欧盟GMP认证要点.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,欧盟,GMP,认证的要点,1,欧盟,GMP,认证准备工作侧重点,一、转变理念,二、硬件,三、软件,四、现场管理,2,一、转变理念,开展欧盟,GMP,工作，首先要转变思想，思想不转变，欧盟,GMP,工作根本无法开展,我国,GMP,重视法规、标准，比较死板,欧盟,GMP,强调风险而不是条款符合性,3,一、转变理念,人们更习惯于按照法规要求去做，而风险意识淡薄,例如：我们在工作中最常被问到的就是“这个要求是哪条规定的”，所以要转变原有只重视法规、条款的工作思路，增强风险意识,4,二、硬件,欧盟,GMP,认为高标准的硬件支持是能够避免人员操作的随意性。,欧盟,GMP,不接受“硬件不足，软件支持”的说法。,5,二、硬件,（一）厂房布局,（二）公用工程,（三）生产设备,（四）检验设备,（五）仓储设施,6,二、硬件,（,一）厂房布局,1,、生产车间洁净区原辅料、内包装材料、废弃物通道分开,2,、生产车间洁净区人流、物流通 道都要上锁管理，并安装互锁装置,3,、生产车间洁净区产尘房间要有前室,4,、生产车间物流门必须要有缓冲间,7,二、硬件,（二）公用工程：有效的防止污染和交叉污染。,1,、空气净化系统：,1,）固体制剂洁净级别,D,级,2,）初效、中效、高效滤布规格要求,3,）产尘房间回风口要有滤布,4,）产尘房间要有直排系统，包括房间直排及排风罩,5,）空间消毒的要求，固体制剂空间消毒一种消毒剂即可,8,二、硬件,2,、纯化水系统：,1,）材质：,316L,不锈钢（内抛光）,2,）对离子交换系统不是十分认可,3,）只有紫外消毒不够,4,）不赞成送水口处使用除菌过滤器,5,）无死角设计（,3D,原则，最好选,2.5,倍直径以内）,6,）焊接,7,）在线监测电导率,8,）材料,9,10,二、硬件,3,、工业气体（压缩空气）,1,）要求采用无油压缩空气机,2,）材质要求：管路要求采用,304,不锈钢管,3,）定期检测含水量、含油量、微粒、微生物,4,）与物料接触的压缩空气使用点前要加滤器,11,二、硬件,（三）生产设备,1,、机理,2,、材质：,304,不锈钢,3,、控制参数,4,、设备质量、精度,5,、,3Q,认证,12,二、硬件,（,四）检验设备,1,、适用性、精度要求,2,、通过,3Q,认证,3,、校验证书,4,、日常校验,13,二、硬件,（五）仓储设施,1,、必须有验收区,2,、窗户是否有防止阳光照射的措施,3,、欧盟规定常温为,15-25,4,、温湿度的放置位置和个数是否具有代表性,5,、做温度分布验证,6,、温度适应性验证,14,三、软件,（一）文件系统,（二）验证,（三）记录,（四）计量仪器校验,15,三、软件,（,一）文件系统,1,、完善整个文件体系，对文件体系中存在较多问题的部分进行重点修订,例如：风险评估、产品质量回顾、偏差、变更、自检、产品放行、供应商审计、,OOS,、等,16,三、软件,风险评估,欧盟,GMP,比较注重风险管理，注重防患于未然，希望及时发现异常情况，并做出相应的纠偏措施。,例如：,制水系统,空调系统,质量回顾,17,三、软件,偏差,欧盟,GMP,认为只要与所规定的文件与生产条件所不符的都为偏差，偏差是我们所不希望发生的。所有的偏差都应调查清楚并采取相关的纠偏措施，并在确认对产品的质量没有影响后，方可放行成品。,18,三、软件,QA,每年度都应对偏差情况进行汇总和分析，将其作为员工培训的一项重要内容，并从中吸取教训,积累经验,以避免同样偏差的再次发生。,欧盟,GMP,对出现偏差后采取的纠偏和预防措施尤为关注,19,三、软件,产品质量回顾,欧盟要求对所有的产品、供应商、原辅料、偏差、用户投诉、制水系统、压缩空气系统等的质量情况都应进行年度回顾和评价，并作趋势分析，以便及时发现不良趋势，并采取相关的纠偏措施和预防措施。,20,三、软件,OOS,：,欧盟,GMP,要求检验结果超出标准规定的范围应做超标处理。,欧盟,GMP,对,OOS,的程序要求很严，对于超标后的记录、实验室调查、复验流程及结论评估等均要求有详细的描述，由此来评价检验结果的可靠性。,21,OOS,处理程序是,GMP,发展的新要求,只是原则要求没有统一格式,应防止以前不规范的做法,应根据各自情况制定具体程序,三、软件,22,三、软件,2,、,增加文件之间的关联性,文件中增加相关文件项,23,三、软件,3,、细化流程，要求每一环节都要有规定,例如：,1,）设立物料交接程序，规定详细交接方法（包括车间各岗位之间）并现场签字,2,）,SOP,中明确规定拆包程序（清灰、拆包、贴签、传递），明确规定一件物料清灰、拆包、贴签、传递结束后再进行下一件的操作,24,三、软件,4,、细化文件内容，提高可操作性强,例如：,1,）外包机清洁,SOP,中规定清洁剂的用量及如何取水,2,）总混机清洁,SOP,中加入用什么管，如何连接水的说明,25,三、软件,（二）验证,1,、工艺验证,2,、清洁验证,3,、空气净化系统验证,4,、水系统验证,5,、生产设备验证,6,、检验仪器验证,7,、检验方法验证,8,、仓库温度均匀性验证,9,、运输验证,26,三、软件,以清洁验证为例，注重以下要点：,确定验证品种,确定清洁方法,确定可接受的标准,确定采样方法,确定采样面积,27,三、软件,确定分析方法,确定清洁效期,确定待清洁时间,确定最长取样时间,确定样品溶液效期,确定对照品溶液效期,28,三、软件,（三）记录,欧盟要求记录详细，包括关键参数，并具有可追溯性,例如：,灭菌柜记录中要包括开机时间、放样时间、取出时间、关机时间,灭菌柜记录中，灭菌温度要用实际值,29,三、软件,（四）计量仪器校验,1,、关键仪器仪表都要经过校验,2,、根据使用要求校验,3,、校验要求有原始数据,30,四、现场管理,一、操作人员要熟悉并充分理解现场文件,二、规范操作,三、定置管理,四、标识详细、清晰、准确,五、卫生,31,欧盟,GMP,认证的迎检,一、注重整个质量体系，不止局限在欧盟车间范畴,检查员认为可疑的地方，即使不在欧盟认证范围内，也会要求进行检查，并由此来判断企业的质量管理是否为同一基准或在同一水平线上，是否存在质量隐患等。,32,欧盟,GMP,认证的迎检,例如：,1,、针对整个厂区进行检查，尤其仓库,2,、要求检查公司的所有固体制剂车间,3,、不认可欧盟专用设备，要求车间所有设备都要符合要求,4,、不认可文件中对欧盟产品的单独规定，如：供应商审计,33,欧盟,GMP,认证的迎检,二、注重风险分析,例如：,1,、物料入库台账中要求有生产地址内容,2,、压片过程中取样数量要求,3,、压片过程中上料要求,34,欧盟,GMP,认证的迎检,三、现场注重细节管理,例如：,1,、要求仓库温湿度检测点在平面图中标出,2,、包衣机清洁后如何检查,35,欧盟,GMP,认证的迎检,四、现场卫生要求严格,例如：,QC,地面,36,欧盟,GMP,认证的迎检,五、软件检查注重以下内容,培训,偏差,供应商审计,自检,产品召回,OOS,37,欧盟,GMP,认证的迎检,欧盟,GMP,检查缺陷分类,根据严重程度，检查到的缺陷分为三类：,关键偏差,Critical deviations,：必须进行重新检查才能颁发,GMP,证书。,重大偏差,Major deviations,：公司必须对其整改进行合理描述才能颁发,GMP,证书,其他偏差,Other deviations,：对其整改进行合理描述,38,Thanks,！,39,