威灵仙有效成分及抗肿瘤机制研究进展.pdf

164DOl:10.16720/ki.tcyj.2023.132Special Wild Economic Animal and Plant Research特产研究威灵仙有效成分及抗肿瘤机制研究进展黄荣,李松阳,陈研,刘小康,周一,齐伟辰（长春中医药大学药学院，吉林长春130 117)摘要：癌症是全球排名第二的人类死亡原因，其发病数仍在逐年上升。如何有效预防、延缓和阻滞癌症的发生和发展，并减少化疗药带来的毒副作用，成为当下国内外医疗关注的热点。中药在预防抗肿瘤方面历史悠久，中药材威灵仙就是其中代表之一。其有效成分主要包括皂苷类、黄酮类、木脂素类、酚类及类等成分；临床常用于风湿痹痛、肢体麻木和筋脉拘挛等病症。目前，阐明抗肿瘤机制主要有抑制瘤细胞的生长、增殖、诱导瘤细胞调亡、抑制肿瘤坏死因子的产生及抑制信号通路的激活等多种途径。本文综述了近十年关于威灵仙的有效成分和抗肿瘤机制相关研究的进展，旨在为其后续研究提供线索和依据。关键词：威灵仙；有效成分；抗肿瘤机制中图分类号：R284.1Research Progress on Effective Chemical Constituents and Antitumor文献标识码：AMechanism of Clematidis Radix et Rhizoma文章编号：10 0 1-47 2 1(2 0 2 3)0 4-0 16 4-0 9HUANG Rong,LI Songyang,CHEN Yan,LIU Xiaokang,ZHOU Yi,QI Weichen*(College of Pharmacy,Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)Abstract:Cancer is the second leading cause of human death in the world,and its incidence is still increasing year by year.How to effec-tively prevent,delay and arrest the occurrence and development of cancer,and to reduce the toxic side effects caused by chemotherapy drugs,have become hot spots of medical attention at home and abroad.Traditional Chinese medicine has a long history in the prevention and anti-tumor aspect,and Clematidis Radix et Rhizoma is one of them.Its active constituents are mainly saponins,flavonoids,lignans,phenols,ter-penoids and so on.Itis commonly used clinically for rheumatic arthralgia,numbness of limbs,muscle clonus and other diseases.Currently,the anti-tumor mechanism has been elucidated mainly by inhibiting the growth and proliferation of tumor cells,inducing apoptosis and pro-tection of tumor cells,inhibiting the production of tumor necrosis factor,and inhibiting the activation of signaling pathways,etc.In this pa-per,studies focusing on effective components and anti-tumor mechanism of Clematidis Radix et Rhizoma in the past ten years were review-ed,which will provide clues and basis for the further research of Clematidis Radix et Rhizoma.Key words:Clematidis Radix et Rhizoma;chemical composition;antitumor mechanism世界卫生组织国际癌症研究机构发布的数据显示,2 0 2 0 年癌症死亡病例9 9 6 万例，其中中国癌症死亡人数30 0 万占癌症死亡总人数的30%1,2 。在我国，中医治疗和中西医结合开拓了治癌的新思路，中药协同或替代化疗药达到了显著减毒增效的目的 3。威灵仙为我国传统的中药材，为毛科植物威灵仙(Clema-tis chinensis Osbeck）、棉团铁线莲（Clematis hexapetalaPall.）)或东北铁线莲（Clematis manshurica Rupr.）的干燥根和根茎。植物名实图考日：“其力劲，故谥日威；其效捷，故谥日灵；威灵合德，仙上之药也”，具有祛风湿及通经络的功效。近年来，威灵仙的抗菌消炎 4、祛湿止痛 5 和抗肿瘤 6 等药理作用研究引起了广泛关注。收稿日期：2 0 2 2-11-13基金项目：2 0 2 2 年吉林省教育厅科学技术研究项目（JJKH20220874KJ)；2 0 2 2 年吉林省大学生创新创业训练计划项目（S2 0 2 2 10 19 9 0 7 9）；2 0 2 0 年吉林省科技发展计划项目（2 0 2 0 0 7 0 8 0 41YY）作者简介：黄荣（19 9 9-)，女，黑龙江鸡西人，在读硕士，从事中药学研究。通讯作者：齐伟辰（19 7 9-)，女，吉林长春人，硕士，副教授，硕士生导师，从事中药资源与鉴定方向研究。第4期据调查，威灵仙对多种癌症均具有不同程度的抑制作用，如可以明显抑制胃癌、卵巢癌、乳腺癌和宫颈癌等癌症细胞，对抗肿瘤治疗具有指导意义。本文综述了威灵仙的有效活性成分，并对其抗肿瘤发展、免疫调控中的作用及部分机制归纳总结，为威灵仙的深入研究提供参考。2化学成分2.1皂苷类威灵仙所含皂苷多为五环三型皂苷，其苷元主要为齐墩果酸和常春藤皂苷元 7,8 。根据2 0 2 0 年版中编号No.1234567891011121314151617181920212223242526272829303132333435黄荣，等：威灵仙有效成分及抗肿瘤机制研究进展表1威灵仙中分离出的皂苷类化合物Table 1 Saponins in Clematidis Radix et Rhizoma化合物名称部位Name of compoundSourceClematoside AC.chinensisClematoside BClematoside CClematichinenosides ARClematichinenosides AR2Clematichinenoside AClematichinenoside BClematichinenoside CClematochinenosides AClematochinenosides BClematochinenosides CClematochinenosides DClematochinenosides EClematochinenosides FClematochinenosides GClematochinenoside HClematochinenoside IClematochinenosideJClematochinenoside KClematomandshurica saponin FClematomandshurica saponins AClematomandshurica saponins BClematomandshurica saponins CClematomandshurica saponins DClematomandshurica saponins EClematomandshurica saponins FClematomandshurica saponins GClematomandshurica saponins HClematomandshurica saponins IClematomandshurica saponins JClematomandshurica saponins KMandshunosides FMandshunosides GMandshunosides HMandshunosides I165华人民共和国药典，威灵仙项下采用高效液相色谱法测定齐墩果酸的含量用以评价其质量标准，规定不得少于0.30%9 。这些三皂苷对炎症 10,11、动脉粥样硬化及心肌梗死 12 等均有确切的疗效,与药材威灵仙中游离的多糖有效联合能起到良好的抗肿瘤药理作用。其多糖成分可以显著抑制胃癌细胞、人乳腺癌细胞及人舌鳞癌细胞的生长。同时，威灵仙总皂苷(Total sap-onins of Clematis,TSC)对大肠杆菌的抑制起着关键作用 13。从威灵仙中分离出的皂苷类化合物,见表1和表2。来源Parts根根及根茎C.manshurica根及根文献Reference14,15 16 1718,19 20,2 1 22 23 23 24 25 26 166编号No.3-(O-L-rhamnopyranosyl-(16)-O-D-glu-copyranosyl-(14)-O-D-glucopyranosyl-(14)-O-D-ri-bo-36pyranosyl-(13)-O-L-rhamnopyranosyl-(12)-L-ar-abinopyranosyl)oxylolean-12-en-28-oic acid3-(O-L-rhamnopyranosyl-(16)-O-D-glucopyranosyl-(14)-O-D-glucopyranosyl-(14)-O-D-ribop-37yranosyl-(13)-O-L-rhamnopyranosyl-(12)-L-arabinopyranosyl)oxyjolean-12-en-28-oic acid-D-gluco-pyranosyl ester3-(O-D-glucopyranosyl-(14)-O-D-ribopyranosyl-(1-3)-O-L-rhamnopyranosyl-(12)-L-arabinop-38yranosyl)oxylolean-12-en-28-oic acid O-D-glucopyranosyl ester3-(O-D-glucopyranosyl-(14)-O-D-ribopyranosyl-(1-3)-O-L-rhamnopyranosyl-(12)-L-arabinop-39yranosy)oxyl-21a-hydroxyolean-12-en-28-oic acid O-L-rhamnopyranosyl-(1-4)-O-D-glucopyranosyl-(16)-D-glucopyranosyl ester3-(O-L-rhamnopyranosyl-(16)-O-D-glucopyranosyl-(14)-O-D-glucopyranosyl-(14)-O-D-ribop-40yranosyl-(1-3)-O-L-rhamnopyranosyl-(1-2)-L-arabinopyranosyl)oxyjolean-12-en-28-oic acid O-L-rham-nopyranosyl-(14)-O-D-glucopyranosyl-(16)-D-glucopyranosyl ester2.2黄酮类由表3可知，威灵仙中黄酮类成分研究相对较少，主要包括黄酮、二氢黄酮和异黄酮等 2 7 。研究表明,棉编号No.414243444546474849505152535455562.3木脂素类木脂素是由苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物，具有多方面生物活性，如保护肝脏 33、降低血清特产表2 威灵仙根中分离出的皂苷类化合物Table 2Saponins in root of Clematidis Radix et RhizomaName of compound表3威灵仙中分离出的黄酮类化合物Table 3 Flavonoids in Clematidis Radix et Rhizoma化合物名称来源Name of compoundSource3,5,6,7,8,3,4-七甲氧基黄酮(3,5,6,7,8,3,4-heptamethoxyflavone)C.hexapetala川陈皮素(nobiletin)甘草素(liquiritigenin)橙皮素(hesperetin)柚皮素(naringenin)5,7,4-三羟基-3-甲氧基黄酮醇-7-0-L-鼠李糖(16)-D-葡萄糖苷(5,7,4-trihydroxy-3-methoxyflavanone-7-O-L-rhamnopyranosyl(16)-D-glucop-研化合物名称团铁线莲中总黄酮、总生物碱和总挥发油在镇痛抗炎方面起关键作用 2 8 。文献PartsReference根及根茎29,30 yranoside)6-hydroxybiochain A芒柄花素(formononetin)大豆素(daidzein)染料木素(genistein)鸢尾苷(tectoridin)木犀草素(luteolin)3-O-(2-methylbutyryl)isoswertisin2-O-(2-methylbutyryl)isoswertisin6-0-(2-methylbutyryl)isoswertisin皮素(quercitin)究C.manshuricaGRT水平 34 和抑制癌细胞增殖 35 等。目前，从威灵仙和东北铁线莲中分离得到34个木脂素类化合物，见表4。2023年第45卷第4期文献Reference16 部位地上部分根31 32 第4期编号No.575859606162636465666768697071727374757677787980818283848586878889902.4类类化合物是一类由甲戊二羟酸（MVA）衍生而成的化合物。目前，从威灵仙和东北铁线莲中分离得到黄荣，等：威灵仙有效成分及抗肿瘤机制研究进展表4威灵仙中分离出的木脂素类化合物Table 4 Lignans in Clematidis Radix et Rhizoma化合物名称Name of compoundLanicepside CLanicepside DLanicepsideE(+)-epipinoresinol表丁香脂素(一)-episyringaresinol)杜仲树脂酚(一)-medioresinol)(7S,8R)-二氢去氢二愈创木基醇-9-O-D-吡喃葡萄糖苷(+)pinores-inol-4-O-D-glucopyranoside)(+)-episyringaresinol-4-O-D-glucopyranoside(+)-syringaresinol-4-O-D-glucopyranoside罗汉松脂素(matairesinol)(+)南烛木树脂酚(+)-lyoniresinol)(7R,8R),-4,7,9,9-tetrahydroxy-3,3-diethoxy-8-0-4-neolignan(7R,8S)-4,7,9,9-tetrahydroxy-3,3-diethoxy-8-0-4-neolignan(+)-lariciresinol 4,4-O-bis-D-glucopyranoside(+)-5-methoxyisolariciresinol 9-O-D-glucopyranoside(+)-lariciresinol 4,4-O-bis-D-glucopyranoside(+)-pinoresinol 4-O-D-glucopyranoside(+)-lyoniresinol 9-O-D-glucopyranoside(+)-lariciresinol 4-O-D-glucopyranoside(+)-(7S,8R,8S)-4,49-trihydroxy-3,3,5-trimethoxy2,7-lignan-9-0-(+)-pinoresinol 4,4-O-bis-D-glucopyranoside167来源部位SourcePartsC.chinensis地上部分(7S,8R)-dihydrodehydroconiferyl alcoholSalicifoliol(+)-3,3-Bisdemethyl-pinoresinol5-O-feruloyl-2-deoxy-D-ribono-lactone阿魏酸(ferulic acid)Clemomanshurinane AClemomanshurinane B松脂素(+)-pinoresinol)异落叶松脂素(+)-isolariciresinol)(+)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol-D-glucopyranoside松柏苷(coniferin)AglyconesolivilHyuganoside IIb文献Reference2727根茎3536C.manshurica根及根茎根12个类化合物，其中2 个倍半类成分（9 1 9 2)，3个环菠萝蜜烷型三（9 3 9 5），1个五环三化合物(96),见表 5。3738 168编号No.9192939495969798991001011022.5其他除上述化学成分外，从威灵仙、东北铁线莲和棉团铁线莲等植物的根或根茎中还分离出白头翁素(10 8)，编号No.103104105106107108109110111112113114115116117118119120121特表5威灵仙中分离出的枯类化合物Table 5Terpenoids in Clematidis Radix et Rhizoma化合物名称Name of compoundAmarantholidoside VIlAmarantholidoside IX升麻醇(cimigenol)升麻醇-3-O-D-木糖苷(cimigenol-3-O-D-xylpyranoside)Cimigoside木栓酮(friedelin)齐墩果酮酸(oleanonic acid)委陵菜酸(tormentic acid)科罗索酸(corosolic acid)21-羟基齐墩果酸(2 1-hydroxyoleanolic acid)21-羟基齐墩果酸(2 1-hydroxyoleanolic acid)7-羟基-松油醇(7-hydroxy-terpineol)二氢-4-羟基-5-羟甲基-2(3H)-呋喃酮(dihydro-4-hydroxy-5-hyro-xymethyl-2(3H)-furanone)白头翁素(anemonin)原白头翁素(proanemonin)香草酸(vanillic acid)棕榈酸(palmitia acid)-谷甾醇(-sitosterol)胡萝卜苷(daucosterol)5,8-dihydro-6-methyl-1,4-D-diglucopyranosyl naphthaleneClemochinenoside AClemochinenoside B5-O-isoferuloyl-2-deoxy-D-ribono-lactoneOleoside dimethyl esterSinensideIClemomandshuricoside AClemomandshuricoside BClemomandshuricoside C5-O-阿魏酸基-2-去氧-D-核糖酸-内酯(5-O-feruloyl-2-deoxy-D-ribono-lacton)5-O-阿魏酸基-3-O-(-D-吡喃葡萄糖)-2-去氧-D-核糖酸-内酯(5-O-feruloyl-3-O-(-D-glucopyranosyl)-2-deoxy-D-ribono-lactone)产表6 威灵仙中分离出的其他类化合物Table 6Others in Clematidis Radix et Rhizoma化合物名称来源Name of compoundSourceclemaphenol AC.chinensisC.hexapetalaC.manshurica研来源SourceC.chinensisC.manshurica原白头翁素（10 9)，甾醇类化合物(112 113)，葡萄糖基萘类化合物(114),大环糖苷类化合物(115 116)，酚苷类化合物(118 12 0)等。究2023年第45卷第4期部位文献PartsReference地上部分39根茎39根及根茎40部位文献PartsReference根41 根及根29 42 43 根4438根及根茎45第4期3#抗肿瘤机制3.1#抑制瘤细胞的生长与增殖抑制肿瘤细胞生长和增殖是抗肿瘤药物发挥药效的重要机制之一 46.47 。威灵仙提取物与甲状腺癌、宫颈癌、肝癌及乳腺癌等多种癌细胞的发展及生长相关,研究表明，威灵仙对多种肿瘤均具有显著抑制作用。威灵仙提取物具抑制瘤细胞生长与增殖的作用。黄馨慧等 48 选取SMMC-7721肝癌细胞，给予不同浓度的威灵仙提取物处理，经研究发现0.1mg/L威灵仙提取物给药后12 h和2 4h可抑制细胞生长。周临娜等 49 经研究发现，威灵仙水提物（Clematis）对阿霉素耐药的人甲状腺未分化癌细胞株HTh74Rdox的抑制效应呈浓度依赖性，并对调亡相关半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3）及其活性片段Cleaved-Caspase-3表达增加，Cleaved-Caspase-3/Caspase-3增高，抑制Bcl-2蛋白表达，促进Bax蛋白表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡。同时,Clematis 浓度为0.6 g/L与阿霉素浓度为1.0 mg/L时联合用药后的抗肿瘤效果增强。威灵仙总皂苷类(TSC)成分为抗肿瘤主要成分。邱光清等 50 研究表明,TSC对艾氏腹水型移植性肿瘤细胞的生长有显著抑制效果，且TSC浓度为1.2 g/kg时对肿瘤细胞抑制率为最高 51。张倩 52 也发现了TSC对人肝癌细胞株Hep-G2、SM M C-7 7 2 1和人宫颈癌细胞株Hela的瘤细胞抑制率均高于8 0%，并伴随明显的剂量依赖性。陈玉茹等 53.54 添加不同浓度的威灵仙皂苷,HL-60细胞形态发生改变直至逐渐凋亡。研究表明，皂苷类化合物能以浓度和时间依赖的方式抑制急性白血病细胞的生长。黄莉等 55 采用Wrights-Giemsa染色细胞形态学观察、NBT还原试验和细胞免疫表型CD11b 检测等多种方法证明了TSC在体外对HL60细胞呈明显抑制作用。李俊妍等 56 发现,威灵仙多糖对人舌鳞癌Tca-8113有致死和抑制生长作用，挖掘了其抗肿瘤活性的临床应用潜力。此外，威灵仙对人肝癌Bel7402细胞的体外生长表现为抑制作用，其相关机制可能与威灵仙抑制 Bcl-xl 和 Bcl-2 蛋白的表达有关 57 。3.2诱导瘤细胞凋亡威灵仙水提物、威灵仙皂苷及威灵仙多糖等均可诱导多种瘤细胞凋亡，如胰岛素瘤细胞、人卵巢癌SKOV3细胞、人胃癌BGC-823细胞和MCF-7细胞等，并对凋亡相关蛋白的活性和基因表达造成较大影响。研究表明，低剂量组(4mg/L)及高剂量组(40 mg/L)黄荣，等：威灵仙有效成分及抗肿瘤机制研究进展从而修复损伤软骨。169Clematis对多氯联苯（PCB118）诱导的大鼠胰岛素瘤(INS-1)细胞株具有保护作用，其调亡是由PCB118诱导的,INS-1细胞的数量明显减少。Clematis能下调调亡相关蛋白CleavedCaspase-3的表达，说明Clematis保护胰岛细胞的机制可能是通过逆转了PCB118处理 INS-1 后 Cleaved Caspase-3 表达上调 58 。不同浓度的威灵仙皂苷诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞的凋亡，其作用机制可能与NB4细胞周期阻滞有关 59 。此外，通过流式细胞术检测多个浓度梯度下的TSC对NB4活细胞的生长抑制率，TSC可对NB4 细胞发挥具有剂量依赖性的抑制作用，但不可诱导分化NB4细胞 6 0 。威灵仙多糖浓度为40 mg/L作用于SKOV3细胞48h后能促进其调亡，调亡率为14.0 9%。威灵仙多糖能上调Fas和降低Bcl-2基因表达，可能与威灵仙多糖诱导细胞凋亡的相关机制有关 6 1。张杰等 6 2 使用RT-PCR技术研究发现,威灵仙多糖对BGC-823细胞调亡的机制可能是抑制了 Survivin 基因的表达。而 40 mg/L浓度的威灵仙多糖能够诱导MCF-7细胞的凋亡，凋亡率为17.6 3%，其抗癌机制可能是由于激活Fas和抑制 Bcl-2 基因的表达 6 3。3.3抑制肿瘤坏死因子的产生肿瘤坏死因子(Tumornecrosis factor，T NF)在消灭恶性肿瘤中发挥着重要的调控作用，可以使肿瘤细胞发生损伤并出现坏死的物质。TNF在肿瘤临床治疗方面的应用也被广泛关注。研究表明，Clematis浓度为1mL/(kgd)作用于兔膝骨关节炎(OA)关节液,16 周后结果显示,Clematis可抑制白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF-)和前列腺素E2 的产生，从而发挥疗效 6 4。Sun等 6 5 研究发现，威灵仙的三皂苷AR-6作用于体内外巨噬细胞和滑膜细胞19 d后,能显著降低其产生的NO和TNF-,抑制滑膜细胞增殖。并且口服AR-6能明显改善胶原诱导性关节炎（CIA)导致的大鼠足肿胀,其相关机制可能是AR-6 抑制TNF-、IL-1的活性和滑膜 NF-kB p65亚基、COX-2 的表达 6 6,6 7 。研究发现,AR作用于人脐静脉内皮细胞(HU-VECs)后，能降低其TNF-诱导促炎细胞因子VCAM-1和ICAM-1的活动，从而抑制其磷酸化，有效改善白细胞-内皮细胞粘附，可能对早期动脉粥样硬化有积极作用 6 8 。此外，文秀英等 6 9 研究发现，威灵仙脂质体对兔膝OA中的TNF-和IL-1的产生具有抑制作用，1703.4抑制信号通路的激活TSC对体内IL-1/MAPKs信号通路，通过Caspase-3和Caspase-9表达及Bcl-2和bax的表达进行调控，从而抑制软骨细胞凋亡,延缓软骨组织的退变 7 0 。TSC给药组浓度为2 0 0 mg/kg作用于采用弗氏完全佐剂(FCA)建立类风湿关节炎（RA)的大鼠模型后明显改善RA的足肿胀，有显著的保护作用，显著降低p-JAK2/JAK2、p-ST A T 3/ST A T 3信号通路的相对表达 7 1,7 2 。有效缓解佐剂性关节炎（AA)大鼠足肿胀，明显减轻踝关节组织增生，通过调控滑膜细胞中JAK2/STAT3信号通路，抑制JAK2、ST A T 3m R NA 表达及下调p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3的相对表达，从而有效改善AA73。3.5其他方面研究发现，从威灵仙中提取的板蓝根皂苷AR(Clem-atichinenoside AR,AR)能有效抑制 TNF-诱导 RA 细胞的产生，从而抑制了小鼠成纤维细胞L929的细胞毒性。其相关机制可能是通过抑制p38和ERKMAPKs信号的活化、线粒体膜电位的改变和JNK的持续磷酸化等 7 4。综上所述，威灵仙不同化学成分包括威灵仙水提物、皂苷类化合物及多糖类化合物均有抗肿瘤作用，不同化学组分间的有效联合及协同作用可将抗肿瘤的功效最大化。4结语与展望肿瘤是一种病情极其复杂，治疗费用昂贵的疾病，其较长病程，难治愈的特点及癌变的可能性严重影响患者及其家属的生活质量和身心健康，肿瘤的分支庞大，不同系统、器官的产生机制也不尽相同。目前，公认的治疗恶性肿瘤的手段为手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗等，但这些手段疗效甚微且会产生副作用和并发症等安全性问题。传统中药威灵仙历史悠久，现代药理学研究表明，威灵仙具有抑制瘤细胞的生长与增殖、诱导瘤细胞调亡和保护、抑制肿瘤坏死因子的产生、抑制信号通路的激活等多方面、多系统的抗肿瘤活性，其所含化学成分复杂，其中皂苷类化合物的研究最多，不同有效化学成分并非单独起作用，而是存在联合及协同的机制,在抗肿瘤的同时还有抗炎、镇痛和杀菌等治疗作用，可广泛治疗不同部位肿瘤疾病，减轻癌变风险。但是，威灵仙入药治疗肿瘤大多为中药汤剂丸剂等，剂型较为陈旧，起效较慢，且威灵仙治疗恶性肿瘤的作用靶点和信号通路研究还不够明确，缺乏关于其特产研究药理作用机制、药物动力学和毒副作用的相关研究。今后需要在提取威灵仙中抗肿瘤有效成分、设计新剂型、明确具体机制和临床不良反应等方面开展更深入的研究，为威灵仙的临床应用提供更加有力的依据，并早日开发疗效快、安全度高且含威灵仙成分的新药应用于临床。参考文献1 SUNG H,FERLAY J,SIEGEL R L,et al.Global cancer statis-tics 2020:globocan estimates of incidence and mortality wor-Idwide for 36 cancers in 185 countriesJ.CA:a Cancer Journalfor Clinicians,2021,71(3):209-249.2刘宗超，李哲轩，张阳，等.2 0 2 0 全球癌症统计报告解读 J.肿瘤综合治疗电子杂志，2 0 2 1,7(2)：1-14.3 陈姣,林聘,杨杰,等.中药抗肿瘤的增效减毒效应研究进展 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