小剂量地西他滨对低中危骨髓增生异常综合征患者的疗效及死亡率影响.pdf

通信作者:李庆华:.广东省湛江市霞山区人民大道南 号小剂量地西他滨对低中危骨髓增生异常综合征患者的疗效及死亡率影响马境志 李庆华 聂丽容 何红华广东医科大学附属医院血液内科广东湛江 摘要 目的:分析地西他滨对低中危骨髓增生异常综合征()患者的疗效及其生存预后因素 方法:回顾性分析 例 患者临床资料将其按照治疗方式分为观察组(例)和对照组(例)对照组采用支持治疗即选用成分血输注免疫抑制剂(环孢素)、去铁剂等治疗观察组在支持治疗的基础上增用地西他滨每天/连续 以 周为 个疗程 组连续治疗 周 分析 组临床疗效通过单因素及多因素 回归法对低中危 患者生存预后的影响因素进行分析 结果:观察组总有效率明显高于对照组(.)随访 个月后观察组存活 例死亡 例对照组存活 例死亡 例 观察组总生存期()及无进展生存期()明显高于对照组(均.)经单因素分析:年龄、国际预后积分系统()分级与低中危 患者预后密切相关(均 均 .)纳入标准:符合骨髓增生异 常 综 合 征 中 国 诊 断 与 治 疗 指 南(年版)相关诊断标准 分级为低危或中危年龄 岁入组前并未实施相关治疗 排除标准:其他恶性肿瘤或血液疾病存在神经系统疾病各类原因退出及失访者 本研究经医院伦理委员会批准方法 对照组采用支持治疗:包括成分血输注免疫抑制剂(环孢素)、去铁剂等治疗 其中红细胞输注主要是针对血红蛋白()/或合并明显贫血症状患者老年及代偿反应能力受限患者可适当放宽输注指征 血小板输注主要是针对出血倾向明显血小板计数()/中性粒细胞内科急危重症杂志 年 第 卷 第 期表 低中危 患者预后的单因素分析例()影响因素死亡组()存活组()值 值性别.男(.)(.)女(.)(.)年龄(岁).(.)(.)(.)(.)血小板计数(/).(.)(.)(.)(.)血红蛋白(/).(.)(.)(.)(.)白细胞计数(/).(.)(.)(.)(.)分级.低危(.)(.)中危(.)(.)(下转第 页)绝对值./血细胞发育正常原始细胞为骨髓原始粒细胞 亚型转向为轻型稳定():病情超过 个月未发生进展进展():病情恶化进展成为白血病 总有效率 ()/总人数 统计学分析采用 .统计学软件计量资料以()表示行 检验计数资料以百分数()表示行 检验 以 回归分析法确定低中危 患者的生存预后的影响因素 以 .为差异有统计学意义结 果 组疗效评价观察组总有效率(包括 例、例、例、例)明显高于对照组(包括 例、例、例、例)(.)组预后评价至随访结束根据患者存活状态分为死亡组 例(观察组 例对照组 例)存活组 例(观察组 例对照组 例)其中观察组总生存期()及无进展生存期()明 显 高 于 对 照 组(.均.)低中危 患者预后的单因素分析经单因素分析发现年龄、分级与低中危 患者预后密切相关(均.)见表 低中危 患者的预后影响因素以患者预后作因变量赋值如下:存活 死亡 以年龄、分级及治疗方式为自变量赋值如下:年龄 岁 岁 分级低危 中危 采用地西他滨治疗 未采用 通过 回归分析显示:年龄 岁(.:.)、分级为中危(.:.)、未采用地西他滨治疗(.:.)均是低中危 患者死亡的危险因素讨 论 脱氧核糖核酸()过度甲基化是 发病的重要诱因之一其中胞嘧啶甲基化异常以及肿瘤抑制基因转录均会导致细胞出现无法控制的增生及致癌反应 故地西他滨作为已知最强的 甲基化特异性抑制剂应用于 患者的治疗是目前 患者治疗的新方向本研究发现观察组总有效率明显高于对照组与叶丽等报道一致显示小剂量地西他滨联合支持治疗 的总有效率明显高于单独采用支持治疗患者 考虑原因可能在于地西他滨属于一种低甲内科急危重症杂志 年 第 卷 第 期 .():.:.:.代兆华郭萌贾玉凤等.胸腺肽 联合利奈唑胺提高耐甲氧西林金黄色葡萄球菌呼吸机相关性肺炎患者治疗效果和免疫功能.内科急危重症杂():.:.():.:.():.():.():.():.:.(收稿 修回)(上接第 页)基化试剂可发挥抑制甲基化转移酶的作用在磷酸化后掺入 可实现对 甲基化转移酶的抑制继而导致 低甲基化实现抗肿瘤作用 此外观察组预后明显优于对照组 分析原因可能是地西他滨可有效抑制 甲基化转移酶的活性从而引起 甲基化水平的降低重新调控抑癌基因的表达继而达到改善预后的目的 另外经多因素 回归分析发现:年龄 岁、分级为中危、未采用地西他滨治疗均是低中危 患者死亡的危险因素 即随着年龄的不断增长、病情的加重及未采用地西他滨治疗 患者的死亡风险越高 主要原因可能在于:随着年龄的不断增长患者自然衰老普遍存在机体循环功能以及生理储备功能的不同程度衰退降低了药物敏感性加之随着年龄的增长合并基础疾病的风险增加增加临床治疗难度最终对其预后转移造成负面影响 分级为中危患者的病情相较于低危患者更为严重临床治疗更为棘手药物可发挥的作用有限可能导致患者无法获得较佳的预后效果 而未采用地西他滨治疗的患者无法从地西他滨中获取抗肿瘤作用不利于疾病的有效控制导致生存周期越短 由此可见在临床实际工作中应重点关注年龄较大及 分级为中危的 患者对其进行密切监测观察并及时评估预后 针对无地西他滨治疗禁忌证的患者可首先考虑地西他滨治疗从而获取较为理想的效果参 考 文 献 赵文舒戴敏.骨髓增生异常综合征治疗现状.内科急危重症杂志():.陆敏秋鲍立禇彬等.地西他滨单药治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的疗效观察.中国全科医学():.陈园园石锐郭素青等.地西他滨治疗伴 甲基转移酶基因突变的骨髓增生异常综合征患者的疗效分析.中国实验血液学杂志():.马家乐王炎向立丽等.地西他滨为基础的化疗方案治疗难治性贫血伴原始细胞增多的最佳疗效及预后因素分析.中国医师杂志():.常春康许峰.骨髓增生异常综合征预后评分.天津医药():.中华医学会血液学分会.骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南(年版).中华血液学杂志():.李振波陈丽梅陆诚.小剂量地西他滨治疗高危骨髓增生异常综合征的效果.临床医学研究与实践():.().():.():.李章坤赖应昌李坤等.超长疗程国产地西他滨治疗中危骨髓增生异常综合征一例并文献复习.白血病.淋巴瘤():.叶丽任艳玲谢丽丽等.小剂量地西他滨治疗较低危骨髓增生异常综合征患者疗效初步观察.中华血液学杂志():.舒华娥方腾.地西他滨治疗低中危骨髓增生异常综合征的疗效及患者生存预后因素分析.中国实验血液学杂志():.李依刘晓倩郭佳丽等.多种血液肿瘤中 细胞受体表达差异的临床意义.内科急危重症杂志():.(收稿 修回)内科急危重症杂志 年 第 卷 第 期