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风湿性疾病总论1 1 概念：风湿性疾病（概念：风湿性疾病（R Rheumatic heumatic DiseaseDisease）是是一大类病因不同，但均可累积骨、关节及关节周围软一大类病因不同，但均可累积骨、关节及关节周围软组织，包括肌肉、韧带、滑囊、筋膜的一组疾病。组织，包括肌肉、韧带、滑囊、筋膜的一组疾病。2 2 风湿性疾病的病因列举如下：感染性：反应性关节炎、风湿热感染性：反应性关节炎、风湿热免疫性：弥漫性结缔组织病，如免疫性：弥漫性结缔组织病，如 SLESLE、RARA、SSSS等等代谢性：痛风代谢性：痛风内分泌性：肢端肥大症内分泌性：肢端肥大症退化性：骨关节炎退化性：骨关节炎地理环境：大骨节病与水、食物、中低硒、真地理环境：大骨节病与水、食物、中低硒、真 菌毒素等有关菌毒素等有关遗传性：粘多糖病遗传性：粘多糖病3 3 弥漫性结缔组织病（或胶原病）弥漫性结缔组织病（或胶原病）简称结缔组织病（简称结缔组织病（Connective Tissue Connective Tissue Disease Disease,CTDCTD），），是风湿性疾病中的是风湿性疾病中的一大类疾病。结缔组织是人体的支一大类疾病。结缔组织是人体的支架组织，在皮肤、骨、软骨、肌腱架组织，在皮肤、骨、软骨、肌腱、筋膜、血管和所有脏器之间质均、筋膜、血管和所有脏器之间质均属结缔组织，任何疾病的实质细胞属结缔组织，任何疾病的实质细胞损伤均会累积周围的间质。损伤均会累积周围的间质。4 4 弥漫性结缔组织病：弥漫性结缔组织病：类风湿性关节炎类风湿性关节炎 红斑狼疮红斑狼疮 硬皮病硬皮病 弥漫性筋膜炎弥漫性筋膜炎 多发性肌炎多发性肌炎/皮肌炎皮肌炎 坏死性血管炎坏死性血管炎 干燥综合征干燥综合征 重叠综合征重叠综合征 其他如风湿性多肌痛、复发性脂膜炎等其他如风湿性多肌痛、复发性脂膜炎等5 5 弥漫性结缔组织病的特点：弥漫性结缔组织病的特点：1.1.属自身免疫性疾病：发病机制与自身免疫反应有关。可属自身免疫性疾病：发病机制与自身免疫反应有关。可查到自身抗体、高丙种球蛋白。查到自身抗体、高丙种球蛋白。2.2.病理改变是以血管和结缔组织炎症为基础。病理改变是以血管和结缔组织炎症为基础。3.3.病变累积多个系统。病变累积多个系统。4.4.具有遗传背景，例：具有遗传背景，例：HLA-B27 HLA-B27 强直性脊柱炎；强直性脊柱炎；HLA-DR4 HLA-DR4 类风湿性关节炎。类风湿性关节炎。5.5.临床个体差异大。临床个体差异大。6.6.病程反复迁延。病程反复迁延。7.7.对糖皮质激素的治疗有一定反应。对糖皮质激素的治疗有一定反应。6 6 风湿性疾病风湿性疾病分类：分类：根据发病机制、病理及临床特点分类（表根据发病机制、病理及临床特点分类（表9-1-19-1-1）。）。7 7 表表9-1-1 风湿性疾病的范畴和分类风湿性疾病的范畴和分类 主要疾病名称弥漫性结缔组织病SLE、RA、Pss、SSc、PM/DM、血管炎脊柱关节病AS、Reiter 综合征、银屑病关节炎、炎症性肠病关节炎退行性变OA晶体性痛风、假性痛风感染因子相关性反应性关节炎、风湿热肿瘤相关滑膜瘤、多发性骨髓瘤神经血管疾病神经性关节病、雷诺氏病骨与软骨病变骨质疏松症、骨软化非关节性风湿病椎间盘病变其它纤维肌痛、周期性风湿、等注：SLE：系统性红斑狼疮；RA：类风湿性关节炎；Pss：原发性干燥综合征；SSc：系统性硬化病；PM/DM：多肌炎/皮肌炎；AS：强直性脊柱炎；OA：骨性关节炎。据流行病学调查，风湿病在我国并据流行病学调查，风湿病在我国并不少见，其患病率为：不少见，其患病率为：8 8病名患病率（%）RA0.32-0.36AS0.25SLE0.07原发性SS0.3OA 50（50岁以上）病理：风湿病的病理改变为炎症性反应，在不同的疾病其病变出现在不同的靶组织（受损最突出的部位），如表9-1-2所示，由此而构成其特异的临床症状。9 9表表9-1-2 风湿病的病理特点风湿病的病理特点病名靶器官病变 炎症性非炎症性 OA 关节软骨变性 SSc 皮下纤维组织增生 RA 滑膜炎 AS 附着点炎 pSS 唾液腺炎、泪腺炎 PM/DM 肌炎 SLE 小血管炎 痛风 关节腔炎症 血管炎 大、中、小动脉和静脉炎病理改变是以炎症反应和血管病变为基础：1.1.炎症性反应除痛风性关节炎是因尿酸盐结晶所致外，其炎症性反应除痛风性关节炎是因尿酸盐结晶所致外，其余的大部分因免疫反应引起，表现为局部组织出现大量余的大部分因免疫反应引起，表现为局部组织出现大量淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞浸润和聚集。淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞浸润和聚集。2.2.血管病变是风湿病常见的共同病理改变，以血管壁的炎血管病变是风湿病常见的共同病理改变，以血管壁的炎症为主，造成血管壁的增厚，管腔狭窄使局部组织器官症为主，造成血管壁的增厚，管腔狭窄使局部组织器官缺血，弥漫性结缔组织病的广泛组织损害和临床表现与缺血，弥漫性结缔组织病的广泛组织损害和临床表现与此有关。此有关。1010 病史采集和体格检查：病史采集和体格检查：风湿病是涉及多学科、多系统的疾病，正风湿病是涉及多学科、多系统的疾病，正确的诊断是建立在详细的采集病史和全面查体的基确的诊断是建立在详细的采集病史和全面查体的基础上。础上。1111关节病病史采集起病方式起病方式受累部位受累部位受累关节数受累关节数晨僵晨僵疼痛的性质与程度疼痛的性质与程度功能状态及演变功能状态及演变关节外系统受累情况关节外系统受累情况1212查体一般内科检查一般内科检查关节肿胀、压痛部位、程度关节肿胀、压痛部位、程度关节畸形情况关节畸形情况关节的功能等。关节的功能等。13131414常见关节炎的关节特点常见关节炎的关节特点关 节RAASOA 痛风SLE 周围关节炎有有有有有起病缓缓 缓急骤不定首发PIP*、MCP腕膝、髋、踝 膝、腰、DIP*大拇趾 手关节或 其它部位痛性质持续性休息后加重休息后加重 活动后加 重痛剧烈夜间重 不定肿性质软组织为主软组织为主 骨性肥大红、肿、热 少数畸形常见，明显影响功能多见于髋 小部分少见 偶见演变对称性多关节炎不对称、下肢大关节炎 负重关节 症状明显反复发作脊柱炎和（或）骶髂关节病变偶有必有功能受限 腰椎增生 唇样变无 无注：*PIP：近端指间关节；*DIP：远端指间关节；MCP：掌指关节。常见弥漫性结缔组织病的特异性临床表现 1515 病 名 特异性表现SLE 颊部蝶形红斑，蛋白尿，溶血性贫血，血小板减少，多 浆膜炎pSS 口、眼干，腮腺肿大，猖獗龋齿，肾小管性酸中毒，高 球蛋白血症皮肌炎 上眼睑红肿，Gottron疹，颈部呈V型充血疹，肌无力系统性硬化病 雷诺现象，指端缺血性溃疡，硬指，皮肤肿硬失去弹性Wegener肉芽肿 马鞍鼻，肺迁移性浸润影或空洞大动脉炎 无脉白塞病 口腔溃疡、外阴溃疡、针刺反应 实验室检查实验室检查 一般检测：血、尿常规，肝肾一般检测：血、尿常规，肝肾 功能。功能。特异性检查：关节液、血清特异性检查：关节液、血清 自身抗体和补体。自身抗体和补体。1616 特异性检查：特异性检查：关节液检查关节液检查：正常量约为正常量约为3.53.5mlml（膝关节）外观，膝关节）外观，白细胞分类、计数，涂片及细菌培养，晶体。用于鉴白细胞分类、计数，涂片及细菌培养，晶体。用于鉴别炎症性或非炎症性别炎症性或非炎症性 关节病变。关节病变。1717常见关节病关节液检查结果常见关节病关节液检查结果标 本白细胞总数(106/L)中性粒细胞(%)非炎症性 2000 25炎症性 20,000-50,000 50-70化脓性 50,000 90正常人 200 25关节镜检查关节镜检查直观关节病变，采集滑膜标本，滑膜切除，关节腔灌洗等。直观关节病变，采集滑膜标本，滑膜切除，关节腔灌洗等。1818 自身抗体检测：自身抗体检测：对风湿病诊断和鉴别诊断，尤其是弥漫性结缔对风湿病诊断和鉴别诊断，尤其是弥漫性结缔组织病的早期诊断组织病的早期诊断 至关重要。至关重要。1 1、抗核抗体（、抗核抗体（ANAANA及及ANAANA谱）谱）ANA ANA是诊断是诊断CTDCTD的筛选抗体，的筛选抗体，ANAANA滴度滴度1/80 1/80 需要考虑需要考虑CTDCTD的可能。要确定是何种的可能。要确定是何种CTDCTD需做需做ANAANA谱检查。谱检查。19192020不同不同CTD的自身抗体谱的自身抗体谱 ANA谱抗磷脂抗体ANCA 抗角蛋白抗体谱SLE抗心脂抗体 少 见抗dsDNA 抗组蛋白狼疮抗凝物抗Sm 抗SSA假阳性梅毒反应pSS抗SSA 抗SSB抗心脂抗体 少 见DM/PM抗合成酶(Jo-1,PL-7,PL-12)抗SRP 抗Mi-2SScACA(抗着丝点)抗Scl-70 抗核仁抗体RA APA AKA AFA 抗CCP抗体系统性坏死性血管炎 常 见Wegener肉芽肿c-ANCA(PR3)显微镜下多动脉炎(MPA)p-ANCA(MPO)变应性肉芽肿血管炎p-ANCA 2 2、类风湿因子（、类风湿因子（RFRF）是抗人是抗人 I IgG gG 分子分子 FC FC 段的抗体，主段的抗体，主 要是要是I IgM-gM-RF,RF,I IgG-RF gG-RF 及及 I IgA-RFgA-RF少。少。是诊断是诊断 RA RA 的重要血清学指标之一的重要血清学指标之一,在在 RA RA 阳性阳性率为率为75%75%，但不具特异性。，但不具特异性。还见于还见于 pSSpSS、SLESLE、SScSSc等多种等多种CTDCTD，且在非，且在非CTDCTD例例如急性病毒感染、寄生虫感染（疟疾、血吸虫）、慢性感如急性病毒感染、寄生虫感染（疟疾、血吸虫）、慢性感染（如结核、细菌性心内膜炎）、肿瘤亦可出现阳性。染（如结核、细菌性心内膜炎）、肿瘤亦可出现阳性。2121 3 3、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)ANCA)对血管炎，特别是韦格纳对血管炎，特别是韦格纳 (W(Wegener)egener)肉芽肿的诊断肉芽肿的诊断具有特异性，阳性率为具有特异性，阳性率为80%80%，特异性，特异性95%,95%,且表现为胞浆型且表现为胞浆型 (c-ANCA)c-ANCA)，抗原为丝氨酸蛋白酶（，抗原为丝氨酸蛋白酶（P RP R3 3）。显微镜下多动）。显微镜下多动脉炎（脉炎（M P A NM P A N）表现为核周型）表现为核周型 (p-ANCA),(p-ANCA),抗原为髓过氧抗原为髓过氧化酶化酶(MPO)MPO)。2222 4 4、抗磷脂抗体抗磷脂抗体 (APL)(APL)：目前主要测定的为抗心磷脂目前主要测定的为抗心磷脂抗体抗体(ACA)ACA)。特别用于抗磷脂抗体综合征诊断特别用于抗磷脂抗体综合征诊断(ACAACA、狼疮抗凝狼疮抗凝物、假阳性梅毒血清反应物、假阳性梅毒血清反应)。抗磷脂抗体综合征临床表现为抗磷脂抗体综合征临床表现为:血小板减少、血血小板减少、血管栓塞、习惯性流产。管栓塞、习惯性流产。SLE SLE患者还可出现狼疮脑病。患者还可出现狼疮脑病。23235、抗角蛋白抗体谱 是诊断早期是诊断早期RARA特异性较高的自身抗体特异性较高的自身抗体。抗核周因子。抗核周因子（APFAPF）。抗角蛋白抗体（抗角蛋白抗体（AKAAKA）以上两抗体的靶抗原是聚角蛋白微丝蛋白（以上两抗体的靶抗原是聚角蛋白微丝蛋白（FilaggrinFilaggrin）。抗抗FilaggrinFilaggrin抗体（抗体（AFAAFA）。抗环瓜氨酸多肽抗体（抗抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCPCCP抗体）抗体）FilaggrinFilaggrin中的环瓜氨酸多肽段是其主要的抗原，故抗中的环瓜氨酸多肽段是其主要的抗原，故抗CCPCCP抗体的敏感性，特异性都比抗体的敏感性，特异性都比AFAAFA高。高。2424 补体：补体：测定血清总补体（测定血清总补体（CHCH5050）、）、C C3 3和和C C4 4有助于有助于SLESLE和和血管炎的诊断、病情活动性及治疗反应的判定。在血管炎的诊断、病情活动性及治疗反应的判定。在SLESLE，CHCH5050的下降常伴有的下降常伴有C C3 3和和C C4 4的降低，其他的降低，其他CTDCTD补体降低者少补体降低者少见。见。2525 影像学检查影像学检查 是风湿病诊断的重要检查手段，有助于骨、是风湿病诊断的重要检查手段，有助于骨、关节、脊柱病变的诊断、鉴别诊断、疾病严重性分期、关节、脊柱病变的诊断、鉴别诊断、疾病严重性分期、药物疗效的判断等。药物疗效的判断等。1 1、X X线平片：具有上述优点，其缺点是对线平片：具有上述优点，其缺点是对骨、关节破坏较小病灶（例早期病变）不易发现。骨、关节破坏较小病灶（例早期病变）不易发现。2 2、数码、数码X X线像：影象清晰，可通过网络传线像：影象清晰，可通过网络传送送 ，电脑储存。，电脑储存。2626 3 3、电子计算机体层显像、电子计算机体层显像(CT)(CT)：对骨、关节：对骨、关节破坏较小的病变易发现破坏较小的病变易发现 ，特别对骶髂关节炎的检查，特别对骶髂关节炎的检查 ，确定，确定强直性脊柱炎强直性脊柱炎 (AS)(AS)的早期诊断及的早期诊断及AS AS 的分期很有帮助。的分期很有帮助。对对 SLE SLE 的中枢神经病变的诊断，早期的中枢神经病变的诊断，早期 CTD CTD 的肺间质病变易的肺间质病变易于发现。于发现。4 4、磁共振显像、磁共振显像 (MRI)(MRI)：对脑病脊髓炎、骨坏：对脑病脊髓炎、骨坏死、软组织脓肿死、软组织脓肿 、肌肉外伤、肌炎急性期诊断均有帮助。、肌肉外伤、肌炎急性期诊断均有帮助。2727 5 5、血管造影、血管造影 ：对血管炎的诊断及病变范围有：对血管炎的诊断及病变范围有帮助。帮助。6 6、组织活检、组织活检 ：确定病变性质、程度均有帮助，：确定病变性质、程度均有帮助，例干燥综合征的唇腺活检，对确诊是一重要手段。肾组织例干燥综合征的唇腺活检，对确诊是一重要手段。肾组织活检对狼疮肾炎的分型、预后、采取何种治疗均有帮助。活检对狼疮肾炎的分型、预后、采取何种治疗均有帮助。2828 治疗：治疗：风湿病的治疗是建立在早期、正确诊断的风湿病的治疗是建立在早期、正确诊断的基础上，不同病因的风湿性疾病治疗不同，即或同一基础上，不同病因的风湿性疾病治疗不同，即或同一疾病，在治疗上也存在较大的个体差异，应个体化。疾病，在治疗上也存在较大的个体差异，应个体化。2929风湿性疾病的治疗风湿性疾病的治疗基础教育基础教育药物治疗药物治疗外科治疗外科治疗康复治疗康复治疗3030药物治疗药物治疗 非甾体抗炎药非甾体抗炎药（nonsteroid anti-inflammatory drugs,NSAIDsnonsteroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs）糖皮质激素糖皮质激素慢作用药慢作用药（Slow acting anti-rheumatic drugs,SAARDsSlow acting anti-rheumatic drugs,SAARDs）又称改善病情药又称改善病情药（disease madifying anti-rheumatic drugs,disease madifying anti-rheumatic drugs,DMARDs DMARDs）3131 NSAIDsNSAIDs与糖皮质激素药起效快，较快改善症状，与糖皮质激素药起效快，较快改善症状，但不能阻止病程进展。但不能阻止病程进展。慢作用药，起效时间一般慢作用药，起效时间一般3 3个月左右，对改善病个月左右，对改善病情进展有一定作用。情进展有一定作用。3232 1 1、非甾体抗炎药（、非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）是具抗炎、镇痛、解热的一类药物。是具抗炎、镇痛、解热的一类药物。NSAIDsNSAIDs的分类：的分类：自从自从18601860年合成水杨酸，年合成水杨酸，18991899年德国拜耳公司合成乙年德国拜耳公司合成乙酰水杨酸（阿司匹林）以来，人工合成抗炎药飞跃发展，酰水杨酸（阿司匹林）以来，人工合成抗炎药飞跃发展，特别是二十世纪特别是二十世纪7070年代以来年代以来 ，9090年代发现年代发现COXCOX具有两种具有两种同功酶即同功酶即COX1COX1和和COX2COX2生产了具有选择性的生产了具有选择性的COX2COX2抑制剂，抑制剂，至今至今 NSAIDs NSAIDs 按化学结构分类及代表药见表按化学结构分类及代表药见表1 1。3333 类 别 代表药物水杨酸类阿司匹林 二氟尼柳丙酸衍生物布洛芬 酮洛芬 芬布芬 萘普生 萘丁美酮 恶丙嗪苯乙酸类双氯芬酸 芬氯酸吲哚酰酸类吲哚美辛 舒林酸 阿西美辛灭酸类甲氟芬那酸 甲芬那酸喜康类吡罗喜康 美洛喜康磺酰苯胺类尼美舒利吡喃羟酸类依托度酸昔布类（COX2抑制剂）罗非昔布 塞来昔布3434 非甾体抗炎药（非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）NSAIDsNSAIDs分类及代表药物分类及代表药物 3535 NSAIDs NSAIDs作用机制：作用机制：Vane(Vane(韦恩韦恩)学说（学说（19711971年）年）介导疼痛、炎症、发热反应和胃肠道、肾脏介导疼痛、炎症、发热反应和胃肠道、肾脏介导疼痛、炎症、发热反应和胃肠道、肾脏介导疼痛、炎症、发热反应和胃肠道、肾脏保护、血小板止血作用（保护、血小板止血作用（保护、血小板止血作用（保护、血小板止血作用（TXA2TXA2TXA2TXA2）花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸环氧化酶环氧化酶环氧化酶环氧化酶COXCOXCOXCOXNSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs（传统的）（传统的）（传统的）（传统的）前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素3636 选择性选择性COX2COX2抑制剂抑制剂作用机制：作用机制：花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸COX-1COX-1COX-1COX-1结构型结构型结构型结构型COX-2COX-2COX-2COX-2诱导型诱导型诱导型诱导型前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素 前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素保护胃粘膜保护胃粘膜保护胃粘膜保护胃粘膜肾脏肾脏肾脏肾脏止血作用止血作用止血作用止血作用（TXA2TXA2TXA2TXA2）介导疼痛、炎症和介导疼痛、炎症和介导疼痛、炎症和介导疼痛、炎症和 发热反应发热反应发热反应发热反应选择性选择性选择性选择性COX2COX2COX2COX2抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂 （昔布类）（昔布类）（昔布类）（昔布类）NSAIDs的适应症风湿病中关节及肌肉的急、慢性炎症风湿病中关节及肌肉的急、慢性炎症外伤、手术后疼痛外伤、手术后疼痛癌性疼痛及痛经等癌性疼痛及痛经等对类风湿性关节炎、强直脊柱炎等对类风湿性关节炎、强直脊柱炎等 此类药物均具有较好的抗炎、镇痛作用，但不此类药物均具有较好的抗炎、镇痛作用，但不 能阻止疾病的进程，故又称这类药为缓解症状能阻止疾病的进程，故又称这类药为缓解症状 药物。药物。3737 NSAIDs的副作用l可以说没有一个可以说没有一个NSAIDsNSAIDs在使用中是绝对无副作用的。在使用中是绝对无副作用的。l传传统统NSAIDsNSAIDs抑抑制制COX1COX1导导致致组组织织血血流流灌灌注注量量下下降降，胃胃酸酸分分泌泌增增加加出出现现胃胃肠肠道道副副作作用用如如胃胃痛痛、出出血血、穿穿孔孔等等，重重者者危危及及生命，长期使用造成肾小管及肾间质病变。生命，长期使用造成肾小管及肾间质病变。l此此外外NSAIDsNSAIDs还还可可引引起起肝肝损损伤伤，软软骨骨细细胞胞生生长长受受抑抑制制，血血细细胞三系减少，过敏反应及神经系统病变。胞三系减少，过敏反应及神经系统病变。在使用在使用NSAIDsNSAIDs时应注意查血、尿常规、肝肾功能。时应注意查血、尿常规、肝肾功能。3838 2、糖皮质激素l 糖糖皮皮质质类类激激素素用用于于治治疗疗风风湿湿病病已已有有半半个个多多世世纪纪，它它是是强强有有力力的抗炎和免疫抑制对风湿病的治疗具有广泛的适应症。的抗炎和免疫抑制对风湿病的治疗具有广泛的适应症。l对对SLESLE、坏坏死死性性血血管管炎炎、多多发发性性肌肌炎炎、皮皮肌肌炎炎等等，激激素素为为首首选选药，它可以改善患者的预后。药，它可以改善患者的预后。3939常用糖皮质激素类药物的生物活性目前人工合成的激素有数十种。目前人工合成的激素有数十种。如：短效如：短效 可的松、氢化可的松可的松、氢化可的松 中效中效 泼泥松、泼泥松龙、泼泥松、泼泥松龙、甲基泼泥松、去炎松甲基泼泥松、去炎松 长效长效 地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松 4040糖皮质激素的药理作用：激素的运转激素的运转 75%75%激素激素+皮质激素转运蛋白（皮质激素转运蛋白（球蛋白）结合球蛋白）结合 15%15%激素激素+血浆白蛋白结合血浆白蛋白结合4141转运转运转运转运组织细胞组织细胞组织细胞组织细胞424215%15%15%15%激素激素激素激素+血浆白蛋白结合血浆白蛋白结合血浆白蛋白结合血浆白蛋白结合 部分离解部分离解部分离解部分离解白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白游离激素游离激素游离激素游离激素4343糖皮质激素在风湿病糖皮质激素在风湿病 应用的两大作用应用的两大作用 1 1、免疫抑制作用、免疫抑制作用 l它能抑制中性多核粒细胞、单核细胞它能抑制中性多核粒细胞、单核细胞 向炎症部位游走；向炎症部位游走；l抑制抗原在巨噬细胞的处理及递呈，抑制抗原在巨噬细胞的处理及递呈，使淋巴细胞的激活、分化受抑，使淋巴细胞的激活、分化受抑，IL-1IL-1、IL-2 IL-2、-干扰素、干扰素、TNFTNF分泌受抑制；分泌受抑制；l抑制未成熟的抑制未成熟的T T、B B淋巴细胞、活化的淋巴细胞、活化的T T 效应细胞及效应细胞及NKNK细胞；细胞；l对成熟产生抗体的对成熟产生抗体的B B淋巴细胞影响较少；淋巴细胞影响较少；4444 2 2、抗炎作用：、抗炎作用：l抑制炎性因子抑制炎性因子TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-6IL-6的分泌；的分泌；l抑制花生四烯酸代谢产物前列腺素、白三烯合成。抑制花生四烯酸代谢产物前列腺素、白三烯合成。4545适应症：适应症：l弥漫性结节组织病、急性风湿热、赖特氏综弥漫性结节组织病、急性风湿热、赖特氏综 合症、过敏反应、风湿病所致间质性肺炎、合症、过敏反应、风湿病所致间质性肺炎、免疫性血细胞减少等几乎都有全身使用激素免疫性血细胞减少等几乎都有全身使用激素 的指针。的指针。l局部用药，常在单关节或少关节反复炎症时局部用药，常在单关节或少关节反复炎症时 可行关节腔注射，注射次数以可行关节腔注射，注射次数以3 3次为宜，反复次为宜，反复 多次注射易发生感染及类固醇晶体性关节炎多次注射易发生感染及类固醇晶体性关节炎,关节腔内注射关节腔内注射可减轻疼痛改善关节功能。可减轻疼痛改善关节功能。4646副作用：副作用：l l 感染、消化道出血、糖尿病、高血压感染、消化道出血、糖尿病、高血压感染、消化道出血、糖尿病、高血压感染、消化道出血、糖尿病、高血压 、柯兴氏综合症、无菌性骨坏死、骨、柯兴氏综合症、无菌性骨坏死、骨、柯兴氏综合症、无菌性骨坏死、骨、柯兴氏综合症、无菌性骨坏死、骨 质疏松症及儿质疏松症及儿质疏松症及儿质疏松症及儿 童生长发育迟缓或停滞童生长发育迟缓或停滞童生长发育迟缓或停滞童生长发育迟缓或停滞l l 大剂量甲基强的松龙静脉冲击治疗大剂量甲基强的松龙静脉冲击治疗大剂量甲基强的松龙静脉冲击治疗大剂量甲基强的松龙静脉冲击治疗,可引起心律紊乱及停博。可引起心律紊乱及停博。可引起心律紊乱及停博。可引起心律紊乱及停博。47473 3、慢作用抗风湿药物、慢作用抗风湿药物 慢作用药：是指药物在临床治疗的显效慢作用药：是指药物在临床治疗的显效 时间一般需时间一般需3 3个月左右个月左右,多则多则 半年半年,此类药在改善和延缓此类药在改善和延缓 疾病的进展上有一定作用，疾病的进展上有一定作用，故又叫做改善病情药故又叫做改善病情药(DMARDs)(DMARDs)l能控制疾病的进程。能控制疾病的进程。l不能治愈疾病。不能治愈疾病。4848l 药物治疗的机理药物治疗的机理 是通过不同途径抑制疾病的免疫反应是通过不同途径抑制疾病的免疫反应 和炎症反应的不同环节达到治疗的目和炎症反应的不同环节达到治疗的目 的。的。l 临床常用的慢作用药有：临床常用的慢作用药有：甲氨喋呤、柳氮磺吡啶、甲氨喋呤、柳氮磺吡啶、抗疟药（磷酸氯喹、羟氨喹）、抗疟药（磷酸氯喹、羟氨喹）、青霉胺、金制剂、环磷酰胺、青霉胺、金制剂、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素硫唑嘌呤、环孢素A A，植物药雷公藤。，植物药雷公藤。近年来还有来氟米特、骁悉等。近年来还有来氟米特、骁悉等。4949 副作用：副作用：主要副反应：骨髓抑制、肝肾毒性、生殖系统毒性。主要副反应：骨髓抑制、肝肾毒性、生殖系统毒性。如：如：如：如：CTXCTXCTXCTX对卵巢毒性，雷公藤使女性闭经，对卵巢毒性，雷公藤使女性闭经，对卵巢毒性，雷公藤使女性闭经，对卵巢毒性，雷公藤使女性闭经，男性不育，故对具有生殖能力年青患者男性不育，故对具有生殖能力年青患者男性不育，故对具有生殖能力年青患者男性不育，故对具有生殖能力年青患者雷公藤当慎用或不用。雷公藤当慎用或不用。雷公藤当慎用或不用。雷公藤当慎用或不用。用药前及用药后定期监测血、尿常规及肝肾功能用药前及用药后定期监测血、尿常规及肝肾功能 4、生物制剂针对针对TNF-TNF-、IL-1IL-1的生物制剂，应用较多的为的生物制剂，应用较多的为TNFTNF-。例益赛普、类克例益赛普、类克5050后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field