硝苯地平联合利托君治疗先兆早产的效果及对足月分娩率、不良反应的影响.pdf

临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期Effect of nifedipine combined with ritodrine in the treatment ofpremature labor and its influences on full-term deliveryrate and adverse reactionsWANG Zhouli1,ZHANG Shuncang2(1.Traditional Chinese Medicine Hospital of Dali County,Weinan 715100;2.Xian Peoples Hospital/Xian FourthHospital,Xian 710004,China)ABSTRACT:Objective To analyze the effect of nifedipine combined with ritodrine in the treatment ofpremature labor and its influences on full-term delivery rate and adverse reactions.Methods A total of 60pregnant women with premature labor from January 2019 to December 2020 were selected as the researchobjects.According to the difference of clinical medication plan,the pregnant women were divided intoconventional group(n=30,ritodrine treatment)and observation group(n=30,nifedipine combined withritodrine treatment).The therapeutic effects of the two groups were compared.Results After treatment,thepeak systolic velocity(PSV)of uterine spiral artery in the observation group was significantly higher than thatin the conventional group,and the pulsatility index(PI)and resistance index(RI)were significantly lowerthan those in the conventional group(P0.05).After treatment,the levels of interleukin-17(IL-17)and opticaldensity(OD)value of anti-endometrium antibody(EmAb)in the observation group were significantly lowerthan those in the conventional group,and the levels of transforming growth factor-茁(TGF-茁)and solublehuman leukocyte antigen-G(sHLA-G)were significantly higher than those in the conventional group(P0.05).The disappearance time of uterine contraction in the observation group was shorter than that in theconventional group,and the extension time of pregnancy was significantly longer than that in the conventionalgroup,and the amount of postpartum hemorrhage was significantly less than that in the conventional group(P0.05).The total incidence of adverse reactions during treatment in the observation group was significantlylower than that in the conventional group,and the full-term delivery rate was significantly higher than that inthe conventional group(P0.05).Conclusion Nifedipine combined with ritodrine in the treatment of prematurelabor can effectively improve the uterine blood flow of pregnant women,prolong the gestational age,improvethe full-term delivery rate,and improve clinical symptoms and biochemical indicators,with high safety,which硝苯地平联合利托君治疗先兆早产的效果及对足月分娩率、不良反应的影响王周丽1，张顺仓2（1.大荔县中医医院，陕西 渭南，715100；2.西安市人民医院/西安市第四医院，陕西 西安，710004）摘要：目的 分析硝苯地平与利托君治疗先兆早产的效果及对足月分娩率、不良反应的影响。方法 选取2019 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 60 例先兆早产孕妇作为研究对象，按照临床用药方案差异将其分为常规组（n=30，利托君治疗）和观察组（n=30，硝苯地平联合利托君治疗）。比较两组的治疗效果。结果 治疗后，观察组的子宫螺旋动脉收缩期峰值流速（PSV）显著高于常规组，搏动指数（PI）、阻力指数（RI）显著低于常规组（P约0.05）。治疗后，观察组的白细胞介素-17（IL-17）水平及子宫内膜抗体（EmAb）吸光度（OD）值显著低于常规组，转化生长因子-茁（TGF-茁）、可溶性人类白细胞抗原-G（sHLA-G）水平显著高于常规组（P约0.05）。观察组的宫缩消失时间短于常规组，妊娠延长时间显著长于常规组，产后出血量显著少于常规组（P约0.05）。观察组治疗期间的不良反应总发生率显著低于常规组，足月分娩率显著高于常规组（P约0.05）。结论 硝苯地平联合利托君治疗先兆早产可有效提高孕妇子宫血流量，延长孕龄，提高足月分娩率，改善临床症状与生化指标，安全性较高，值得临床推广和应用。关键词：先兆早产；硝苯地平；利托君中图分类号：R714.21文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)26-0061-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202326016作者简介：王周丽（1973），女，副主任医师。研究方向：西医宫颈癌筛查方面。临床医学61-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期先兆早产指孕妇于妊娠满 28 周至不足 37 周间分娩，也是早产的早期症状，多发于妊娠中晚期，此阶段胎儿尚未完全发育成熟，若未及时采取对症治疗，则会导致孕妇早产，而这种情况导致的早产儿会存在较高的夭折风险，即便存活，也难以正常健康发育。因此，积极对存在先兆早产的孕妇进行治疗干预是降低胎儿早产率及围生儿死亡率，达到优生优育的关键。利托君为先兆早产孕妇的常用药物，作为 茁肾上腺素能受体激动剂，对子宫平滑肌 茁2受体有较高的选择性，与其结合后可使子宫平滑肌松弛，从而抑制宫缩、延长孕周、阻止早产1。但该药物的安全性欠佳，单一使用时，为取得显著宫缩抑制效果，用药剂量较大，可导致孕妇出现心悸及心律不齐等不良反应，甚至部分孕妇存在不耐受、肺水肿等严重症状2-3。因此，寻求合适的联合药物十分重要。硝苯地平是钙离子拮抗剂，具有较强的扩张血管、改善血管痉挛的效果，在临床上广泛应用于降血压以及抗心绞痛的治疗，将其用于先兆早产孕妇的临床治疗中，其血管扩张作用可提高子宫胎盘血流量，稳定胎盘对胎儿的供血、供氧；其次，其改善血管痉挛的作用可起到一定的子宫松弛效果，缓解宫缩4。将硝苯地平用于先兆早产孕妇的临床治疗中，可延长孕龄，改善不良妊娠结局，并保障母婴生命安全5。基于此，为明确两者在先兆早产孕妇中的联合应用效果，本研究对此展开分析，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2019 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 60 例先兆早产孕妇作为研究对象，按照临床用药方案差异将其分为常规组（n=30）和观察组（n=30）。常规组年龄 2240 岁，平均年龄（32.76依5.43）岁；体重 5571 kg，平均体重（63.89依5.22）kg；孕周 3436 周，平均孕周（35.54依1.04）周；宫颈长度 2.53.2 cm，平均宫颈长度（2.89依0.27）cm；宫缩频次 812 次/h，平均宫缩频次（9.89依1.25）次/h；经产妇 6 例，初产妇 24例。观察组年龄 2240 岁，平均年龄（32.52依5.37）岁；体重 5571 kg，平均体重（63.86依5.07）kg；孕周 3436 周，平均孕周（35.45依1.01）周；宫颈长度 2.53.2 cm，平均宫颈长度（2.88依0.26）cm；宫缩频次 812 次/h，平均宫缩频次（9.85依1.27）次/h；经产妇 7 例，初产妇23 例。两组孕妇的一般资料无明显差异（P跃0.05）。我院伦理委员会对本研究完全知情并批准；所有孕妇及直系亲属均详细了解本研究内容后自愿参与本研究，并签署相关协议。1.2 纳入及排除标准纳入标准：淤经 B 超检查明确诊断为单胎妊娠；于存在腰痛、阴道出血、不规则下腹疼痛或下坠感等症状，且满足先兆早产指征妊娠满 28 周但不足 37 周期间出现规律的子宫收缩（4 次/20 min 或8次/60 min），伴有宫颈的改变或宫颈缩短在 80%以上或宫颈口扩张跃25 px；盂无先兆早产史；榆既往病史资料完整；虞无宫缩抑制治疗史。排除标准：淤对本研究所用药物存在过敏；于合并心、肝、肾功能障碍或遗传疾病；盂精神意识不清晰，无法正常交流；榆存在血液疾病、免疫系统疾病、器官衰竭、重大传染性疾病及其他重大疾病；虞中途退出研究。1.3 方法所有孕妇入院后均给予先兆早产的处理，如指导孕妇保持左侧卧位，以提高子宫胎盘血流量，降低子宫活性，使子宫肌松弛，减少自发性宫缩，并叮嘱孕妇保持心情平和，不可过于紧张，避免因不良情绪引起宫缩。常规组在此基础上给予利托君治疗。将 100 mg的盐酸利托君注射液（厂家：广东众生药业股份有限公司；批准文号：国药准字 H20067444；规格：5 mL颐50 mg）溶入 500 mL 葡萄糖溶液中，以 5 滴/min的速度行静脉滴注，每过 15 min 增加 5 滴，直到获得预期效果（停止宫缩），一般为 1535 滴/min；结束静脉滴注前 0.5 h 给予盐酸利托君片（厂家：广东华南药业集团有限公司；批准文号：国药准字H20093480；规格：10 mg）口服治疗，初始剂量为 10 mg/2 h，逐渐减量至 10 mg/8 h，持续 24 h 后停药。观察组在常规组治疗基础上给予硝苯地平治疗。口服硝苯地平片（厂家：上海世康特制药有限公司；批准文号：国药准字 H20068147；规格：10 mg），首次剂量为 20 mg（2 片），间隔 6 h 后再次给药10 mg（1 片），后 8 h 给药 1 次（1 片），持续 2 d。1.4 观察指标及评价指标（1）于治疗前、后采用 GE Voluson E8 型彩色多普勒超声诊断仪分别测定两组孕妇的子宫螺旋动脉收缩期峰值流速（peak systolic velocity,PSV）、搏动指数（pulsatility index,PI）与阻力指数（resistance in原is worthy of clinical promotion and application.KEYWORDS:premature labor;nifedipine;ritodrine62-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期dex,RI）。（2）于治疗前、后采集两组孕妇的晨起空腹静脉血 2 mL，常规离心处理后取血清，采用 BK-1200 型全自动生化分析仪（厂家：山东博科生物产业有限公司）结合酶联免疫吸附法（试剂盒厂家：上海酶联生物科技有限公司）测定白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）、转化生长因子-茁（transforming growthfactor-茁,TGF-茁）、可溶性人类白细胞抗原-G（solublehuman leukocyte antigen-G,sHLA-G）以及子宫内膜抗体（anti-endometrium antibody,EmAb）水平，以吸光度（optical density,OD）值表示 EmAb 水平。具体操作按照试剂盒说明书进行。（3）统计对比两组孕妇的宫缩消失时间、妊娠延长时间及产后出血量。（4）统计对比两组孕妇治疗期间心律不齐、低血压、心悸、心动过速发生情况及足月分娩（孕周逸37 周）率。1.5 统计学方法研究所得数据均录入至 Excel2010 中予以校对，采用 SPSS20.0 统计学软件进行处理,计数资料用 n/%表示，行 字2检验，计量资料用x 軃依泽 表示，行 t 检验，以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组孕妇治疗前、后的子宫螺旋动脉血流动力学参数比较治疗前，两组的子宫螺旋动脉血流动力学参数无明显差异（P跃0.05）；治疗后，观察组的子宫螺旋动脉 PSV 显著高于常规组，PI、RI 显著低于常规组（P约0.05）。见表 1。2.2 两组孕妇治疗前、后的生化指标比较治疗前，两组的 IL-17、TGF-茁、sHLA-G 水平及EmAb OD 值无明显差异（P跃0.05）；治疗后，观察组IL-17 水平及 EmAb OD 值显著低于常规组，TGF-茁、sHLA-G 水平显著高于常规组（P约0.05）。见表 2。2.3 两组孕妇的临床指标比较观察组的宫缩消失时间短于常规组，妊娠延长时间显著长于常规组，产后出血量显著少于常规组（P约0.05，表 3）。2.4 两组孕妇治疗期间的不良反应发生情况及足月分娩率比较观察组治疗期间的不良反应总发生率显著低于常规组，足月分娩率显著高于常规组（P约0.05，表4）。3 讨论先兆早产是指妊娠28 周后出现腹痛或者见红现象，部分孕妇会伴有宫颈管缩短、宫口松弛现象，此阶段若未采取对症治疗，则会导致孕妇早产。而该阶段出生的胎儿发育尚未完全，一旦出生则存在较高的死亡率。目前还尚未明确先兆早产发生的主要原因，但有研究表明，妊娠合并症、孕妇精神压力过大、饮食不当等均可导致先兆早产的发生6。当前临床对于先兆早产孕妇的治疗以抑制宫缩为主，利托君为临床常用的药物，作为选择性 茁2肾上腺素受体激动药，可特异性抑制子宫平滑肌，减少子宫的活动而延长妊娠期7。但单一使用时，为取得理想的宫缩抑制效果，用药剂量较大，这会增加孕妇药物不良反应发生，在一定程度上增加孕妇的身心负担，进而影响疗效。因此，寻求合理的联合药物，在保障其宫缩抑制效果的基础上减少药物不良反应为其治疗研表 1两组孕妇治疗前、后的子宫螺旋动脉血流动力学参数比较（n=30，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05；与常规组治疗后比较，#P约0.05。组别时间PSV（cm/s）PIRI常规组治疗前6.27依2.972.74依0.640.81依0.12观察组6.36依2.992.87依0.540.82依0.11常规组治疗后7.81依1.97*1.76依0.24*0.72依0.15*观察组9.47依1.56*#1.48依0.37*#0.62依0.13*#表 2两组孕妇治疗前、后的生化指标比较（n=30，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05；与常规组治疗后比较，#P约0.05。组别时间IL-17（pg/mL）TGF-茁（pg/mL）常规组 治疗前 25.46依5.47295.46依35.81观察组25.37依5.14294.28依35.07常规组 治疗后 19.81依3.52*495.13依57.15*观察组17.43依2.11*#572.46依68.47*#sHLA-G（U/mL）24.16依4.2524.09依4.1129.87依3.25*35.14依3.87*#EmAbOD 值4.12依0.564.11依0.613.25依0.41*2.58依0.27*#表 3两组孕妇的临床指标比较（n=30，x軃依泽）组别宫缩消失时间（h）妊娠延长时间（d）产后出血量（mL）常规组36.97依2.1720.16依5.31182.95依15.24观察组33.01依2.4830.69依2.14149.67依12.38t6.58210.0749.284P0.0000.0000.000表 4两组孕妇治疗期间的不良反应发生情况及足月分娩率比较（n=30，n/%）常规组 3/10.001/3.33观察组0/0.001/3.33字2P1/3.330/0.001/3.3320.0012/40.000/0.003.3321/70.004.0435.4550.0440.020心律不齐 低血压心悸 心动过速 总发生率组别不良反应发生情况足月分娩率63-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期究重点。硝苯地平是临床常用降压药，其主要机制为抑制钙离子在血管平滑肌细胞内外的交换，使细胞内钙离子浓度增加，起到扩张血管的作用8。将其作为先兆早产孕妇利托君治疗基础上的联合药物，可通过阻断子宫平滑肌细胞膜的钙内流，抑制细胞兴奋-收缩偶联，起到解除平滑肌痉挛引起的宫缩效果9。其次，两者联合作用下，可在增强抑制宫缩效果的同时降低利托君药物剂量，进而取得理想效果10。本研究结果显示，治疗后，观察组的子宫螺旋动脉 PSV 显著高于常规组，PI、RI 显著低于常规组，差异具有统计学意义（P约0.05）；治疗后，观察组的IL-17 水平及 EmAb OD 值显著低于常规组，TGF-茁、sHLA-G 水平显著高于常规组，差异具有统计学意义（P约0.05）。IL-17 是促炎症细胞因子；TGF-茁是促进免疫功能、细胞分化的多肽生长因子；sHLA-G 是由胎盘分泌的白细胞抗原；EmAb 属于自身特异性抗体，先兆早产孕妇受流产征象的影响，上述指标均可呈异常升高或降低情况。而硝苯地平作为临床常用降压药物，具有显著的血管扩张及血管痉挛缓解效果，将其作为先兆早产孕妇的保胎药物，其降压特点不仅可有效缓解宫缩症状，还能扩张子宫血管，以此增加子宫供血，满足胎盘供氧、供血需求，并可通过降压机制对机体免疫系统起到一定调节作用，进而取得一定的胎盘保护作用，减少免疫细胞对胎盘的攻击，在改善孕妇的子宫血流动力学参数的同时满足胎儿发育需求，这对提高新生儿存活率具有积极意义11。本研究结果显示，观察组的宫缩消失时间短于常规组，妊娠延长时间显著长于常规组，产后出血量显著少于常规组（P约0.05）。分析原因为，子宫肌的收缩性是由细胞内的游离 Ca2+浓度决定的，因此通过阻滞钙通道、抑制钙内流及胞浆内 Ca2+浓度的增加可起到显著的抑制宫缩效果12。而硝苯地平可通过选择性作用于 L 型电压依赖性钙通道，抑制 Ca2+进入子宫平滑肌细胞，并抑制 Ca2+从细胞内释放，降低细胞内钙离子水平，使子宫平滑肌松弛，减小子宫肌基础张力，降低子宫收缩的幅度和频率，促使宫缩快速消失，延长妊娠时间起到理想保胎作用，并以此改善产后情况13-14。本研究结果还显示，观察组治疗期间的不良反应总发生率显著低于常规组，足月分娩率显著高于常规组（P约0.05）。分析原因为，单一使用利托君会增加孕妇的心脏负担，造成心肌缺血，引起心律不齐、心悸及心动过速等不良反应15。而硝苯地平作为降压药，药物吸收率较高，可快速增加血药浓度，患者耐受度较高，即以安全剂量取得延长孕周的理想疗效，提高足月分娩率16。综上所述，硝苯地平与利托君联合治疗先兆早产可有效提高孕妇子宫血流量，延长孕龄，提高足月分娩率，改善临床症状与生化指标，且安全性较高，值得临床推广应用。参考文献：1 王平.盐酸利托君和硫酸镁联合用药治疗自发性先兆早产的应用效果及不良反应发生率影响观察J.中国急救医学,2018,38(z1):172.2 汪燕凌,袁晓莉.利托君辅助治疗对胎膜早破患者宫缩抑制的影响J.中国妇幼健康研究,2018,29(10):1319-1322.3 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