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变态反应与诊断技术变态反应与诊断技术学习目标 知知知知识识目目目目标标 掌握掌握掌握掌握变态变态反反反反应应的基本概念和分型的基本概念和分型的基本概念和分型的基本概念和分型 各型各型各型各型发发生的机理及常生的机理及常生的机理及常生的机理及常见见所致的疾病所致的疾病所致的疾病所致的疾病 理解掌握理解掌握理解掌握理解掌握迟发迟发型型型型变态变态反反反反应应的的的的临临床意床意床意床意义义 能力目能力目能力目能力目标标 具具具具备备利用利用利用利用传传染性染性染性染性变态变态反反反反应进应进行某些疾病行某些疾病行某些疾病行某些疾病诊诊断的能力和断的能力和断的能力和断的能力和变态变态反反反反应应疾病防疾病防疾病防疾病防治的能力治的能力治的能力治的能力主要内容 变态变态反反反反应应的概念的概念的概念的概念 变态变态反反反反应应的分型的分型的分型的分型 各型各型各型各型变态变态反反反反应发应发生的机理生的机理生的机理生的机理 常常常常见见各型各型各型各型变态变态反反反反应应所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病 迟发迟发型型型型变态变态反反反反应应的的的的临临床意床意床意床意义义重点与难点重点重点F变态反应的概念及类型F传染性变态反应及其应用 F各型变态反应发生的机理u难点变态反应的概念是是指指机机体体对某某些些抗抗原原的的再再次次刺刺激激发生生的的一一种种以以机机体体功功能能障障碍碍或或组织损伤为主主的的病病理理性性免免疫疫应答。答。本本本本质质:免疫:免疫:免疫:免疫应应答。答。答。答。后果:可后果:可后果:可后果:可导导致机体出致机体出致机体出致机体出现现炎症和炎症和炎症和炎症和组织损伤组织损伤。变应变应原:引起原:引起原:引起原:引起变态变态反反反反应应的抗原。的抗原。的抗原。的抗原。变态反应的分型分型参与Ig类型与免疫细胞本质型型过敏反应过敏反应IgEIgE体液免疫体液免疫型型细胞毒型细胞毒型IgG IgG、IgMIgM型型免疫复合物型免疫复合物型IgGIgG、IgMIgM型型迟发型变态反应迟发型变态反应T T细胞细胞细胞免疫细胞免疫型变态反应过敏反应概概念念:当当机机体体再再次次接接触触过敏敏原原时引引起起的的在在数分数分钟至数小至数小时内以炎症内以炎症为特点的反特点的反应。过敏原:敏原:引起引起过敏反敏反应的抗原称的抗原称为过敏原。敏原。型变态反应的特点 特异性特异性特异性特异性IgEIgEIgEIgE介介介介导导 出出出出现现快,消退也快。快,消退也快。快,消退也快。快,消退也快。出出出出现现功能紊乱性疾病,不出功能紊乱性疾病,不出功能紊乱性疾病,不出功能紊乱性疾病,不出现严现严重重重重组织细组织细胞胞胞胞损伤损伤。有明有明有明有明显显个体差异和个体差异和个体差异和个体差异和遗传遗传背景背景背景背景参与抗体IgEF强亲细胞性:IgE Fc段能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞相结合。F过敏素质患者血清IgE含量明显增高。肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性颗粒(含血管活性物质:缓激肽、组织胺、慢反应物质等)。参与细胞 过敏反敏反应发生在:生在:F皮肤上:可见红肿和荨麻疹。F呼吸道:可出现喷嚏、流鼻涕、气喘和呼吸困难。F消化道:呕吐、腹泻、腹痛。F血液(全身):过敏性休克,甚至死亡(青霉素过敏)。B细胞肥大细胞变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体mIgIgE结合到靶细胞表面储存的介质新合成介质I 型过敏反应发生的机制临床常见的I型变态反应 药药物物物物过过敏(青霉素敏(青霉素敏(青霉素敏(青霉素过过敏)敏)敏)敏)血清血清血清血清过过敏症(注射破敏症(注射破敏症(注射破敏症(注射破伤风伤风抗毒素)抗毒素)抗毒素)抗毒素)饲饲料及食物料及食物料及食物料及食物过过敏敏敏敏 动动物自身的某些物物自身的某些物物自身的某些物物自身的某些物质质引起的引起的引起的引起的过过敏反敏反敏反敏反应应 吸入性吸入性吸入性吸入性过过敏(花粉敏(花粉敏(花粉敏(花粉过过敏)敏)敏)敏)寄生虫引起的寄生虫引起的寄生虫引起的寄生虫引起的过过敏敏敏敏 有毒昆虫引起的有毒昆虫引起的有毒昆虫引起的有毒昆虫引起的过过敏敏敏敏II型变态反应IIII型型变态反反应称称细胞胞毒毒型型变态反反应,也也称称为细胞胞溶溶解解型型变态反反应,又又称称为抗抗体体依依赖性性细胞毒型胞毒型变态反反应。II型变态反应的特点 参与的抗体主要参与的抗体主要参与的抗体主要参与的抗体主要为为IgGIgGIgGIgG,少数,少数,少数,少数为为IgMIgMIgMIgM和和和和IgAIgAIgAIgA。反反反反应发应发生生生生较较快快快快 不不不不释释放活性介放活性介放活性介放活性介质质 细细胞胞胞胞膜膜膜膜上上上上的的的的抗抗抗抗原原原原抗抗抗抗体体体体复复复复合合合合物物物物活活活活化化化化补补体体体体、巨巨巨巨噬噬噬噬细细胞胞胞胞、NKNKNKNK细细胞胞胞胞引引引引起起起起细细胞溶解(胞溶解(胞溶解(胞溶解(细细胞毒型)。胞毒型)。胞毒型)。胞毒型)。参与II型超敏反应的抗体 IgM、IgGIgMIgG靶细胞及其表面的抗原靶靶靶靶细细胞胞胞胞:正正正正常常常常组组织织细细胞胞胞胞、改改改改变变的的的的自自自自身身身身组组织织细细胞胞胞胞和和和和被被被被抗抗抗抗原原原原或抗原表位或抗原表位或抗原表位或抗原表位结结合修合修合修合修饰饰的自身的自身的自身的自身组织细组织细胞。胞。胞。胞。靶靶靶靶细细胞胞胞胞表表表表面面面面抗抗抗抗原原原原:血血血血细细胞胞胞胞表表表表面面面面的的的的同同同同种种种种异异异异型型型型抗抗抗抗原原原原、外外外外源源源源性性性性抗抗抗抗原原原原与与与与正正正正常常常常组组织织间间具具具具有有有有的的的的共共共共同同同同抗抗抗抗原原原原、改改改改变变的的的的自自自自身身身身抗抗抗抗原原原原、结结合在合在合在合在细细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物。胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物。胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物。胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物。II 型变态反应发生的机制(一)激活补体经典途径,溶解抗原靶细胞、免疫粘附、调理吞噬。II 型变态反应发生的机制(二)ADCC效应 破坏靶细胞II 型变态反应发生的机制(三)抗体、补体的调理吞噬 破坏靶细胞临床常见的II型变态反应 输输血血血血反反反反应应:输输血血血血者者者者的的的的红红细细胞胞胞胞表表表表面面面面存存存存在在在在着着着着各各各各种种种种抗抗抗抗原原原原,不不不不同同同同血血血血型型型型的的的的受受受受血血血血者者者者的的的的血血血血清清清清中中中中有有有有相相相相应应天天天天然然然然抗抗抗抗体体体体,当当当当输输血血血血者者者者的的的的红红细细胞胞胞胞进进入入入入不不不不同同同同血血血血型型型型的的的的受受受受血血血血者者者者的的的的血血血血管管管管,红红细细胞胞胞胞就就就就会会会会和和和和抗抗抗抗体体体体结结合合合合而而而而凝凝凝凝集集集集,并激活并激活并激活并激活补补体,体,体,体,产产生血管内溶血;在局部形成微循生血管内溶血;在局部形成微循生血管内溶血;在局部形成微循生血管内溶血;在局部形成微循环环障碍。障碍。障碍。障碍。新生儿(新生儿(新生儿(新生儿(动动物)溶血病:物)溶血病:物)溶血病:物)溶血病:人:人:人:人:Rh-Rh-Rh-Rh-母母母母亲怀亲怀了了了了Rh+Rh+Rh+Rh+胎儿胎儿胎儿胎儿马马属属属属动动物:物:物:物:Aa-Aa-Aa-Aa-母畜母畜母畜母畜怀怀了了了了Aa+Aa+Aa+Aa+胎儿胎儿胎儿胎儿(8-10%)(8-10%)(8-10%)(8-10%)初初初初产产母母母母马马的的的的马驹发马驹发生溶血的可能性要小得多生溶血的可能性要小得多生溶血的可能性要小得多生溶血的可能性要小得多自自自自身身身身免免免免疫疫疫疫溶溶溶溶血血血血性性性性贫贫血血血血:某某某某些些些些病病病病原原原原微微微微生生生生物物物物的的的的组组成成成成部部部部分分分分如如如如沙沙沙沙门门氏氏氏氏菌菌菌菌的的的的脂脂脂脂多多多多糖糖糖糖、马马传传染染染染性性性性贫贫血血血血病病病病毒毒毒毒与与与与红红细细胞胞胞胞结结合合合合,机体机体机体机体视为视为异物,异物,异物,异物,产产生抗体,与生抗体,与生抗体,与生抗体,与红细红细胞胞胞胞结结合,激活合,激活合,激活合,激活补补体。体。体。体。药药物物物物过过敏敏敏敏性性性性血血血血细细胞胞胞胞减减减减少少少少症症症症:某某某某些些些些药药物物物物与与与与红红细细胞胞胞胞结结合合合合;机机机机体体体体视视为为异异异异物物物物,产产生生生生抗抗抗抗体体体体,与与与与红红细细胞胞胞胞结结合合合合,激激激激活活活活补补体体体体。如如如如:甲甲甲甲基基基基多多多多巴巴巴巴(抗抗抗抗高高高高血血血血压压的的的的药药),消消消消炎炎炎炎痛痛痛痛(风风湿湿湿湿性性性性关关关关节节炎、痛炎、痛炎、痛炎、痛风风、发热发热等)。等)。等)。等)。III型变态反应IIIIII型型变态反反应是是由由中中等等大大小小可可溶溶性性免免疫疫复复合合物物沉沉积于于局局部部或或全全身身毛毛细血血管管基基底底膜膜后后,通通过激激活活补体体和和血血小小板板、嗜嗜碱碱性性、肥肥大大细胞胞参参与与作作用用下下,引引起起炎炎症症、充充血血、水水肿、局局部部坏坏死死等等一一系系列列反反应。又又称称为免免疫疫复复合合物物型型或或血血管管炎炎型型变态反反应。型变态反应的特点可可溶溶性性抗抗原原与与血血清清中中的的抗抗体体(IgGIgG、IgMIgM)形形成免疫复合物(循成免疫复合物(循环ICIC)。)。循循环ICIC在在一一定定条条件件下下沉沉积于于全全身身或或局局部部血血管管壁壁间隙。隙。沉沉积的的ICIC激激活活补体体与与白白细胞胞,引引起起的的组织损伤(血管炎)或(血管炎)或临床疾病。床疾病。III型超敏反应的发生机制存在于循环,可能沉淀不沉淀、易被滤过排出易被吞噬细胞清除+III 型变态反应发生的机制(一)F外源性病原微生物、异种血清等。F内源性变性的IgG、SLE的核抗原等。F免疫复合物一定条件下滞留沉积于局部组织激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒补体C3a、C5a嗜碱性粒细胞脱颗粒组织胺、激肽原酶趋化因子PAF血管血管III 型变态反应发生的机制(二)F 毛细血管通透性增强、局部组织水肿,IC进一步沉积。F中性粒细胞在吞噬沉积的IC时释放多种酶损伤局部组织。F激活的血小板凝集、破坏形成,使局部组织缺血、出血。血管炎症趋化因子 细胞因子PAF血栓形成血小板凝集、破坏III 型变态反应发生的机制血管炎临床常见的III型超敏反应血清病:血清病:血清病:血清病:治治治治疗疗某些某些某些某些传传染病染病染病染病时时,初次使用大量抗血清,初次使用大量抗血清,初次使用大量抗血清,初次使用大量抗血清引起,一方面抗血清具有中和毒素的作用,另一方引起,一方面抗血清具有中和毒素的作用,另一方引起,一方面抗血清具有中和毒素的作用,另一方引起,一方面抗血清具有中和毒素的作用,另一方面血清可刺激机体面血清可刺激机体面血清可刺激机体面血清可刺激机体产产生相生相生相生相应应的抗体,当再次使用的抗体,当再次使用的抗体,当再次使用的抗体,当再次使用这这种血清种血清种血清种血清时时,就会,就会,就会,就会产产生免疫复合物,表生免疫复合物,表生免疫复合物,表生免疫复合物,表现为肾现为肾小球炎小球炎小球炎小球炎和关和关和关和关节节炎。炎。炎。炎。自身免疫复合物病:自身免疫复合物病:自身免疫复合物病:自身免疫复合物病:某些某些某些某些传传染病引起:染病引起:染病引起:染病引起:A A A A性性性性链链球菌、球菌、球菌、球菌、全身性全身性全身性全身性红红斑狼斑狼斑狼斑狼疮疮。ArthusArthus反反应:是是由由于于多多次次皮皮下下注注射射同同种种抗抗原原,形形成成中中等等大大小小的的免免疫疫复复合合物物沉沉积在在注注射射抗抗原原的的局局部部毛毛细血血管管壁壁上上,引引起起水水肿、出出血血、坏坏死死等等剧烈烈的的局部炎症反局部炎症反应,称,称为ArthusArthus反反应。过敏性肺炎:敏性肺炎:F霉菌的霉菌的孢子、灰子、灰尘颗粒等引起的肺水粒等引起的肺水肿和和肺气肺气肿。F农民肺民肺F养养鸽人肺人肺F蘑菇种植者病蘑菇种植者病型变态反应型型变态反反应是是由由效效应T T细胞胞与与相相应抗抗原原作作用用后后,引引起起的的以以单核核细胞胞浸浸润和和组织细胞胞损伤为主主要要特特征征的的炎炎症症反反应。又又称称为细胞胞介介导的的迟发型型变态反反应。IV型变态反应的特点由由由由T T T T细细胞胞胞胞介介介介导导,所所所所以以以以胸胸胸胸腺腺腺腺发发育育育育不不不不全全全全的的的的儿儿儿儿童童童童和和和和切切切切除除除除胸胸胸胸腺腺腺腺的的的的小小小小动动物不会物不会物不会物不会发发生生生生该该病。病。病。病。发发生生生生速速速速度度度度缓缓慢慢慢慢,致致致致敏敏敏敏T T T T细细胞胞胞胞再再再再次次次次接接接接触触触触 同同同同一一一一抗抗抗抗原原原原24242424小小小小时时后后后后出出出出现现反反反反应应,4848484872727272小小小小时时达高峰。达高峰。达高峰。达高峰。主主主主要要要要病病病病变变为为慢慢慢慢性性性性炎炎炎炎症症症症反反反反应应,以以以以单单核核核核细细胞胞胞胞、淋淋淋淋巴巴巴巴细细胞胞胞胞浸浸浸浸润润为为主的慢性炎症反主的慢性炎症反主的慢性炎症反主的慢性炎症反应应。抗原和免疫细胞抗原:F病原微生物:细胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫。F细胞抗原:肿瘤细胞、移植细胞等。免疫细胞:F T细胞:T.D和T.CF 抗原递呈细胞F 活化的单核吞噬细胞IV 型超敏反应发生的机制(一)局部的抗原递呈细胞摄取处理抗原抗原递呈细胞将抗原多肽以MHC-II-多肽复合物表达在其表面,提呈给特异性的Th1识别并被活化。IV 型超敏反应发生的机制(二)活化的Th1释放细胞因子活化血管上皮细胞,增加粘附分子的表达。募集M、更多Th1 进入局部浸润,激活的M释放炎症因子,血浆渗出,扩大炎症反应。IV 型超敏反应发生的机制(三)靶细胞(肿瘤细胞、病毒感染细胞)将抗原肽段-MHC-I复合物表达在其表面给Tc识别。Tc在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤。临床常见的IV型变态反应 传传染染染染性性性性变变态态反反反反应应:结结核核核核杆杆杆杆菌菌菌菌、布布布布氏氏氏氏杆杆杆杆菌菌菌菌等等等等胞胞胞胞内内内内寄寄寄寄生生生生菌菌菌菌,在在在在传传染染染染过过程程程程中中中中诱诱发发以以以以细细胞免疫胞免疫胞免疫胞免疫为为主的主的主的主的迟发迟发性性性性变态变态反反反反应应,称,称,称,称为传为传染性染性染性染性变态变态反反反反应应。用途:用途:用途:用途:用于用于用于用于结结核、布氏杆菌、鼻疽杆菌病的核、布氏杆菌、鼻疽杆菌病的核、布氏杆菌、鼻疽杆菌病的核、布氏杆菌、鼻疽杆菌病的检检疫。疫。疫。疫。操作方法:操作方法:操作方法:操作方法:牛牛牛牛颈颈部皮内注射部皮内注射部皮内注射部皮内注射结结核菌素核菌素核菌素核菌素0.1ml0.1ml0.1ml0.1ml,72727272小小小小时观时观察察察察结结皮肤的皮肤的皮肤的皮肤的肿胀肿胀厚度:厚度:厚度:厚度:4mm 4mm 4mm 4mm 为为阳性阳性阳性阳性 2 2 2 24mm 4mm 4mm 4mm 为为疑似疑似疑似疑似 2mm 2mm 2mm 2mm 为为阴性阴性阴性阴性结核菌素试验接触性皮炎变态反应的防治找出找出变应原原脱敏脱敏疗法法药物治物治疗谢谢!
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