温胆汤加减联合噻托溴铵治疗COPD痰浊壅肺兼肺脾两虚型临床观察.pdf

实用中医药杂志 2023年6月 第39卷6期（总第365期）JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2023.Vol.39 No.61166表5两组不良反应发生情况比较例（%）组别例乏力嗜睡口干食欲下降不良反应发生率西药组61 0（0.00）1（1.64）1（1.64）1（1.64）（4.92）中医组61 1（1.64）1（1.64）1（1.64）1（1.64）（6.56）20.152P0.6976讨论慢性湿疹是指炎症性皮肤病，并且随着病情的发展会出现丘疹、水疱、脓疱、糜烂、结痂等各种症状，严重影响患者生活质量8。目前临床上主要应用口服抗组胺药物或外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂进行治疗，其中卤米松乳膏能够与甾体受体结合，可改变与病因相应的蛋白质的合成，作用于炎症细胞及溶酶体，调节炎症反应，起到抗炎、止痒、抗过敏的作用，虽然可短时间内减轻患者瘙痒症状，改善皮损情况，但复发率高，且可引起不良反应，由此对治疗效果产生不利影响9。慢性湿疹属中医“浸淫疮”、“湿疮”、“血风疮”范畴。由于先天禀赋不耐，加上调养失宜导致脏腑失和，内生邪气，再感受外邪浸淫皮肤，湿性黏腻、缠绵难去，迁延不愈。火针温经活血、通畅经络、祛风止痒，并且火针灼烙开大针孔，有效排出瘀血、痰浊、痈脓、水湿，起到祛湿除邪的作用。苦菊止痒洗剂中侧柏叶、白茅根清热凉血，野菊花、薄荷、忍冬藤清热解毒，艾叶杀虫止痒。诸药合用，共奏疏风止痒、清热凉血之功。另外，中药熏洗将药物透过皮肤、孔窍直接被吸收，进入血络经脉，输布全身，发挥药效。还可使得皮肤升温，扩展血管，促进血液循环，改善周围组织状态而止痒，苦菊止痒洗剂熏洗联合火针可提高疗效。苦菊止痒洗剂熏洗联合火针辅治慢性湿疹效果较好，且安全。参考文献1 彭蔚梧，匡琳，何大伟.参黄洗液联合盐酸氯环利嗪片治疗慢性湿疹的临床观察J.湖南中医药大学学报，2021，41（6）：915-918.2 杨琦，雒姣，廖静.卡泊三醇软膏联合地奈德乳膏在慢性湿疹患者中的应用效果J.山西医药杂志，2022，51（5）：522-524.3 刘国厚，汪青良，韩新海.除湿胃苓汤加减联合火针治疗慢性湿疹脾虚湿蕴证临床研究J.国际中医中药杂志，2022，44（9）：1001-1005.4 涂焱华，时文远，袁朵.芩蒌清利汤结合火针治疗湿疹（湿热证）临床疗效观察J.中华中医药学刊，2022，40（4）：191-194.5 李悠然，谷云飞，王浩，等.止痒洗剂坐浴治疗慢性肛周湿疹的临床观察J.时珍国医国药，2018，29（12）：2960-2961.6 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.湿疹诊疗指南（2011年）J.中华皮肤科杂志，2011，44（1）：5-6.7 中华中医药学会皮肤科分会，杨志波，段逸群，等.湿疹（湿疮）中医诊疗专家共识（2016年）J.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2018，17（2）：181-183.8 张丽红，闫志华，方明，等.中医祛风除湿法治疗慢性湿疹疗效及对血嗜酸性粒细胞和免疫功能的影响J.现代中西医结合杂志，2021，30（6）：662-665.9 郑亚红，杨丽萍.铒激光结合卤米松乳膏对结节性痒疹的恢复情况及对血清P物质水平，瘙痒视觉模拟评分的影响J.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2021，20（3）：264-267.收稿日期2022-12-21慢阻肺（Chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）是一种常见的、可预防和治疗的慢性气道疾病，其特征是持续存在气流受限及咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状1。气道慢性非特异性炎症肺部浸润增温胆汤加减联合噻托溴铵治疗 COPD痰浊壅肺兼肺脾两虚型临床观察何俊杰，王闯，董斌，毛小辉（中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院呼吸与危重症医学科，河南 平顶山 467000）中图分类号R563.19 文献标识码B 文章编号1004-2814（2023）06-1166-03摘要目的：观察温胆汤加减联合噻托溴铵治疗慢阻肺（COPD）痰浊壅肺兼肺脾两虚型的疗效。方法：114例随机分为联合组和常规组各57例。两组均给予噻托溴铵，联合组加用温胆汤加减。结果：两组治疗3个月后SpO2、PaO2升高，PaCO2均下降（P0.05）且联合组下降幅度大于常规组（P0.05）。联合组总有效率高于常规组（P0.05）。治疗后3个月联合组FEv1%、FEv1/FvC、Rv/TLC改善幅度大于常规组（P0.05）。治疗3个月联合组IL-6、IL-17A、TWEAk、mmP-9低于常规组（P0.05）。两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。结论：温胆汤加减联合噻托溴铵治疗COPD效果较好，且安全。关键词慢阻肺；温胆汤；噻托溴铵实用中医药杂志 2023年6月 第39卷6期（总第365期）JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2023.Vol.39 No.61167大了气道张力，损害气道上皮细胞，致使气道纤维化，气流严重受限，肺功能减退，是诱发COPD主要病因。因而改善肺通气功能、减轻炎症损伤是临床治疗COPD主要思路。噻托溴铵通过作用于平滑肌，能扩张支气管，并帮助肺损伤组织修复2。COPD属中医“喘证”、“肺胀”等范畴，认为病因病机为肺脾两虚、痰浊内生、壅阻于肺，需以温阳化饮、健脾益气、化痰止咳治之。温胆汤加减主要由茯苓、黄芩、半夏等中药组成，具有清肺化痰、止咳平喘之效。本研究用温胆汤加减联合噻托溴铵治疗COPD效果较好，报道如下。1临床资料共114例，均为2020年2月至2022年4月我院收治的老年痰浊壅肺兼肺脾两虚型COPD患者，随机分为联合组和常规组各57例。常规组男31例，女26例；年龄6274岁，平均（68.312.45）岁；肺功能分级为II级15例，级29例，级13例；合并冠心病7例，高脂血症11例，高血压17例；病程2-7年，平均（4.210.75）年。联合组男30例，女27例；年龄6376岁，平均（69.102.52）岁；肺功能分级为II级14例，级31例，级12例；合并冠心病8例，高脂血症12例，高血压13例；病程28年，平均（4.370.82）年。两组基线资料（性别、年龄、肺功能分级、合并症、病程）比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。诊断标准：西医符合COPD诊断标准3。中医辨证为痰浊壅肺兼肺脾两虚证4，主症为咳嗽声低无力，气短乏力，痰黄质黏，喘促憋气，自汗；次症为身热烦躁，失眠多梦，发热，大便干结，口苦胸闷，食少，舌质红苔黄腻，脉滑，符合2项以上主症加1项以上次症，加舌脉即可诊断；无相关药物过敏史。纳入标准：符合中西医诊断标准；咳嗽时间大于2个月，干咳为主要症状，肺部无干湿性啰音，且胸部影像学显示除外肺内明显病变；年龄大于60岁；肺功能分级II级；患者及家属均知情，签订知情同意书。排除标准：其他疾病引起气流受限；造血、肾、肝功能严重异常；存在恶性肿瘤；治疗依从性较差，不能完成治疗。2治疗方法两组均给予支气管扩张、祛痰、抗生素等常规处理。另给予噻托溴铵（BoehringerIngelheimInternationalGmbH，批准文号H20140954）18g，吸入，日1次。联合组加用温胆汤加减。药用陈皮10g，竹茹10g，地龙10g，黄芩15g，桃仁10g，半夏10g，丹参20g，茯苓10g，瓜蒌15g，枳实10g，甘草10g。气逆痰腥难吐加大贝母10g、鱼腥草20g，喉咙痰鸣加射干10g、葶苈子10g。日1剂，水煎至200mL，早晚2次温服，每次100mL。两组均治疗3个月。3观察指标治疗前、治疗3个月后动脉血气指标：包括血氧饱和度（SpO2）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）。以血气分析仪（济南爱来宝仪器设备有限公司，型号BG-800A）测定。治疗前、治疗3个月后中医疗效：气喘、咳痰、咳嗽及呼吸困难按照无、轻、中、重依次计0、2、4、6分，失眠、胸闷、发热、大便干结及口苦按照无、轻、中、重依次计0、1、2、3分，两者相加为总分，依据治疗前后总分变化评估疗效，总分下降大于等于95%为基本治愈、70%94%为显效、30%69%为有效、小于30%为无效。治疗前、治疗3个月后肺功能：包括第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值（FEV1/FVC）、残气容积/肺总量（RV/TLC）。以肺功能仪（武汉医盾医疗器械有限公司，型号BH-AX-MAPG）测定。治疗前、治疗3个月后炎症损伤：包括白细胞介素-6（IL-6）、IL-17A、人肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子（TWEAK）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）。于清晨抽取空腹肘静脉血5mL，离心10min（2500r/min），取上清液，保存于-20环境中待测。以酶联免疫吸附法检测上述指标。不良反应：包括便秘、恶心呕吐及肝功能异常。用SPSS24.0分析，计数资料以（%）表示、用2检验，计量资料以（xs）表示，用t检验。P0.05为差异有统计学意义。4治疗结果两组治疗前后动脉血气指标比较见表1。表1两组治疗前后动脉血气指标比较（xs）时间组别例SpO2（%）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）治疗前联合组 5786.672.1361.572.6451.343.20常规组 5787.242.2062.342.7250.443.15t1.4051.5331.513P0.1630.1280.133治疗3个月联合组 5793.112.46*83.693.27*39.642.63*常规组 5789.682.31*74.723.13*43.792.85*t7.67314.9618.079P0.0010.0010.001注：与本组治疗前比较，*P0.05。两组中医疗效比较见表2。表2两组中医疗效比较例（%）组别例基本治愈显效有效无效总有效率联合组 57 16（28.07）28（49.12）10（17.54）3（5.26）（94.74）常规组 57 9（15.79）25（43.86）13（22.81）10（17.54）（82.46）24.254P0.039两组治疗前后肺功能比较见表3。表3两组治疗前后肺功能比较（xs）时间组别例FEV1%（%）FEV1/FVC（%）RV/TLC治疗前联合组5761.374.2660.644.7860.545.78常规组5762.594.3559.374.6461.135.47t1.5121.4390.559P0.1330.1530.577治疗3个月联合组5798.727.17*78.575.13*46.374.45*常规组5787.656.78*73.764.93*51.234.71*t8.4695.1045.662P0.0010.0010.001注：与本组治疗前比较，*P0.05。实用中医药杂志 2023年6月 第39卷6期（总第365期）JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2023.Vol.39 No.61168两组不良反应发生情况比较见表5。表5两组不良反应发生情况比较例（%）组别例便秘恶心呕吐 肝功能异常总发生率联合组571（1.75）1（1.75）0（0.00）（3.51）常规组571（1.75）3（5.26）1（1.75）（8.77）20.608P0.4355讨论中医认为，COPD发病关键在于肺，脾肾两脏亦可累及，痰浊壅肺是其主要致病因素。诸病源候论记载：“肺主于气，邪乘于肺则肺胀故气上喘逆，鸣息不通”。因年老体弱，肺气郁滞、脾失运化，造成升降不和、水湿内生，聚液成痰，痰热互结，痰浊内蕴，以致肺气郁闭，上逆而咳，需以清肺化痰、止咳平喘、标本兼顾之法为治疗原则。本研究在噻托溴铵基础上加用温胆汤加减治疗COPD，结果显示，治疗3个月后，联合组总有效率高于常规组，SpO2、PaO2高于常规组，PaCO2低于常规组。提示联合治疗COPD能增强疗效，改善血气指标。温胆汤加减方中黄芩为君药，既能清热泻火而解热毒，又燥湿、除湿而解湿热毒，为治湿热火毒之要药；枳实、竹茹共同清泄肺中郁热，并辅以地龙、丹参、桃仁化瘀活血通肺络，兼为臣药；再佐以半夏消痞散结、化痰燥湿，茯苓利水渗湿、健脾，陈皮理气健脾、燥湿化痰，瓜蒌清热涤痰、宽胸散结，四药联用可宽胸理气止咳化痰；甘草性平为使，调和诸药并清热解毒。诸药合用，共奏化痰降逆、补益肺脾、标本兼顾的功效。COPD患者因肺功能减退出现咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状，降低活动耐力。本研究结果显示，联合组治疗3个月后FEV1%、FEV1/FVC高于常规组，RV/TLC低于常规组。推测原因：温胆汤加减中瓜蒌、半夏、竹茹、丹参等多味中药具有镇咳、祛痰、止咳、增强免疫、改善微循环作用，能有效减轻咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状，以改善肺功能。相关研究证实，气道炎症持续存在是COPD发展核心6。IL-6水平越高，则炎症反应越剧烈；IL-17A能激活中性粒细胞，募集于气道，引起气道粘液过度释放。李卓等7研究证实，COPD血清中TWEAK、MMP-9呈高表达，且与症状严重程度密切相关。本研究数据表明，治疗3个月后联合组血清IL-6、IL-17A、TWEAK、MMP-9水平低于常规组。可见温胆汤加减联合噻托溴铵治疗COPD能有效减轻炎症损伤。现代药理研究表明：半夏能保护气道，减少黏液分泌和气道炎症；黄芩、丹参、茯苓具有抗炎、增强免疫力、纠正免疫紊乱作用8。因而温胆汤加减方可通过上述途径减轻炎症损伤。两组不良反应发生率相似，提示联合治疗未增加不良反应发生，具有良好安全性。综上可知，温胆汤加减联合噻托溴铵治疗COPD能减轻炎症损伤，改善肺功能、血气指标，具有效性、安全性。参考文献1 JAnJuA S，mATHIOuDAkIS Ag，FORTESCuE R，et al.Prophylactic antibiotics for adults with chronic obstructive pulmonary disease：a network meta-analysisJ.Cochrane Database Syst Rev，2021，1（1）：CD013198.2 孙冰清，赵洪文.多索茶碱联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及安全性评价J.国际呼吸杂志，2020，40（17）：1287-1298.3 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）J.中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.4 中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）J.中医杂志，2012，53（1）：80-84.5 彭俊杰，彭智勇，迟林园，等.固本平喘汤联合常规对症干预对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者中医证候积分及肺功能的影响分析J.广州中医药大学学报，2021，38（10）：2073-2078.6 徐慧，闫玉琴，赵琳娜，等.麻杏蒌石汤联合特布他林与布地奈德对痰瘀阻肺型慢阻肺患者mmEF、血清IL-17A水平及mmRC评分的影响J.武警后勤学院学报（医学版），2021，30（10）：129-131.7 李卓，雷明盛.COPD患者血清sST2、内脂素和mmP-9水平变化及意义J.湖南师范大学学报（医学版），2022，19（3）：141-145.8 黄楚燕，梁宏宇.自拟加味瓜蒌薤白半夏汤对痰热蕴肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎症因子及凝血功能的影响J.广州中医药大学学报，2019，36（2）：181-185.收稿日期2022-10-28两组炎症损伤比较见表4。表4两组治疗前后炎症损伤比较（xs）时间组别例IL-6（ng/L）IL-17A（pg/mL）TWEAK（pg/L）MMP-9（g/L）治疗前联合组5731.644.3728.646.370.740.1728.173.40常规组5732.364.4330.216.250.760.1829.353.57t0.8731.3280.6091.807P0.3840.1870.5430.073治疗3个月联合组5718.752.89*13.752.74*0.510.11*13.642.11*常规组5723.673.21*19.323.58*0.650.13*16.792.35*t8.5999.3286.2067.530P0.0010.0010.0010.001注：与本组治疗前比较，*P0.05。