放疗联合治疗NSCLCNSCLC脑转移脑转移替莫唑胺联合放疗治疗肺癌脑转移替莫唑胺联合放疗治疗肺癌脑转移替莫唑胺联合放疗治疗肺癌脑转移替莫唑胺联合放疗治疗肺癌脑转移AuthornagentRR TTPOSKouvaris（2007）33TMZ/RT57.6%(NSCLC:78.6%)12Addeo（2006）59TMZ/RT49%9m13m替莫唑胺联合同步放疗替莫唑胺联合同步放疗替莫唑胺联合同步放疗替莫唑胺联合同步放疗+辅助化疗对辅助化疗对辅助化疗对辅助化疗对48484848例既往未治疗脑转移瘤患例既往未治疗脑转移瘤患例既往未治疗脑转移瘤患例既往未治疗脑转移瘤患者的作用者的作用者的作用者的作用 AntonadouAntonadouAntonadouAntonadou等进行的试验治疗开始时，两治疗组的所有患者均等进行的试验治疗开始时，两治疗组的所有患者均等进行的试验治疗开始时，两治疗组的所有患者均等进行的试验治疗开始时，两治疗组的所有患者均应用激素治疗。入组合格性评估要求治疗开始应用激素治疗。入组合格性评估要求治疗开始应用激素治疗。入组合格性评估要求治疗开始应用激素治疗。入组合格性评估要求治疗开始1 1 1 1周前，患者的周前，患者的周前，患者的周前，患者的激素应用必须稳定。激素应用必须稳定。激素应用必须稳定。激素应用必须稳定。治疗治疗治疗治疗2 2 2 2个月后，替莫唑胺联合同步放疗组患者仅有个月后，替莫唑胺联合同步放疗组患者仅有个月后，替莫唑胺联合同步放疗组患者仅有个月后，替莫唑胺联合同步放疗组患者仅有67%67%67%67%需要激素需要激素需要激素需要激素治疗，而单纯放疗组为治疗，而单纯放疗组为治疗，而单纯放疗组为治疗，而单纯放疗组为91%91%91%91%。45454545例可评估患者中，添加替莫唑胺可显着改善放疗的缓解率：例可评估患者中，添加替莫唑胺可显着改善放疗的缓解率：例可评估患者中，添加替莫唑胺可显着改善放疗的缓解率：例可评估患者中，添加替莫唑胺可显着改善放疗的缓解率：替莫唑胺联合同步放疗组有替莫唑胺联合同步放疗组有替莫唑胺联合同步放疗组有替莫唑胺联合同步放疗组有96%96%96%96%患者获得完全缓解或部分缓解，患者获得完全缓解或部分缓解，患者获得完全缓解或部分缓解，患者获得完全缓解或部分缓解，相比而言，单纯放疗组仅为相比而言，单纯放疗组仅为相比而言，单纯放疗组仅为相比而言，单纯放疗组仅为66%66%66%66%（P=0.017P=0.017P=0.017P=0.017）与单纯放疗组相比，替莫唑胺联合同步放疗组有更多患者的神与单纯放疗组相比，替莫唑胺联合同步放疗组有更多患者的神与单纯放疗组相比，替莫唑胺联合同步放疗组有更多患者的神与单纯放疗组相比，替莫唑胺联合同步放疗组有更多患者的神经功能改善。治疗开始时，联合治疗组和单纯放疗组分别有经功能改善。治疗开始时，联合治疗组和单纯放疗组分别有经功能改善。治疗开始时，联合治疗组和单纯放疗组分别有经功能改善。治疗开始时，联合治疗组和单纯放疗组分别有24%24%24%24%和和和和26%26%26%26%的患者为完全功能（的患者为完全功能（的患者为完全功能（的患者为完全功能（1 1 1 1级）。治疗后，联合放疗组和级）。治疗后，联合放疗组和级）。治疗后，联合放疗组和级）。治疗后，联合放疗组和单纯放疗组完全功能的患者分别增加到单纯放疗组完全功能的患者分别增加到单纯放疗组完全功能的患者分别增加到单纯放疗组完全功能的患者分别增加到46%46%46%46%和和和和38%38%38%38%。与单纯放疗组相比，替莫唑胺联合同步放疗组患者的总生存期与单纯放疗组相比，替莫唑胺联合同步放疗组患者的总生存期与单纯放疗组相比，替莫唑胺联合同步放疗组患者的总生存期与单纯放疗组相比，替莫唑胺联合同步放疗组患者的总生存期轻微改善（轻微改善（轻微改善（轻微改善（8.6 vs 7.08.6 vs 7.08.6 vs 7.08.6 vs 7.0个月，个月，个月，个月，P=0.447P=0.447P=0.447P=0.447）。）。）。）。托泊替康（和美新）具备托泊替康（和美新）具备托泊替康（和美新）具备托泊替康（和美新）具备良好的中枢神经系统良好的中枢神经系统良好的中枢神经系统良好的中枢神经系统（CNSCNSCNSCNS）穿透性，平均脑脊）穿透性，平均脑脊）穿透性，平均脑脊）穿透性，平均脑脊液（液（液（液（CSFCSFCSFCSF）穿透率）穿透率）穿透率）穿透率 30303030，血清蛋白结合率血清蛋白结合率血清蛋白结合率血清蛋白结合率20202020，给，给，给，给药药药药30303030分钟后在分钟后在分钟后在分钟后在CSFCSFCSFCSF中达到峰中达到峰中达到峰中达到峰浓度，因此认为托泊替康可浓度，因此认为托泊替康可浓度，因此认为托泊替康可浓度，因此认为托泊替康可自由通过血脑屏障（自由通过血脑屏障（自由通过血脑屏障（自由通过血脑屏障（BBBBBBBBBBBB）。）。）。）。此外，在此外，在此外，在此外，在CSFCSFCSFCSF中可检测到较中可检测到较中可检测到较中可检测到较高水平的托泊替康及其代谢高水平的托泊替康及其代谢高水平的托泊替康及其代谢高水平的托泊替康及其代谢物。物。物。物。已有多项小规模研究评已有多项小规模研究评已有多项小规模研究评已有多项小规模研究评估了托泊替康治疗脑转移的估了托泊替康治疗脑转移的估了托泊替康治疗脑转移的估了托泊替康治疗脑转移的效果。结果显示，托泊替康效果。结果显示，托泊替康效果。结果显示，托泊替康效果。结果显示，托泊替康对新发脑转移，特别是铂类对新发脑转移，特别是铂类对新发脑转移，特别是铂类对新发脑转移，特别是铂类敏感的小细胞肺癌（敏感的小细胞肺癌（敏感的小细胞肺癌（敏感的小细胞肺癌（SCLCSCLCSCLCSCLC）有明确疗效有明确疗效有明确疗效有明确疗效 肺癌脑转移肺癌脑转移肺癌脑转移肺癌脑转移 托泊替康治疗托泊替康治疗托泊替康治疗托泊替康治疗的总缓解率为的总缓解率为的总缓解率为的总缓解率为33.3333.3333.3333.3357575757 期临床研究已显示出托泊期临床研究已显示出托泊期临床研究已显示出托泊期临床研究已显示出托泊替康对乳腺癌脑转移的疗效。替康对乳腺癌脑转移的疗效。替康对乳腺癌脑转移的疗效。替康对乳腺癌脑转移的疗效。n靶向治疗有望成为脑转移瘤治疗的新策略之一靶向治疗有望成为脑转移瘤治疗的新策略之一n治疗的靶点包括治疗的靶点包括EGFREGFR及其酪氨酸激酶、内源性信号传导通路、及其酪氨酸激酶、内源性信号传导通路、基质金属蛋白酶、细胞周期通路和细胞凋亡途径等基质金属蛋白酶、细胞周期通路和细胞凋亡途径等n目前已进入脑转移瘤临床研究领域的靶向治疗药物主要为目前已进入脑转移瘤临床研究领域的靶向治疗药物主要为EGFR-TKIEGFR-TKI，如吉非替尼、拉帕替尼等，如吉非替尼、拉帕替尼等n近年的研究证实，吉非替尼、拉帕替尼等分子靶向药物对脑近年的研究证实，吉非替尼、拉帕替尼等分子靶向药物对脑转移瘤表现出疗效转移瘤表现出疗效1.Chiu CH,et al.Lung Cancer.20051.Chiu CH,et al.Lung Cancer.20052.Lin NU,et al.Clin Cancer Res.20092.Lin NU,et al.Clin Cancer Res.2009靶靶 向向 治治 疗疗EGFR=EGFR=表皮生长因子受体表皮生长因子受体TKI=TKI=酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂靶靶靶靶 向向向向 治治治治 疗疗疗疗 日本一项回顾性研究显示，在采用吉非替尼治疗的日本一项回顾性研究显示，在采用吉非替尼治疗的日本一项回顾性研究显示，在采用吉非替尼治疗的日本一项回顾性研究显示，在采用吉非替尼治疗的14141414例颅例颅例颅例颅内和颅外转移的内和颅外转移的内和颅外转移的内和颅外转移的NSCLCNSCLCNSCLCNSCLC患者中，患者中，患者中，患者中，6 6 6 6例获得颅内病灶缓解。例获得颅内病灶缓解。例获得颅内病灶缓解。例获得颅内病灶缓解。在一项前瞻性在一项前瞻性在一项前瞻性在一项前瞻性期研究中，吉非替尼治疗期研究中，吉非替尼治疗期研究中，吉非替尼治疗期研究中，吉非替尼治疗41414141例例例例NSCLCNSCLCNSCLCNSCLC脑转移脑转移脑转移脑转移患者的患者的患者的患者的ORRORRORRORR为为为为10%10%10%10%，PFSPFSPFSPFS和和和和OSOSOSOS分别为分别为分别为分别为3 3 3 3个月和个月和个月和个月和5 5 5 5个月，其中腺癌个月，其中腺癌个月，其中腺癌个月，其中腺癌患者的生存期相对较长（患者的生存期相对较长（患者的生存期相对较长（患者的生存期相对较长（P=0.04P=0.04P=0.04P=0.04）一项中国的前瞻性研究纳入经筛选的一项中国的前瞻性研究纳入经筛选的一项中国的前瞻性研究纳入经筛选的一项中国的前瞻性研究纳入经筛选的40404040例肺腺癌脑转移患例肺腺癌脑转移患例肺腺癌脑转移患例肺腺癌脑转移患者，吉非替尼治疗的有效率为者，吉非替尼治疗的有效率为者，吉非替尼治疗的有效率为者，吉非替尼治疗的有效率为38%38%38%38%，DCRDCRDCRDCR为为为为92%92%92%92%，症状改善或，症状改善或，症状改善或，症状改善或消失者达消失者达消失者达消失者达48%48%48%48%，中位，中位，中位，中位PFS PFS PFS PFS 为为为为9 9 9 9个月，中位个月，中位个月，中位个月，中位OSOSOSOS为为为为15151515个月，皮疹个月，皮疹个月，皮疹个月，皮疹发生率发生率发生率发生率100%100%100%100%，但多为，但多为，但多为，但多为12121212级。该研究表明吉非替尼治疗经筛级。该研究表明吉非替尼治疗经筛级。该研究表明吉非替尼治疗经筛级。该研究表明吉非替尼治疗经筛选的脑转移患者的疗效优于未筛选者选的脑转移患者的疗效优于未筛选者选的脑转移患者的疗效优于未筛选者选的脑转移患者的疗效优于未筛选者靶靶靶靶 向向向向 治治治治 疗疗疗疗 厄洛替尼联合放疗治疗肺癌厄洛替尼联合放疗治疗肺癌厄洛替尼联合放疗治疗肺癌厄洛替尼联合放疗治疗肺癌脑转移的临床及基脑转移的临床及基脑转移的临床及基脑转移的临床及基.中华全科医学中华全科医学中华全科医学中华全科医学2011201120112011年年年年06060606期期期期 非小细胞肺癌脑转移非小细胞肺癌脑转移非小细胞肺癌脑转移非小细胞肺癌脑转移36363636例临例临例临例临床分析床分析床分析床分析 肿瘤基础与临床肿瘤基础与临床肿瘤基础与临床肿瘤基础与临床2011201120112011年年年年01010101期期期期 厄洛替尼联合全脑放疗治疗厄洛替尼联合全脑放疗治疗厄洛替尼联合全脑放疗治疗厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转非小细胞肺癌脑转非小细胞肺癌脑转非小细胞肺癌脑转.临床和实验医学杂志临床和实验医学杂志临床和实验医学杂志临床和实验医学杂志2010201020102010年年年年06060606期期期期 非小细胞肺癌中非小细胞肺癌中非小细胞肺癌中非小细胞肺癌中Tiam1Tiam1Tiam1Tiam1的表的表的表的表达及与其脑转达及与其脑转达及与其脑转达及与其脑转.河北医药河北医药河北医药河北医药2010201020102010年年年年21212121期期期期 吉非替尼治疗吉非替尼治疗吉非替尼治疗吉非替尼治疗50505050例非小细胞例非小细胞例非小细胞例非小细胞肺癌脑转移的临肺癌脑转移的临肺癌脑转移的临肺癌脑转移的临.中国癌症杂志中国癌症杂志中国癌症杂志中国癌症杂志2010201020102010年年年年02020202期期期期 吉非替尼与培美曲塞治疗吉非替尼与培美曲塞治疗吉非替尼与培美曲塞治疗吉非替尼与培美曲塞治疗NSCLCNSCLCNSCLCNSCLC脑转移的脑转移的脑转移的脑转移的.中国现代医药杂志中国现代医药杂志中国现代医药杂志中国现代医药杂志2010201020102010年年年年06060606期期期期 多项回顾性分析亦显多项回顾性分析亦显多项回顾性分析亦显多项回顾性分析亦显示，皮疹和示，皮疹和示，皮疹和示，皮疹和EGFREGFREGFREGFR突变突变突变突变患者吉非替尼治疗的患者吉非替尼治疗的患者吉非替尼治疗的患者吉非替尼治疗的疗效更好。因此，疗效更好。因此，疗效更好。因此，疗效更好。因此，EGFREGFREGFREGFR突变或具有特定突变或具有特定突变或具有特定突变或具有特定临床特征的脑转移患临床特征的脑转移患临床特征的脑转移患临床特征的脑转移患者接受者接受者接受者接受TKITKITKITKI治疗的临床治疗的临床治疗的临床治疗的临床获益可能更明显。获益可能更明显。获益可能更明显。获益可能更明显。总总总总 结结结结 化疗可成为肺癌脑转移综合治疗方法的重要组成部分化疗可成为肺癌脑转移综合治疗方法的重要组成部分化疗可成为肺癌脑转移综合治疗方法的重要组成部分化疗可成为肺癌脑转移综合治疗方法的重要组成部分 以替莫唑胺为代表的新型化疗药物表现出良好的疗效和安全性，以替莫唑胺为代表的新型化疗药物表现出良好的疗效和安全性，以替莫唑胺为代表的新型化疗药物表现出良好的疗效和安全性，以替莫唑胺为代表的新型化疗药物表现出良好的疗效和安全性，但仍需在但仍需在但仍需在但仍需在IIIIIIIIIIII期试验中得到进一步验证期试验中得到进一步验证期试验中得到进一步验证期试验中得到进一步验证 近年来涌现的分子靶向治疗在肺癌脑转移中起着积极的作用，具近年来涌现的分子靶向治疗在肺癌脑转移中起着积极的作用，具近年来涌现的分子靶向治疗在肺癌脑转移中起着积极的作用，具近年来涌现的分子靶向治疗在肺癌脑转移中起着积极的作用，具有良好的前景有良好的前景有良好的前景有良好的前景乳腺癌脑乳腺癌脑乳腺癌脑乳腺癌脑转移化疗进展转移化疗进展转移化疗进展转移化疗进展乳腺癌脑转移概述乳腺癌脑转移概述乳腺癌脑转移概述乳腺癌脑转移概述n脑转移的发生率约为脑转移的发生率约为101020%20%，尸检发生率高达，尸检发生率高达30%30%；随患者生存；随患者生存期延长和影像学技术的发展，乳腺癌的发病率呈上升趋势期延长和影像学技术的发展，乳腺癌的发病率呈上升趋势n转移部位一般幕上多于幕下，以额叶、顶叶居多转移部位一般幕上多于幕下，以额叶、顶叶居多n在发现脑转移时，多数患者已经出现了淋巴结、肺、肝、骨等脏在发现脑转移时，多数患者已经出现了淋巴结、肺、肝、骨等脏器的转移；自然生存期很短，器的转移；自然生存期很短，5070%5070%的患者在半年内死亡的患者在半年内死亡n乳腺癌发生脑转移的中位时间为乳腺癌发生脑转移的中位时间为56.556.5（0 0204204）个月；年轻患者）个月；年轻患者及雌激素受体阴性者易发生脑转移及雌激素受体阴性者易发生脑转移Mahmond-Ahmed AS,et al.Int J Radiat Oncol Mahmond-Ahmed AS,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys.2002;54:810-817.Biol Phys.2002;54:810-817.Tham YL,et al.Cancer.2006;107:696-704.Tham YL,et al.Cancer.2006;107:696-704.李冰李冰,等等.国际肿瘤学杂志国际肿瘤学杂志.2007;4:270-272.2007;4:270-272.国际乳腺癌研究组（国际乳腺癌研究组（国际乳腺癌研究组（国际乳腺癌研究组（IBCSGIBCSGIBCSGIBCSG）研究显示，）研究显示，）研究显示，）研究显示，HER2HER2HER2HER2阳性乳腺癌患者阳性乳腺癌患者阳性乳腺癌患者阳性乳腺癌患者以脑转移为进展事件的发生率显著高于以脑转移为进展事件的发生率显著高于以脑转移为进展事件的发生率显著高于以脑转移为进展事件的发生率显著高于HER2HER2HER2HER2阴性患者（阴性患者（阴性患者（阴性患者（10101010年发年发年发年发生率为生率为生率为生率为6.8%6.8%6.8%6.8%对对对对3.5%3.5%3.5%3.5%）。）。）。）。HER2HER2HER2HER2阳性复发转移乳腺癌患者的脑转移发生率低者为阳性复发转移乳腺癌患者的脑转移发生率低者为阳性复发转移乳腺癌患者的脑转移发生率低者为阳性复发转移乳腺癌患者的脑转移发生率低者为25%25%25%25%，高，高，高，高者可达者可达者可达者可达50%50%50%50%。YardleyYardleyYardleyYardley等报告的等报告的等报告的等报告的HER2HER2HER2HER2阳性乳腺癌患者发生脑转移的中位时间阳性乳腺癌患者发生脑转移的中位时间阳性乳腺癌患者发生脑转移的中位时间阳性乳腺癌患者发生脑转移的中位时间为为为为12.112.112.112.1个月。个月。个月。个月。另有研究提示，脑转移更容易在绝经前、年龄另有研究提示，脑转移更容易在绝经前、年龄另有研究提示，脑转移更容易在绝经前、年龄另有研究提示，脑转移更容易在绝经前、年龄50505050岁、雌激素岁、雌激素岁、雌激素岁、雌激素受体阴性及有内脏转移的患