ICU真菌感染特点及治疗策略ppt课件.pptx

ICU真菌感染特点及真菌感染特点及诊治思路治思路目录CONTENTSICU常见致病真菌分类及药敏情况2ICU中IFD的治疗策略3卡泊芬净在ICU的优势4ICU患者IFD的特点11.VincentJL,RelloJ,MarshallJ,etal.JAMA2009;302(21):2323-2329.2.VincentJL,BihariDJ,SuterPM,etal.JAMA1995;274(8):639-644.导致全球ICU(重症监护病房)患者发病与死亡的主要原因1导致ICU患者死亡*的主要原因1显著增加医疗负担，花费占ICU总体的40%1,2*非心源性死亡死亡率60%感染与感染相关脓毒症60%死亡SEPSIS 3.0 的定的定义名词标准Sepsis3.0qSOFA2（收缩压（SBP）100mmHg、呼吸频率22次/min、意识改变）出现器官衰竭SOFA2脓毒性休克（SepticShock）在Sepsis和充分液体复苏的基础上，符合以下两条：使用血管升压药才能使MAP维持在65mmHg以上血乳酸水平2mmol/LSingerM,etal.JamatheJournaloftheAmericanMedicalAssociation,2016,315(8).脓毒症脓毒性休克循环功能衰竭细胞代谢异常SOFA评分分SOFA评分2在医院中疑似感染患者整体病死率接近10%在患者独立基础风险水平（由年龄、性别、种族/族裔、合并症的评分决定）的基础上，死亡风险增加2-25倍脓毒症患者死毒症患者死亡率高亡率高1.AniC,etal.CriticalCareMedicine2015;43(1):65-77.2.GustotT,etal.CurrOpinCritCare.2011;17(2):153-159.仅供医药学专业人士参考死亡率(%)ICU患者随病情进展的死亡率2注：多器官功能衰竭是脓毒症患者的死因脓毒症严重脓毒症脓毒症休克0204060脓毒症,27严重脓毒症,32脓毒症休克,54n随着脓毒血症的发展，死亡率逐渐增高n脓毒性休克患者死亡率高达54%严重重脓毒症最常毒症最常见出出现衰竭的器官衰竭的器官注：54%的脓毒症患者进展为严重脓毒症N=2409390%10%20%30%40%50%60%呼吸系统心血管系统肾脏血液系统肝脏西班牙2006-2011年连续监测全国流行病学报告合并出现器官衰竭的患者百分比BouzaC,Lpez-CuadradoT,etal.BMCInfectiousDiseases,2014,14(1):717.n严重脓毒症长造成多器官的衰竭n最常见的是呼吸系统、心血管系统及肾脏真菌引起真菌引起脓毒血症的病例持毒血症的病例持续增加增加MartinGS,ManninoDM,etal.NEnglJMed.2003Apr17;348(16):1546-54.脓毒症病例1979-2000年美国连续监测脓毒血症的病例数1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001225,000150,00075,00025,00015,00010,0005,0000Gram-negativebacteriaGram-positivebacteriaFungi根据致病生物体,脓毒症在美国的病例数,1979-2000仅供医药学专业人士参考真菌性sepsis病例增加了207%China-SCAN研究表明：侵侵袭性念珠菌病引起的性念珠菌病引起的严重重脓毒症高达毒症高达55%非严重脓毒症45%严重脓毒症55%注：严重脓毒症是指脓毒血症伴有器官功能障碍GuoF,YangY,etal.JAntimicrobChemother.2013Jul;68(7):1660-8.仅供医药学专业人士参考ICU患者侵患者侵袭性真菌病的特性真菌病的特点点39n更多的发生于之前无免疫抑制基础疾病的重症患者基础疾病多样性：糖尿病，慢性阻塞性肺病（COPD），外科术后，外伤，烧伤，癌症患者，实体器官移植患者，新生儿n与疾病本身或治疗导致的免疫麻痹或免疫功能紊乱有关n与其他科室相比，ICU患者最突出的特点是解剖生理屏障完整性的破坏解剖生理屏障完整性的破坏39.骆雪萍，等。重症监护病房侵袭性真菌病特点及诊断。重庆医学2010年9月第39卷第17期：2389-91.念珠菌具有念珠菌具有“亲上皮上皮细胞胞”特性特性 通通过内吞和渗透内吞和渗透进入上皮入上皮细胞胞n念珠菌侵入上皮细胞粗箭头，内吞作用细箭头，渗透作用Sheppard DC et al.Cold Spring Harb Perspect Med.2014 Nov 3;5(1).屏障破坏屏障破坏让定植念珠菌定植念珠菌发生入侵，生入侵，转化化为感染感染白念珠菌感染首先形成芽管，并借助于胞壁最外层的粘附素等结构粘附于宿主细胞表面，之后芽管逐渐向芽生菌丝或菌丝相转变，并穿入细胞内生长。GowNAetal.NatRevMicrobiol.2011Dec12;10(2):112-22.皮肤屏障直接破坏，让菌丝相向细胞内“穿入”生长更容易，导致真菌感染。血管内导管置入可导致念珠菌感染不同部位血管内导管置入均可导致念珠菌感染，其中颈内静脉导管置入所致念珠菌感染比率可高达55%回顾性收集西班牙大型综合医院2005年1月至2008年11月所有静脉导管尖端念珠菌培养阳性患者数据，排除念珠菌感染及临床数据不足患者后共40例，分析不同操作状态下念珠菌检出情况。Lpez-MedranoF,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2012Jun;73(2):157-61.念珠菌感染百分比（念珠菌感染百分比（%）020406055%25%17.5%2.5%n=12n=22n=7n=1(菌株数)锁骨下静脉导管颈内静脉导管股静脉导管外周静脉导管世界临床药物,2011年,第07期中国真菌学杂志，2006年，第1卷，第五期VallsJ,etal.InfectDisClinNorthAm,2009,23:557-569n据美国疾病预防控制中心(CDC)统计,ICU内医院获得性感染中约20%为血流感染(BSI)，其中近87%与中心静脉导管(CVC)有关n血管内导管分离出的病原体中白色念珠菌占第二位n生物膜是一种附着于活组织或无活力组织的表面、由其自身产生的细胞外多聚基质(ECM)包裹的有结构的菌细胞群体n真菌生物膜的存在对耐药性产生影响：生物膜形成可使真菌耐药性增加1000倍导管相关感染Fivestagesofbiofilmdevelopment:(1)Initialattachment,(2)Irreversibleattachment,(3)MaturationI,(4)MaturationII,and(5)Dispersion.可逆性黏附不可逆性黏附微菌落形成成熟生物膜生物膜扩散生物被膜的形成Biofilmforming(BF)ornon-biofilm-forming(NBF)Highlyactiveanti-biofilm(HAAB)ornon-HAABantifungaltherapyTumbarelloMetal.PLoSONE2012;7(3):e33705.doi:10.1371生物被膜生物被膜对念珠菌血症念珠菌血症预后的影响后的影响n念珠菌生成的生物被膜对临床预后产生不良影响。n对产生生物被膜的患者采用HAAB药物治疗能获得更好的预后。ICU患者患者IFD感染的高危因素感染的高危因素40nICU患者病情危重且复杂n侵入性监测与治疗手段的广泛应用n应用广谱抗菌药物n常合并糖尿病，COPD，肿瘤等基础疾病n糖皮质激素与免疫抑制剂广泛应用n器官移植n肿瘤放化疗、艾滋病毒（HIV）感染n重症患者生存时间与住ICU时间延长39.骆雪萍，等。重症监护病房侵袭性真菌病特点及诊断。重庆医学2010年9月第39卷第17期：2389-91.40.许友松，等。ICU患者侵袭性真菌病风险评分系统的建立和评价。安徽医学2002年11月第33卷第11期：1426-29.入住ICU的患者通常具有多个真菌感染的危险因素39ICU患者患者IFD感染的高危人群感染的高危人群41n解剖生理屏障破坏的患者：血管插管（中央静脉插管CVC），体腔插管（机械通气，腹腔引流管，尿管），腹腔手术，大面积烧伤，接受化疗患者n免疫抑制/免疫功能紊乱的患者：恶性肿瘤（血液，实体），移植（干细胞，实体器官），艾滋病，COPD，糖尿病n长期ICU滞留的患者41.任思颖,瞿洪平.三唑类抗真菌药物与常用药物的相互作用J.中国感染与化疗杂志,2012,12(2):147-150美国西弗吉尼美国西弗吉尼亚大学医院侵大学医院侵袭性真菌病危性真菌病危险因素因素评分分ICU与非ICU分值界定非ICU患者15分：密切监测下考虑经验型用药25分：治疗性用药ICU患者经验型用药阈值酌情放宽至30分40分：治疗性用药目录CONTENTSICU常见致病真菌分类及药敏情况2ICU中IFD的治疗策略3卡泊芬净在ICU的优势4ICU患者IFD的特点191.4%5.9%2.7%念珠菌其他曲霉菌重症患者侵袭性真菌病诊断和治疗指南在过去的几十年中ICU患者IFD的发病率不断增加，约占医院获得性感染的815%。以念珠菌为主的酵母样真菌和以曲霉为主的丝状真菌是IFD最常见的病原菌，分别占91.4%和5.9%。ICU患者IFD以念珠菌为主中国重症患者侵袭性念珠菌感染的多中心前瞻性观察研究研究时间：2009.11.1-2011.4.30参加单位：63家医院的67个ICU306例确诊ICI患者男性208例(68.2%)，女性97例(31.8%)年龄：61.420.1岁（中位数64岁，范围1896岁）入ICU到确诊：中位时间9天入ICU时APACHEII评分：27.07.2确诊依据例数（）1次外周血培养念珠菌阳性290(94.8%)通过无菌手段取自无菌部位的标本培养阳性12(3.9%)念珠菌血症+无菌部位标本培养阳性3(0.9%)组织病理学1(0.3%)Total30695%患者以念珠菌血症为唯一的诊断依据患者以念珠菌血症为唯一的诊断依据 ICU侵袭性念珠菌感染患者的基线特征与确诊依据致病菌株菌株数致病菌株菌株数近平滑念珠菌48红酵母菌1热带念珠菌45角膜念珠菌1光滑念珠菌41酵母菌属1法式念珠菌15酵母样真菌1克柔念珠菌8接合酵母菌1季也蒙念珠菌4链状念珠菌1其他念珠菌3葡萄牙念珠菌1希木龙念珠菌3清酒念珠菌1假丝酵母菌属2乳酒念珠菌1解脂念珠菌2埃切毕赤念珠菌1阿萨丝孢念珠菌1产朊念珠菌1非白念非白念50%单纯白念40.2%同时感染白念和非白念其他不详非白念株菌感染占半数以上非白念株菌的菌株数ICU侵侵袭性念珠菌感染患者致病菌构成性念珠菌感染患者致病菌构成(根据各家医院的菌根据各家医院的菌检报告告)香港威尔士王子医院ICU中8年的念珠菌血症发病率YapHY.HongKongMedJ2009;15:255-61非白念珠菌感染的危险因素：-非白念珠菌的增加可能与氟康唑使用有关HongKongMed2009;15:255-61111/3068553/96060侵袭性念珠菌感染同期入住ICU患者 ICU侵侵袭性念珠菌感染患者死亡率性念珠菌感染患者死亡率高高HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013目录CONTENTSICU常见致病真菌分类及药敏情况2ICU中IFD的治疗策略3卡泊芬净在ICU的优势4ICU患者IFD的特点1侵侵袭性念珠菌病性念珠菌病的早期的早期诊断困断困难48很难确诊，血培养阳性率不高16大部分为念珠菌菌血症痰等易污染标本阳性并不能诊断念珠菌病16血清学试验可用于重症患者的念珠菌病快速诊断48.念珠菌病诊断与治疗：专家共识.中国感染与化疗杂志2011年3月20日第11卷第2期：81-95.16.朱砚萍,等。侵袭性念珠菌病诊治现状。临床内科杂志2009年4月第26卷第4期：227229.念珠菌定念珠菌定值、感染及生物、感染及生物标记物相关性物相关性延延迟治治疗导致患者死亡率上升致患者死亡率上升4949.GareyKW,etal.Timetoinitiationoffluconazoletherapyimpactsmortalityinpatientswithcandidemia:amulti-institutionalstudy.ClinicalinfectionsDiesease2006;43:25-31.延迟治疗时间（天）死亡率（死亡率（%）01230%5%10%15%20%25%30%35%40%45%15%24%37%41%P=0.0009注：一项回顾性队列研究共纳入230例使用氟康唑的念珠菌血症患者，来自4个医疗中心研究氟康唑开始治疗时间与患者死亡率的关系，氟康唑开始治疗时间的计算方法为，开始使用氟康唑的日期减去第一份酵母阳性血液开始培养的日期延迟治疗对念珠菌血症患者死亡率的影响念珠菌血症的念珠菌血症的诊断断临床中被延床中被延误23-52小小时Horvath LL,George BJ.JCM.2004;42:115-8.小小时时AerobicAnaerobicMycologyAerobicAnaerobicMycology50403020100首发症状到血培养的获得_(无可获取数据；估计时间：0-2小时）血培养的配送及实验室操作过程_(无可获取数据；估计时间：1-8 小时)培养培养时间_(平均平均:21-34 小小时)1革兰染色及报告_(无可获取数据；估计时间：1-8 小时)总体估计延误时间达到:23-52 小时需氧菌厌氧菌真菌BACTEC 9240血培养系统需氧菌厌氧菌真菌BacT/ALERT3D血培养系统-32-各阶段的百分比各阶段的百分比10%20%30%40%50%60%70%80%细菌血症细菌血症(n=2686)念珠菌血症念珠菌血症(n=308)6%25%48%20%27%74%败血症治血症治疗的延的延误：念珠菌：念珠菌感染比感染比细菌感染更菌感染更显著著-33-KumarA.etal.Poster160.ICAAC 2007.0-2小时小时 延迟延迟2-12小时小时 延迟延迟12小时小时 延迟延迟细化念珠菌感染化念珠菌感染风险因素因素对临床决策的影响床决策的影响及及时评估念珠菌感染估念珠菌感染风险，早期，早期经验性治性治疗势在必行在必行BassettiM,etal.CritCare.2010;14(6)：244.宿主因素：入住ICU96h广谱治疗方案.危险因素：(胃肠道手术、中央内置导管、胃肠外营养等).微生物学特点：多部位念珠菌定植或-葡聚糖检测阳性 无菌组织酵母培养呈阳性抢先治疗方案目标性治疗方案经验性治疗方案根据念珠菌感染的风险因素进行临床治疗决策益处：伴有高危因素念珠菌感染，应刻不容缓开始抗念珠菌感染，对于低危患者治疗能有效避免过度治疗2008 EORTC/MSG真菌感染的真菌感染的诊断断标准准宿主因素临床特征微生物学组织病理学确诊感染proven+/-#+/-+*+可能感染probable+-疑似感染possible+-*正常无菌部位取得的标本培养阳性，如血液、组织、胸腔积液等#+表示包含该项内容，-表示不包含该项内容，+/-表示包不包含该项内容均可EORTC/MSG：EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer/MycosesStudyGroup欧洲癌症研究与治疗协作组，真菌研究组RevisedDefinitionsofInvasiveFungalDiseasefromtheEuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer/Invasive.ClinInfectDis.2008June15;46(12):18131821.经验性治性治疗的定的定义n针对的是拟诊IFD的患者n争论多、难掌握、很重要nICU患者一旦感染IFD，则病情的危重度和高死亡率，令经验性治疗的地位极为重要n高危+临床表现，但尚无真菌感染证据n存在高危因素的病人在进入危险期时开始n长时间、严重的粒缺n持续不明原因的发热，广谱抗生素治疗无效或起初有效但n3-7d后再发热n侵袭性真菌病不能被排除-36-Clinical Infectious Diseases 2004;39:S38-43经验性治性治疗的目的的目的n目的：治疗可能由真菌感染引起的发热，同时对于这些持续粒细胞缺乏的高危患者还可起到进一步的预防作用n针对拟诊IFD的患者，在未获得病原学结果之前，尽早进行经验性治疗，可延缓病情进展，可显著改善患者临床症状，降低病死率-37-Clinical Infectious Diseases 2004;39:S38-43经验性治性治疗与侵与侵袭性念珠菌感染性念珠菌感染死亡独立相关死亡独立相关-38-Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2007;60:6138侵袭性念珠菌感染患者死亡率危险因素的回归分析变量OR(95%CI)P值年龄18-64岁4.07(1.32-12.52)0.0165-79岁9.00(2.76-29.37)0.0180岁20.98(5.26-83.73)0.01进ICU3.79(1.93-7.44)0.01适当的经验性治疗0.46(0.22-1.00)0.05经验性治性治疗的的时机机选择正确的早期正确的早期经验性治性治疗是降低是降低IFD死亡率的关死亡率的关键经验性治疗的启动时机：在广谱抗生素治疗中，如出现严重的进行性加重的低氧血症（在机械通气条件下），肺部影像有较大的变化，应高度考虑真菌的感染，开始即可选择抗真菌谱广，副作用小的抗真菌药物积极寻找病因注意监测患者免疫功能及脏器功能的变化（肝功能、肾功能、特别是肠功能）经验性治性治疗的的药物物选择n个体化治疗n需考虑患者的感染危重程度，APACHE评分n需考虑可能的病原真菌n需考虑患者预防用药的种类n药物的抗菌谱、安全性和效价比等n对脏器功能的影响目录CONTENTSICU常见致病真菌分类及药敏情况2ICU中IFD的治疗策略及指南推荐3卡泊芬净在ICU的优势4ICU患者IFD的特点1伊伊曲曲康康唑唑脂脂质质体体两两性性霉霉素素B B伏伏立立康康唑唑卡卡泊泊芬芬净净米米卡卡芬芬净净多烯类唑类棘白菌素两两性性霉霉素素B B氟氟康康唑唑 泊泊沙沙康康唑唑中国现有系统性抗真菌药抗真菌药的不同作用机制-43-真菌细胞膜磷脂双分子层麦角甾醇-(1,6)-葡聚糖甘露糖蛋白-(1,3)-葡聚糖-(1,3)-葡聚糖合成酶GS棘白菌素:卡泊芬净抑制葡聚糖合成酶，破坏细胞壁氮唑类：氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑抑制负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜Kartsonis NA.Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.April 24-27,2002.Milan,Italy.真菌细胞壁卡泊芬卡泊芬净广广谱，有效覆盖念珠菌，有效覆盖念珠菌属和曲霉菌属属和曲霉菌属来自卡泊芬净说明书仅供医药学专业人士参考电镜照片：白色念珠菌暴露于照片：白色念珠菌暴露于(A)对照；照；(B)卡泊芬卡泊芬净，浓度度=80%MIC；(C)卡泊芬卡泊芬净，浓度度=100%MIC。比例尺。比例尺为1 mmDiagn.Microbiol.Infect.Dis.1999;33:7580体外体外试验显示示:卡泊芬卡泊芬净对念珠念珠菌有明确的菌有明确的杀伤作用作用China-SCAN研究：卡泊芬研究：卡泊芬净药敏情况敏情况45白念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌光滑念珠菌季也蒙念珠菌克柔念珠菌其他R,n(%)0(0)0(0)0(0)0(0)SDD,n(%)0(0.0)0(0.0)0(0.0)7(14.0)0(0.0)0(0.0)S,n(%)156(100.0)83(100.0)67(100.0)43(86.0)6(100.0)1(100.0)WT,n(%)5(100.0)Non-WT,n(%)0(0.0)合计S/WT：361/363(98.1%);SDD：7/368(1.9%)；R/non-WT:0/368(0.0%)u卡泊芬净未发现耐药菌株，仅7株光滑念珠菌对卡泊芬净剂量依赖。45.LiuWeietal.JAntimicrobChemother2014;69:162167.一项体外研究显示：China-SCAN研究：氟康研究：氟康唑药敏情况敏情况45白念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌光滑念珠菌季也蒙念珠菌克柔念珠菌其他R,n(%)15(9.6)16(19.3)4(6.0)2(4.0)SDD,n(%)7(4.5)27(32.5)21(31.3)48(96.0)S,n(%)134(85.9)40(48.2)42(62.7)0(0.0)WT,n(%)4(66.7)1(100.0)0(0.0)Non-WT,n(%)2(33.3)0(0.0)5(100.0)合计S/WT：221/368(60.1%);SDD：103/368(28.0%)；R/non-WT:44/368(12.0%)p氟康唑耐药菌株44株(12.0%)、中介103株(28.0%)p主要表现在对光滑(96%SDD)、近平滑(19.3%R)等非白念的敏感性较低p白念菌株的敏感比例为 85.9%(134/156),非白念为37.3%(87/233)45.LiuWeietal.JAntimicrobChemother2014;69:162167.一项体外研究显示：China-SCAN研究：伏立康研究：伏立康唑的的药敏情况敏情况45白色念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌光滑念珠菌季也蒙念珠菌克柔念珠菌其他R,n(%)0(0.0)3(3.6)0(0.0)1(100.0)SDD,n(%)11(7.1)3(3.6)7(10.4)0(0.0)S,n(%)145(93.0)77(92.8)60(89.6)0(0.0)WT,n(%)47(94.0)6(100.0)5(100.0)Non-WT,n(%)3(6.0)0(0.0)0(0.0)合计S/WT：340/368(92.4%);SDD：21/368(5.7%)；R/non-WT:7/368(1.9%)p伏立康唑耐药7株(1.9%)、中介21株(5.7%)p伏立康唑对热带念珠菌的敏感性相对其他菌种较低，敏感菌株占89.6%（60/67）45.LiuWeietal.JAntimicrobChemother2014;69:162167.一项体外研究显示：卡泊芬卡泊芬净治治疗侵侵袭性念珠菌感性念珠菌感染染疗效效显著著优于于两性霉素两性霉素B注：研究包括了粒细胞减少和非粒细胞减少患者；疗效评估为接受IV研究治疗5天,无合并抗真菌治疗,而且没有改变试验方案的MITT患者总体有效率(%)N=239P=0.03Mora-Duarteetal.,NEnglJMed2002;351:1391-402.卡泊芬净组两性霉素B组02040608010080.764.9卡泊芬卡泊芬净对非白色念珠菌引起的侵非白色念珠菌引起的侵袭性念珠菌病性念珠菌病疗效效显著著Colombo,A.L.,etal.AntimicrobAgentsChemother,2010.54(5):p.1864-71.仅供医药学专业人士参考葡萄牙念珠菌季也蒙念珠菌光滑念珠菌白色念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌克柔念珠菌100806040200100898577747170n非白念213例，白念166例n卡泊芬净对白色念珠菌感染的有效率为77%，对非白念表现出更显著的有效率n提示卡泊芬净可作为非白念引起的侵袭性念珠菌病的一线治疗KuhnetalAAC200246:1773L-AMBXTT Activity不同浓度的FLC,AMB,Casp,and ABLC对 C.albicans(strain M61)生物被膜的抑菌活性(用 XTT 标记)。抗真菌抗真菌药物物对生物被膜生物被膜的活性的活性传统药物(FLCandAMB)与新型药物(CaspandABLC)抗生物被膜活性存在较大差异。棘白菌素对生物被膜作用机制：（1）由于棘白菌素类抗真菌药物的作用靶点为真菌细胞壁的-1.3-D-葡聚糖，而生物被膜基质中含有这种多糖类物质。（2）卡泊芬净对念珠菌为杀菌剂。棘白菌素抗真菌药物对生物被膜的活性卡泊芬卡泊芬净更少更少药物相互作用物相互作用药物相互作用卡泊芬净1氟康唑2伏立康唑3伊曲康唑4脂质体两性霉素B5与药物清除诱导剂(依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平)联用时，成人70mg/天，儿童日剂量可调整到70mg/m2(日实际剂量不超过70mg)抗逆转录酶药物：齐多夫定支气管扩张剂：茶碱利尿剂：氢氯噻嗪胃酸调节剂：西咪替丁、西沙比利口服避孕药：乙炔雌二醇、左炔孕诺酮口服降糖药：格列吡嗪、格列苯脲、甲苯磺丁脲精神治疗药物：苯妥英其他：咪达唑仑、利福布丁、利福平、特非那定、华法林禁忌：氟康唑禁用于对氟康唑或其任何成分出现过敏的患者。与西沙比利、特非那定同时使用抗心律失常药物：非洛地平、奎尼丁口服降糖药：磺脲类抗肿瘤药：长春新碱、长春花碱抗逆转录病毒药：安泼那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、地拉韦啶、依非韦伦、奈韦拉平胃酸调节剂：西咪替丁、西沙比利、奥美拉唑精神治疗药物：阿普唑仑、咪达唑仑、三唑仑、苯妥英、匹莫齐特、卡马西平他汀类：洛伐他汀类固醇药物/免疫抑制剂：环保霉素、西罗莫司、他克莫司其他：华法林、麦角生物碱、麦角胺、二氢麦角胺、特非那定、阿司咪唑、利福布丁、利福平、美沙酮、双香豆素禁忌：伏立康唑禁用于对伏立康唑或其任何成分过敏的患者抗心律失常药物：地高辛、多菲利特、奎尼丁、丙吡胺抗惊厥药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英抗细菌药物/抗分支杆菌药物：利福布丁、异烟肼、利福平、克拉霉素、红霉素抗逆转录病毒药：奈韦拉平、茚地那韦、沙奎那韦抗肿瘤药：白消安、多西紫杉醇、长春新碱、长春花碱抗精神病药：匹莫齐特苯二氮卓类：阿普唑仑、地西泮、咪达唑仑、三唑仑该通道拮抗剂：尼非地平、非洛地平、维拉帕米胃肠促动力药：西沙比利胃酸调节剂：抗酸药、H2受体拮抗剂、奥美拉唑、艾美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑抗真菌药：如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等、氟胞嘧啶其他肾毒性药物：氨基糖苷类、卷曲霉素、多粘菌素、万古霉素、环孢素抗肿瘤药物骨骼肌松弛药洋地黄类皮质激素和促皮质激素抗逆转录酶药物：齐多夫定抑制骨髓的药物I类抗心律失常药、胺碘酮禁忌：脂质体两性霉素B禁用于对两性霉素B过敏者及严重肝病1.卡泊芬净说明书;2.氟康唑说明书;3.伏立康唑说明书;4.伊曲康唑说明书;5.脂质体两性霉素B的说明书卡泊芬卡泊芬净适用于适用于肾功能不全患者功能不全患者重症患者中肾功能不全患病率高且死亡率高 ICU患者中ARF（急性肾衰竭）的患病率高，可达3%25%ARF需肾透析患者的死亡率是非ARF患者的4倍卡泊芬净用于肾功能不全患者无需调整治疗剂量药物肾功能不全患者治疗受限氟康唑多剂量治疗的患者，需根据肾功能水平调整剂量伏立康唑中-重度肾功能减退(肌酐清除率9)9)尚缺乏临床使用经验尚缺乏临床使用经验.总 结ICU患者是IFD的高发人群，其IFD的发病率呈明显上升态势ICU患者IFD诊治的当务之急，尽早启动经验性治疗循证验证与指南推荐：卡泊芬净是ICU患者IFD经验性治疗的首选卡净中国第一个通过欧盟认证的卡泊芬净，民族制药，国际品质，是ICU侵袭性真菌病患者一线治疗的又一新选择-67-